药品生产企业如何开展药品不良反应监测工作

药品生产企业如何开展药品不良反应监测工作第一页，共30页。一、回顾历史上的ADR事件

1、1961年发生了举世闻名的“反应停”事件。“反应停”又名沙利度胺，此药1957年首先在德国作为镇静安眠剂应用于妊娠呕吐，先后在加拿大、日本、欧洲、澳洲、南美洲及非洲等17个国家上市使用。据统计，在1956～1963年17个国家中发现海豹畸形儿有1万余例，其中德国6000多例，日本1000多例。各国禁止销售反应停9个月后，无1例海豹肢畸形儿发生。该药虽然对胎儿有致畸作用，却对麻风病、口腔溃疡等第二页，共30页。一、回顾历史上的ADR事件病有明显的疗效。“反应停”事件使世界各国政府开始对药品安全性高度重视，现代意义上的ADR监测报告制度在各国相继建立。2、随着中药应用的日益广泛，中药不良反应病例报道逐年增多。特别是中药注射剂不良反应的报道明显增加。长期以来，人们对中药毒副作用不够重视，在认识上存在“纯中药制剂，绝无毒副作用”的误区。第三页，共30页。一、回顾历史上的ADR事件中药应用的日益广泛和国际化，使中药不良反应事件引起了国际的关注。比如我们常用的双黄连注射剂，因其具有清热解毒、广谱抗菌作用、较强的抗呼吸道合胞病毒及抗流感病毒作用而为临床常用，并于1992年12月被国家中医药管理局指定为“全国中医医院急诊科（室）首批急诊必备中成药”（《310例双黄连注射剂不良反应分析》天津中医学院学报）。但随着使用人群的增加，其不良反应报道也日益增多，如：第四页，共30页。一、回顾历史上的ADR事件药疹、过敏性休克、过敏性哮喘、血管神经性水肿、药物热、静脉血管刺激、过敏性紫癜等。其实，任何药品都会给机体带来利益和风险，随着人们对生活质量要求的不断提高，对药品会造成损害的认识程度的不断增强，药品安全越来越受到人们的重视。2001年12月1日正式施行新修订的《中华人民共和国药品管理法》明确规定“国家实行药品不良反应报告制度”，标志着我国的ADR监测工作正式步入了法制化的轨道。第五页，共30页。二、药品生产企业是ADR监测实施的主体1、药品生产企业应该是药品不良反应报告的主要来源。

我国药品生产企业众多，但是药品生产企业报送的药品不良反应报告却寥寥无几。根据国家药品不良反应监测中心提供的数据显示，1998年至2003年7月，我国共收到药品生产企业报送的药品不良反应报告仅有450份，约占总报告数的1.2%。而美国FDR收到的药品不良反应报告中有90%来自第六页，共30页。二、药品生产企业是ADR监测实施的主体药品生产企业，只有6%的报告来自医疗机构。日本厚生省每年收到的药品不良反应报告中，药品生产企业的报告约占64%。每个药品生产企业都制定了完整的ADR监测制度，并设专人或部门收集来自各个渠道的不良反应病例，并及时向管理部门报告。2、药品不良反应监测为新药开发提供新思路。药品不良反应有的是其药理作用的延伸，有的是某种新的药理作用，在不同的使用范围、使用方式或第七页，共30页。二、药品生产企业是ADR监测实施的主体剂量情况下，某种原本的不良反应可能会成为新的治疗作用，这为新药开发提供了一种新的思路。3、有利于提高产品质量。药品生产企业通过药品不良反应监测，掌握药品不良反应信息，通过汇总整理、研究分析，发现生产中存在的问题，继而改进工艺、处方或贮运方式等，有利于提高产品质量。第八页，共30页。二、药品生产企业是ADR监测实施的主体4、开展ADR监测工作是社会公益事业。开展药品不良反应监测体现社会文明发展和药品监督管理水平的重要方面；是药品安全监管的重点工作之一，其目的是防止严重药害事件发生、蔓延；并为保障人体用药安全，向政府决策提供依据。第九页，共30页。三、提高对ADR监测工作的认识，

进行专业培训是开展工作的基础(一)、转变观念、领导重视，提高全员认识1、转变观念、领导重视由于药品上市前研究的局限性，当产品获准上士后进一步对其安全性进行监测和评价是必要的。一方面药品上市后的安全性信息，尤其是在大多数人群中应用以及和市场上同类药品相比较时各种药品不良反应的发生频率和严重程度，为本企业的新药开发收集资料，以便调整和拟定本企业产品开发、生产和销售策第十页，共30页。三、提高对ADR监测工作的认识，

进行专业培训是开展工作的基础

略；另一方面，当制药企业受到不恰当的药品安全性问题侵扰时，应用药品不良反应数据库资料可快速、有效、科学地对药品安全性进行评估，我国《药品不良反应报告和监测管理办法》第三十条明确规定：“药品不良反应报告的内容和统计资料是加强药品监督管理、指导合理用药的依据，不作为医疗事故、医疗诉讼和处理药品质量事故的依据，”所以，企业开展不良反应监测报告制度是有益的工作。第十一页，共30页。三、提高对ADR监测工作的认识，

进行专业培训是开展工作的基础

但是，许多药品生产企业领导没有充分认识到药品不良反应监测工作对企业生存与发展的重大意义。甚至错误地认为开展药品不良反应监测、宣传药品不良反应知识会影响企业药品的销路，增加工作量，不利于企业的发展。这种认识严重阻碍企业药品不良反应报告和监测工作的开展。我国的药品生产企业应该尽早转变观念，充分认识到自身在药品不良反应监测中的主体地位和作用，切实履行应尽的职责第十二页，共30页。三、提高对ADR监测工作的认识，

进行专业培训是开展工作的基础和义务，积极收集和报告本单位生产药品的不良反应信息，为药品不良反应监测工作及人民用药安全做出贡献。积极开发领导层，只有领导充分重视这项工作的重要性，才能有利于工作的开展。随着我国药品不良反应报告和监测管理工作的不断深化和发展，越来越多的药品生产企业开始关注本企业药品不良反应以及我国药品不良反应的发展状况，并踊跃加入到药品不良反应监测体系中来，企业第十三页，共30页。三、提高对ADR监测工作的认识，

进行专业培训是开展工作的基础在药品不良反应监测报告中的作用也越来越大。2、提高全员对ADR监测工作的认识企业的生存和发展直接关系着职工的生活保障。ADR监测制度是企业生存和发展的基础。企业员工应高度重视本企业药品的安全性和有效性，关心人群的医疗保健需求，提高对ADR监测工作的认识，不仅不会损害企业的利益，反而会赢得用户对企业极其产品的信任，有利于创立品牌、树立企业形象。第十四页，共30页。三、提高对ADR监测工作的认识，

进行专业培训是开展工作的基础（二）、开展培训工作，夯实ADR报告工作的基础加强法律、法规和药品不良反应专业知识的宣传培训，是做好药品不良反应监测工作的基础。积极组织员工认真学习《中华人民共和国药品管理法》、《药品不良反应报告和监测管理办法》、《药品生产质量管理规范》等法律、法规和药品不良反应知识的培训。药品不良反应监测工作设在质监处，对企业各级人员要分层次、有侧重的进行培训。第十五页，共30页。三、提高对ADR监测工作的认识，

进行专业培训是开展工作的基础1、对专业人员的培训是指药学专业、有学历、有职称的人员。对专业人员要进行系统培训，要从临床药学、药理学方面对本企业品种的药，并能对出现的不良反应进行系统地分类，使企业专业人员十分熟悉本企业生产药品品种的不良反应。提高对市场出现新的药品不良反应警觉性和相关性研究同时要及时上报、存档，并将其反第十六页，共30页。三、提高对ADR监测工作的认识，

进行专业培训是开展工作的基础馈到有关部门，完善说明书内容，保障人民用药安全。2、对销售人员的培训首先是完善相关管理制度，并组织销售人员学习同时要学习掌握相关的法律、法规、标准管理程序及本厂药品主要的不良反应及临床表现等内容。其次销售人员在接到不良反应信息后，如何按要求（表格）尽可能多地了解情况同时应及时将信息反馈给质第十七页，共30页。三、提高对ADR监测工作的认识，

进行专业培训是开展工作的基础质监处ADR责任人。3、ADR责人人的培训企业药品不良反应责任人按要求参加上级部门安排的相关培训，并将培训内容进行整理，以培训我厂专业人员、质量查询人员和销售人员。药品不良反应负责人应按GMP要求，制定《药品不良反应标准管理程序》，程序内容应规定信息的收集和处理，建立相应的登记台帐和表格等，并将信息进行分类，并及时上报市食品药品监督管理局。第十八页，共30页。四、建立本企业ADR监测体系建立相应的组织机构，指定专（兼）职人员负责本企业药品不良反应报告和监测工作。1、分管质量的总工程师负责，由质监、生产、研究所、销售和售后服务等部门人员组成，机构设在质监处。2、质监处负责人负责具体工作，指定专人进行具体事情的处理及上报工作。第十九页，共30页。四、建立本企业ADR监测体系建立健全《药品不良反应标准管理程序》，并认真贯彻落实。1、根据《药品管理法》和《药品不良反应报告和监测管理办法》的要求，明确报告范围、报告办法和处理流程等。2、我厂处理流程如下：第二十页，共30页。第二十一页，共30页。四、建立本企业ADR监测体系3、药品不良反应分类3.1一般药品不良反应：药品说明书中已经注明的不良反应。为已知的药品不良反应。3.2新的药品不良反应：药品说明书中未载明的不良反应。3.3严重药品不良反应：引起死亡；致癌、致畸、致出生缺陷；对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残；对器官功能产生永久损伤；导致住院或住院时间延长。第二十二页，共30页。四、建立本企业ADR监测体系4、药品不良反应信息的收集、记录：4.1顾客或医疗单位发行的药品不良反应，我厂质量查询人员详细记录有关信息，并将信息反馈药品不良反应负责人。建立严重病例及时反馈。4.2顾客或药品经销部门将出现的不良反应反馈我厂销售人员，销售员负责将整个过程详细记录，并在3日内将信息反馈质监处药品不良反应负责人。4.3不良反应记录内容应真实、完整、准确、及时，第二十三页，共30页。四、建立本企业ADR监测体系包括：患者姓名、性别、出生日期、民族、体重、联系方式、有无家庭遗传病史、有无既往药品不良反应、不良反应名称、发生时间、药品用量、用药起始时间、用药原因、医院名称（若就医）、并用药品是否治愈等过程的描述。将信息内容整理到《药品不良反应登记表》表中：第二十四页，共30页。四、建立本企业ADR监测体系药品不良反应登记表日期姓名性别年龄体重民族联系方式药品名称规格批号过程简述：第二十五页，共30页。四、建立本企业ADR监测体系5、药品不良反应的处理：5.1一般药品不良反应的处理：登记：药品不良反应负责人接到信息后，将相关内容登记到“不良反应登记表”中，并将整个信息过程进行详细记录。填表：药品不良反应负责人要主动与用户联系，详细询问病情，并填写“药品不良反应/事件报告表”（国家食品药品监督管理局制表）。第二十六页，共30页。四、建立本企业ADR监测体系

上报：按照哈尔滨市食品药品监督管理局ADR中心的要求，将出现的”药品不良反应/事件报告表“进行整理，生成纸报表，并附本产品的药品说明书、简单情况说明共三部分上报市食品药品监督管理局。并在网上报表，按以下程序进行上报：搜寻国家药品不良反应监测网、打开选择基层单位、输入单位代码（每个单位不一样）、密码（HRBADR01）、打开选择对话框上报数第二十七页，共30页。四、建立本企业ADR监测体系据、按表中要求填写（不得空项或错误）、确定后，进入未报数据中，经市食品药品监督管理局ADR中心讨论后，将所填写的内容选中，确定上报。5.2新的、严