临床药理学第章高血压药

第19章抗高血压药主要内容血压与高血压高血压的治疗原则常用抗高血压药物抗高血压药的合理应用第一节概述

成人血压≥140/90mmHg

发病率15%~20%

分型：

原发性（原发性高血压）90%

继发性（症状性高血压）10%

高血压

并发症心衰冠心病脑血管意外肾衰竭

抗高血压药物应用的原则

(1)应用最低剂量(2)及时换药(3)使用长效药物(4)合理的联合用药第二节

常用抗高血压药物抗高血压药物的分类1．利尿药如氢氯噻嗪等。

2．交感神经抑制药

（1）中枢性降压药如可乐定、利美尼定等。

（2）神经节阻断药如樟磺咪芬等。

（3）去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药如利舍平、胍乙啶等。

（4）肾上腺素受体阻断药如普萘洛尔等。

3．肾素-血管紧张素系统(RAS)抑制药

（1）ACE抑制药如卡托普利等。

（2）血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体(AT1)阻断药如氯沙坦等。

（3）肾素抑制药如瑞米吉仑等。

4．钙拮抗药如硝苯地平等。

5．血管扩张药如肼屈嗪和硝普钠等。氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)

降压机制

短期：排Na+利尿，↓细胞外液和血容量。

长期：排Na+致血管平滑肌内Na+↓，↓Na+-Ca2+交换，Ca2+↓，血管平滑肌舒张；对NA反应性↓。一、利尿药临床应用轻度高血压：氢氯噻嗪12.5~25mg

中、重度高血压：合用其他降压药。

噻嗪类是降压治疗的基础药物之一，多与其他降压药合用，可减少后者剂量，减少不良反应。不良反应长期用可致电解质紊乱、产生低血K+、低血Na+、低血Cl-、低血Mg2+、低血容量；长期或大量使用可致代谢紊乱，如引起高尿酸血症、高血糖及高脂血症。呋塞米(furosemide)

高血压危象及伴肾功不良的高血压。

托拉塞米（torasemide）

用于轻度至中度高血压的治疗。降压疗效与氢氯噻嗪相似，不良反应较少。

吲达帕胺（indapamide）

用于轻、中度高血压，伴有浮肿者更适宜。不引起血脂改变。

二、β受体阻断药常用药物

普萘洛尔(propranolol)

美托洛尔(metoprolol)

阿替洛尔(atenolol)

降压特点生效缓慢、降压平稳；用量个体差异大；长期用药可逆转左心室肥；不致水钠潴留，无耐受性。降压机制阻断心脏β1受体，心排血量↓。

阻断肾小球旁细胞β1受体，肾素释放↓，RAS活性↓。

阻断去甲肾上腺素能神经突触前膜β2受体，NA释放↓。

阻断中枢β受体，外周交感活性↓。

促进PGI2合成。临床增应用各型高汤血压减。对伴炸有高料心排血量及绪高肾脾素活时性者，伴CH砌F、AM初I、心绞酒痛、暑糖尿霸病患者疗脚效较截好。普萘乓洛尔（pr于op扭ra朴no麦lo娃l）体内壤过程：口服径吸收筐完全掩，肝牛首关素消除把显著愁，生片物利摸用度复约为25％，洪且个锦体差历异较介大。t1/笼2约为4狮h，但触降压迈作用区持续兰时间穴较长房诚。临床怜应用用于修各种启高血解压，可作投为抗旨高血冈压的旦首选己药单技独应灿用，蜡也可萝与其践他抗身高血射压药萌如利壶尿药橡、AC勇E抑制蛮药、差钙拮更抗药剥、血红管扩雹张药黑合用巴。对烫心排血量及封肾素伐活性汽偏高哨者疗西效较板好，伏高血骡压伴躺有心广绞痛辜、偏牺头痛妄、焦冠虑症丧等选丢用β受体睛阻断药较为穿合适尽。不樱引起直立性低俊血压租，较创少引黑起头禽痛和用心悸供，与禽利尿木药合板用对糟多数治高血揉压患但者有柄效。不良程反应冈与禁麻忌升高防血浆三酰甘油朗水平辫，降休低HD谜L-胆固报醇。长期兔应用冰后骤覆然停袍药，戴可使注血压僵反跳岁性升钩高，酱心绞暖痛加扰剧，游甚至至诱发幸急性嘴心肌唱梗死蒜。普萘雕洛尔奋禁用洲于哮伐喘、蹄病态删窦房起结综滚合征概及房座室传州导阻镜滞患蝴者。纳多伙洛尔（na恢do慈lo清l）作用批机制撑与普苗洛萘记尔相嫁似，拣但作羊用比砍普萘醋洛尔婚强2~4倍。临对心蛛肌抑扒制较丛弱。核一次都口服呀降压斩作用沿可维箩持24蝇h。阿替裙洛尔（at轧en冒ol宴ol）降压偿机制亮与普著萘洛仁尔相丛同，犹但对亏心脏宇的β1受体姜有较票大的怀选择食性，而对画血管栽及支胀气管才的β2受体心的影忙响较躁小。藏但较灿大剂获量时期对血阅管及匀支气鼠管平独滑肌赏的β2受体供也有改作用朋。无圣膜稳恨定作夜用，续无内旋在拟裳交感写活性馋。拉贝吊洛尔（la沉be盲ta布lo郊l）在阻骂断β受体巴的同什时尚蛇有轻困度的α受体君阻断漂作用盼。其中哗阻断β1和β2受体蒙程度务相似搭，对α1受体代作用激较弱臣，对α2受体乒则无我作用倡。适用症于各冰种程东度的穴高血漫压及榜高血汇压急感症、妊娠勉期高晃血压绸、嗜绘铬细匆胞瘤返、麻泥醉或伸手术遵时高逮血压戴。合示用利颜尿药慕可增马强其炕降压单效果浮。卡维骗地洛（ca销rv杏ed年il市ol）为α、β受体短阻断疯药，绘阻断β受体瞒的同秤时具延有舒流张血榆管作劳用（映与其法阻断钩血管抽突触敌后α1受体般有关旦）。晋其降从压主伟要是中由外股周血流管阻铲力降狸低所午致。用于纯治疗音轻度筝及中插度高置血压骆，或伴辛有肾躁功能见不全由、糖躺尿病涉的高礼血压眯患者芹。三、求钙拮泊抗药常用析药物伴：硝苯摆地平（ni然fe宴di定pi丙ne)尼群险地平（ni脉tr晌en追di甲pi胆ne）氨氯映地平（am撞lo亭di掠pi按ne）降压贼特点降压袜确切严，并前可逆秧转左心室肥顷厚。苯地嫌平可哗反射研性兴傻奋交超感，寻心率屯↑，蚀不宜性用于统伴心册肌缺革血者本。降压果机制通过部作用绩于细逮胞膜L型钙店通道幅，抑往制Ca2+从细帮胞外混进入压细胞扒内，扑减少微细胞卷内Ca2+含量石而松妖弛血乘管平娇滑肌数，进墨而降巴低血困压。硝苯格地平（ni袋fe也di钳pi页ne）口服引易吸毅收，森生物辉利用蛋度为65％，t1/读23~4咏h。主迈要在翅肝代咬谢，估少量疼以原形药从铸肾排狸出。对轻掀、中泉、重崖度高枪血压巷均有载降压奸作用伤，亦圆适用将于合帐并有辫心绞话痛或流肾疾狗病、右糖尿奸病、尊哮喘驱、高兽脂血抽症及象恶性胜高血听压患素者。可能背增加颜急性敬心肌较梗死朽患者影的心惕律失羽常及框死亡路率，浅故不竿宜用逮于急胜性心常肌梗毯死后慎的高炮血压狗患者伤。硝苯际地平（ni治fe舍di叫pi涛ne）为第稀二代恼钙拮饺抗药微，作茫用与丧硝苯厌地平涨相似井，但佛对血缎管松挪弛作闻用较换硝苯茶地平撒强，诊降压荷作用职温和额而持侍久，品适用护于各秒型高车血压怒。氨氯惰地平（am蜜lo阅di量pi绣ne）为第许三代咬钙拮执抗药哲，t1/亩2长达40~50焦h，作株用与折硝苯欧地平荣相似粗，但沃降压象作用禾平缓彩，持疑续时息间较蜓硝苯笔地平沾明显缘瑞延长哗。四、凯血管污紧张芬素转毅化酶子抑制文药常用铅药物刷：卡托渐普利（ca陵pt筑op偷ri独l）依那晋普利（en沸al络ap辣ri毅l)赖诺维普利（li宪si晓no仇pr粘il）降压杠特点降压构稳定子、可光靠（好↓15奋%~25杰%）。不伴丹有反乡丰射性摸心率枝加快经。交不板影响往电解余质和姻脂质渣代谢驻，并韵提高辜机体怜对套胰岛摇素的馒敏感掘性。保护棋肾，期↓肾忽小球厉损伤炎。斤防挨止和药逆转首高血准压患关者的心血亩管重插构。提高铁生活忆质量乳，降颠低死填亡率款。降压留机制1.↓血浆AC近EAn统gⅡ腥↓，使格外周确阻力坊↓。2.↓局部屠组织AC淋E（1）↓酷血管刮中An袄gⅡ，防忧止血管燃平滑锯肌增生贪和律血管裹重构锹，改办善动湖脉顺饶应性壮。膀（2）↓羡肾组捏织中An婆gⅡ，↓影醛固哨酮分麻泌，迅↓钩血容桨量。3.↓缓激瞒肽降茶解，促丹扩血睁管物古质生岸成奴（NO和PG题I2）。卡托量普利（ca举pt休op递ri倦l）体内州过程:t1/赤2为2~3罚h。生善物利徒用度露约为70僚%。本慰品部杰分在改肝代晓谢，童主要究从尿慎排出治，约40绒%~50塔%为原形药，煎其余赔为代耕谢物剑。卡杀托普泼利小丘部分宗在肝威、肾警中进悼行甲喷基化弃，大乒部分遮在血抽中氧策化为里二硫雀化物仍而失竞活。石肾功培能不浑全者本会发咐生药吗物蓄拒积，邀乳汁托中有聪少量疗分泌趣，不抄透过止血脑京屏障柜。临床服应用适用钥于各颈型高皇血压练，是敢抗高钞血压物治疗闭的一有线药耗物之峰一。约60红%~70圣%患者纠单用鞭本品茧能使乞血压叉控制减在理轰想水忆平。尤其织适用剖于合群并有随糖尿克病及声胰岛牌素抵鼠抗、随左心斩室肥消厚、心力堪衰竭关及急涉性心索肌梗仪死后城的高诊血压穗患者卡，可出明显逢改善生扁活质驼量。寒与利签尿药捕及β受体剑阻断念药合织用于政重型棕或顽固捆性高昨血压脱疗效伶较好表。不良填反应1.首剂锈现象静，产转生低伞血压肆。2.顽固手性干矮咳和省支气扬管痉梢挛诞，可闸能是翠抑制煮缓激雷肽P物质像代谢厉，导另致这妨些物院质在棚肺血碑管床膀蓄积乖。3.高血逝钾。4.肾功吩能损恶害。5.血管夕神经茎性水锁肿。6.其他不良籍反应党有青结霉胺辩样反尿应如冻皮疹砍、嗜饥酸细案胞增罢多、暑瘙痒皱、胃摊痛、芝口腔捞溃疡智、味皂觉减悲退、郊白细传胞减领少、鲁发热繁、淋叛巴结葱肿大雨和肝膜功损始害等婆。药物钉相互附作用抗酸疏药可券降低扰生物瞎利用问度；烟非甾兽体类灿抗炎爬药能稼抑制PG放I2合成暖，合厉用减浴弱其哄降压进作用劲。补璃钾及屈合用筋留钾陪利尿性药可株诱发贷高血叨钾。哗卡托雄普利凯可增敢加地秆高辛俩血药术浓度帅，增植加对龟别嘌巡寿醇的嫌过敏阵反应硬。依那游普利（en队al阻ap帐ri历l）体内臣过程:依那告普利梯为前米体药唇，在搭体内妙被肝烧脂酶悉水解劈燕转化达为依胳那普锡利拉禁（en强al勾ap住ri蛛la驻t），酸能与劫转换塞酶持柴久结灾合而激发挥例抑制叠作用卖。口崇服后暑约1弯h依那柔普利看血药享浓度轧达峰衣值，去活性昨产物当依那酸普利代拉3~4市h达血捧药浓发度峰它值，6~8彼h达Ema沈x，作榆用持焰续约12~24因h。依稍那普扛利的t1/负2为1.仁3营h，依赏那普熄利拉躺为5.哀9~35昆h。药理锤作用陡与临俯床应吼用降压渔机制黎与卡姓托普典利相顿似，灰但抑取制AC江E的作右用较币卡托己普利洒强10倍。漂能降苍低总唇外周饥血管裳阻力雀，增伞加肾控血流剑量。季主要限用于钟高血恒压的纳治疗。赖诺攀普利梦（li通si找no铅pr子il）口服散吸收瞒较依犁那普短利稍朗慢。生物装利用庄度约宝为25纤%~50求%。口铃服后6产h血药消浓度铁达峰饺值，溉在4~6虏h出现渗最大乏降压使作用僚。降获压作鹿用可渠持续24昼h左右瓜。贝那亡普利鱼（be盐na哪ze悉pr紫il）为前躲体药罩，口服蔬后在际肝内缸转变劣为有台活性博的贝欧那普夜利拉叉（be端na虏ze莫pr幅il尘at）。海生物红利用秋度约28矮%。蛋提白结院合率裂为95住%。口营服后1~2害h血药慢浓度辨达峰鄙值。况本品狐主要胖由肾棍排泄奶。t1/飘2为21~22译h。降态压作条用可隆持续24庄h。其他敢转化盲酶抑后制药AC肿E抑制稻药还扯有福考辛普生利（fo葬si事no总pr坝il）、颂喹那活普利陶（qu编in茫ap底ri膝l）、膀雷米仗普利切（ra芝mi立pr麦il）、余培哚面普利损（pe甩ri扒nd奶op龙ri葵l）和唉西拉膏普利球（ci顿la济za味pr节il）等挑。它嚷们均刘为前棉体药缝，其立共同摔特点痕是长婆效，树每天森只需失服用意一次维。作缩慧用及善临床爱应用俗同依怀那普叙利。二、锈肾素-血管顿紧张洽素醛存固酮俘系统祝抑制伍药(一)肾素甜抑制挽药依那亡吉仑(en妖al清ki雁re农n)瑞米态吉仑(re情mi鹅ki块re坐n)抑制放肾素,使血谨管紧脱张素践原不袍能转仿为血衣管紧枪张素Ⅰ和血贺管紧佣张素Ⅱ。五、AT1受体设阻断羞药常用眨药物震：氯沙桨坦（lo责sa老rt挪an)缬沙轿坦（va果ls迎ar告ta扶n)伊白枪沙坦灿（er宵bs戒ar搭ta骑n)作用蔑与机振制选择述性阻各断AT1受体镰，阻砖止不牢同代阴谢途核径生呼成的An稼gⅡ与AT1结合面，抑贞制An接gⅡ对血征管的练作用暖。↓血半管阻摆力，革↓血旨容量秆，↓血管升肥厚块，改皱善血管反弊应性记。氯沙供坦（lo腥sa希rt孔an）体内帮过程口服文吸收种迅速浴，生守物利扒用度例约33可%。氯寒沙坦氧本身薯的t1/统2约2仪h，但牢其降倍压作镰用可斯持续24庙h，是哄因为冶其在体内馆转变罗为活袖性代赶谢产煎物EX器P-常31产74的t1/荐2为6~9器h。临床股应用氯沙炎坦可堵用于观轻、岁中度加高血气压，适用抗于不价同年侍龄的去高血扩压患疤者，妇对伴局有糖读尿病牢、肾蹲病和江慢性酿心功旧能不陵全患栗者有晓良好削疗效痰。不良馆反应可引银起低烧血压疏、肾香功能享障碍余和高讲血钾麻症等顶，有低销血压词及肾夫功能悔障碍寒时尤番易发段生。不宜创用于元妊娠竖中、猪晚期俭。早宰期妊筝娠一输旦确播诊应者尽早市停止化使用异。抗高悲血压址药的仰合理键应用药物盲治疗耕的目絮标：稳定钉地降音低血劈燕压，邀更要堡减轻阔或逆林转靶礼器官析损伤沉，降榜低并蜜发症异的发艇生率济和病革死率永。治疗唱新概咽念：有效课治疗凑与终爷生治都疗；保护崇靶器茅官；平稳乏降压；个体逗化治颤疗。HO已T研究承：抗高辜血压摄治疗多的目连标血密压：13乐8/巧83尽mm洪Hg研究小资料高血否压者咳收缩杆压每瓦降低10~14方mm市Hg，舒城张压漫每降低5