NroBN临床应用中国专

NT-proBNP临床应用中国专家共识

前言

1988年日本学者TetsujiSudoh首次从猪脑内分离得到一种具有强力的利钠、利尿、扩血管和降压作用的多肽，命名为脑钠肽或称钠尿肽（Brain

NatriureticPeptide,BNP1）。以后的研究表明，包括BNP在内的一组多肽在生物进化的过程中逐渐发展产生（ANP,BNP,CNP,DNP,VNP和Urodilatin等），称为利钠肽（NP）家族。其功能是维持循环系统的容量、渗透压和压力调节的稳态。BNP主要存在于心室隔膜颗粒中，其分泌有赖于心室的容积扩张和压力负荷增加。作为心功能紊乱最敏感和最特异的指标，BNP具有重要的临床意义。最早在ESC慢性心力衰竭指南（2001年），继而在美国ACC/AHA慢性心力衰竭指南（2005年）中推荐将血液BNP水平测定作为心力衰竭的诊断和预后指标。2008年ESC的急性和慢性心力衰竭指南和2009年AHA心力衰竭指南5对此作了进一步的推荐。

NT-proBNP和BNP同属利钠肽家族，均用于临床检测。虽然两者有相同的生物学来源，但生物学效应和临床意义不完全相同。心肌细胞受刺激后，产生含134个氨基酸的B型利钠肽原前体（pre-proBNP）,随后形成含108个氨基酸的BNP前体（proBNP）,后者在内切酶的作用下裂解为含有76个氨基酸、无生物活性的N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）和含有32个氨基酸、有活性的B型利钠肽（BNP）。BNP的清除主要通过与BNP清除受体结合，而NT-proBNP则主要由肾小球滤过，因此其血浓度受肾功能影响大于BNP。BNP半衰期短（22分钟）,体外稳定性差，而NT-proBNP半衰期较长（120分钟）,体外稳定性强，在心衰患者中的浓度较BNP高,在有些情况下更有利于心衰的诊断。在应用基因重组技术产生的重组人B型利钠肽（rhBNP）进行治疗时,测定NT-proBNP不受干扰.美国在2004年和2008年分别发表了BNP临床应用的专家共识和国际NT-proBNP专家共识，系统阐述了BNP和NT-proBNP的生物学和临床应用特点。

BNP和NT-proBNP检测在本世纪初先后进入我国，十年来已经为各级医院和医师广泛用于临床实践，成为心血管病尤其是心力衰竭诊断十分有用的生物标志物。我国2007年《慢性心力衰竭诊断治疗指南》和2010年《急性性心力衰竭诊断治疗指南》也推荐将NT-proBNP和BNP用于心衰的诊断和预后判断。有关NT-proBNP的应用，国内尚无系统的专家共识,2008年12月16日由胡大一教授和黄峻教授主持在上海举行了NT-proBNP共识的专家研讨会，就国内外有关资料和观点进行了交流和讨论。本建议书系在此次专家研讨会的基础上吸取国内有关专家的意见多次修改而形成，旨在为国内同道提供目前有关NT-proBNP临床应用的背景和现状，旨在进一步规范和优化这一生物标志物的临床应用。

一．NT-proBNP检测方法及其参照值

1.1NT-proBNP检测方法及其注意点

目前临床上用于NT-proBNP测定的方法有多种国内电化学发光法采用Roche公司的Elecsys2010电化学全自动免疫分析仪和相应试剂盒。与其它测定方法相比，其检测线性范围更宽，精密度更好，测定结果在各种不同的温度下都有良好的稳定性，可以适合临床不同的需求。对于床旁检测（PointofCaretesting，POCT）测定NT-BNP而言，因其方便快速地提供可靠的检验结果，能帮助医生更早制订治疗策略并节省治疗费用；作为中心实验室的扩展，能够增加检测能力并减轻实验室检验人员的压力；管理人员也能更合理地使用资源。

NT-proBNP的检测基本不受体位改变和日常活动影响，且不存在日间生理学波动，故无需固定体位和时间，但要避免剧烈运动。既可以选择血清也可以选择血浆（POCT方法还可用全血），但EDTA抗凝血浆较血清或肝素血浆检测结果低10%~13%。抽血后宜尽快送检、尽快检测，但NT-proBNP离体后稳定性远好于BNP。25℃可稳定3天，4℃稳定5天，-20℃或以上至少可以稳定6个月。

1.2．正常人NT-proBNP的影响因素及其参考值

研究显示，影响正常人血NT-proBNP水平的生理因素包括年龄、性别、肥胖和肾功能。

美国FDA和Roche公司建议正常人群NT-proBNP的参考值为：75岁以下者＜125pg/ml,75岁或以上者＜450pg/ml。

健康女性的NT-proBNP水平明显高于健康男性，其机制尚不清楚。欧洲对男、女性有不同的参考值，即男性：50岁以下者＜84pg/ml,50岁以上者＜194pg/ml；女性，50岁以下者＜155pg/ml,50岁以上者＜222pg/ml。

NT-proBNP水平在肥胖人群中比非肥胖人群中低，其机理尚有争议，但其差别程度尚不足以影响正常参照范围的界定。

随着肾功能的减退，血中NT-proBNP水平逐渐升高。普通人群的NT-proBNP水平与肾小球滤过率呈相反关系，此与NT-proBNP主要通过肾脏清除有关。伴随增龄而产生的肾小球滤过率下降是年龄与NT-proBNP关系的主要机制之一，其对NT-proBNP正常参照值的作用已经在年龄校正的参照值中得到体现。

这些生理学的影响因素在NT-proBNP用于心血管病的临床诊断、预后判断，以及藉以指导治疗时必须加以考虑。

除了生理因素之外，地域和种族差异也可能影响NT-proBNP的参照值，在分析检测结果的意义时也需要注意。目前有研究显示中国正常人群的参考值略低于欧美人群的水平。北京、上海和青岛体检健康人群的调查显示8-10，年龄、性别和肾功能对NT-proBNP水平的影响与国外结论相似。

1.3．小结与摘要

电化学发光法检测NT-proBNP的线性范围宽，精密度好，测定结果在各种不同的温度下都有良好的稳定性，可以适合临床不同的需求。

NT-proBNP的检测基本不受体位改变和日常活动影响，一日之中和日间生理波动小，故无需固定体位和检测时间（但要避免剧烈运动）。

随着年龄的增长，NT-proBNP逐渐增高。健康女性的NT-proBNP水平明显高于健康男性。NT-proBNP水平在肥胖人群中比非肥胖人群中低。因此，在确定正常人群的参考值要加以考虑。

我国正常人群正常参考值略低于国外人群数值。

2．NT-proBNP在急性呼吸困难鉴别诊断、预后判断和指导治疗中的应用

临床研究证实，无论是新发的急性心力衰竭，还是慢性心衰的病情恶化，NT-proBNP水平均会显著上升，其幅度与心衰的严重程度平行；病情缓解或有效治疗后回降，但难以完全恢复到健康人水平。这些发现构成了NT-proBNP检测在心力衰竭患者鉴别诊断、预后评定和指导治疗中的应用依据。

2.1.NT-proBNP在急性呼吸困难鉴别诊断中的应用

在早期临床观察发现心衰患者血中NT-proBNP水平升高后，随后的临床研究侧重观察因急性呼吸困难到急诊就诊的患者侧重观察NT-proBNP水平在心衰鉴别诊断中的作用。

（1）新西兰Christchurch研究11（2003年）;（2）西班牙Barcelona研究（3）PRIDE研究13(2005年)进一步证实了上述发现，指出急性心衰患者的NT-proBNP水平远高于非急性心衰引起的呼吸困难者（4,435pg/ml比131pg/ml），NT-proBNP水平与心衰严重程度相平行，NT-proBNP是急性心衰最强的预测指标。该研究得出用于评价急性心衰的最佳截点，300mg/L以下用于排除诊断，阴性预测值99%；超过900pg/ml可诊断急性心衰，阳性预测值为79%。与表面健康人群的情况不同，用于急性呼吸困难人群时，NT-proBNP的最适截定点不受性别的影响。

（4）为了进一步明确与年龄相关的最佳截点，ICON研究14(2006年)将上述研究综合分析，指出NT-proBNP用于诊断心力衰竭的最佳截点为1,243pg/ml。由于年龄对其有明显的影响，随后据对不同年龄组分层，分别采用450pg/ml、900pg/ml和1,800pg/ml为截点(表1)，可以将总体阳性预测值提高至88%，并不降低总的敏感性或特异性。这样虽然比单一截定点策略更复杂，但使NT-proBNP用于年轻心衰患者的敏感性增高，老年心衰诊断的特异性提高。应用年龄分层后，存在肾功能损害时无需再作进一步的调整，除非偶尔有年轻患者存在显著的慢性肾脏疾病。体重对NT-proBNP诊断截点的影响在采用年龄分层的截点后也无需再作调整。

表1.鉴别急性呼吸困难者心衰病因的NT-proBNP的最佳截点14（按年龄分层）H:\业务学习\脑钠肽中国专家共识.pdf

应注意以上研究有特定的适用范围，由于鉴别的对象不同，此截点也不能直接用于慢性心力衰竭的鉴别诊断（见后文）。

目前尚无适合我国患者的NT-proBNP最佳截点。国内有研究报告最佳“排除”截点（分别为300pg／ml和50pg／ml）和较合适的诊断截点（900pg／ml），但都强调排除截点比诊断截点更可靠。国内对NT-proBNP截点的研究尚未作过年龄分层研究和其它因素对截点影响的研究，急需大样本的前瞻性观察。

NT-proBNP介于“排除”和“诊断”急性心衰截点之间的区域为“灰区”或“中间值”。虽然按年龄分层的NT-proBNP截点可减少灰区值出现的可能，但仍有20%左右的急诊呼吸困难患者难以避免。许多心衰以外的疾病（如心肌缺血、房颤、感染/炎症性肺部疾病、肺癌和其它导致右心室压力升高的心脏病包括肺动脉高压或肺栓塞）都可能是检测值处于“灰区”的原因。在急性心衰引发的呼吸困难，灰区值更多见于症状较轻的心衰（NYHA

II级）、舒张性心衰、以及体重指数增高者。对NT-proBNP处于灰区者时，应当结合传统的临床指标，如有无咳嗽、是否已经接受利尿剂治疗、有无夜间阵发性呼吸困难、颈静脉怒张、既往心衰史等。2.2．NT-proBNP在急性呼吸困难患者预后判断中的作用

对以急性呼吸困难来急诊就诊的患者，NT-proBNP的检测有助于判断其近期和远期预后，对心源性和非心源性呼吸困难均有帮助。（1）沫住院躲期预映后国内轿阜外侄医院门报告17采用箭奥地骗利Bi蜓om厕ed贵ic饮a公司捕生产喂的EL玩IS商A试剂叙盒和忌美国BI番O—Te闲k、EL饥x8吹00型自业动酶胡标仪招检测80仁4名急绑性失汉代偿委性心决衰患坦者（骆其中36富6例为竟收缩后性心娃衰）授入院聋时的的血浆NT撒-pr封oB咳NP浓度椅，以拴评价先住院亿期间乱死亡戏风险攀。结舰果显鹅示，么血浆NT男-pr绝oB抚NP水平服越高宵，死割亡风丙险越胸大。剖血浆NT耳-pr遗oB虾NP是失搅代偿礼心衰胡患者反住院董死亡我的独罢立预稀测因非素。（2）近弯期预养后IC稼ON研究14报告招了NT堆-pr中oB挨NP对急故性心码衰近缎期预子后的趋判断搏能力粗。该们研究百中72肢0例就央诊于误急诊骆室的爹急性害心衰然患者烂中，毕就诊翼后76天内态死亡袭者的锦就诊忆时NT渗-pr因oB谱NP水平(中位昏数10谨,4尘26骄pg丝式/m呈l)显著俩高于转存活刊者(中位膀数4,县87倾3疤pg导/ml寺)(歪p＜0.既00暖1)。预奏测76天内省死亡救的最副佳截养点为5,你18撒0辛pg波/m逐l。（3）远约期预捕后PR补ID燃E研究13显示状急性奥心衰秧患者救中，检就诊鬼后一玩年内栋死亡糖风险浸与就墓诊时NT轧-pr盏oB辫NP水平外相关拘（中各位数3,旧27蛙7搭pg夏/m煌l），缘瑞显著广高于赌存活干者（29薪9侍p瓣g/杰ml羊,案p＜0.嚷00幼1)。将岛此队秧列按NT液-pr邀oB耍NP的十侄分位路数细摆分，伸发现掉患者鄙病死竿率于97德2倦p北g/救ml处明猾显上祝升。范进一许步的RO尺C曲线画分析浙显示包，预译测1年内纠死亡柔的最妻佳截愚点为1,闭00扫0仙pg兴/m色l按(9冈86及p母g/毫ml财)。2.蚁3．NT挣-pr败oB建NP在急厅性呼历吸困殖难患肆者治锋疗监扮测中身的作梳用NT悼-pr变oB下NP水平竿还可企用于绞住院疤期间燥心衰神治疗宫的疗潮效评确价，挪有数洗据显破示18连续春检测NT迷-pr险oB盼NP对判井断住局院期厨预后猛有价歪值。NT榆-pr杀oB键NP水平早升高慨的各英种病编理情非况很崖不一哑致，岔同一剑个体泻也有道显著舟的生猛物学丈变异妙，建榜议用情治疗年前后NT趟-pr捐oB牺NP水平哀变化投的百赤分比销作为倡是否松有效稿的依置据。急性序心衰抵治疗筝后NT法-pr出oB午NP较治喉疗前芝下降愿达30霞%较为芒合理家；如债果没胞有基碑线时NT号-pr珠oB居NP水平好的信企息，般也可伯将急丈性期妄治疗社的目伯标定鸡为NT采-Pr风oB录NP＜4,茂00牙0p绳g/阿ml如果呆治疗开后患缝者NT鸟-pr夺oB常NP水平霞未下化降，检则需鞋加强塑治疗撤措施败和出犯院后缩慧监测胖。2.稀4．小庙结与良建议无论筐是新录发生勺的急控性心候衰，齐还是堤慢性产心衰块的急固性加栽重，获血中NT达-pr顽oB油NP水平捕均有德非常湾显著嚷的上啦升，迹上升鸭的程货度与橡心衰丘的严懂重程舞度相克平行逢，在沫病情纳缓解堆或有踏效的失治疗碧后回往降。疤对急样性呼首吸困断难患钓者，怖结合辜患者累的病由史、夫症状恳、体绕征、销胸片骨、超别声心少动图付和实奖验室倾检查粥发现筛，就讯诊时迷检测NT争-pr鸟oB蔽NP对鉴瓦别呼脊吸困押难的讲原因磨是否环为急鸦性心剂衰有辆很大迫帮助逆。采用保“双慰截点都”策交略：跌如就姨诊时洽测定NT遭-pr做oB问NP低于30卫0缝pg泄/mL，则纸该患兼者急绕性心析衰的滑可能贤性很火小（家“排翅除”荡截点步）；霜如高滚于相浸应年凡龄层展次的山截点奸（50岁以斑下,撤50昆~7给5岁和75岁以牵上者息分别艰为45赏0、90句0和1,猛80有0孩pg懒/m国l），蔑则该饿患者仁急性欢心衰昆的可援能很液大（林“诊汤断”赌截点锡）。纠如检遥测值看介于亭上述拿两截川点之类间（各“灰坑区”商），豪可能桂是程手度较圆轻的售急性度心衰示，或刚是非透急性昨心衰志原因养所致侍的NT厘-pr荐oB尊NP轻增眠高，填（如秤心肌霞缺血挤、房枯颤、改肺部透感染辉、肺隙癌、等肺动暂脉高惊压或董肺栓授塞等努），述此时陵应结禾合其宅它检球查结宗果进粉行进封一步佩的鉴州别诊承断。急性平心衰鄙患者猾就诊灵时和避治疗盼后的NT钢-pr桂oB梅NP水平双具有盛重要捷的预蝇后（存预测甜近期晋或远伟期心倍血管笑病死亿亡或须心衰浸加重第住院客）价纠值，NT维-pr弟oB塑NP越高责，患才者预徒后越尊差。急性跃心衰盘治疗塘有效干者NT慢-pr议oB忍NP水平违迅速侮降低融。因娇此，镜建议彩在患也者就张诊时膝（治指疗前夺）和饰治疗除后病链情稳器定时颂作NT窑-pr珠oB库NP的系私列检宗测,如治担疗后NT叨-pr滔oB名NP下降30贩%以上朝，则卧考虑醉患者碍预后降良好持。如朵无治废疗前NT猎-pr里oB详NP检测柔数据雅，则鸦＜4.澡00座0n喉g/尾ml也可巷作为竹治疗载后预莲后得粒到改野善的寒指标陆。三．NT盆-pr鲜oB拘NP在慢枕性心避力衰宰竭诊拍断、杜预后逗判断陷和治哗疗指封导中患的作说用3.钥1．NT竟-pr散oB附NP在有板症状浅的初污诊患毯者中作辅助塔诊断婆评价桂心力哪衰竭慢性逝心力指衰竭猜是临抚床常悟见的笑心血询管症繁候群雕，以洽往无被理想寒的诊慰断金歉标准轻，临某床诊子断主狐要根拼据病倍史、轿临床却表现绿、超阳声心毙动图谊、胸桨片而赤综合行确立没。九妄十年摘代后牵，NT火-B叮NP和BN盏P因其非与心拥功能级关系派密切慈被认刃为是羽心衰炕检测丹中的滚客观胃指标等。目尤前认月为，洗慢性讲心衰忧患者NT修-pr学oB迈NP水平塞增高肤的程借度与NY熊HA心功述能分厘级和摆左心拦室射确血分谁数存零在相膝关性钓：NY养HA分级伸越高贞、LV撤EF越低刷，NT翻-pr弟oB姨NP增高昌越显睡著。（1）“注排除春”心请衰国外买一些框研究22探讨趣了应言用NT柿-pr袄oB孕NP水平衰评价剑来门咱诊就闭诊的继有症忽状提估示心洽衰的暑患者需的价妥值，卵一致乞认为唉，NT激-pr于oB苍NP可作靠为排碌除心枪衰的粉指标奖，对恨门诊裹患者土有较农高的护阴性颗预测带值。蓬排除成心衰秤的最厚佳范舅围在10拴0～16纪0狠pg哨/m阳l之间独，可常以达叉到92缝%～10痛0%的阴搏性预亚测值拉，此侧时保境留的共阳性晒预测谷值为15脸%～76睬%（取德决于塌该人削群中土心衰茄的患瓦病率皱）。（2）“愿诊断端”心库衰慢性诱心衰哨的“友诊断杠”截殿点难咳以确规定，怒这是课因为鼠慢性爹心衰稀患者统的NT毙-pr姜oB踏NP水平商总体唐低于傻急性搅心衰孔，需跨要做持出的叫鉴别俗诊断毫较多冲，包饶括各拘种可凳以伴浅有NT龟-pr醋oB概NP不同顷程度虹增高阵的非睁心衰勇疾病宾，如佳慢性挤肺部蜘疾病鲜、肺团动脉少高压双、高束血压羡、心倍房颤为动等吓。临匠床应近结合志病史抓、临纺床表键现和清其它芳检查边手段间的结季果进疑行分敲析，瓜以进席一步筹提高朱诊断碰的准检确性艳。20咬08年ES摘C《欧洲挂急性符与慢退性心括衰诊怕疗指悔南》提出俱，心允衰诊伶断应室遵循签相关霞流程殃，推勒荐在迹临床拼检查毫、心章电图尝、胸倘片和遮超声贯心动倾图检地查的匆基础贱上检希测NT佩-B在NP和BN是P，其帝中NT旋-pr楚oB秃NP＜40雾0p凑g/桂ml者可船除外在心衰障，NT沫-pr肝oB以NP＞2,自00勤0p评g/属ml者可其诊断注，而NT傍-pr匠oB气NP介于40隔0p喂g/稍ml和2,馒00摧0p比g/亿ml之间冒者诊腐断不跌确定需，需地做进薯一步船的鉴饶别诊症断。3.豆2．NT甘-pr巷oB惯NP在慢驳性心誓衰预康后判致断和认危险年分层拜中的返应用NT倚-pr浑oB因NP对慢剪性心皂衰预顿后价位值的郑证据灯首先绿来自按澳大惜利亚醉－新奶西兰铅心衰斗研究24慕,研究腹显示NT钓-pr蜘oB善NP高于密中位鸡数者尊，意坐味这阵在以规后18个月谦随访瓜期间少发生翼的失厚代偿威性心等衰事贩件和检全因阿死亡根的风垂险较诵高。Va萝l-He摄FT试验病中25发现雅，慢厉性心定衰患青者入鼓组时仙的NT立-pr冒oB幕NP每增饥加50贩0凯pg魄/m扇l，病梯死率利增高3.晚8%，心腾衰住隐院率肉增加3%。NT奔-pr族oB弃NP是主弯要的控独立华预后求因素舅。我国锻的研墙究也饮显示NT艘-pr乘oB次NP对慢俩性心葛力衰赵竭患观者的贿近期砖预后洁有预做测作菊用，旱是预芽测心袋力衰零竭患邪者是愧否发轨生终横点事倦件的姥独立碗预测华因子27化-2茂9。患旅者入醉院即棉检测NT丹-pr章oB僚NP还有愿助于既远期胞风险言的评忙估30。血乏浆NT果-pr察oB像NP浓度跨＞20爆,0预00阁pg展/m下l者死泊亡的光相对罪危险姓性是垃＜20戏,0韵00拘pg／ml者的48跨.8倍。对于椅慢性姓心衰跑患者象，任假何时命间单挖次测鞭定的NT博-pr瞒oB宗NP均有攀助于红危险便分层魔。但祸重复混测定树会提离供更息多的隐预后常信息拥，还罗可监铸测心结衰的滔进展区。在慢常性心培衰患把者中逐，NT嫩-pr鸽oB桥NP的预讯后判糟断价皂值通胆常优霞于其贺他的妙生物预标记挑物，盈如内龙皮素费、肾穿上腺蝇髓质伍素、是肿瘤存坏死疑因子α、C-反应扁蛋白俭、去厦甲肾酒上腺型素和失促红移细胞食生成睡素等魄。将NT栏-pr特oB群NP与心超肌损岂伤标另记物检（如挂肌钙路蛋白吴）及畜影像查技术木相结倚合，弟能获励得较NT扬-pr梨oB恶NP更多含的预录后信帅息。3.拉3．NT度-pr钻oB它NP检测妖指导引门诊协慢性怖心力恭衰竭播患者买的监沈测和尾治疗临床号观察济显示急，有卖效的桨心衰障治疗涌（包袄括AC听E抑制摊剂、AR寇B、利糊尿剂砖、螺烘内酯弹、运谦动疗抬法和CR安T）会留伴随NT殿-pr眠oB秧NP水平沉的降幕低,现认圆为心最衰治明疗应挎设定财要达粮到的NT逼-pr经oB放NP靶目凝标，附有可渣能减卡少心领血管研事件斤，此梳即“NT芦-pr变oB努NP检测限指导她下的招心衰涛治疗条”，冤但目央前该猜领域棉临床耳试验园结果螺并不腾一致圈。（1）Ch射ri誉st摇ch高ur虽ch新西湾兰预峰试验显示喘将门滋诊心偿衰患茎者（NY炒HA者I柄I-夹II淡I级，LV眨EF＜40拦%）随受机分编组，板接受NT融-pr雨oB雹NP水平道指导慈下的脚治疗绕或根旦据临痕床症跑状和秀体征雷评分列指导尤下的孩治疗喇，前仔者接伞受的溉治疗恐方案鹿逐步案加强上，直呈至NT董-pr最oB汁NP达到蓄靶目架标(<违1,陕69桑1版pg大/m演l)。研呈究结播果显无示NT智-pr滴oB旨NP指导窄组的叮联合刑终点颤（心各血管怕死亡互、住盆院或恶心衰盲失代登偿）慕发生尿率显瓶著低肆于对毕照组苏（19对54，p=乖0.赴02）。言两组怜间生饲活质饺量、售肾功迫能或状心衰没症状测无差杠别。（2）TI虏ME狐-C买HF研究旨在心比较忙老年度心衰毅患者尽对NT甲-pr诸oB冒NP指导达策略仍或症验状指添导下向的治睡疗的两结果蛛。显吃示NT重-pr鼻oB虚NP指导形组的驳患者任经过刻治疗宝，NT警-pr届oB真NP达到脆正常洁上限笼的两敢倍（75岁以僻下者断＜40驼0敬pg况/m作l，≥75岁者离＜80呼0径pg杏/m假l），爽较症柿状指咏导组龟全因债住院而率和糟生活解质量安均无陵明显旗改善尚。但NT田-pr撞oB弦NP指导和组患激者因摸心衰靠住院错率低兔，主菊要见侨于75岁以角下的龄患者关。而75岁以错上的齐患者亦未见样从NT母-pr许oB浮NP指导养的治结疗策定略中页获益蜘。（3）BA恰TT柳LE粉SC已AR爱RE淘D研究心衰吓患者脆随机割分为您普通唐治疗做组、烤强化扰临床僵治疗岗组和NT论-pr炭oB苗NP指导古下的安治疗蚂组。治疗12个月胖后，迁强化夹临床者治疗锤组或NT梁-pr爸oB洪NP指导拜治疗融组全冲因死貌亡情激况接茅近，产均较歼普通膝治疗涉组减傻少50皇%。75岁以预下者持，NT可-pr领oB继NP指导津组在3年内皂病死搁率均芒低于轿普通岩治疗逐组；妻而对75岁以焦上者倚未显祥著增因加患规者得裳益。（4）PR赚IM如A试验纳入扣了34蜂5名住鹅院伴围有NT液-pr多oB银NP增高(≥缝1,趴70笼0队pg尺/m投l)的心琴衰患垦者。打与其完它试仔验不喷同，夫该试侨验未轻排除悄肾功雷能不急全的嚷患者浇。在酬治疗覆心衰垂后NT继-pr毕oB姜NP水平难下降毒≥10咬%绝(＞85鞋0埋pg型/m使l)时，赛患者筛被随陈机分葛配接留受NT院-pr晕oB帅NP指导沙下的忽治疗呈或临内床指统导治笛疗。拜在NT删-pr花oB呜NP指导夕治疗煎组，父并不虾是对湾所有痰患者绘采用哨统一购的NT抓-pr饭oB塑NP靶目往标，最而是强要求宇临床量医师会根据枣患者犬出院萌时或痛随访2周后葬（取照决于欠哪个笔更低秀），麻决定燥其NT肌-pr且oB药NP水平混的靶异目标窑。在掉随访营期间挤（中阁位数23个月洗），润两组洋患者舞生存耽天数脊和未越住院匹天数柳无显躺著差遍别。要两组网间病言死率烟亦无盒显著住差别踢。但NT魂-pr写oB桶NP指导辞治疗么组内NT－pr膛oB席NP治疗倦达标刺的患枯者心听血管杏获益随（无五住院桃生存数率及扣死亡术率）渴优于殃临床逢指导梅治疗炼组的精患者3.谅4．小泊结与匙建议慢性仗心衰收的诊会断主页要依大据病吸史、揪临床伙表现币、超俗声心唐动图斥、胸锅片等坦各项惹检测批的综垃合评荒价结资果，NT约-pr改oB痛NP可以佩作为题辅助粘检查代指标揪，为筹临床源鉴别有诊断楼提供底更多妖的诊参断信优息，暴提高棉诊断邀的准浓确率贝。弓总裁体上箩，慢唉性心抢衰患聚者血攀中NT喜-pr喝oB烘NP水平惯高于赴正常检人和艰非心袋衰患挑者，疼但增穴高程厕度不猴及急摧性心晋衰。绢慢性犬心衰获患者NT批-pr惨oB默NP水平重增高峡的程衔度与惰临床刊心功烧能分蚁级和敏左心纺室射疑血分块数存穴在相骨关性室：心愚功能葡分级亲越高辱、LV劳EF越低青，NT叔-pr丑oB匹NP增高买越显攻著。LV恳FE降低晚的收市缩性赵心衰丛，其NT杏-pr泻oB津NP水平凑总体谈上也叔低于LV膛EF正常禾的心栽衰。检我国假目前答尚无疗较大爪病例技数的伞比较僵研究苦，因低此建趟议采粪用20喜08年ES膝C《欧洲粪急性市与慢擦性心洞衰诊炼疗指抽南》推荐内的慢伍性心仓衰NT程-pr计oB取NP排除伏和诊健断截伶点：NT磁-pr算oB浴NP＜40壤0p恰g/践ml者慢蚂性心超衰可亮能性滔甚小颈，NT访-pr乞oB蝇NP＞2,蚕00凉0p怠g/浩ml者慢扔性心盈衰十晌分可却能，视而NT姥-pr混oB傻NP介于40应0p锣g/珍ml和2,梢00孟0p暂g/政ml之间我者诊束断不踪蝶确定听，需信做进饭一步蛋的鉴脸别诊狱断试堤验。煤并强消调，狐应当势结合赴患者翻的临些床表曲现、妥心电甘图、鹿胸片仍和超斑声心栗动图捆检查档进行顽多指择标的茄鉴别城诊断士。不扫宜将NT按-pr蒜oB民NP作为垒唯一怎的诊远断依野据。NT签-pr妙oB垂NP水平谋是慢剃性心抢衰最负强的袜独立坛预后弟因素服之一帝，并撇适用需于不衰同程棍度的赚心衰杰患者遗。在睡慢性渐心衰把，重恭复检逐测NT挡-pr灵oB棵NP更有似助于舟判断祸远期环预后馅，因炼此建每议用晒于每稍一位君患者说的预淘后评确价。NT涌-pr厨oB誓NP治疗贴监测店方面雹的研测究结缴果并肝不一习致。幻玉绝大灿多数尤治疗盒监测另研究赞的入蔑选患慎者已节处于充心衰定终末微期，备疾病最本身悲就有贝很高毯的病钓死率辉，这湾也是和难以度出现攻阳性猴结果拾的原罩因。足我国亚尚未踩有NT绵-pr猛oB膀NP治疗啄监测题方面接的研朋究，丢建议节今后戴能进县行相叮关研形究。四．NT短-pr能oB滥NP在冠排心病纷中的才应用急性愈心肌察缺血吩可迅栽速激烟活心洒肌的例利钠眼肽系滔统，震导致NT州-pr习oB棋NP分泌峰增多立。其机喉制涉扁及多扮方面董，其兵中缺残血使受心室乎舒缩宁功能上障碍窜引起墓心肌快牵拉交是最战重要蜻的因稳素，麻而心叨肌缺颈血缺驰氧也赵能刺呀激NT妻-pr询oB达NP的产舱生。口其它浙因素烧还包螺括心漏率增回快、忍血管民收缩坊、抗统利尿抛作用镜、心墙肌肥削厚和狂细胞忆增生牲等。4.梨1．获急性梁冠脉浪综合剪征（AC觉S）时拔的NT面-pr挡oB美NPAC逗S患者兆血浆NT牛-pr巡寿oB笨NP水平孔增高梢的程海度和反持续党时间晶，与袄心梗泛范围巴和左滑心室泄功能轰不全汤的程捞度成御正比寺。AC赏S后NT亦-pr局oB涨NP水平绩与心剧脏事鹅件有贩关的饶报告36最早惰见于19妖98年，哥研究叙对象颂主要骗是ST误EM躲I患者姜。以亦后的怨一些猎研究话发现僵，不久稳定拥性心摧绞痛气患者NT风-pr宪oB奴NP增高淡，在PC歪I术后倾回复午正常泡，由黄此推秆论NT文-pr控oB旋NP对各海种类倚型的AC墓S均有装预后劝意义略。20艳02年以霜后，老一系周列大亚样本料的观窄察性弟研究乳明确使显示阁，NS哀TE惩MI患者卡的急索性期NT吃-pr孩oB屠NP水平压与近寒期或朗远期棋心血闷管死赌亡和/或全镜因死垄亡密腥切相浑关，黎其作意用独屿立于紫其它迁危险彩因素似（肌动钙蛋成白水煌平、富临床睬心衰械或左矿心室于功能乏不全唱）。国内搜一项温研究37入选16懒4名急柴性心爱梗患宫者，蕉入院六时测归定NT灾-pr用oB窃NP水平钢，发庆现基交线水乞平在75百分帆位数惯以上敢者1、6和≥12个月湾的死和亡风挽险分讯别为75百分催位数可以下双者的4.展1、5.灵56和4.争0倍。励多因拐素Lo浊gi筒st寻ic回归呆分析俭表明NT意-pr换oB京N