类风湿关节炎的临床治疗(师强华)

类风湿关节炎的临床治疗(师强华)第一页，共53页。前言类风湿关节炎(RA)是一种病因不明的自身免疫性疾病，多见于中年女性，我国患病率约0.32％-0.36％。主要表现为对称性、慢性、进行性多关节炎，关节滑膜的慢性炎症、增生，形成血管翳，侵犯关节软骨、软骨下骨、韧带和肌腱等，造成关节软骨、骨和关节囊破坏，最终导致关节畸形和功能丧失。第二页，共53页。发病机制1、抗原进入人体与巨细胞膜上的2类组织相容性复合物结合成复合物。2、T细胞识别辅助性T细胞活化，分泌细胞因子TNF-a.IL-1，6，8等。3、使B细胞活化为浆细胞而分泌大量IgG(含类风湿因子，抗体)，TNF-a,IL-1等，引起滑膜的炎症反应，并导致骨关节的破坏，IL-1是引起RA的全身症状及CRP和ESR增快的主要因素。第三页，共53页。

Ag

巨噬细胞Th细胞活化

T细胞

B细胞细胞因子：IL-1、IL-6、TNF

继续分泌：IL-2、IL-3、IL-4

干扰素等

免疫球蛋白：RF、其他的免疫球蛋白

关节的滑膜炎血管炎第四页，共53页。

病理改变关节滑膜炎(synovitis)：基本病理改变急性期：渗出性和血管浸润性，滑膜下小血管充血，内皮细胞肿胀，细胞间隙增大，间质水肿和中性粒细胞浸润。慢性期：滑膜增生肥厚形成绒毛状突起，突向关节腔内或侵入到软骨和软骨下的骨质，类似肿瘤的浸润性生长，造成关节破坏、畸形及功能障碍。第五页，共53页。第六页，共53页。临床表现症状和体征：受累关节以近端指间关节、掌指关节、腕、肘、肩、膝和足趾关节最为多见；颈椎、颞颌关节、胸锁和肩锁关节也可受累，并伴活动受限；髋关节受累少见。关节炎常表现为对称性、持续性肿胀和压痛，晨僵常长达1h以上。最为常见的关节畸形是腕和肘关节强直、掌指关节的半脱位、手指向尺侧偏斜和呈“天鹅颈”样及钮孔花样表现。重症患者关节呈纤维性或骨性强直，并因关节周围肌肉萎缩、痉挛失去关节功能，致使生活不能自理。除关节症状外，还可出现关节外或内脏损害，如类风湿结节，心、肺、肾、周围神经及眼等病变第七页，共53页。实验检查：多数活动期患者有轻～中度正细胞低色素性贫血，白细胞数大多正常，有时可见嗜酸性粒细胞和血小板增多，血清免疫球蛋白lgG、lgM、lgA可升高，血清补体水平多数正常或轻度升高，60％～踟％患者有高水平类风湿因子(RF)，但RF阳性也见于慢性感染(肝炎、结核等)、其他结缔组织病和正常老年人。抗角质蛋白抗体(AKA)、抗核周因子(APF)和抗环瓜氨酸多肽(ccr')等自身抗体对RA的诊断有较高的诊断特异性，但敏感性仅在30％左右。第八页，共53页。X线检查：为明确本病的诊断、病期和发展情况，在病初应摄包括双腕关节和手及(或)双足x线片，以及其他受累关节的x线片。RA的X线片早期表现为关节周围软组织肿胀，关节附近轻度骨质疏松，继之出现关节间隙狭窄，关节破坏，关节脱位或融合。第九页，共53页。诊断标准①晨僵持续1小时(每天)，病程至少6周；②有3个或3个以上的关节肿，至少6周；③腕、掌指、近端指关节肿，至少6周；④对称性关节肿，至少6周；⑤有皮下结节；⑥手X线片改变(至少有骨质疏松和关节间隙的狭窄)；⑦血清RF含量升高满足4条或4条以上并排除其他关节炎即可诊断为RA第十页，共53页。关节功能状态分级（美国风湿病学会）Ⅰ级：能照常进行日常生活和各项工作Ⅱ级：可进行一般的日常活动和某种职业工作，但参与其他项目活动受限Ⅲ级：可进行一般的日常活动，但参与某种职业工作或其他项目活动受限Ⅳ级：日常生活的自理和参与工作的能力均受限第十一页，共53页。关节影像X线ECT第十二页，共53页。第十三页，共53页。第十四页，共53页。第十五页，共53页。第十六页，共53页。1、全身表现发热、乏力、体重下降2、类风湿结节3、类风湿血管炎皮疹、皮肤溃疡、巩膜炎等4、干燥综合征及其他表现关节外表现第十七页，共53页。

类风湿结节(rheumatoidnodule)¤是本病较特异的皮肤表现，出现在20-30%患者¤多位于关节隆突部及受压部位的皮下¤大小不一、质硬、无压痛、对称性分布¤结节中心为纤维素样坏死组织，周围上皮样细胞浸润，排列成环状，外被以肉芽组织¤提示本病的活动第十八页，共53页。第十九页，共53页。第二十页，共53页。图片第二十一页，共53页。第二十二页，共53页。第二十三页，共53页。第二十四页，共53页。第二十五页，共53页。类风湿血管炎典型的病理改变为坏死性血管炎部位：皮肤、肌肉、眼、肺、心、肾、神经等

侵犯肺部—胸膜炎、肺间质性病变心脏受累－心包炎，冠状动脉炎神经系统－脊髓受压、周围神经炎第二十六页，共53页。第二十七页，共53页。第二十八页，共53页。第二十九页，共53页。第三十页，共53页。第三十一页，共53页。其他干燥综合症：30％～40％病人出现，表现为口干眼干、肾小管酸中毒贫血：小细胞低色素性原因：疾病本身，非甾体抗炎药引起的胃肠道出血

弗尔他（Felty）综合症：RA伴有脾大、中性粒细胞减少，有的甚至出现贫血和血小板减少。第三十二页，共53页。心脏损害心包炎是最常见的心脏受累表现胃肠道表现上腹痛、恶心、黑便等，应注意抗风湿药物的损伤肾损害本病的血管炎很少累及肾。偶有临床报道。抗风湿药物可能引起肾损害神经病变脊髓受压：由颈椎骨突关节的类风湿病变引起腕管综合征：正中神经在腕关节处受压引起多发性神经炎：小血管炎的缺血性病变引起第三十三页，共53页。鉴别诊断强直性脊柱炎(ankylosingspondylitis，AS)

主要侵犯脊柱但周围关节也可受累。强直性脊柱炎的特点：①男性多见；②主要侵犯骶髂关节及脊柱；③与遗传基因HLA-B27有关；④90%～95%的患者RF为阴性。银屑病关节炎(psoriaticarthritis，PA)

皮肤银屑病后若干年30%～50%患者表现为对称性多关节炎。不同点是本病累及远端指关节更明显，且表现为该关节的附着端炎症和手指炎。同时可有骶髂关节炎和脊柱炎，血清RF为阴性。骨关节炎(osteoarthritis，OA)

为退行性关节病，本病特点：①发病年龄多在50岁以上；②累及膝、髋等大的负重关节；③关节疼痛活动后加重，经休息后明显减轻；④血沉正常，RF阴性；⑤X线显示关节边缘呈唇样增生或骨疣形成，关节周围骨钙沉积。

痛风(gout)结缔组织病所致的关节炎,如SS、系统性红斑狼疮（SLE）其他病因的关节炎:风湿性关节炎，反应性关节炎等第三十四页，共53页。一般性治疗休息急性期关节制动恢复期关节功能锻炼心理康复治疗

第三十五页，共53页。药物治疗

(一)非甾体抗炎药(nonsteroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs

)作用机制：通过抑制环氧酶(COX)的作用，减少前列腺素合成，产生抗炎止痛作用。COX有两种同功酶(COX-1，COX-2)不能更改病程和预防关节破坏

不良反应：胃肠道反应、水肿、血压升高、血细胞减少、凝血障碍、肝肾损害等

注意事项：剂量个体化，只有在一种NSAIDs足量使用1—2周后无效才更改为另一种，不宜同时服用两种NSAIDs。老年人宜选择半衰期短的NSAIDs第三十六页，共53页。第三十七页，共53页。

DMARDs具有改善和延缓病情进展作用，较NSAIDs发挥作用慢，临床症状的明显改善大约需1-6个月，故又称慢作用药

RA一经诊断即开始DMARDs治疗。首选甲氨蝶呤（MTX），并将其作为联合治疗的基本药物。如患者对MTX不能耐受，可改来氟米特或其他DMARDs（二）改变病情抗风湿药(diseasemodifyingantirheumaticdrugs，DMARDs)第三十八页，共53页。药物起效时间(个月)

常用剂量(mg)

给药途径

毒性反应甲氨蝶呤

1-2

7.5~15

每周

口服

肌注

静注

胃肠道症状、口腔炎、皮疹、脱发，偶有骨髓抑制、肝脏毒性，肺间质变（罕见但严重，可能危及生命）

柳氮磺吡啶1-2

1000

2~3次/日

口服

皮疹，偶有骨髓抑制、胃肠道不耐受。

对磺胺过敏者不宜服用

来氟米特

1-2

10~20

1次/日

口服

腹泻、瘙痒、可逆性转氨酶升高，脱发、皮疹

氯喹2-4

250

1次/日

口服

头晕、头痛、皮疹、视网膜毒性、心肌损害，禁用于窦房结功能不全，传导阻滞者

常用于RA的DMARDs

第三十九页，共53页。常用于RA的DMARDs

药物

起效时间(个月)

常用剂量(mg)

给药

途径

毒性反应

羟氯喹

2-4

200

1~2次/日

口服

偶有皮疹、腹泻，罕有视网膜毒性，禁用于窦房结功能不全，传导阻滞者

金诺芬

4-6

3

1~2次/日

口服

可有口腔炎、皮疹、骨髓抑制、血小板减少、蛋白尿，但发生率低，腹泻常见。

硫唑嘌呤

2-3

50~150

1次/日

口服

骨髓抑制、偶有肝毒性、早期流感样症状（如发热、胃肠道症状、肝功能异常）

青霉胺

3-6

250~750

1次/日

口服

皮疹、口腔炎、味觉障碍、蛋白尿、骨髓抑制、偶有严重自身免疫病

第四十页，共53页。

强大的抗炎作用，可迅速缓解关节炎症状，改善关节功能。在DMARDs起效前发挥“桥梁”作用适用于有关节外症状者或关节炎明显或急性发作者

GC治疗RA的原则：不需用大剂量时则用小剂量；能短期使用者，不长期使用不良反应：向心性肥胖，痤疮，并发或加重感染，高血压，高血糖，精神症状等（三）糖皮质激素(glucocorticoid,GC)第四十一页，共53页。1、雷公藤 雷公藤多甙10mg～20mg,tid,饭后服不良反应：性腺抑制、胃肠道反应、骨髓抑制、可逆性肝酶升高2、白勺总甙白勺总甙600mg，bid-tid不良反应：大便次数增多，轻度纳差等（四）植物药第四十二页，共53页。中医认识属于“痹病”范畴，或改称“尪痹”，由于风寒湿热等邪气闭阻经络，影响气血运行，导致肢休筋骨，关节、肌肉等处发生疼痛，重着，酸楚，麻木，或关节屈伸不利，僵硬，肿大，变形等症状的一种疾病。第四十三页，共53页。与肝脾关联肝藏血、主疏泄、谋虑所出、罴极之本、主筋、舍魂、开窍于目、为女子先天等复杂的功能，肝通于风气、而风为百病之长、易侵犯人体、常挟邪为患，风寒、风热、风湿、风燥与肝均有关系，所以在痹证发生、发展过程中，肝发挥着重要作用。《素问·至真要大论》记载“诸湿肿满，皆属于脾”，脾主升清、胃主降浊，脾胃相为表里，“脾胃有常则安”。治疗中遵从“持中央、运四旁、怡情志、调升降、顾润燥、纳化常”的方针执行。第四十四页，共53页。RA属中医“历节病”、“顽痹”的范畴，其病程多反复发作缠绵难愈。病因病机肝肾不足，气血亏虚正虚邪恋寒热错杂感受风寒湿邪第四十五页，共53页。(中医治疗)活动期：多以邪实为主，邪实有寒，热之不同治疗应以以驱邪为主。

1.风寒湿阻型证候特点：关节肿胀疼痛、晨僵、屈伸不利、迂寒则痛剧治法：疏风散寒、祛湿通络方剂：蠲痹汤加减2.湿热痹阻型证候特点：关节红肿、热痛、晨僵、活动受限治法：清热通络、祛风胜湿方剂：大秦艽汤加减第四十六页，共53页。缓解期：多以正虚邪恋或虚实夹杂为主，治以扶正驱邪1、痰瘀互结型证候特点：关节肌肉刺痛肿胀，僵硬变形，屈伸不利，治法：活血化瘀，祛痰通络。方剂：身痛逐瘀汤合指迷茯苓丸加减。2、肾虚寒凝型证候特点：关节冷痛而肿，屈伸不利、晨僵、天气寒泠时加重。治法：祛风散寒，除湿补肾方剂：独活寄生汤加减第四十七页，共53页。3、肝肾阴虚型证候特点：病久关节肿痛、酸痛或局部灼热疼痛，屈伸不利。治法：滋阴清热方剂：左归丸加减4、气血亏虚型：证候特点：关节肿痛、僵硬、麻木、行走艰难治法：补益气血，祛邪通络方剂：黄芪桂技五物汤加减第四十八页，共53页。（二）、中成药及外治法单味药及其有效单体——雷公藤、雷公藤多甙、青藤碱、马钱子、白芍总甙、蚂蚁等。

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