优思弗科会-妇产科已更新

优思弗科会-妇产科已更新第一页，共50页。优思弗在妇产科的临床应用123妇产科常见肝病优思弗产品简介临床研究数据解读4学术活动第二页，共50页。妇产科常见肝病妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP）自身免疫性肝病（AIH）药物性肝损伤（DILD)病毒性肝炎……妇产科常见妊娠因素胆汁淤积因素药物滥用因素肝炎病毒因素第三页，共50页。ICP妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP):以妊娠期出现搔痒及黄疸为特点，早产率及围产儿死亡率高，其发病与雌激素有密切关系，现已广泛地引起临床的重视。第四页，共50页。ICP发病机制目前其确切的发病机制尚未十分明确，但是根据大量的流计病学调查，临床观察及实验事工作研究，可以认为其发病与雌激素及遗传等同索女密切关系。在临床上根据流行病学的观点有很多表现提示雌激素水平过高可能是诱发ICP的原因。比如：ICP多发生于妊娠的晚期，正值雌激素分泌的高峰期；ICP在双胎中发生率较单胎中明显增高，约5～6倍；应用含雌激素及孕激素的避孕药物妇女中发生胆汁淤积的表现与ICP的症状十分相似；应用避孕药的妇女妊娠时发生ICP再次妊娠时复发率较一般的更高。第五页，共50页。流行病学ICP在各个国家的发病率有很大差异:北欧的瑞典、芬兰、南美的智利、玻利维亚是高发地区，瑞典为2.8%～4.2%，其中妊娠瘙痒为1.6%～3.2%，妊娠合并肝内胆汁淤积为1.2%。智利的发病率最高，妊娠瘙痒高达13.2%，妊娠合并肝内胆汁淤积发生率为2.4%。Reyes发现智利的Araucanian印第安混血种人的ICP发生率最高，妊娠瘙痒高达22．l%，妊娠合并胆汁淤积性黄疽高达5．5%。提示了此病的发生与种族因素及遗传学有关。我国重庆、上海等地区的发生率亦高，这是一个值得注意的问题。第六页，共50页。ICP-临床表现ICP临床表现瘙痒黄疸(发生率15%-60%)孕早期，1.2%孕中期，23.2%孕后期，69.2%2周后其他症状呕吐、乏力、胃纳不佳等少数第七页，共50页。ICP对妊娠预后的影响1、早产2、胎儿窘迫3、产后出血4、产科并发症第八页，共50页。ICP治疗的金标准改善患者瘙痒症状改善患者肝功能改善妊娠结局其中，熊去氧胆酸(UDCA)是《中国妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南2011》推荐用于ICP治疗的首选药物。第九页，共50页。优思弗在妇产科的临床应用123妇产科常见肝病优思弗产品简介临床研究数据解读4学术活动第十页，共50页。康哲药业控股有限公司第十一页，共50页。公司概况中国领先的集药品研发、生产与营销、推广和销售为一体的医药公司第十二页，共50页。产品筛选股价表现注：價格已進行了正向調整资料来源：谷歌财经第十三页，共50页。

销售已覆盖全国14,600多家医院的全部科室专业的销售推广网络第十四页，共50页。第十五页，共50页。16黛力新，优思弗，施图伦，新活素，莎尔福亿活，西施泰，肝复乐，依克沙，金尔伦CMS024(酪丝亮肽，III期临床）第十六页，共50页。黛力新轻、中度焦虑抑郁优思弗胆汁淤积性肝病肝复乐肝纤维化、肝癌用药依克沙氨基糖苷类抗生素施图伦视疲劳及黄斑变性莎尔福炎症性肠病亿活抗生素相关性腹泻新活素急、慢性心衰用药西施泰间质性膀胱炎用药公司现有品种第十七页，共50页。优思弗,250mg/粒，25粒/盒，253元/盒进口熊去氧胆酸胶囊制剂，半合成工艺，纯度>99%生产商：德国Dr.Falk大药厂医保甲类药物胆汁淤积肝病或伴胆汁淤积慢性肝胆疾病的首选用药第十八页，共50页。德国Falk药厂制造用于治疗胆固醇性胆囊结石、胆汁淤积性肝病和胆汁反流性胃炎自2005年以来优思弗在中国利胆药市场的份额始终位居第一，并从2007年至今维持超过50%的份额，2009年优思弗在熊去氧胆酸制剂市场占有98.0%的份额优思弗—中国最畅销的熊去氧胆酸药物，在利胆药物市场的份额位居第一部分资料来源：Frost&Sullivan优思弗自2006年以来的市场份额优思弗自2006年以来的销售发展趋势第十九页，共50页。胆汁酸代谢胆固醇胆酸（CA）26-29%鹅去氧胆酸（CDCA）38-54%脱氧胆酸（DCA）16-33%石胆酸（LCA）0.1-5%熊去氧胆酸（UDCA）0.1-5%肠道细菌的作用初级胆汁酸次级胆汁酸亲水无细胞毒性胆汁酸疏水有细胞毒性胆汁酸第二十页，共50页。空间分子结构7α-OH熊去氧胆酸7β-OH鹅去氧胆酸第二十一页，共50页。药代动力学空肠回肠末端结肠（初级胆汁酸转化为次级胆汁酸）少量从粪便排出体外胆固醇转化为初级胆汁酸外源性非结合胆汁酸转化为结合胆汁酸修复受损的胆汁酸分子口服后，UDCA主要在空肠上段以被动扩散方式吸收，在回肠末端以主动转运方式吸收。大部分(60%)经过肝脏时被摄取，与甘氨酸或牛磺酸相结合，并迅速排泄到胆汁。由胆道排出的UDCA经肠肝循环再吸收，小部分经大便排出。★UDCA的治疗作用和胆汁中的浓度密切相关，而不取决于血药浓度（1）被动吸收：外源性非结合胆汁酸（如熊去氧胆酸）和结合胆汁酸（2）主动吸收：结合胆汁酸和部分外源性非结合胆汁酸（3）被动吸收：少量非结合胆汁酸第二十二页，共50页。胆汁中浓度相关性验证UDCA在胆汁中的浓度随口服优思弗剂量而变化UDCA的肝脏首过效应大，50-75%被肝脏摄取。药物在肝胆疾病中的疗效取决于肝脏中的浓度，尤其是与胆汁中的浓度有关。WardA,BrogdenRN,HeelRCetc.Ursodeoxycholicacid:areviewofitspharmacologicalpropertiesandtherapeuticefficacy.Drugs.1984,27(2):95-131.第二十三页，共50页。胆汁酸池组成相关性验证口服UDCA对胆汁酸池组成的影响:胆结石患者按剂量12-15mg/kg/d服药3个月后，胆汁中UDCA浓度可以达到40-60%StiehlA,RaedschR,RudolphG,etc.Effectofursodeoxycholicacidonbiliarybileacidandbilelipidcompositioningallstonepatients.Hepatology.1984Jan-Feb;4(1):107-11.第二十四页，共50页。优思弗的作用机制抑制胆固醇的合成，促进其排泌和转化促进胆酸排泌并抑制其重吸收拮抗疏水性胆酸细胞毒保护肝细胞UDCA作用机制清除自由基抗氧化免疫调节炎症抑制第二十五页，共50页。胆汁反流性胃炎肝胆手术术后用药非酒精性脂肪性肝病NAFLD酒精性脂肪性肝病ALD药物性肝病DILD病毒性肝炎（胆汁淤积性）全胃肠外营养所致胆汁淤积胆固醇性胆囊结石原发性胆汁性肝硬化PBC原发性硬化性胆管炎PSC自身免疫性肝炎AIH妊娠期肝内胆汁淤积ICP胆汁淤积性肝病的首选用药第二十六页，共50页。优思弗--循证医学证据充分中文研究文献发表情况（中国知网数据库）英文研究文献发表情况（NCBI数据库）第二十七页，共50页。优思弗--权威推荐药物※欧洲肝病学会胆汁淤积性肝病的诊治指南※欧洲肝病学会非酒精性脂肪性肝病专家共识※美国FDA批准的治疗PBC唯一有效药物※中国胆汁淤积性肝病诊断治疗专家共识2013※中国自身免疫性肝病诊断和治疗指南2011※中国非酒精性脂肪性肝病诊疗指南2010※中国妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南2011※中国血液病患者药物性肝损伤的预防和规范化治疗专家共识2012第二十八页，共50页。优思弗在妇产科的临床应用123妇产科常见肝病优思弗产品简介临床研究数据解读4学术活动第二十九页，共50页。Corpechotetal.,Theeffectofursodeoxycholicacidtherapyonthenaturalcourseofprimarybiliarycirrhosis.Gastroenterology2005;128(2):297-303原发性胆汁性肝硬化（PBC）结论：早期使用UDCA进行治疗可以明显改善PBC患者的生存率。观察熊去氧胆酸对PBC患者自然病程的影响，入组262例患者，治疗剂量13-15mg/kg/d，平均疗程8年（1-22年），对患者的病理组织学进程，死亡率，接受原位肝移植的情况等进行分析。第三十页，共50页。显著改善肝胆酶学指标和肝功能治疗前

治疗一年后Li-NaZhangetal.EarlybiochemicalresponsetoUDCAandlong-termprognosisofPBC.Hepatology,2013.结论：随机双盲对照试验结果表明熊去氧胆酸能够显著降低PBC患者的各项肝脏酶学指标和胆红素、血清蛋白水平，对PBC的治疗效果显著。原发性胆汁性肝硬化（PBC）第三十一页，共50页。PBC-优思弗的推荐服药方案用法用量：10－15mg/kg/d，即每天2－3次，每次一粒

★研究表明优思弗长期应用疗效确切，副作用很小，安全性较高。★延缓PBC患者早期阶段肝纤维化进展，提高PBC患者肝移植前存活率UDCA是FDA批准的治疗PBC的唯一药物第三十二页，共50页。原发性硬化性胆管炎（PSC）结论：UDCA能显著改善PSC患者的肝功能，有改善肝脏组织学的倾向，能否延长生存期有待继续研究。俞力军.熊去氧胆酸治疗原发性硬化性胆管炎的Meta分析.实用医学杂志.2010,6(26):992评价应用熊去氧胆酸（UDCA）治疗原发性硬化性胆管炎（PSC）的疗效及安全性。对全世界关于UDCA治疗PSC的随机对照试验进行荟萃分析。共纳入8项随机对照试验，累计465例患者。第三十三页，共50页。PSC-优思弗的推荐服药方案用法用量：15－20mg/kg/d，即每天3次，每次1－2粒★研究表明优思弗长期应用疗效确切，副作用很小，安全性较高。★能有效改善PSC患者胆汁淤积的症状、肝脏生化指标并可能延长肝移植前的生存期第三十四页，共50页。自身免疫性肝炎观察熊去氧胆酸(UDCA)对Ⅰ型自身免疫性肝炎的疗效。随机选取42例Ⅰ型自身免疫性肝炎分为三组，分别采用UDCA(A组)，熊去氧胆酸剂量600mg/d，皮质类固醇激素+UDCA(B组)和皮质类固醇激素(C组)治疗8周，观察患者症状、肝功能及免疫学指标的变化。谭友文.熊去氧胆酸对Ⅰ型自身免疫性肝炎的疗效观察.临床肝胆病杂志,2004,5:283-284结论：熊去氧胆酸联合皮质类固醇激素对AIH有较好疗效，可以减少皮质类固醇激素使用量和副作用，且安全性良好。第三十五页，共50页。朱疆依等.熊去氧胆酸联合糖皮质激素治疗自身免疫性肝炎-原发性胆汁性肝硬化重叠综合征的疗效观察.中华肝脏病杂志.2011,19(5):334-339.UDCA联合糖皮质激素显著改善AIH-PBC的肝脏生化指标结论：熊去氧胆酸联合糖皮质激素治疗AIH-PBC综合征，能明显降低肝脏生化指标水平，是AIH-PBC重叠综合征的最佳治疗方法。重叠综合症第三十六页，共50页。妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）ZapataR,etal.LiverInternational.2005,25:548–554结论：熊去氧胆酸能够显著降低患者胆红素和ALT等生化指标水平，延长胎龄时间，增加新生儿体重，药物耐受性良好，无严重不良反应。观察熊去氧胆酸（UDCA）对妊娠期肝内胆汁淤积症的疗效。筛选胆管结石患者48例，治疗组32例，对照组16例，治疗组服用熊去氧胆酸，剂量15mg/kg/d，分别在治疗前，用药7天，14天和21天后进行生化指标评价。第三十七页，共50页。妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）张丽,孙琴黄,桂琼,王晓东.熊去氧胆酸治疗妊娠肝内胆汁淤积症临床疗效观察.中华临床医师杂志.2011,15:4512-4514结论：熊去氧胆酸（优思弗）治疗ICP安全有效，能降低肝功能生化指标水平，改善妊娠结局。观察熊去氧胆酸（UDCA）对妊娠期肝内胆汁淤积症的疗效。筛选患者40例，治疗组20例，对照组20例，对照组采用基础治疗，治疗组加用熊去氧胆酸，每次250mg，每日３次。疗程10-14d。第三十八页，共50页。妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）钟杰.丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗妊娠肝内胆汁淤积综合征临床效果分析.实用医院临床杂志.2009,5:110-112结论：熊去氧胆酸联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸较传统治疗更能改善ICP患者的生化指标，皮肤瘙瘁症状及围产儿结局，疗效好，对母婴无副作用，是治疗ICP的有效药物。观察熊去氧胆酸（UDCA）对妊娠期肝内胆汁淤积症患者生化指标和妊娠结局的疗效。筛选患者136例，治疗组76例，对照组60例，治疗组采用熊去氧胆酸（剂量15mg/kg/d）联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸注射液，对照组口服中药茵陈汤，2周为1个疗程。第三十九页，共50页。药物性肝病观察熊去氧胆酸治疗药物性肝损伤(DILI)的疗效。288例临床诊断DILI患者分为2组,治疗组144例采用保肝降酶加UDCA(750mg/d)治疗，对照组144例采用保肝降酶治疗。结论：常规保肝降酶药物加UDCA治疗组(A组)在TBil、DBil、GGT等指标下降明显优于常规保肝降酶药物组(B组)，治疗前后两组的生化指标的差异有统计学意义，说明口服UDCA有助于胆汁淤积型或混合型DILI的治疗。倪鎏达,谢青,陈成伟等.熊去氧胆酸治疗药物性肝损伤开放对照临床试验.肝脏.2009,14:278-280第四十页，共50页。药物性肝病胡兴无，等.熊去氧胆酸治疗药物性肝病62例疗效观察.临床肝胆病杂志.2012,28(9):695-696.结论：熊去氧胆酸治疗后，TBil、ALT与对照组有显著差异(**P<0.01)。********第四十一页，共50页。药物性肝病胡兴无，等.熊去氧胆酸治疗药物性肝病62例疗效观察.临床肝胆病杂志.2012,28(9):695-696.结论：熊去氧胆酸治疗后，ALP及临床疗效均与对照组有显著差异。******第四十二页，共50页。治疗方案适应症用量(mg/kg/d)每日（次）每次（粒）疗程备注胆汁淤积性肝病原发性胆汁性肝硬化（PBC）12～152～31－原发性硬化性胆管炎（PSC）15～202～31～2－自身免疫性肝炎(AIH)12～152～312月与免疫抑制剂合用病毒性肝炎(胆汁淤积型）12～152～313～6月建议与干扰素或抗病毒药合用妊娠胆汁淤积性肝病（ICP）10～152～31妊娠早期禁用慢性胆汁淤积性肝病酒精性和非酒精性肝病8～1222全胃肠外营养所致胆汁淤积10～152～31可以胃肠进食后撤药药物性肝病10～152～312～3月胆固醇性胆囊结石10～1212～36～24月晚上顿服胆汁返流性胃炎--1110～14日睡前服用肝脏移植术后辅助用药10～202～31～2第四十三页，共50页。禁忌症/不良反应/注意事项1)急性胆囊炎、胆管炎和胆道阻塞2)胆囊不能在X射线下被看到、胆结石钙化、胆囊不能正常收缩以及经常性胆绞痛1)治疗期间定期检查肝功能2)溶石治疗期间不能间断3)妊娠早期禁用，服药期间避孕（FDA妊娠分级：B级）4)不宜与消胆胺或含氢氧化铝的制酸剂同时合用，因其可阻碍本品的吸收治疗胆结石期间可能发生胆结石钙化偶见荨麻疹和稀便禁忌症不良反应注意事项第四十四页，共50页。优思弗在妇产科的临床应用123妇产科常见肝病优思弗产品简介临床研究数据解读4学术活动第四十五页，共50页。Falk出品品质保证Falk大药厂：一家世界知名的、在治疗肝脏和胃肠道疾病的药物方面具有较强研发和生产能力的德国药厂。Falk基金会：由Falk大药厂出资建立的非盈利性科学基金会，其宗旨是推动国际医学界对消化系统疾病的研究。Falk论坛：Falk基金会定期举办国际间学术研讨会。迄今共举办学术会议6000余次，约500,000人参加。2008年3月在杭州，Falk论坛首次进入中国。2010年8月Falk论坛在北京再次举办。第四十六页，共50页。163期Falk论坛—杭州主题：