NICU院内感染高危因素及诊治进展

院内感染定义

NICU内的晚发性感染，即感染发生在生后72小时后。

感染部位和病原依据不同国家、不同年代、不同单位而不同。近年来NICU的院内感染呈现上升趋势，约累及NICU中25%的患儿。目前一页\总数三十三页\编于十五点NICU院内感染的内在高危因素

目前二页\总数三十三页\编于十五点免疫功能薄弱中性粒细胞池体液免疫细胞免疫目前三页\总数三十三页\编于十五点机械屏障的不足皮肤：早产儿的皮肤薄嫩、缺乏角蛋白、PH值高，利于病原菌生长。真皮层>26周成熟

胃肠道：1.发育未成熟的胃肠道分泌胃液及胰液↓，肠蠕动减慢→细菌繁殖；2.杯状细胞分泌粘液不足，肠上皮连接松弛→细菌移位→NEC目前四页\总数三十三页\编于十五点出生体重院内感染率增高和出生体重是成反比

出生体重作为免疫功能缺乏和机体屏障功能薄弱的指标

目前五页\总数三十三页\编于十五点Vermont-Oxford的多中心对照实验

目前六页\总数三十三页\编于十五点出生体重和真菌感染的机率

SaimanL,LudingtonE

etal：.PediatrInfectDisJ.2000,19:319-3245.5%BW:2500g±

0.26%BW<1500g目前七页\总数三十三页\编于十五点疾病的严重度

有报道在不同地区的NICU之间

——同一体重范围内的新生儿的晚发性败血症发生从11.5%-32%不等

StollBJ,GordonT,etal:Late-onsetsepsisinverylowbirthweightneonates:AreportfromtheNationalInstituteofChildHealthandHumanDevelopmentNeonatalResearchNetwork.JPediatr.1996,129:63-71

目前八页\总数三十三页\编于十五点疾病的严重度美国：SANP我国：NCIS英国首用：CRIB目前九页\总数三十三页\编于十五点NICU院内感染的外在高危因素目前十页\总数三十三页\编于十五点目前十一页\总数三十三页\编于十五点中心静脉置管

PICC：导管相关感染发生率为2.2%ELBWI中的感染发生率要高达7.1%

放置时间：每72小时与每24小时更换导管对比—Malasezziafurfur（马拉色菌）和CONS感染和死亡风险增高导管相关的真菌感染：胃肠道粘膜上皮的菌丝移行目前十二页\总数三十三页\编于十五点胃肠道外营养支持

IL-2的应答脂肪乳剂

不饱和脂肪酸

肠内喂养延迟目前十三页\总数三十三页\编于十五点药物的应用抗生素的使用：抗生素使用大于5天时就会增加念珠菌感染的危险

三代头孢菌素—ESBL(+)肺炎克雷白菌

H2受体阻滞剂:增高胃酸的PH—削弱嗜中性淋巴细胞的活性—胃肠粘膜的潜在细菌过度生长引起感染（NEC）

YamakiK,ThorlaciusH,XieX,etal:Characteristicsofhistamine-inducedleukocyterollingintheundisturbedmicrocirculationoftheratmesentery.BrJPharmacol.1998,123:390-399目前十四页\总数三十三页\编于十五点NICU的护理常规NICU内人力不足

床单位之间过于拥挤

洗手次数的减少

—导致耐多药菌株的呼吸道感染发生

目前十五页\总数三十三页\编于十五点内源性感染足月儿早产儿健康医护人员（HCWS)鼻咽部脐部

表皮葡萄球菌

、

α溶血性链球菌

表皮葡萄球菌咽喉部G+球菌

胃肠道粘膜大肠杆菌肠球菌厌氧菌表皮葡萄球菌、白色念珠菌手部铜绿假单胞菌、

ESBL+目前十六页\总数三十三页\编于十五点防治策略的新进展

增加早产儿的各项机体功能

——免疫功能改善外在因素的高危性

——预防性抗生素的运用——改良的临床操作

目前十七页\总数三十三页\编于十五点益生菌在早产儿的临床运用

目前十八页\总数三十三页\编于十五点防治新生儿坏死性小肠结肠炎

新生鼠模型：双岐杆菌通过在肠内定植能抑制细菌迁移和下调炎症级联反应等作用，从而降低新生鼠发生NEC的危险性——Gastroentero1ogy:1999,117:577-583.

嗜酸乳杆菌和婴儿型双岐杆菌的混合物喂养极低出生体重儿：极低出生体重儿NEC的发病率从5.3%下降至1.1%——Pediatrics.2005,115:1-4．目前十九页\总数三十三页\编于十五点预防早产儿感染

早产儿肠道需氧菌定植较少，优势菌生长—主要为抗生素耐药菌：肠球菌属和CONS感染

Urao等报道：粪链球菌、酪酸梭状芽孢杆菌和肠系膜芽孢杆菌组成的制剂服用2周：粪便中厌氧菌包括双岐杆菌显著增加，大肠杆菌、假单胞菌和克雷伯菌明显减少，内毒素水平降低。厌氧菌：需氧菌增加5倍。——JPediatrSurg:1999,34:273-276.补充外源性益生菌：改变肠道菌群比率，降低潜在病源菌产生的内毒素，预防早产儿感染。目前二十页\总数三十三页\编于十五点改善新生儿免疫系统

提高肠道非免疫防御屏障：肠道通透性、改善肠道微生态、激活内源性细菌代谢。改善肠道免疫防御屏障：加强肠道稳定性，肠道IgA反应和消除肠道炎症反应。目前二十一页\总数三十三页\编于十五点益生菌安全性和有效性？益生菌运用的安全性？

服用乳酸菌败血症

—

BellEF.Preventingnecrotizingenterocolitis:whatworksandhowsafe.Pediatrics.2005,115:173–174.早产儿临床研究医源性定植的长期后果？益生菌菌种的安全性？目前二十二页\总数三十三页\编于十五点预防性应用氟康唑

降低侵入性真菌感染的发生：Kaufman等前瞻性双盲对照研究（2005年）—ELBWI、<5天、氟康唑预防用药共6周：

剂量：3mg／(kg·d)，第1～2周（Q3d*1次）第3～4周（Qod*1次）第4～6周（Qd*1次）

结果：用药组侵袭性霉菌感染(血、尿、脑脊液)发病率为0；对照组为20％目前二十三页\总数三十三页\编于十五点氟康唑使用的相关副作用

部分病例可能会出现肝功能损害存在潜在抵抗氟康唑的耐药菌株—光滑念珠菌、近平滑念珠菌、部分菌株变异后产生的曲霉菌属标准化氟康唑的应用范畴

LongS,StevensonDK.ReducingCandidainfectionsduringneonatalintensivecare:management,choices,infectioncontrol,andfluconazoleprophylaxis.JPediatr2005,147:135–141.目前二十四页\总数三十三页\编于十五点改善中心静脉导管的应用方法

目前二十五页\总数三十三页\编于十五点置管前准备

选择一个好的置管位置

置管位置的皮肤需做好消毒准备（HHSGOV建议用2%葡萄糖洗必泰）进行PICC管置管者的着装要求目前二十六页\总数三十三页\编于十五点置管前准备目前二十七页\总数三十三页\编于十五点置管前准备目前二十八页\总数三十三页\编于十五点导管放置时间

Chathas等一份大样本研究表明：置管21天为临界时间点

大于21天后发生败血症的危险度将显著提高

—AmJDisChild1990,144(11):1246–50目前二十九页\总数三十三页\编于十五点抗生素预防导管相关感染

预防性应用万古霉素能降低导管相关血行感染(CONS感染)导管感染的细菌:肠球菌、草