冷沉淀的临床应用及新进展

冷沉淀的临床应用及新进展前言

1964年，冷沉淀因子（冷沉淀）被用于治疗甲型血友病出血获得成功。医务人员一般认为,冷沉淀主要用于治疗甲型血友病，一直没有在临床中得到广泛运用。

主要原因：医生对冷沉淀因子的认识不到位，尤其是对其主要有效成分的作用、输注适应症以及如何输注等知识掌握不好。

冷沉淀的概述定义

采用特定的方法将保存期内的新鲜冰冻血浆(FFP)在1℃-6℃融化后，分离出大部分的血浆，并将剩余的冷不溶解物质在1小时内速冻成固态的成分血（简称冷沉淀）。冷沉淀含有新鲜血浆中全部的活性成分，如凝血因子Ⅷ、血管性血友病因子（vWF）、纤维蛋白原（Fg）、纤维结合蛋白(Fn)等成分。冷沉淀的概述

有效成分的主要作用：凝血因子Ⅷ：是凝血过程中的重要因子，其加速因子Ⅹ活化，促进内源性凝血系统激活。纤维蛋白原（Fg）：是凝血公共途径上的效应分子，可以使内源性和外源性凝血途径加快，是血小板间的桥梁，含量增高可使血小板凝聚功能增强。纤维结合蛋白(Fn)：是一种粘性糖蛋白，具有促进纤维蛋白交联、细胞黏着、上皮细胞移行、修复和分化的作用，同时具有抑菌、抗感染和免疫调控作用。血管性血友病因子（vWF）：可与胶原蛋白、血小板结合，当大血管出血时，以vWF为中介，粘附在胶原纤维上，形成血栓，得以止血。冷沉淀的概述

制备方法介绍1.（改良）离心法该法为开放性操作，极少有血站使用，意义不大。2．水浴虹吸法----市中心血站使用此方法将新鲜冰冻血浆置于4℃恒温循环水槽中，空联袋悬于箱外，两袋之间产生一定的落差。冰冻血浆融化时，由于虹吸的作用，融化的血浆流入空袋中，有白色不融物（结晶颗粒的）附着在未融化的血浆（块）即为冷沉淀，剩余的20～30mL(新质量标准为40～50mL）将其快速置于-50℃速冻低温冰箱，1h内中心温度降至-30℃（中保存备用）。冷沉淀的概述质量标准：Ⅷ因子含量200毫升全血制备：≥40IU300毫升全血制备：≥60IU400毫升全血制备：≥80IU纤维蛋白原200毫升全血制备：≥75mg300毫升全血制备：≥113mg400毫升全血制备：≥150mg

引自-《全血及成分血质量要求》（GB18469-2012）青岛市中心血站提供400毫升制备的产品冷沉淀因子的概述特别说明：国家标准中400毫升全血（200毫升血浆）制备的冷沉淀以每袋80IU标识，实际是标识的Ⅷ因子含量。临床实际以400毫升全血（200毫升血浆）制备的冷沉淀标识为每袋1单位（U）更为科学。以下讲述内容以冷沉淀每袋1单位（U）进行讲述。冷沉淀的概述

储存要求：冷沉淀制备完成后，保存条件同冰冻血浆，即储存于-20℃的冰柜内，保存期1年。医院输血科（血库）可以根据医院需求情况，适量储存冷沉淀。现在，我市青医附院、市中心医院、即墨市人医院常规储存冷沉淀，其他医院尚未储备。冷沉淀的临床应用及新进展

冷沉淀的输注适应症（狭义）

冷沉淀主要用于儿童及成人轻型甲型血友病，血管性血友病（vWD），纤维蛋白原缺乏症及凝血因子Ⅷ缺乏症患者。严重甲型血友病需用Ⅷ因子浓缩剂。

引自—《临床输血技术规范》冷沉淀的临床应用及新进展冷沉淀的输注适应症（广义）1.低血容量性休克并发DIC等：

可用于补充凝血因子、纤维蛋白原等成分，纠正DIC。2.有利于伤口愈合：

冷沉淀中含有纤维结合蛋白，术后输注可使伤口愈合快且很平整。3.血管性血友病（vWD）：

血管性血友病表现为血浆中vWF缺乏或缺陷。因冷沉淀中含有较高的FⅧ和vWF，所以vWD替代治疗最理想的制剂是冷沉淀。冷沉淀的临床应用及新进展冷沉淀的输注适应症（广义）4.先天性或获得性纤维蛋白原缺乏症：对严重创伤、烧伤、白血病和肝功能衰竭等所致的纤维蛋白缺乏，输注冷沉淀可明显改善预后。5.先天性或获得性凝血因子Ⅷ缺乏症：由于含有较丰富的FⅧ，故常用作FⅧ浓缩剂的替代物;或严重创伤、烧伤、感染等引起的FⅧ缺乏。6.儿童及轻型成年人甲型血友病：

甲型血友病的治疗主要是补充FⅧ，冷沉淀是除FⅧ浓缩剂外最有效制剂之一。冷沉淀的临床应用及新进展

纠正凝血功能障碍严重创伤或大手术失血过多的凝血功能障碍患者常需大量输血,若单纯输入库存血,不仅起不到止血作用,而且会使凝血因子消耗或稀释导致凝血功能紊乱。用冷沉淀,FFP和血小板配合输注,可提高血循环中Fg、FⅧ等凝血因子含量,纠正凝血功能异常。用于心血管及胸外科等专业的手术，对预防和治疗血液病患者的外科手术出血有显著效果。冷沉淀的临床应用及新进展

纠正凝血功能障碍

DIC患者实施其他抢救措施时,输注冷沉淀可有效阻止DIC的发展进程,重建凝血机制。国内文献报道抢救产科DIC患者时,除补充血容量外,还应及时补充血小板和冷沉淀,尤其是Fg,以尽早终止DIC的进程,提高抢救成功率。冷沉淀的临床应用及新进展

病例1

患者男性，28岁，有放射性物质接触史五年，面色苍白乏力三个月，伴全身皮肤出血点一周入院

体检：

神清，面色苍白，全身皮肤散在针尖大小出血点，胸骨压痛，肝脾肿大；

实验室检查：

Hb46g/L，WBC30×109/L，PLT20×109/L；

PT26秒（正常对照15秒），APTT58秒（正常对照35秒），D二聚体（+），血浆纤维蛋白原1.0g/L。骨髓涂片示骨髓增生明显，早幼粒细胞占78%，红系巨核系明显抑制。冷沉淀的临床应用及新进展诊断：白血病弥散性血管内凝血（DIC）

输血治疗：（1）单采血小板

①DIC中消耗大量血小板，血小板数＜50×109/L。

②白血病并发DIC，更应输注血小板。

（2）冷沉淀

补充冷沉淀因子10-15IU/kg（或约1.5U/10kg），每天1～2次

（3）新鲜(冰冻)血浆，补充凝血因子，10-15ml/kg。

冷沉淀的临床应用及新进展

病例2

男性，56岁，长期饮酒史，因腹胀乏力五年，神志恍惚二天入院

体检：面色黧黑，颈部蜘蛛痣2个，腹部膨隆，肝肋下未及，脾肋下4cm，移动性浊音（+）

实验室检查：Hb65g/L，A/G↓，γ球蛋白↑↑

B超：肝体积缩小，脾大

肝穿刺病理提示：肝脏组织假小叶形成冷沉淀的临床应用及新进展

诊断：肝硬化（失代偿期），贫血，出血倾向

输血治疗：（1）输注新鲜冰冻血浆10-15ml/kg，或冷沉淀10-15国际单位/kg（或约1.5U/10kg）。

（2）输注单采血小板1-2治疗量。

（3）凝血酶原复合物首次剂量10-20u/kg，以后每6小时给予5u/kg。（4）补充维生素K110-15mg静注。冷沉淀的临床应用及新进展

用于治疗纤维蛋白原（Fg）缺乏症

Fg缺乏分为遗传性Fg缺乏症和获得性Fg缺乏症,冷沉淀是治疗获得性纤维蛋白原缺乏（外伤、手术等导致的大量失血时）的标准治疗方法。冷沉淀能够快速提高严重外伤早期纤维蛋白原浓度,且优于普通的Fg浓缩制剂。对于纤维蛋白原1.10-1.50g/L的患者，若存在潜在的出血危险或者进行性出血的危险可以考虑应用冷沉淀，每10公斤体重输2-3单位。引自--《中国输血杂志》2008年12月第21卷第12期冷沉淀的临床应用及新进展

用于补充纤维结合蛋白（Fn）创伤及严重感染时,纤维结合蛋白被大量消耗,输注冷沉淀后,纤维结合蛋白含量明显提高,尤以输注后30min最明显,2h后仍可保持较高的水平。对于白血病及部分恶性肿瘤的患者体内Fg、Fn明显降低,在肿瘤切除时输入冷沉淀具有止血、预防感染、防止出血和肿瘤细胞扩散等作用。引自--《中国输血杂志》2008年12月第21卷第12期Rudelstorfer等报道冷沉淀可以减少腹腔镜切除术子宫内膜粘连,并可封闭输卵管切口。

RadoseviehM,GoubranH,BurnoufT.Fibrinsealant:scientificrationale,productionmethods,properties,andcurrentclinicaluse[J].VoxSang,1997,72(3):133—143.冷沉淀的临床应用及新进展

用于治疗甲型血友病用于儿童及轻型成人甲型血友病出血的预防、治疗。

冷沉淀的应用剂量为以2U/10kg·体重,每2-3周1次即可；外科手术需大量输血或有出血倾向时,可输注冷沉淀10-20U/次,连输2—3d,也可根据需要同时补充血小板和抗凝血酶制剂。

引自--《中国输血杂志》2008年12月第21卷第12期冷沉淀的临床应用及新进展

用于治疗血管性血友病（vWD）vWD是由于vWF缺乏或异常,临床表现为出血和出血时间延长。当用特制的其他浓缩剂治疗vWD出血患者无效时,冷沉淀就是应用的适应证。在制备过程中大约有原始血浆50%的血管性血友病因子被保留在冷沉淀中,推荐的冷沉淀剂量是1U/10kg体重。证据表明,一些特殊类型的患者用冷沉淀治疗是有效的。

引自--《中国输血杂志》2008年12月第21卷第12期冷沉淀的临床应用及新进展

临床新进展制备成纤维蛋白胶用于外科将冷沉淀、凝血酶制剂和血小板混合制成的纤维蛋白粘合剂,可用于防止伤口污染、止血和促进愈合。采用冷沉淀治疗压疮可缩短疮面愈合时间，提高治疗效果，减轻患者痛苦，缩短患者由于压疮而延长的住院时间。

烧伤患者用冷沉淀处理创面能减轻疼痛，快速控制炎症，减轻或不留疤痕，且具有治愈时间短，恢复迅速等优点。眼科中的运用可加速角膜的修复和愈合。冷沉淀的临床应用及新进展使用方法及注意事项1.应按ABO血型相容原则输注。2.输注前应在37℃水浴中10分钟内融化，融化过程中必须不断轻轻摇动，避免局部温度过高。3.融化后的冷沉淀应在4小时内尽快输用，不可再重新冻存。4.输注的前15min的速度应≤5ml/min,输注时可加少量生理盐水(10—15ml)稀释,避免凝集堵塞针头。结束时用生理盐水冲洗,冷沉淀的临床应用及新进展使用方法及注意事项5.常用剂量为：每10kg体重输注1～1.5单位。

1）一般冷沉淀的应用剂量是8U,输后对患者凝血状态进行评估是非常重要的,可以预测后续的使用剂量。例：血管性血友病患者80公斤，1(U)x8=8U,即每次输注8U或8袋。

2）大量输血时,如果纤维蛋白原<1.10g/L,通常输10U冷沉淀。

3）对纤维蛋白原缺乏者,成人剂量一般为1