医学免疫学教学课件汇编-7cd分子和黏附分子-wpz2014

医学免疫学教学课件汇编-7cd分子和黏附分子-wpz2014第一页，共60页。

免疫细胞膜分子是免疫细胞之间或细胞与基质外之间相互识别的物质基础。2第二页，共60页。第一节人白细胞分化抗原

HumanLeukocyteDifferentiationAntigen(HLDA)

3第三页，共60页。造血干细胞在分化成熟为不同谱系(lineage)、各个谱系分化不同阶段，以及成熟细胞活化过程中，表达的细胞表面分子。人白细胞分化抗原（HLDA）大多是跨膜糖蛋白，部分以糖基磷脂酰肌醇（GPI）连接方式，少数是碳水化合物。4第四页，共60页。HLDA表达分布因早期研究集中在白细胞而得名，其表达并不局限于白细胞白细胞红细胞血小板血管内皮细胞成纤维细胞上皮细胞神经内分泌细胞各种组织细胞肿瘤细胞细胞系，等5第五页，共60页。分化群（clusterofdifferentiation，CD）国际专门命名机构采用单克隆抗体为主鉴定白细胞分化抗原的方法CD（分化群）：将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一种分化抗原归为同一个分化群CD编号现主要用于指抗原6第六页，共60页。HLDAWorkshop/HLDA9

/HLDA1~9概念的变化细胞/分子类别的增加CD分子发现过程的变化CD新编号标准的变化HCDM7第七页，共60页。HCDM人类白细胞分化抗原（HLDA）的概念逐渐被人类细胞分化分子（humancelldifferentiationmolecule,HCDM)所替代仅细胞表面膜分子才会给予CD编号HLDA9：CD1-CD363；（数字编号与基因之间不完全一一对应）8第八页，共60页。9第九页，共60页。10第十页，共60页。11第十一页，共60页。人CD分组（1）T细胞:CD2、CD3、CD4、CD8，等（2）B细胞：CD19，CD20，CD21，等（3）髓样细胞(Myeloidcells)：CD14，CD64，等

（4）树突状细胞(Dendriticcells)：CD273，CD274，等（5）黏附分子(Adhesionstructures)：CD11a-CD11c，等（6）细胞因子/趋化性细胞因子受体(cytokine/chemokinereceptors)（7）干细胞或祖细胞(Stem/Progenitorcells)：CD133，等（8）基质细胞(stromalcell)：CD292，等（9）红细胞(erythroidcells)：CD233-CD242（10）血小板(Platelets)：CD36，CD41，CD51，CD61，等（11）NK细胞：CD16，CD56，等（12）内皮细胞(endothelialcells)：CD105，CD106，等（13）非谱系(Non-lineagemolecules)：CD30，CD32，CD46，等（14）碳水化合物结构(CarbohydrateStructures)：CD60a-CD60c,CD75，等CD分子的14个组只具有相对的特异性，有的分布更广泛，且可从不同角度分组12第十二页，共60页。HLDA家族或超家族根据人白细胞分化抗原胞外区结构特点，可分为不同家族或超家族:免疫球蛋白超家族（IgSF）细胞因子受体家族

C型凝集素超家族整合素家族选择素家族肿瘤坏死因子超家族（TNFSF）肿瘤坏死因子受体超家族（TNFRSF）13第十三页，共60页。胞膜外区结构

免疫球蛋白超家族(IgSF)III型纤连蛋白(FN3)

细胞因子受体结构域整合蛋白(integrin)C型凝集素结构域超家族(CL-SF)

补体调节蛋白(CCP)

表皮生长因子(EGF)结构域肿瘤坏死因子超家族(TNFSF)

肿瘤坏死因子受体超家族(TNFRSF)

富含半胱氨酸清除剂受体(SRCR)

富含亮氨酸重复序列(LRR)其他

蛋白酪氨酸激酶(PTK)，RTK

蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPase)

死亡结构域(DD)

免疫受体酪氨酸活化模体(ITAM)

免疫受体酪氨酸抑制模体(ITIM)Toll/IL-1受体结构域(TIR结构域)SEFIR-TILL结构域其它胞浆区结构14第十四页，共60页。HLDA的功能按其执行的功能，可分为：受体TCR、BCR、NK细胞受体、补体受体、IgFc受体（FcR）、细胞因子受体、模式识别受体、死亡受体，等共刺激（或抑制）分子CD28（CTLA-4）与CD80/86，参与T细胞活化（抑制）黏附分子介导细胞间或与基质间相互作用归巢受体和地址素LFA-1与L-选择素，参与淋巴细胞再循环和炎症等15第十五页，共60页。HLDA的功能按其分子间作用方式，可分为：细胞-细胞细胞与病原体细胞-可溶性分子细胞-基质16第十六页，共60页。17第十七页，共60页。嗜同性与异嗜性相互作用18第十八页，共60页。19第十九页，共60页。第二节黏附分子

celladhesionmolecule,CAM20第二十页，共60页。介导细胞间或细胞与细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)间相互结合的分子。以配-受体结合的形式发挥作用，使细胞间或与基质间发生黏附，参与细胞的识别，细胞的活化和信号转导，细胞的增殖和分化，细胞的伸展和移动等，是免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转移以及创伤愈合等一系列重要生理和病理过程的分子基础。免疫球蛋白超家族整合素家族选择素家族钙黏蛋白家族，等21第二十一页，共60页。I.免疫球蛋白超家族IgSF：immunoglobulinsuperfamily具有免疫球蛋白V区样或C区样结构域的分子。数量大，种类多，分布广，功能多样22第二十二页，共60页。23第二十三页，共60页。与T细胞增殖、活化有关的CD分子CD2CD3CD4CD8CD28-CD80(B7-1)/CD86(B7-2)CD152(CTLA-4)-CD80(B7-1)/CD86(B7-2)，等等24第二十四页，共60页。CD2(淋巴细胞功能相关抗原-2,LymphocyteFunctionassociatedAntigen-2,LFA-2,E-receptor,SRBC-receptor)分布：主要分布在成熟的T细胞上以及部分胸腺细胞和NK细胞配体：人LFA-3(CD58)、SRBC等。功能：介导T细胞和APC之间的粘附，为T细胞提供活化信号Tcell25第二十五页，共60页。CD3分布：T细胞和胸腺细胞功能：稳定TCR的结构，与TCR共同组成TCR-CD3complex；转导TCR识别抗原所产生的特异性活化信号CD247:即CD3zeta,eta(ζ/η)26第二十六页，共60页。CD4/CD8

CD4：单链跨膜蛋白，IgSF成员

CD8：异源双体分子，IgSF成员

TCR的co-receptor，辅助TCR识别pMHC

参与T细胞活化CD4是HIVgp120的受体27第二十七页，共60页。28第二十八页，共60页。CD28/CD152（CTLA-4）29第二十九页，共60页。T细胞CD40：TNFRSF成员,B细胞CD40L：TNFSF成员,活化的CD4+T细胞APC共刺激信号30第三十页，共60页。与B细胞增殖活化有关的CD分子BCRCD79a（Igα）

CD79b（Igβ）

CD19 CD21（CR2）

CD81CD80（B7-1）

CD86（B7-2）

CD40 CD40L(活化的T细胞）共受体APC-Tcell

ITAMB细胞抗原受体复合物31第三十一页，共60页。BCR、BCR辅助受体/共受体32第三十二页，共60页。

BBCRTCR外来抗原MHCIITh细胞因子CD40LTh细胞与B细胞间相互作用的膜分子CD40CD40-CD40L促进B细胞增殖、分化，促进Ig类别转换、亲和力成熟；促进T细胞活化。CD40L缺陷导致性联高IgM综合征,IgG、IgA、IgE缺陷。33第三十三页，共60页。CD16(FcgRIII)CD11a/CD18CD11c/CD18CD32(FcgRII)CD64(FcgRI)CD80/86CD11b/CD18PRRCD14TLR单核-巨噬细胞膜表面分子Fc受体模式识别受体黏附分子共刺激分子MHC-II类分子补体受体34第三十四页，共60页。与树突状细胞成熟有关的细胞膜表面分子35第三十五页，共60页。II.整合素家族(integrinfamily)概念：主要介导细胞与细胞外基质的黏附，使细胞得以附着而形成整体而得名。组成：、链通过非共价键连接形成的异源二聚体分子；不同链或链之间有一定的同源性。36第三十六页，共60页。

目前发现18种链，8种链，组合形成24种整合素分子；根据链不同，整合素可分为1-8共8个亚群，每一亚群利用同一种链，而链各不同；

多数链只能与一种链结合；而链常可结合不同的链。37第三十七页，共60页。CR3CR4其中1、2亚群是整合素家族的主要成员为T细胞活化提供协同刺激信号，参与淋巴细胞再循环和炎症参与免疫细胞黏附，为T细胞活化提供协同刺激信号参与免疫细胞黏附、炎症和调理吞噬（CD11b/CD18）（CD11c/CD18）（CD11a/CD18）38第三十八页，共60页。CD11a/CD18(LFA-1)参与T细胞增殖、活化39第三十九页，共60页。III.选择素家族（selectinfamily）1、Selectin：由Select和Lectin合并而来介导白细胞与内皮细胞黏附，主要识别唾液酸化的路易斯寡糖(sLex)2、配体：包括唾液酸化的路易斯寡糖在内的多种糖基。3、分类：L(Leukocyte)-选择素/CD62L：白细胞，活化后下调

P(Platelet)-选择素/CD62P：血小板，巨核细胞，活化的内皮细胞

E(Endothelium)-选择素/CD62E：活化的内皮细胞分别代表最初发现相应选择素分子的细胞。4、定位:1号染色体，P，L，E选择素形成GeneCluster, 可能来源于同一祖基因。40第四十页，共60页。Ca2+依赖的C型外源凝集素(Lectin)结构域，配体结合部位；表皮生长因子样结构域，维持分子构象所必需；补体调节蛋白(CCP)结构域，增加分子的柔韧性,

与CR1、CR2、C4bp等结构同源；跨膜区胞内区L-E-P-I型膜分子；胞外区同源性高；跨膜区、胞内区无同源性。选择素分子的结构41第四十一页，共60页。共同的功能：介导白细胞与内皮细胞的黏附，参与炎症（与HEV上CD34，GlyCAM-1结合，介导淋巴细胞归巢到淋巴结或派尔氏集合淋巴结）42第四十二页，共60页。黏附分子的功能参与免疫细胞之间的相互作用和活化参与炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附淋巴细胞归巢43第四十三页，共60页。免疫细胞间相互作用ImmunologicalReviews235/201044第四十四页，共60页。45第四十五页，共60页。中性粒细胞与炎症感染出现后，白细胞在小静脉部位发生迁移：1、滚动（rolling）

IL-1等炎症因子上调P选择素，E选择素，与糖基结合使循环白细胞（WBC）减速；2.活化（activation）

IL-8，PAF，C5a等上调并活化整合素LFA-1等；3、黏附（arrest/adhesion）

LFA-1与ICAM-1结合，WBC停止前进；4、游出（transendothelialmigration）在IL-8等作用下，WBC迁移至炎症部位。46第四十六页，共60页。47第四十七页，共60页。淋巴细胞归巢淋巴细胞归巢(homing):血液中淋巴细胞选择性趋向迁移并定居于外周免疫器官的特定区域或特定组织的过程.归巢受体:淋巴细胞表面的与归巢有关的黏附分子地址素:特定组织HEV表面的黏附分子两者决定特定淋巴细胞亚群在特定组织中的分布48第四十八页，共60页。初始T细胞进入淋巴结淋巴细胞由高内皮微静脉（HEV）进入淋巴结，血流中的淋巴细胞通过表面L-选凝素（CD62L）结合HEV细胞表面的外周淋巴结地址素（PNAd）结合而受到牵止（tethering）。L-选凝素与PNAd的糖基6’-硫酸唾液酸化的路易斯寡糖X（sialylLewisⅹ，sLeⅹ）结合，导致T细胞与HEV瞬时接触，在血流作用下，细胞发生滚动黏附（rolling）。滚动中的T细胞通过CCR7识别结合在糖胺聚糖（GAG）表面的CCL21或CCL19，在趋化因子信号及血流作用下，αLβ2/LFA-1（CD11a/CD18）整合素发生构像变化，与HEV表面黏附分子ICAM1或ICAM2结合，产生紧密黏附（arrest）。淋巴细胞在CCR7的配体CCL19、CCL21作用下进一步发生跨内皮细胞迁移作用进入淋巴结。49第四十九页，共60页。初始T细胞归巢到淋巴结需要趋化因子以及黏附分子之间的协同作用，其中L-选凝素与地址素(CD34或GlyCAM-1)的糖基sLeX结合介导不稳定的瞬时黏附，同时促进了T细胞与趋化因子（结合在糖胺聚糖表面）的结合。趋化因子导致T细胞表面整合素LFA-1构像发生变化，其进一步与内皮细胞上的黏附分子ICAM1或ICAM2结合产生紧密黏附作用使得T细胞不再继续滚动，而是穿越内皮进入淋巴