幽门螺杆菌与12种胃外疾病的关系

幽门螺杆菌与12种胃外疾病的关系2018-02-07来源：医脉通关键词：幽门螺杆菌胃外急病胃癌幽门螺杆菌（H.pylori）是近年来学术界的研究热点，国内外学者经过深入而广泛的研究发现，幽门螺杆菌与多种疾病密切相关。现就幽门螺狂菌感染与某些胃肠外疾病的关系进行整理，以飨读者。H.pylori感染与不明原因的缺铁性贫血（IDA）我国的H.pylori感染处理共识已经将IDA与特发性血小板减少性紫共（idiopathicthrombocytopenicpurpura,ITP）列为根除H.pylori的适应证。H.pylori感染与贫血尤其是不明原因的IDA相关。Meta分析也表明，贫血患者H.pylori感染率明显高于未感染者，而且相较于轻、中度贫血患者，重度贫血患者H.pylori感染率更高。H.pylori感染导致IDA的机制：（1）H.pylori生长繁殖消耗铁,故使机体对铁的需求增加；（2）H.pylori可降低胃酸分泌和维生素C浓度，减少肠道铁吸收，最终导致缺铁性贫收的发生；（3）H.pylori感染使胃和十二指肠黏膜上皮细胞渗透性增高，引起铁和含铁蛋白从胃及十二指肠黏膜中流失；（4）一氧化氮合成酶活性增强,抑制血红蛋白的合成。H.pylori感染与特发性血小板减少性紫瘢（ITP）ITP是由于抗血小板自身抗体引起血小板减少，并导致出血倾向的一种自身免疫性疾病。近几年来许多研究表明，根除H.pylori后部分ITP患者的血小板数明显增多，并伴随血清血小板相关抗体IgG水平下降，提示H.pylori可能是部分ITP的致病因子之一。其可能的发病机制为：（1）H.pylori细胞毒素相关基因A蛋白与血小板抗原间产生交叉反应；（2）免疫紊乱：研究认为H.pylori感染导致ITP发生与Th1/Th2免疫失调有关；（3）宿主遗传的易感性：宿主遗传因素人类白细胞抗原II（HLA-II）类系统与H.pylori相关ITP的遗传易感性有关；（4）H.pyloriLewis抗原和H.pylori尿素酶B的作用有关。3.H.pylori感染与巨幼细胞性贫血3.H.pylori感染与巨幼细胞性贫血IIIHP感染可诱导机体特异性体液和细胞免疫，从而损伤胃黏膜细胞，引起慢性萎缩性胃炎，导致壁细胞受损，胃酸、胃蛋白酶和内因子分泌降低，因此食物中WtB12释放障碍及其与内因子结合减少,影响VitB12吸收。H.pylori感染与冠心病1994年Mendall等首次报H.pylori感染可能与冠心病的发生、发展有关。目前研究显示，H.pylori感染导致冠心病可能与以下机制有关：（1）直接作用于动脉壁，引起局部炎症反应，导致内皮细胞损伤及功能障碍，促进血管平滑肌细胞增殖；（2）长期持续炎症，抗体交叉反应的间接作用；（3）通过改变已知的或可疑的冠心病危险因素：升高血三酰甘油（TG）水平、降低高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平；（4）促进凝血、促使同型半胱氨酸聚集等。通过上述机制，最终导致动脉粥样硬化的形成和发展,甚至使粥样斑块破裂及血栓形成。H.pylori感染与脑梗死H.pylori感染是脑梗死发生的重要危险因素。脑梗死患者中H.pylori-lgG的阳性率较正常人高，提示H.pylori感染可能与脑梗死的发生密切相关。Ameriso等在无消化系统疾病的动脉硬化患者颈动脉粥样斑块上检出H.pyloriDNA，提示H.pylori感染可能参与了颈动脉斑块的形成，而这正是脑梗死发生、发展的重要危险因素。H.pylori感染促进脑梗死发生的可能机制为：（1）H.pylori引起脂质代谢紊乱，促进动脉粥样硬化斑块形成；（2）H.pylori感染所致胃炎可能导致叶酸和B族维生素吸收障碍，而B族维生素和叶酸在半胱氨酸的代谢中起重要作用，它们的缺乏可能造成高同型半胱氨酸（HCY）血症；（3）H.pylori感染引起体内炎症因子超敏C反应蛋白（hsCRP）水平升高，从而诱导血管内皮损伤，进而在动脉粥样硬化的发生中起作用，最终促进脑梗死的发生。H.pylori感染与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)新近有研究发现，H.pylori感染可能会加重NAFLD。多项研究结果提示，H.pylori感染可能只影响了NAFLD的某个方面。关于H.pylori加重NAFLD的机制，有学者认为H.pylori感染可以产生某些特异性的肝细胞损伤因子，导致肝细胞损伤，也有学者认为H.pylori感染破坏了胃肠黏膜，增加肠黏膜通透性，促进肠内细菌产生的毒素进入体内，从而导致肝脏损伤。H.pylori感染与肝纤维化有多项动物实验提示,H.pylori感染似乎能够促进肝纤维化进展。虽然H.pylori与肝纤维化的关系尚需更多研究证实，但是已经有学者建议对肝硬化患者根除H.pylori,因为H.pylori感染不仅能够引起肝硬化患者反复发生消化性溃疡,增加出血风险，而且还与肝硬化门静脉高压存在一定联系。H.pylori感染与胆囊结石近年来关于H.pylori在胆囊结石形成的作用研究结论尚不统一。Neri等研究发现，在胆管内出现H.pyloriDNA和抗原蛋白的同时也可能有相同原型的H.pylori存在于胆管和肠道内，认为肠道可能是胆管感染的细菌来源地。Maurer等研究认为，H.pylori感染对鼠科动物的胆固醇结石形成不起作用。张万星等研究表明H.pylori感染胆管可使胆囊结石患者胆囊壁中胆囊收缩素A（CCK-A）受体基因表达下降，从而导致胆囊排空障碍，认为胆囊H.pylori感染可能参与了胆囊结石的形成。方驰华等认为，在胆管中发现H.pyloriDNA可能有下面4种情况：（1）H.pylori是人类胆管正常微生物而没有致病作用；（2）H.pylori是肠道正常微生物，在移行过程中破坏组织；（3）H.pylori是肠道中暂时性微生物，在移行过程中严重损伤组织；（4）H.pylori是胆管正常寄生菌，但能增加疾病的危害性。通过研究表明，H.pylori可能与胆囊结石的形成有关，是胆结石形成的间接因素之一，其作用机制及与其他胆囊疾病的关系仍需进一步研究。H.pylori感染与糖尿病糖尿病伴胃轻瘫患者H.pylori感染率增高。糖尿病患者自主神经病变造成胃动力不足是促使H.pylori在胃肠道大量定植的促进因素。由于食物在胃内滞留时间延长,刺激置泌素和胃酸分泌，进而造成胃肠蠕动减慢，使胃黏膜更适宜H.pylori生长。H.pylori感染与妊娠触（HG）H.pylori感染与HG的关系备受国外学者的关注。一般认为HG与人绒毛膜促性腺激素（hCG）水平增高有关。近年来有研究提示，HG可能与H.pylori感染有关。Frigo等研究认为,在早孕期间，由于类固醇激素水平上升，导致水钠潴留，细胞内、外液体比例失调，从而引起孕妇体内酸碱度变化。在胃肠道，这种变化可能导致孕妇潜在的H.pylori感染的发作，引起胃黏膜的炎症反应，临床上出现恶心、呕吐等症状。H.pylori感染与牙周疾病H.pylori感染与牙周疾病的关系已得到证实,然而其在复发性口疮性口炎（RAS）的发病中的作用尚有争议。Gulseren等的一项横断面研究报道了H.pylori感染与RAS显著相关。相反地,Gomes等总结15项试验性研究并得出口腔中有此菌与RAS的发生及发展并不相关的结论，但根除H.pylori却可能改变该病的疾病进程,机制不明。而Yang等的研究报道了H.pylori阳性状态显著增加了牙周疾病的风险。H.pylori感染与皮肤病慢性蔓麻疹是一种常见的变态反应性皮肤病，其发病机制多种多样。有关H.pylori感染促进慢性尊麻疹的机制还不清楚。有研究提示H.pylori感染可能并不是慢性尊麻疹的过敏因素。有研究者认为，H.pylori感染增强了胃血管的通透性，从而显著增加了患者暴露于食物过敏原的风险。也有研究者认为，H.pylori感染引起的长期慢性炎性反应影响了患者的免疫平衡，从而促进或加重了慢性尊麻疹。参考文献：⑴张钮，朱振龙，霍晓辉，等.与幽门螺杆菌相关的胃外疾病[J].临床荟萃，2006,21(1