病毒学病毒感染与细胞凋亡

病毒感染与细胞凋亡

微生物教研组郑方亮细胞凋亡的含义多细胞生物的一种生理性细胞死亡的过程；凋亡过程中，细胞的形态变化是特有的；凋亡过程中需要基因表达和蛋白质合成，特别是酶的合成。概念：是由一系列基因控制并受复杂信号调节的细胞自然死亡的现象。细胞凋亡和细胞程序性死亡从严格的词学意义上来说，细胞程序性死亡与细胞凋亡是有很大区别的。细胞程序性死亡的概念是个功能性概念，描述在一个多细胞生物体中某些细胞死亡是个体发育中的一个预定的，并受到严格程序控制的正常组成部分。细胞凋亡则是一个形态学的概念，描述一件有着一整套形态学特征的与坏死完全不同的细胞死亡形式。一般认为凋亡和程序性死亡两个概念可以交互使用，具有同等意义。

凋亡形态特征Apoptosis“叶子凋落”左，正常胸腺细胞；右，凋亡胸腺细胞凋亡形态特征坏死细胞凋亡受累范围多为连续的大片细胞多为单个细胞细胞膜完整性受到破坏仍保持完整性细胞体积增大、细胞肿胀减小、固缩→固缩性坏死核染色质散在的小集聚，呈絮状积聚在核膜下，呈半月状细胞器肿胀，尤以内质网明显崩解仍保持完整，未崩解溶酶体破坏，酶外溢保持完整，酶不外溢后期细胞破裂、溶解、残屑被巨噬细胞吞噬细胞胞浆裂解成许多碎片（凋亡小体），被邻近细胞或巨噬细胞吞噬炎症反应引起周围组织炎症反应不引起周围组织炎症反应分子生物学机制细胞程序性死亡是细胞之间信号传导的结果之一。环境和发育的刺激通过配体和受体之间的相互作用传递到胞内，即配体携带的信号通过与穿膜细胞受体胞外区域的结合反应到受体的胞内区域，完成信号由胞外到胞质的传递，然后开始胞内一系列蛋白质与蛋白质之间的复杂作用，最后导致凋亡的发生。凋亡的过程信号传递阶段死亡信号的探测胞外信号（配体与受体的特异结合）胞内信号（毒素、射线引起的损伤或病毒感染）下游死亡机制的传递效应阶段

Caspase的激活最终造成细胞死亡。凋亡信号转导系统特点①多样性：不同种类的细胞系统不同②偶联性：与增殖分化的信号系统交叉偶联③同一性：多因素，共用同一系统触发④多途性：同一诱导因素启动多条信号转导途径凋亡的激活途径Fas介导的细胞凋亡线粒体参与的细胞凋亡Fa忠s介导熟的细疮胞凋恐亡富含辜半胱盘氨酸死亡难结构骑域de漏at秤hef号fe剩ct锡ordo罪ma边in线粒圣体参仙与的撒细胞条凋亡BI雄DCa绢sp娱as隐e可激垂活名么叫CA位D（ca遵sp坟as控e-a张ct锈iv助at开edDn铃as置e）的养核酸放酶，CA仇D能在冬核小港体的戴连接辞区将央其切狮断，鹅形成课约为20师0b蓬p整数加倍的季核酸父片段僵。正盘常情茶况下CA跪D存在恩于胞踏质中融，并什且与乏抑制钩因子IC牧AD饼/D狂FF私-4汉5蛋白早结合忍，不呢能进堪入细蚁胞核俗。Ca滴sp督as隐e活化灿后可阀以降奔解IC绸AD住/D刚FF析-4帜5，释牧放出CA绢D，使跌它进阳入细态胞核武降解DN释A。Ca弊sp税as洞e可直芦接破溪坏细振胞结晨构，变如裂膛解核表纤层县，核筑纤层智（La瘦mi熊na）是货由核思纤层挎蛋白若通过配聚合门作用遇而连药成头博尾相低接的宇多聚异体，爆由此脚形成底核膜马的骨驰架结纯构，异使染述色质斥（ch抢ro骗ma攀ti宏n）得鞭以形猎成并劫进行茫正常风的排啊列。菌在细酿胞发者生凋晓亡时课，核使纤层染蛋白暖作为润底物死被Ca萝sp央as福e在一考个近极中部催的固致定部形位所瓶裂解敌，从汤而使饺核纤糟层蛋孟白崩再解，赠导致僻细胞址染色嘴质的搅固缩稠。Ca颗sp界as赴e可作葡用于奴几种应与细既胞骨叮架调抹节有艘关的妹酶或昂蛋白旋，改哀变细祖胞结纳构。贡除此蓄之外炕，Ca傻sp宽as蕉e还能才灭活在或下肉调与DN秤A修复倦有关哪的酶族、mR航NA剪切长蛋白钥和DN月A交联纷蛋白烘。效应须阶段吞噬凋亡疼相关足的基据因和膜蛋白细胞瞎凋亡给的调喉控涉凭及许范多基羞因，绸包括楼一些倘与细健胞增却殖有阴关的黎原癌轿基因言和抑预癌基吐因。北其中但研究哥较多局的有IC剪E、Ap烧af拢-1、Bc涌l-宰2、Fa霸s/早AP县O-仓1、c-梦my丸c、p5旨3、AT董M等。Ca纤sp悉as娇e家族Ca率sp此as盯e属于肤半胱堡氨酸位蛋白液酶，绪这些隶蛋白哲酶是慎引起销细胞型凋亡剩的关扬键酶虹，一隶旦被得信号毅途径突激活京，能蝴将细汗胞内吩的蛋晒白质导降解及，使蚕细胞联不可迈逆的朽走向捐死亡匙。它耽们均厦有以雷下特点坝：①活性史中心费富含义半胱唯氨酸；②对底悠物天扮冬氨击酸部塞位有绩特异确水解差作用，所捎以命预名为ca慕sp盘as去e（cys盯te装in度e-c石on到ta膏in耳in是gasp岩ar须ta蔬te娘-spi寨ci款fi耍cpro克teas婚e），幕方便旬起见耽本文办称之鄙为凋漆亡酶悦；③烈都是想由两屑大、姜两小伯亚基摘组成桥的异政四聚猜体，蜓大、井小亚坐基由烤同一稀基因似编码英，前构体被影切割巾后产蚂生两死个活皮性亚兄基。分为贡两类风：一狸类为醒执行啦者（ex淘ec梁ut够io嚼ne残r或ef繁fe悬ct赔or），燥如ca警sp榆as善e-敌3、6、7，它尿们可陆直接岔降解办胞内质的结师构蛋夕白和倘功能弹蛋白垄，引珍起凋典亡，泳但不腾能通宵过自涂催化顷（au满to敲ca愁ta爹ly雁ti艰c）或指自剪肠接的若方式末激活照；另棒一类地为启公动者胸（in螺it孤ia摊to幸r），密如ca滥sp申as颠e-们8、9，收车到信彻号后蛙，能确通过胖自剪稼接而可激活佳，然壁后引赶起ca怖sp千as丈e级联用反应电，如ca比sp贯as池e-吼8可依菜次激匆活ca埋sp狭as蜜e-枪3、6、7Ap职af蛮-1Ap棋af拍-1被称泰为凋捉亡酶好激活急因子-1（ap吴op仪to欠ti宪c讨pr圆ot思ea过se擦a敞ct伞iv渠at沟in胜g仗fa饰ct工or辫-1），帽在线君粒体酒参与稳的凋防亡途暂径中支具有帮重要侍作用鹅，该努基因单敲除旨后，学小鼠付神经搁细胞岭过多向，脑秤畸形玻发育悲。Ap压af零-1含有3个不佩同的畜结构圆域：李①CA锄RD（ca拜sp考as岭ere送cr准ui恼tm抛en陕t哀do奴ma全in）结沿构域即，能候召集ca虚sp羞as叨e-爪9；②ce舰d-氏4同源喉结构何域，卸能结让合AT裁P/dA寻TP；③C端结说构域枯，含宝有色锣氨酸/天冬遭氨酸走重复商序列散，当优细胞予色素c结合州到这胳一区雷域后样，能寒引起Ap揭af译-1多聚温化而穷激活酷。Ap必af嫁-1具有杜激活Ca熄sp缴as浴e-降3的作廊用，呼而这往一过旦程又食需要亦细胞蒸色素c和ca谊sp窝as级e-来9参与幅。Ap远af委-1梅/细胞航色素c复合矿体与AT蝴P/dA腊TP结合粥后，Ap胸af舞-1就可仙以通康过其CA血RD结构盯域召艇集ca取sp筑as脉e-克9，形载成凋育亡体晌（ap嘱op枪to炕so勤me），悦激活ca悲sp昂as丧e-财3，启错动ca炊sp萄as厌e级联杠反应昏。Bc灯l-策2家族Bc挑l-耀2为凋施亡抑杂制基鲜因，界是膜杠的整尿合蛋罚白。轧它们英在线妨粒体拾参与凝的凋检亡途谈径中叉起调脆控作庭用，井能控廊制线佩粒体歌中细爪胞色驼素c等凋族亡因买子的近释放追。Bc遮l-饿2家族袜成员昌都含腥有1-暗4个Bc挨l-错2同源帝结构曾域（BH咐1-怖4），援并且决通常微有一古个羧疯端跨切膜结梨构域(tr伟an讽sm护em刚br桐an圣ere浇gi卸on企,功TM祝)。其浩中BH夜4是抗析凋亡溪蛋白惯所特仔有的东结构宵域，BH熄3是与童促进峡凋亡蜓有关丛的结训构域猫。根亦据功疑能和绵结构因可将Bc勒l-浅2基因位家族唇分为墓两类计，一别类是溪抗凋终亡的写（an膊ti扫-a趟po券pt衫ot坡ic），爪如：Bc俘l-洲2、Bc渣l-x介l、Bc虑l-滥w、Mc床l-抚1；一渣类是追促进荡凋亡粉的（pr飘o-协ap伴op侮to结ti乎c），演如：Ba妨x、Ba嗽k、Ba鸣d、Bi够d、Bi作m，在圣促凋蛛亡蛋混白中呈还有展一类公仅含BH被3结构谦，如Bi例d、Ba峡d。虽然Bc磁l-磨2蛋白盏存在株于线口粒体期膜、惹内质盲网膜甩以及晚外核脖膜上壶，但纱主要搞定位蕉于线塌粒体坏外膜春，它戴拮抗柄促凋捎亡蛋爪白的寇功能饿。Fa妇sFa慎s又称寺作AP遇O-团1/骆CD乌95，属TN辽F受体宿家族查。Fa机s基因舅编码节产物芦为分见子量45造KD的跨呜膜蛋翁白，网分布早于胸馅腺细算胞，黎激活串的T和B淋巴榴细胞叫，巨妙噬细坟胞，专肝、动脾、然肺、乖心、波脑、雾肠、沙睾丸否和卵疗巢细搜胞等麻。Fa巾s蛋白翻与Fa单s配体至结合赏后，奶会激幻玉活ca领sp才as厕e，导步致靶彻细胞补走向俭凋亡反。p5析3一种定抑癌阁基因投，其格生物舒学功哪能是溜在G期监较视DN巧A的完蓄整性盖。如吹有损演伤，茂则抑配制细席胞增膛殖，川直到DN抓A修复谢完成奖。如碍果DN脂A不能暴被修辟复，统则诱陶导其逆调亡凝，研接究发续现丧爱失p5铁3功能冷的小矿鼠胸丢腺细乡丰胞对绣糖皮昼质激孕素诱朵导的穗调亡舅反应笼和正誉常细固胞相穷同，哥而对狐辐射腰诱导晕的调扣亡不念敏感扔。C-my差c在许教多人床类恶华性肿杀瘤细川胞中柱都发霸现有c-麦my掉c的过叮度表饼达，投它能挖促进伪细胞篮增殖巩、抑俩制分申化。湖在粗凋亡幼细胞养中c-僻my例c也是煌高表杯达，大作为穿转录者调控予因子捷，一吧方面责它能梳激活堪那些尊控制队细胞撤增殖只的基搂因，凯另一麻方面叹也激狠活促狭进细井胞凋梅亡的蝴基因船，给联细胞混两种予选择服：增参殖或膏凋亡龙。当药生长裹因子来存在动，Bc原l-哭2基因嘱表达导时，兔促进鸣细胞咽增殖兵，反殖之细倍胞凋擦亡。AT侄MAT蛛M（at饮ax胶iate覆la泄ng缺ie毅ct废as鼻ia-m暑ut俊at蛮ed恭g贫en绢e）是锐与DN凤A损伤瞎检验童有关郑的一病个重纹要基配因。佳正常钻细胞脸经放闯射处身理后象，DN欧A损伤豆会激性活修代复机踪蝶制，颂如DN屋A不能桶修复储则诱速导细窗胞凋临亡。AT帐M是DN早A损伤移检验肝点的委一个棍重要凑的蛋球白激涌酶细胞闹凋亡愿的检粥测方看法◆形冰态学葬观测始：染撞色法疲、透蹲射和虑扫描叠电镜掘观察◆DN兄A电泳舞：DN煮A片段煌就呈蛙现出榆梯状堤条带◆TU铅NE浴L测定结法，赤即DN管A断裂铺的原刮位末惠端标各记法◆彗败星电俘泳法借（co溉me冤t睁as认sa效y）◆流式萄细胞睛分析DN