肾上腺素受体激动药adrenoceptor讲解

肾上腺素受体激动药(adrenoceptor讲解第一页，共34页。§1拟交感药的构效关系及分类

肾上腺素受体激动药的基本化学结构为-苯乙胺，-苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。构效关系5/18/20232第二页，共34页。1.儿茶酚胺(catecholamines)属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺。2.非儿茶酚胺属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素(新福林）。5/18/20233第三页，共34页。3.儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间长、短有关。儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被COMT灭活；非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被COMT灭活。4.碳原子上的氢被-CH3取代后，不被MAO灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱。5/18/20234第四页，共34页。5.胺基上的氢被不同基团取代后，药物对、受体选择性产生改变。如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对1受体有活性。H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对1、2受体有活性，对受体无活性。5/18/20235第五页，共34页。分类

受体激动药肾上腺素受体激动药，受体激动药受体激动药5/18/20236第六页，共34页。

§2受体激动药去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)[体内过程]本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般采用静脉滴注给药。5/18/20237第七页，共34页。[药理作用]作用机制：对受体具有强大的激动作用对1受体激动作用较弱对2受体无作用激动突触前膜2受体，负反馈抑制NA的释放。5/18/20238第八页，共34页。1.血管激动血管1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。血管收缩强度顺序是：皮肤、粘膜血管肾脏血管脑、肝、肠系膜血管骨骼肌血管5/18/20239第九页，共34页。

冠状血管舒张，血流量增加(1)心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。这是由于心脏兴奋后，代谢加速，局部组织O2分压降低，心肌细胞内的ATP分解成ADP和AMP5`核苷酸酶腺苷。(2)血压升高，提高了冠脉灌注压力。(3)激动突触前膜2受体。NA释放减少，血管扩张5/18/202310第十页，共34页。

2.兴奋心脏：激动心肌细胞膜上的β1-RInvitro

invivo

心肌收缩力增强心肌收缩力增强心率加快心率减慢（因升外周阻力,升BP,兴奋迷走神经所致）心输出量增加心输出量不变或略降（升外周阻力所致）Athighdoses:升高自律性，致心律失常，但较Adr少5/18/202311第十一页，共34页。5/18/202312第十二页，共34页。大剂量：收缩压↑（同上）舒张压↑（药物收缩血管作用明显增加）——脉压差↓小剂量：收缩压↑（兴奋心脏作用结果）舒张压+/-（因此时药物收缩血管作用不明显）——脉压差↑3.升高血压5/18/202313第十三页，共34页。

[临床应用]

1.

药物中毒性低血压静滴可暂时维持血压，保证重要脏器血液供应。禁止：剂量过大，时间过久3.上消化道出血:1～3mg稀释后口服2.神经原性休克早期全麻药、镇静催眠药、吩噻嗪类药物中毒引起[不良反应]1.局部组织缺血坏死2.急性肾功能衰竭5/18/202314第十四页，共34页。

间羟胺去氧肾上腺素甲氧胺（+）α1-R，促NA释放（+）α1-R（+）α1-R兴奋心脏作用弱，不引起心律失常；升压作用弱而持久；对肾血流影响小；可im收缩血管作用较NA弱；升压作用反射性引起心率减慢；减少肾血流作用比NA强作用弱而持久；血压升高反射性引起心率减慢NA代用品，用于多种休克早期和低血压阵发性室上性心动过速；低血压；扩瞳剂（不引起眼压升高）用于阵发性室上性心动过速和各种低血压5/18/202315第十五页，共34页。§3、受体受体激动药

肾上腺素(adrenaline,AD；epinephrine)肾上腺髓质：Ad85%，NA15%NA苯乙胺-N-甲基转移酶Ad药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品5/18/202316第十六页，共34页。[体内过程]AD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。皮下注射吸收较慢，维持1h；肌肉注射吸收较快，维持10~30min。5/18/202317第十七页，共34页。[药理作用]作用机制：激动1受体和1、2受体，对受体激动作用强度相等。1.心脏激动1受体，心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。5/18/202318第十八页，共34页。2.血管激动1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。激动2受体，骨骼肌和肝血管扩张激动2受体冠状血管扩张腺苷作用血压升高，提高灌注压5/18/202319第十九页，共34页。3.血压

小剂量AD：收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。

大剂量AD：收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。

5/18/202320第二十页，共34页。4.支气管激动支气管平滑肌2受体，使支气管扩张，并抑制肥大细胞释放过敏介质。激动支气管平滑肌1受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。5.胃肠平滑肌张力降低。6.血糖升高：激动

受体，促进糖原分解；降低外周组织对葡萄糖的摄取。5/18/202321第二十一页，共34页。[临床应用]1.心脏聚停心室内注射（三联针：NA+AD+ISO）2.过敏性休克：AD首选5/18/202322第二十二页，共34页。

休克时用肾上腺素后

脉搏微弱兴奋心肌β1-R，增加心肌收缩力，加快心率小动脉扩张、毛细血管兴奋α-R，收缩小血管通透性↑，BP↓BP↑

支气管痉挛，支气管粘膜兴奋β2-R，解除支气管水肿，呼吸困难痉挛/兴奋α-R，减少支气管粘膜下血管的渗出5/18/202323第二十三页，共34页。3.支气管哮喘支气管哮喘急性发作4.与局麻药配伍目的：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。

5.局部止血牙龈或鼻出血，用0.1%的肾上腺素浸过的棉球塞局部止血5/18/202324第二十四页，共34页。

[不良反应]心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常，心室颤动。禁用于心、脑血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。5/18/202325第二十五页，共34页。多巴胺(Dopamine,DA)NA的前体物PharmacologicalEffectsAthighdosesitactsmuchlikeadrenaline.Atlowdoses,itcausesrenalandcoronaryvasodilatation.

DAactivatesandanddopaminereceptors.用于：休克（心源性、感染性、出血性休克）优点：增加重要脏器的血流、改善肾功能、不易引起心律失常与利尿剂配合治疗急性肾功能衰竭5/18/202326第二十六页，共34页。麻黄碱（ephedrine)从中药麻黄中提取的生物碱直接兴奋and受体，还促进肾上腺素能神经末梢释放递质作用与Adr相似。特点：作用温和、缓慢而持久；

性质稳定，可口服；

中枢兴奋作用强，失眠；

反复用药产生快速耐受性。用于：防止腰麻和硬膜外麻醉引起的低血压；治疗鼻黏膜充血引起的鼻塞；缓解哮喘、荨麻疹和血管神经性水肿等变态反应。5/18/202327第二十七页，共34页。§4受体激动药异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)药用为人工合成品[体内过程]1.口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而失活。2.气雾剂吸入给药，吸收较快。3.舌下给药，舌下静脉丛吸收。4.静脉滴注给药，因不被MAO所代谢，作用时间较长。5/18/202328第二十八页，共34页。[药理作用]

1.兴奋心脏：+β1-R，心肌收缩力↑HR↑心输出量↑传导↑2.扩张血管：兴奋血管平滑肌上的β2-R，使血管扩张3.增大脉压差：收缩压↑，舒张压↓4.松弛支气管平滑肌：兴奋β2-R，同时有抑制过敏介质释放的作用5.促进代谢：促进糖原分解，脂肪分解5/18/202329第二十九页，共34页。[临床应用]1.支气管哮喘，用于控制支气管哮喘急性发作，舌下或气雾给药。2.房室传导阻滞,舌下或静脉滴注给药。3.心脏聚停，比AD作用强，心室内注射。4.感染性休克，应补足血容量。5/18/202330第三十页，共34页。[不良反应]1.心悸、头晕。2.心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。5/18/202331第三十一页，共34页。多巴酚丁胺（dobutamine)Pharmacologicaleffects主要激动β1-R心肌收缩力增强，心输出量增加，对HR影响不大，但静注过快使HR加快。与DA不同的是：对肾脏DA-R无激动作用，肾血管不扩张。临床应用：治疗心肌梗塞并发心力衰竭5/18/202332第三十二页，共34页。1.actiononreceptors

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