大三上毒理学考察药物

第一章绪论3R原则：减少、优化、替代 1、、、、3、新药临床前毒理学研究的目的：在毒性试验条件下，发现毒性反应，确定毒性靶，发现剂量，确定安全范围，判断毒性可逆性，探究可能的措施，研究毒性作用机制及药物毒代动力学，最终对受试药物用于的安全性作出评价68、细胞功能分为细胞调节和细胞维持细胞瞬息活动调节细胞维持：细胞内维持：ATP耗竭；Ca2+超载；ROS和RNS过量产生11、修复及导致的毒性：组织坏死、纤维化、（LD100（LOAEL（NOAEL16ADME中发挥什么作用？第四章药物对肝脏的毒性作用2、药物对肝性作用类型：肝细胞、脂肪肝、胆汁淤积、肝血窦损伤、肝纤维化和（英钠、调节血脂药、非甾体类抗炎药（对乙酰氨基酚、全身氟烷、抗肿瘤药物、（4、药物对肝性作用所致肝功能的：物质代谢、凝血功能、免疫功更易于较高浓度的药物之中（3）胆汁分泌是药物致肝脏损害的易感因素第五章（1）B类抗生素：与细胞膜类固醇形成水通道，肾血管收缩NSAIDS时，几小时内出现急性肾衰竭，肾血流量和肾2的收缩作用得以发挥长期服用NSAIDS，则会以肾坏死为特征的镇痛剂肾病是一种的病变COX活性的肾内梯度有关第六章2、药物心血管毒性的机制：影响离子通道及离子泵的功能；缺血缺氧；代谢；血管内动脉瘤；抗肿瘤药；非甾体抗炎药；口服；精神药物6、心性药物：抗心律失常药：奎尼丁、利多卡因、、胺碘酮、维拉帕米；7、Ⅰ类抗心律失常药：阻滞钠通道导致传导速度减慢、QRS间期延长、自律性降低以及抑X 2神经元再生能力差的神经元不能通过存活细胞的来取代中枢神经元损伤后，5、损伤神经元的表现：药物可通过干扰神经元ＤＮＡ的，抑制蛋白质合成，干扰神经元的能量代谢等造成神经元的损伤或，神经元受药物损伤后细胞核固缩，胞质尼氏小体9、异烟肼可促使维生素B6 μ受体，同时，阿片类药物还可减14药主要包括巴比妥类和苯二氮卓类，增强GABA能神经传递功能和突触抑制效第八 3、药物对呼吸系统毒性的作用类型和常见药物：呼吸抑制（、巴比妥类、筒箭毒碱；C、白消安、胺碘酮；肺气肿；哮喘（超敏反应青霉素，普鲁卡因、抑制环氧化酶、β-受体阻断药、药物对呼吸道黏膜的局部刺激；肺癌肺血管栓塞；肺动脉高压；肺5-脂氧化酶作用下花生四烯酸大量转化为白三烯，白三烯可诱发支气管痉挛第九章1药物血液系统毒性的作用机制免疫机制抑制蛋白质合成抑制DNA阻断受体；患者红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的缺陷不能提供足够的NADPH来维持还原型谷胱甘肽的抗与凝血因子结合后，因子上新的抗原决定簇，导致血小板凝集 IgE，使宿主进入致敏状态。当致敏原再次进入机体时，可与致敏肥大IgE结合，诱导细胞脱颗粒，释放多种活性介质，他们作用于效应，从而出现支气管痉挛，喉头水肿，呼吸，血压降低，心脏骤停，等现象IgGIgM4、过敏反应的防治原则：询问患者用药史，过敏史，史；必要时需皮试 Ⅰ（1）、影响甲状腺合成、释放或干扰外周T4转变为T3：硫脲类、碘及碘化物、、免疫机制影响甲状腺功能：α促进甲状腺激素代谢：苯二氮卓类、比影响激素合成和释放：磺酰脲类药、双胍类影响功镇痛药： 1、药物经皮肤吸收有两条途径：表皮和皮肤附属；药物经皮吸收一般包括两个时相：（1）性刺激：急性刺激作用、长期刺激作 机 迟发反潜伏 无，光照24小 可迁至非部位 接触性皮炎：刺激性接触性皮炎；超敏反应性皮炎、光敏性皮炎（喹诺酮类、四环素类、吩噻嗪类）（2）荨麻疹 第十三 A过量---视网膜第十四章药后可产生一系列躯体不适反应6、将具有依赖性的药物分为三类：的品、的、其摄取；生物化学机制：抑制腺苷酸环化酶，减少cAMP的形成10、精神依赖性试验：自身给药试验；条件性位置偏爱试验；药物辨别试验第十五章药物性抗生素类药物、中枢神经兴奋药物、外用药物；抗癌药物很可能：多柔比星、氯霉素、顺可能：齐多夫定、比妥、甲基硫尿嘧不能确定性：5-氮杂胞苷、、很可能不：己内酰第十六章药物的生殖和发育毒性 （4）既无毒性，也无发育毒性第十七章药物的遗传毒性及评价第十九章药物临床安全性评价（1）1期临床试验是初步的临床药理及安全性评价试验，对药物的耐受性程测可能发生的不良性质，20~30例（2）2期临床试验的目的是除初步评价药物对靶向适应症患者的作用外，仍需对其安全性3期临床试验研究设计和给药量的确定提供依据，100例（3）3期临床试验是进一步炎症药物对靶向适应症患者的治疗作用及安全性，确定安全性300例（4）4期临床试验是对批准上市药物经广泛应用的疗效和不良反应的评价，评价其对第二十章第二十一