抗细菌药物的特点和应用

抗细菌药物的特点和应用形态学细菌的结构：

细胞壁、细胞膜、细胞质、核区、核糖体.而哺乳动物的细胞则没有细胞壁-------区别。分类学：界、纲、目、科、属、种根据形态：球菌、杆菌、螺旋体对氧气的需求：需氧菌厌氧菌染色反应：革兰氏阳性菌(G+)革兰氏阴性菌(G-)一般来说，G+多是球菌，而G-多是杆菌。细菌的分类主要致病细菌分类螺旋体支原体需氧G+球菌：葡萄球菌，链球菌，肠球菌需氧G-球菌：奈瑟球菌需氧G+杆菌：放线菌，芽孢杆菌，分枝，诺卡需氧G-杆菌：肠杆菌科：大肠埃希菌，沙门菌属，肺炎克雷伯菌、沙门菌属产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、变形杆菌；

发酵菌科：霍乱弧菌；巴斯德菌属；假单胞菌科：假单孢菌属、窄食单孢菌属、洋葱伯克霍尔德菌、不动杆菌属需氧G-球杆菌：放线杆菌、弯曲杆菌、流感嗜血杆菌、衣原体、军团菌、立克次体厌氧G-杆菌：脆弱拟杆菌感染机制：致病菌或条件致病菌入侵机体(是否致病取决于病原菌的数量,致病力,入侵门户)，引起机体细胞损伤。两个决定因素：侵袭性和产生毒素及酶毒素：内毒素：

G-细菌细胞壁的一部分，是脂多糖分子(LPS)，只有当细胞壁瓦解时，内毒素才会释放，引起发热、低血压、休克、甚至死亡。外毒素：病原体侵入机体时分泌入宿主的极强的毒物(如破伤风毒素)，常由G+菌产生,可直接损伤组织G+菌G-菌抗细菌药物分类β内酰胺类：青霉素，头孢，头霉素，碳青霉稀类，单环，β内酰胺酶抑制剂氨基糖苷类大环内酯类四环素类氯霉素类林可霉素和克林霉素多肽类：多粘菌素，万古霉素，替考拉宁喹诺酮磺胺类抗结核、抗麻风药物其它：磷霉素，呋喃类，甲硝唑，噁唑烷酮类主要药物作用机制细胞壁：β内酰胺类，糖肽类细胞膜：多粘菌素核糖体（蛋白质合成）：氨基糖苷类、大环内酯类、四环素、氯霉素、林可、噁唑烷酮类抑制核酸合成：喹诺酮、甲硝唑、利福平叶酸代谢：磺胺类

抗生素的作用机制1.阻断细胞壁的合成（肽聚糖合成）3.损伤细胞膜影响通透性

如β内酰胺类、糖肽如多粘菌素

5.阻断RNA2..阻断核糖体蛋白合成DNA的合成4.影响叶酸代谢如氨基糖苷类、四环喹诺酮类、利福平如磺胺类、异烟肼、素、大环内酯和氯霉素新生霉素、甲硝唑乙胺丁醇

药代动力学/药效学浓度依赖性：药物浓度越高杀菌越强，有PAE，氨基糖苷类，喹诺酮，甲硝唑时间依赖性：浓度在一定范围与杀菌活性相关，无PAE：β内酰胺类，大环内酯多数、克林、磺胺类、利奈唑胺有PAE：阿奇霉素、四环素、万古

*(PAE：抗菌药后效应）分类1繁殖期杀菌剂：β内酰胺类、万古、喹诺酮2静止期杀菌剂：氨基糖苷、多粘菌素3快速抑菌剂：氯霉素、四环素、大环内酯类4慢效抑菌剂：磺胺类1+2，3+4，2+3可能增加作用，先用3，4后用1类可能拮抗（3迅速阻断蛋白质合成，使细菌基本处于静止状态）β内酰胺类抗生素青霉素类：针对G+菌；青霉素耐酶青霉素；甲氧西林，苯唑西林广谱青霉素；对G-球菌：阿莫西林、氨苄西林对绿脓等G-杆菌有效；哌拉西林头孢霉素碳青霉稀类头霉素类：头孢西丁，头孢美唑单环β内酰胺类：氨曲南β内酰胺酶抑制剂及复方制剂氧头孢稀类：拉氧头孢、氟氧头孢头孢类抗生素的特点第1代：抗G+强，对青霉素G的敏感菌和耐青霉素G产酶金葡菌的抗菌作用优于第2、3代，对G-差，铜绿假单孢和厌氧菌无效。如：头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉定第2代：对G+、产酶的金葡菌好，加强G-菌作用，厌氧菌有作用、对绿脓无效，如头孢孟多、头孢克洛、头孢丙烯、头孢呋辛等第3代：对G+弱，对G-作用强，对铜绿假单孢、厌氧菌有作用，组织渗透好，分布广三代的特性头孢噻肟：对肠科杆菌强，对铜绿假单胞弱头孢他啶：对铜绿假单胞最强头孢哌酮：70%经胆道排泄，用于胆道感染、肾功能不全头孢曲松：半衰期长，双通道肝肾排泄，肾功能不全适用，可透过炎性脑膜第四代头孢：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢唑兰

1.快速穿透细菌外膜2.对肠杆菌属和葡萄球菌属活性较三代强3.不易被染色体介导的1型β-内酰胺酶水解，对ESBLs稳定性较3代强其它β内酰协胺类壳药物头霉素脏类：头粪孢西晃丁，坡头孢段美唑类似勿二代汇头孢缺，对岁包括哥脆弱滑类杆陶菌在货内厌爸氧菌蛛有很陆强作帮用，誉对多玻数ES托BL羞s稳定源，但刑对Am纺pC酶水近解单环β内酰辰胺类：氨古曲南对G-菌效物果好氏，对G+及厌衡氧菌胜无效β内酰辛胺酶僚抑制辅剂及度复方努制剂单用酶抑宴制剂扰无效荷，作准用取挂决于β内酰营胺类嫁药物至，对ES兰BL殿s有部挽分抑悟酶活哨性氧头寄孢稀左类：拉嫌氧头躺孢、息氟氧添头孢三代丧相似固，对慎厌氧虎菌疗正效好碳青比霉烯视类异书同共性险：广谱谁抗菌G-G+厌氧察菌迅速柏杀菌减少剪内毒喉素释炕放对ES吧BL、Am异pC的水罢解作威用高业度稳稻定、对独嗜麦裕芽寡童养单串胞菌片、一谣些洋定葱伯姿克霍防尔德淡菌、碍屎肠估球菌割、甲氧悼西林矮耐药予的金泰葡菌(M兴RS娇A)无效亚胺扎培南：起旁效快急，内毒谁素释咽放量低竿，对乞不动宇杆菌侵属更闪敏感暴，不用害于中寒枢感织染美罗妈培南：适应块症：熟腹腔栽内感温染、杀细菌谜性脑勾膜炎厄他南培南：无禽抗假络单胞谦菌活抚性适应婆症：物腹腔洲内感更染、残社区燃获得归性肺剑炎、暂泌尿怜道感发染、皮肤沉软组对织、荡生殖永道感帐染喹诺违酮类铸药物理的新委分类杏及作助用第1代第2代第3代第4代代表药萘定酸环丙沙星加替沙星曲伐沙星莫西沙星西诺沙星氧氟沙星格帕沙星左氧氟沙星克米沙星抗菌活性G-G-G-G+厌氧G-G+应用范围尿路、肠道感染各系统感染各系统感染厌氧菌更强、各系统感染喹诺彻酮类抗菌升谱广贤，需云氧G+戒G-有效贸，G-更强凳，对汽不动于、绿英脓的码效果报较对洋肠杆括菌差扮（对滑部分塞绿脓蜻有效豆），抹对分惨枝杆良菌有累效，俭对军平团菌口、支铅原体婶、衣定原体加有效体内舅分布中广，葵组织雹液浓栋度高朗于血爸浓度半衰担期长展，有催口服堪制剂抑制DN堆A合成气，快快速杀压菌，嫌耐药捕率在面增加不良村反应怖：胃疾肠、绞中枢瞎、肝晒功、繁肾功壳、光愉过敏费、QT间期远延长构、低烤血压甩、儿销童关跪节软香骨损欧害可与β内酰泪胺类喷和氨绒基糖旱苷类膝合用多肽锄类糖肽长类万古侧霉素：抗创菌谱龄窄G+，抗井菌作乎用强斥，快瓶速杀艰菌剂廊，细麻胞壁态，主音要用忠于MR圾SA缩慧/M线RS协E、PR类SP、肠舍球菌怨致严条重感蜘染；镰口服急不易作吸收沿，组鼓织分劲布广雁，不阻易进贡无炎索症的欲脑膜刻；肾骄毒性扣，耳劲毒性懂，变姨态反跪应（舌红人衬综合亡征）航（口休服治驱疗伪营膜性爆肠炎肝）替考柱拉宁：与胆万古头霉素绩大致洲同，伍部分昆溶血资性葡匀萄球绪菌耐撤药，身有耐青药问炭题，限肾毒采性低多粘室菌素牵类：需占氧G-杆菌酱有效狸，作灯用于示细胞恩膜，无局部箭肠道音消毒糕用，揪肾毒判性大霉，少弃全身誉用药大环落内酯仅类抗菌稼谱：逮需氧G+、G-球菌乞、厌若氧菌尼、支脂原体疼、衣围原体症、军梳团菌乖，社区判获得书性肺坐炎的糊一线备治疗甚药物不良肌反应技：胃可肠道衔和肝固脏，迹无肾洒损害阿奇扒霉素宏增加毁了抗庄菌G-作用乐，较负好PA刷E，副大作用终小四环塞素类抑菌模剂米诺筐环素绝（美翅满霉闲素）波、多钞西环晓素（夜强力闯霉素鞭）、习四环遥素、婆土霉财素不良西反应借：氨基跨糖苷劲类链菌现属：链且霉素边、卡望那霉夕素、盏妥布折霉素使；小单塌孢菌愧属：庆呜大霉充素、聚西索隔米星道；半合更成：阿山米卡民星，兰奈替化米星链霉丝式素对干结核严杆菌让、妥压布对侧绿脓委、奈盘替米故星对颠金葡听作用右强，弹阿米胖卡星奇对多迟数钝截化酶名稳定广谱泊抗菌梅，对队葡萄辛球菌挥属、晴需氧G-杆菌宁、分灰枝杆匆菌有约效抑制键蛋白扩质合片成，快静止君期杀弹菌剂死，不露同品批种有龄交叉倚耐药局，与篮青霉滩素和筒头孢碗菌素戏合用础有协蜡同作灯用水溶错性好蚂，口愧服不犹吸收映，碱菠性环揭境抗吩菌强怖，蛋脱白结宜合率膛低，隶不入海血脑愚屏障译，单菠独应总用对损重症亡感染伶效果店不好肾毒辟性，拍耳毒钢性（异听力订、前鸽庭）吩，过润敏甲硝京唑原虫衡和厌请氧菌捧感染箩的重风要药斗物，蹲对需须氧菌然无效口服归吸收哈好体内塑分布带广，盆能透逼血脑冈屏障可与β内酰克胺类堆和氨晌基糖欺苷类吧合用不良木反应朋：胃惑肠道想、粒联细胞萄减少蜡、过糕敏、始中枢秒、致爽畸等噁唑都烷酮俯类代表秧药：爸利奈团唑胺览（斯丙沃）通过夺与核桂糖体50闲S亚基及中P位点辟结合到抑制牺蛋白惊质合园成对大挪多数G+菌有题强大旁活性组织腰穿透披性好嫌，口罗服吸把收好不良肾反应鹿：胃捏肠道需、头运痛、教血小胖板减介少（兼通常2周以塘上）静脉桑或口移服60掩0m静gQ阳12首h非1都0-承14天（VR屎肠筋球菌14核-2执8天）（儿拢童10外mg冰/k纯g沙Q拖8h）磺胺广谱我抑菌友剂，伐干扰叫叶酸炉代谢口服腾吸收释慢，1-酱4小时互达峰药浓度批，分秒布广券，易居穿透吗血脑没屏障不良附反应甚：过棉敏、苏血象让下降岛（再某障，野溶血乐）、尚肾损吩害、响肝损旗害、菌胃肠尝道、通致畸斧等（甩高胆迷红素若血症颗、核陡黄疸求）碱化宿尿液复方牙磺胺折甲噁较唑（修磺胺玩甲噁势唑SM穿Z/甲氧隆苄啶TM蛋P)（对剃卡肺屯、嗜疮麦芽医窄食矛单胞造菌、桑奴卡目菌有话效）抗结领核药异烟矛肼IN皆H：对蓄繁殖促期静屋止期辱结核团分枝府杆菌丛强大忠杀菌琴，分蔬子小闭穿透税强，疾肝脏炉损害乒、周驼围神仗经炎析，变彼态反钢应利福邻平RF粪P：低产浓度雄抑菌找，高浑浓度购杀菌垃，脂垒溶性桑，不范良反追应小拾，流仪感样难症状明，肝浓损乙胺潜丁醇EM瞧B：对为繁殖饼期强塔，不蒸渗入悲脑膜闪，球宿后视迎神经暂炎，妻儿童惩禁用吡嗪释酰胺PZ原A：酸绢性环脆境有疲效，款对静秤止期犯有效惜，肝佩脏损演害，屑关节挺痛上述烟药物槽不能孩单独闻应用教，易介耐药常见竞的耐构药菌耐青悲霉素钓肺炎旅链球此菌（PR睁SP）耐甲籍氧西选林的步金葡役菌（MR爽SA）耐万殊古霉鱼素肠辜球菌煌（VR克E）产超捷广谱β-内酰忠胺酶旷（ES猜BL）G-菌产β-内酰衫胺酶犯（AM姿PC酶）G-菌铜绿追假单奴胞菌不动滴杆菌谨属嗜麦枝芽窄预食单吐胞菌耐青储霉素云肺炎护链球武菌:对青敢霉素虾的MI蛋C<斧2m蜘g/丧L健:头孢主呋新布、阿波莫西迈林/棒酸金、头雅孢噻闲肟、扛头孢冠曲松攻或新目喹诺转酮类;桑M侧IC扁>4舰mg哥/L：新喹挑诺酮膀类、犹万古具霉素赌、克酸林霉厉素MR抄SA:糖肽液类抗兰生素论（万街古、被去甲台万古惯、替筹考拉啄宁）VR农SA:糖肽嘉类与描其他(利福擦平、李阿米土卡星)联合但治疗,新型授抗生击素：第喹奴昼普丁/达福绝普丁节、利交奈唑掀胺等VR顺E:有Va鹿nA\B惧\C于\D异\E动5种表搬型Va址nA可用距氨苄忌西林+氨基买糖苷地类或朵头孢岔曲松+氨基串糖苷昆类或汁环丙拆沙星Va柴nB可用柏替考阻拉宁幕与氨挣基糖梦苷类任、环乔丙沙躺星合舒用新型涝抗生恢素：利奈吐唑胺、达协托霉绑素、糖达福隔普丁/喹奴待普丁耐药脉菌治寒疗对产ES请BL骑G-菌：首选黎碳青孔酶烯加类（专亚胺辩培南贞、美遵罗培坟南、顷厄他征培南能）握，（4代头著孢：接头孢傲吡肟暗？）币，头赴霉素造类（第头孢细美唑肢、头旷孢西腊丁等穴）β-内酰掌胺抗痕生素/酶抑解制剂傲：头