孙自镛细菌耐药性对临床处方抗菌药物的影响

细菌耐药性对临床处方抗菌药物的影响武汉同济医院检验科临床微生物组

全球关注的多重耐药菌

MRSAVRE产ESBL的肠杆菌科菌CRE

(产NDM-1、KPC、IMP、VIM酶

)MDRPA

(多重耐药的铜绿假单胞菌)PDRA/MDRAB（泛耐药/多重耐药鲍曼不动杆菌）多重耐药的结核分枝杆菌全球耐药现状

细菌耐药性已成为日益严重的全球性公共卫生问题。临床分离的葡萄球菌中，MRSA的比例逐年上升，在欧美国家已升至85%。1997年日本首先报道了1例耐万古霉素的金黄色葡萄球菌，随后美国也报道了2例。国内目前尚未发现。2008年，首次在一名瑞典病人感染的大肠杆菌和肺炎克雷伯菌中确认了NDM-1酶的存在。

近年来非发酵细菌包括铜绿假单胞菌、嗜麦芽窄食单胞菌、鲍曼不动杆菌等已成为全球医院内感染的重要病原菌。抗生素的中国式滥用

中国97%的病毒性支气管感染患者使用了抗细菌药物住院患者中，抗生素的使用率达到70%

外科患者更是几乎人人使用，比例高达97%

“

滥用抗生素将使人类回到无抗生素时代”

抗生素的耐药发展，新药迅速耐药值得重视

抗生素发展时间达托霉素1表甲氧西林1利奈唑胺1青霉素4四环素5头孢菌素9氮苯磺胺9氯霉素11氨苄西林12链霉素14万古霉素4401020304050临床使用到出现耐药的时间(年)ClatworthyAE,etal.Targetingvirulence:anewparadigmforantimicrobialtherapy.Naturechemicalbiology2007;3(9):541-548.葡萄球菌属常规测试并报告的药物分组

A组：阿齐霉素或克拉霉素或红霉素、克林霉素、苯唑西林(头孢西丁),青霉素,SMZB组：达托霉素,利奈唑胺、泰利霉素,多西环素,四环素,万古霉素,利福平C组：氯霉素、环丙沙星或左氧氟沙星或氧氟沙星、莫西沙星、庆大霉素U组：罗米沙星、诺氟沙星、呋喃妥因、磺胺类ClinicalandLaboratoryStandardInstitution，2011，M100-s21

中国CHINET监测2009：不同医院内MRSA的发生率新疆医科大学协和医院40.3%附属第一医院47.0%甘肃省人民北京医院78.3%医院54.2%华山医院74.1%武汉同济医院瑞金医院62.5%63.2%浙大一附院重医一附院49.8%61.9%昆明一附院广医一附院72.9%33.6%汪复等.2009年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志2010;10(5):325-334.SENTRY监测项目（1997-2008）及中国10所医院%resistanceGPRS项目（2006-2009）中MRSA发生率的趋势70199719986019995020002001402002302003200420200510200620070EuropeLatinAmericaUnitedStatesChina20082009RegionsPUMCH血流感染监测：金黄色葡萄球菌耐药性变迁Oxacillin10095Gentamycin90Ciprofloxacin8580TMP-SMZERY75Linezolid7065OXAVancomycinGEN60CIP5550454035TMPco30252015VAN，LNZ1050-588-9091-9394-9697-992k-022003-052006-20082009

中国SEANIR项目:14所医院MRSA的分离率肠球菌属常规测试并报告的药物分组

A组：氨苄西林，青霉素B组：达托霉素，利奈唑胺，万古霉素C组：庆大霉素，链霉素U组：环丙沙星、左氧沙星、诺氟沙星，呋

南妥因，四环素ClinicalandLaboratoryStandardInstitution，2011，M100-s212006-2007年5月9株VRE共分为6个克隆（A型-F型），为多克隆传播，其中VRE2、VRE8和VRE9同属于A型，VRE3和VRE4同属于B型。王贺徐英春等中国医学科学院学报，2008；30（5）：521-5249株VRE临床信息及基因分型(2006-2007年5月)万古替考标本PFGE菌株科室基因型霉拉利奈唑来源分型编号素宁胺VRE1感染科血VanAC>256161.5VRE3CCU直肠拭子VanAB>2562561VRE4CCU尿VanAB>2562561.5VRE5CCU直肠拭子VanAF256161VRE6感染科尿VanAD>256>2561.5VRE7感染科尿VanAE>256>2561.5VRE2MICU血VanAA>256>2561.5儿科直肠拭子VanAAVRE8>2562561.5VRE9儿科直肠拭子VanAA>2562561王贺徐英春等中国医学科学院学报，2008；30（5）：521-524湖北多重耐药阳性球菌检出率（%）

MRSCNPNSSPMRSCNMRSAVRE同济迁医院擦多重奔耐药抄菌发塘生率悲趋势（革兰阳性球菌）治疗控M我RS兆A鱼的抗裤菌药老的万药淡:万古朴霉素烫，去担甲万弊古霉僵素，慕替考粪拉宁复方怕新诺烟明新的援药：版利奈脾唑胺头孢鹊吡普从（修C烈ef德to己bi誉pr角ol跃e毫）将上龟市：赛替加宜环素泥（爪Ti宝ge舍cy爹cl戴in绵e钩）头孢回洛林掀（浓Ce持ft暂ar疫ol项in沿e冶）治疗固V毛RE渴的俘抗菌瘦药物利奈衬唑胺替加申环素肠杆宋菌科曲细菌意常规例测试霞并报酱告的苗药物贷分组A蓄组氨苄刮西林毙，撒头孢敌唑林蛋，糊庆大尤霉素咱，妥嚼布霉颠素B亚组阿米拉卡星阿莫摔西林非-渠棒世酸、仙氨苄争西林系-绍舒剖巴坦店、哌拉券西林接-茶他仿唑巴茧坦、替卡瞧西林债-挡棒亚酸，录头孢新哌酮陪-舒巴毛坦、头孢唤呋辛仆，头糟孢吡右肟鸭,棵头孢围米诺拌，头粗孢美架唑、头孢邮噻肟相或头砌孢曲搭松，辞环丙榆沙星罩、驼左氧或沙星厄他刮培南参、亚胞胺培贴南，第美罗令培南袄，帕些尼培讯南，免哌拉蜻西林更,复方碑新诺怨明C组氨曲馒南，周头孢仓他啶齐，耀氯霉害素项,摸四环创素U组罗米炎沙星步或勒氧氟失沙星员，氟基哌酸哀呋奋喃妥饲因，湖磺胺铃类沙门干菌与摇志贺畜菌的节报告昌方法粪便绝中分通离的沙渗门菌粥与志锐贺菌–歉氨苄直西林–喊氟喹锦诺酮骄类–困复方喉新诺铃明若为肠外酿分离沙门–啊3氏代头分孢菌蛮素–县氯霉拥素腹部吗感染惕S葵MA叠RT宜监殃测项成目58蛙个昼国家累2金00诱个就监测怖点亚太道区户:随53拉丁辱美洲辆:临3乓8北美闷：龙28中东丙:蔬2策5–每年帜每个副实验沙中心童收集颈1蛙00梁株辫腹腔响感染绍分离摘的革毯兰阴脚性杆菌–摊每年单收集地2幸万蛛多菌块株中国荣S鱼MA拆RT载监脂测中抄心#Ho浅sp广it喘al#Ho予sp度it测al1北京酸协和夺医院12中山兔大学柄附属可第一武医院2上海亿瑞金韵医院13中南但大学千附属转湘雅靠医院143杭州次邵逸健夫医粘院南京顿军区肃总院154上海庭中山同医院哈尔枯滨医女科大近附属射第一僵医院165解放企军捕30盘1路医院吉林夕省人渡民医蠢院176武汉篮同济天医院南昌溪大学盗第二峰医院187重庆斜医科垂大学筋附属协第一翠医院海口棒人民冈医院198中国侮医科以大学框附属友第一躁医院北京鼓友谊按医院209天津候医科逮大学咬总医刺院北京泼朝阳情医院2110山东挥省立虚医院浙江苗大学恩附属即第一数医院11郑州个大学聋附属亚第一遮医院中国娃S剩MA络RT陈（哭2钉00炉2-思20碑09剩）再监测幕腹腔感匠染革飘兰阴伍性杆朵菌分厦布病原随菌菌株然数%ES堆BL判阳滥性大卷肠埃失希菌88晃225男.849返.2雨%ES滔BL搁阴浇性大并肠埃璃希菌80户123咱.4ES袭BL摘阳渡性肺器炎克递雷菌19久35.拴6ES集BL近阴暂性肺聪炎克挺雷菌38黄711康.366专.1萍%铜绿肝假单进胞菌28饿68.豆4阴沟奥肠杆叔菌20纳05.拔8鲍曼银不动藏杆菌15光74.酸6弗劳朋地枸倍橼酸阿杆菌772.昨3ES谋BL撞阳蚀性奇沸异变株形杆壳菌90.难3ES态BL乞阴清性奇战异变察形杆耻菌461.肚3嗜麦屿芽窄仁食单流胞菌501.行5产气业肠杆诸菌451.批3ES环BL年阳云性产枕酸克优雷伯俭菌150.量4ES陕BL床阴厌性产侮酸克叮雷伯律菌300.位9摩根蕉摩根脊菌421.负2其他20稀25.个90阳%Ya咐ng瞒Q停iw歌en蹲e步t我al凯.赌In混te暖rn茅at边io寇na占l讽Jo旨ur蛋na把l族of尊A喜nt片im换ic竖ro糠bi池al土A狸ge灯nt仔s锈36循(礼20篮10密)壁50需7匪–益51舱2中国溉S哄MA绞RT轿：侄产锻E桃SB晶L抱的大候肠埃讲希菌秘与肺炎响克雷侍伯菌葬发生翁率不激同年盖代的串变迁ES帖BL虎阳述性命肺炎曾克雷锡伯杆啊菌汽/浙大肠懂埃希芳菌Ya井ng糊Q秒iw房诚en况e阅t呼al定.包In宇te恐rn扔at饿io醉na滤l项Jo容ur技na唉l蔬of淋A幸nt辨im棋ic潜ro清bi位al芦A破ge申nt织s平36孔(忽20形10劈燕)弊50循7活–挽51扒2%E.担co馆li侨,ES吴BL迁+中国温S撤MA啊RT歪（介2男00幸2-见20堪09浮)很产站ES汗BL筹的害大肠埃希妇菌住蚂院猜48畏h俘内与剃外发毒生率立的比肉较≥短48壶hr﹤码48兰hr80率%70筹%60台%50削%40者%30践%20笛%10测%020活0220捡0320决0420澡0520恨0620仰0720随0820舒09Qi候we逆n蓬ya叛ng乳，劈燕y外in悟gc旦hu重n项xu鞋e牲ta匠l厌，脉in唱te损rn展at晒io薪na僵l晨J漫an支ti填mi名cr皱ob大A仔ge烫nt挤s斗，舰20鸽10盾,3带6:裁50肠7-坑51鸽2中国炸S岛MA粘RT屈(2低00呆2立-欧20腿09当)诱项目慎腹腔挥感染辽肠杆成菌科状细菌宾的敏柳感性EP暴M:民厄衔他培罪南，蛙I剥PM近：斗亚胺沃培南彼，宾CR颈O涝：头骨孢曲味松，刷C厌AZ格：杏头孢懂他啶避，耗FE侮P恶：头映孢匹铲肟，皱F谣OX诞：亿头孢扩西丁悬，SA助M予：氨映苄西狭林鼻-铲舒巴捏坦，喝T白ZP样：夕哌拉垂西林洁-联他量唑巴泛坦，翅A州MK瞎，捷阿米龄卡星橡，看CI鄙P联：环武丙沙摧星24Ya侵ng总e粥t样al口.浸In吩te感rn逗at麻io奖na沃l圾Jo择ur铲na坚l找of郊A县nt温im岁ic去ro爱bi灭al漂A触ge撑nt梦s早36份(仗20纽奉10担)远50龄7寒–急51兆2腹腔庙感染捉产改ES烛BL封的漏大肠着杆菌亲和肺朵炎克驰雷伯晶菌不同国卡家和让地区倾之间吹比较1/1/3426P.嘴-R范.论Hs喜ue颗h还et艘a兰l.柿/艘I迫nt凯er阵na红ti得on下al笨J交ou龄rn需al还o他f废An效ti插mi筋cr摄ob朝ia淡l楼Ag望en演ts养3墓6尼(2叮01倦0)尸4梨08凤–罩4贝1420铁10袜年梯P捧UM源CH丸血厕流感葬染展78章5捡株病慎原菌盛构成暂比27PU骑MC萄H绝血流钳感染逮监测蜜：大例肠杆征菌耐伞药性驳变迁10竖09080哌拉红西林聋/三吸唑巴芳坦7060头孢没哌酮前/舒害巴坦50亚胺刑培南40头孢睬他定30头孢廊曲松20头孢废吡肟10环丙著沙星091令-9告394惑-9炊697苹-9重92k返-0品220敲03鉴-0某520颤06俭-20统0920忧08耐药锹率娃（嗽%需）美国仁多中围心柜(1鸡99辫7-苍20辨07横)留监测寒：厌争氧菌贺1滨35辩1录株拟姻杆菌烫耐药扭性多利培南粪拟宽杆菌吉氏邀拟杆拨菌脆弱吐拟杆闸菌卵形即拟杆生菌多形禽拟杆纲菌单形标拟杆舰菌普通纺类杆和菌60厄他培南50亚胺培南40美罗培南氨苄30西林/迟舒巴哌坦拉西20林/习三唑巴坦10替加环素0头孢西丁林可霉素Cl亚in咳ic忌al亏I榨nf系ec微ti膏ou望s洞Di妻se丢as唉es秧2窜01述0;忽5安0:轰S2财6夫–雅33莫西沙星曲伐沙星利奈唑胺德国锁3毙2丸个医途学中述心（录2扯00境7查）监痒测：耗厌氧基菌合43刚0窗株的本敏感口性左氧蹦氟沙伴星治室疗厌恼氧菌持效果碌不好婚，顺EU始CA窗ST否及斑C珠LS程I辛不建普议做撞药敏J真An絮ti团mi悦cr扎ob择C蚕he役mo啊th粒er巾2誓01颤0;扫6熔5:闲2贸40蒸5灵–毁24辞10感染茄产耀ES行BL弦的善肠杆厅菌科堤细菌奖的患寸者起奖始抗生素报治疗鸦成功伯率较洁低起始孕抗生毁素的演治带疗成选功率葡2百,bES愚BL佳s仁(-愤)P=朴0.而01惜610民0ES洒BL抵s学(+秧)百80分比604082图%58详%200n=告54n=扁31主要踢研究栏目标傍是回考顾性天评价光感染恳产征ES且BL垮菌钱的住枯院患起者中米感染煌缓解绍和卫叉生保分健资栋源使量用情咐况。ES汉BL船s爸阳性浮组和极E毫SB扬Ls钻阴皂性组典患者向的起铺始抗源生素条治疗呜成功规率分苗别为蔬5瓜8.壶1%恐(盘18砍/3营1)劝和尾8宣1.屠5%捆(4著4/定54纪)Bi叉ji属e兽Hu请,痛et逮a振l.揉C翁ur节re撞nt槽M嚼ed爆ic饱al六R域es版ea术rc臂h甘&罩Op购in跌io贴n菊Vo膨l.所2横6,辆N左o.扒6蹦,背20讲10枯,洒14笛43织–鲜1五44伍9感染社产先ES滑BL茎的脊肠杆尿菌科纪菌患容者住学院时优间延植长住院箱时间P<林0.携00跨1ES忍BL漂s键(-朴)25ES岛BL范s阁(+卷)20天数151014矛.524恒.550n=低54n=壶31Bi雪ji执e匙Hu苹,救et缠a指l.怀C季ur柄re击nt并M蹲ed奸ic列al册R浮es管ea摆rc贷h酒&侨Op屠in国io扛n工Vo等l.绒2除6,锄N启o.往6后,缓20绵10替,每14饱43持–貌1剧44吴9感染剪产湖ES惠BL叙s悠肠杆石菌科然菌患花者治爽疗费哥用增样加25额00馒0ES已BL咐s锋(-浙)P=辟0.雪05益2ES目BL兰s含(+窝)20什00玩015奋00杀015赏21驰7.移5勾21沃49巨8.言410债00卡0P=育0.省00洲450京0018虚69恒.9候4矿32铁0.赏20n=科54n=菜31n=纹51n=犬26总住舞院费盯用静脉碎用抗恨生素咸的费犬用Bi矛ji幼e怎Hu傅,揭et喉a君l.俊C墨ur恒re讽nt证M夺ed么ic率al颗R溜es柳ea凯rc英h璃&期Op猫in迎io田n隙Vo赢l.候2参6,肤N糕o.预6刮,挨20环10创,绢14恢43犯–鹿1伙44美9中国色(裳20贱04草-2征00可8)填碳那青霉肿烯耐宣药肠可杆菌蓄科地骡域分控布ES端BL挤/A少mp勾C+提孔疫通道扶缺失产挖IM蹦P4邀/8溉菌筛株产完KP秆C-往2恩菌株湖北辈地区掩产E享SB航Ls念菌株淡检出渐率（捞%）湖北垫地区骗肠杆哑菌科裕对碳摧青霉个烯类待抗菌宰药物她耐药扰率（%酱）产碳犹青霉斜烯酶修肠杆起菌科锣细菌黏菌堂素妻/礼多粘于菌素刃敏充感MI乌C黄≤音2改μg斗/m招l伞S替加桌环素貌可努能敏洋感MI冻C书≤2折μ融g/海ml参S不动山杆菌个属常免规测朽试并阵报告音的药吸物分株组A受组：宵氨苄择西林赤-舒击巴坦岔、头六孢他骡定、环丙乡丰沙星、左氧烫氟沙星、美罗沫培南、亚胺播培南、庆大惧霉素、妥布江霉素B眉组：末阿米绳卡星、哌拉赠西林颤-他佩唑巴纳坦、替卡部西林撕-克拉宋维酸、头孢早哌酮份-舒洁巴坦、头孢畅吡肟、头孢隔噻肟、头孢洽曲松、多西唯环素、米诺奸环素、四环害素、哌拉储西林、复方新诺少明其他亦：激粘菌弄素、多粘焦菌素PU明MC排H2固01裁0闹：血赌培养象、呼衬吸道闯标本滨、尿思液、订无菌素体液腿a桶ba靠敏感率胡对比彩分析菌数5157嗽91734S%湖北敞地区茶鲍曼萌不动执杆菌汗对碳拐青霉疫烯类朱抗菌揉药物逝耐药勤率（%氧）铜绿嗽假单悉胞菌辟常规父测试凯并报汽告的讨药物抛分组A熊组：隆头剃孢他屋啶庆大苦霉素辩,总妥呢布霉速素哌拉烫西林B令组：形阿卸米卡瘦星鸦,学氨曲拘南趋,畅头孢复