新生儿的临床用药

2023/5/101了解：新生儿药代动力学的特点；新生儿用药的特有反应。熟悉与掌握：影响新生儿用药的因素；新生儿药物检测的应用指征及常用药；新生儿常见疾病的合理用药。第九章新生儿的临床用药2新生儿：系指胎儿从出生至生后28d的小儿。第一节新生儿对药物反应的特点2023/5/103新生儿的特点脏器功能发育不全，酶系统发育尚未成熟，药物代谢及排泄速度慢。随出生体重、胎龄及生后日龄的改变，药物代谢及排泄速度变化很大。病儿之间个体差异很大。在病理状况下，各功能均减弱。因此，新生儿所用药物剂量及给药间隔、途径等，应随小儿成熟程度和病情不同而异。2023/5/10新生儿药效学特点中枢神经系统水盐代谢遗传性疾病内分泌及营养免疫反应其他2023/5/10451．药物敏感性增高 小儿中枢神经系统发育较迟，对作用于中枢神经系统的药物反应多较成人敏感。2．智力发育障碍 长期应用中枢抑制药，可抑制小儿学习和记忆功能，出现智力发育迟缓或障碍。中枢神经系统2023/5/1063．毒性反应

新生儿由于血脑屏障发育未完善，有些药物易致神经系统反应。抗组胺药、氨茶碱、阿托品可致昏迷及惊厥；氨基苷类抗生素引起第8对脑神经损伤；呋喃妥因可引起前额头痛及多发性神经根炎；四环素、维生素A等可致颅内压增高、囱门隆起等。2023/5/1071．水、电解质平衡 新生儿及婴幼儿对泻药和利尿药特别敏感，易致失水，因而对某些药物耐受性差。2．钙盐代谢小儿钙盐代谢旺盛，易受药物影响。苯妥英钠可影响钙盐吸收皮质激素除可影响钙盐吸收外还影响骨质钙盐代谢，如加快骨骼融合，抑制小儿骨骼生长。四环素能与钙盐形成络合物，可随钙盐沉积于牙齿及骨骼中，使牙齿黄染，影响骨质，使生长发育受抑制。水盐代谢2023/5/1081．葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏多在小儿期间首次用药时才发现。对如磺胺药、抗疟药、硝基呋喃类抗菌药、对乙酰氨基酚及砜类抗麻风药等可出现溶血反应。2．其他酶缺乏还有一些遗传性缺陷，影响药物在体内灭活代谢，易致药物作用及毒性增强。如乙酰化酶缺乏者异烟肼灭活缓慢；对位羟化酶不足者苯妥英钠灭活减慢。遗传性疾病2023/5/1091．影响内分泌许多激素和抗激素制剂能扰乱小儿内分泌而影响生长发育；长期应用糖皮质激素可对抗生长激素，抑制儿童骨成长及蛋白质合成；应用影响垂体分泌促性腺激素的制剂可影响性征发育，如人参、蜂皇浆等中药均可兴奋垂体分泌促性腺激素，使小儿出现性早熟；对氨基水杨酸、磺胺类及保泰松等可抑制甲状腺激素的合成，造成生长发育障碍。内分泌及营养2023/5/10102．影响营养物质吸收药物可通过影响小儿的食欲、营养物质的吸收、利用和代谢等影响小儿的营养；有恶心副作用的药物、抗胆碱药等可使小儿食欲下降；广谱抗生素等可影响维生素的吸收；抗叶酸药会影响小儿身体及智力的正常生长发育。2023/5/1011新生儿体内有来自母体的一些免疫球蛋白，6个月以后逐渐消失。此时易受微生物感染。此后缓慢地产生各种抗体，微生物感染对此有促进作用。常用抗生素削弱了婴幼儿的抗感染能力。因此，小儿轻度感染加强护理即可促进其自愈，以少用抗菌药物为宜。免疫反应2023/5/1012变态反应是经过后天接触后获得的异常免疫反应，首次用药不致发生，因此新生儿注射青霉素前不需作过敏皮试。新生儿免疫系统尚未发育成熟，过敏反应发生率较低，药物过敏反应的首次发生多在幼儿及儿童，且反应较严重，应引起重视。2023/5/10131．灰婴综合征新生儿应用氯霉素剂量大于100mg/kg/d时易发生，表现为厌食、呕吐、腹胀，甚至出现循环衰竭，全身呈灰色，病死率很高。近年来由于耐氨苄西林的流感嗜血杆菌等感染的出现，氯霉素在新生儿中再度应用，有条件时应进行血药浓度监测，其治疗范围为10～25mg/L。其他方面2023/5/10142．牙色素沉着四环素、多西环素、米诺环素等可沉积于骨组织和牙齿，引起永久性色素沉着。四环素还可抑制骨的生长发育。妊娠4个月后、哺乳期母亲、8岁以下的儿童除局部应用于眼科外都应禁用四环素。2023/5/10第二节新生儿药物动力学特点吸收absorption分布distribution代谢metabolism排泄excretionADME过程16药物的吸收与给药途径经胃肠道给药

药物的口服吸收主要取决于胃酸度、胃排空时间和病理状态。胃酸缺乏会影响药物的溶解和解离，但因小儿多用液体剂型，对药物吸收影响较小。苯妥英钠、苯巴比妥、利福平及维生素B2在pH值相对偏碱时，解离型增加，生物利用度降低。新生儿胆汁分泌较少，脂溶性维生素吸收较差。

2023/5/1017胃肠道外给药

：皮下或肌内注射、静脉给药新生儿皮下脂肪少，肌肉未充分发育，疾病时末梢循环欠佳，皮下注射给药吸收不良，故病情较重时应以静脉给药途径为首选。新生儿皮肤角质层薄，皮肤粘膜给药易经皮肤吸收，如长期涂用肾上腺皮质激素，甚至可以抑制肾上腺皮质；甚至婴儿穿戴用樟脑丸保存的衣物时，部分葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者可因萘经皮吸收，导致溶血性贫血的发生。2023/5/1018新生儿静脉给药时应注意①按规定速度给药；②有些药物渗出可引起组织坏死；③反复应用同一血管可产生血栓性静脉炎，应变换注射部位；④避免用高浓度溶液。2023/5/1019机体构成变化新生儿、婴幼儿体液含量大，脂肪含量低而影响药物分布。体液量大，使水溶性药物的分布容积增大，峰浓度降低，消除减慢，作用时间延长。同时，由于新生儿细胞内液较少，药物在细胞内浓度较成人高，使水溶性药物能较快输送至靶细胞。脂肪含量少，使脂溶性药物分布容积降低，血浆中药物浓度升高，是新生儿易致药物中毒的原因之一。药物的分布2023/5/1020血浆蛋降白结合恶率低①血浆蛋董白浓度低舟；②蛋白售与药物萌的亲和城力低；③血pH较低；④血浆谈中存在贞竞争抑冬制物，什如胆红纱素等。2023锅/4/2声9因此，海即使某讨些药物痕有效血筑药浓度库与成人州相同，孝也较易运引起中组毒。血浆蛋白蒸结合率高榴的药物更执是如此，捕如阿司匹次林、苯妥纪英钠、苯您巴比妥等谷。另外，药碑物与胆红将素竞争血粱浆蛋白结弄合位点可搬使游离胆朽红素浓度狮增高，而级引发核黄裂疸，故1啄周内新生裳儿禁用磺蹈胺类、阿巾司匹林等邮。212023乞/4/2伞922血脑屏愁障发育惕未全新生儿尤虑其是早产碰儿血脑屏辅障发育不拣完善，使犹多种药物估如镇静催孤眠药、吗最啡等镇痛姜药、全身昏麻醉药、旱四环素类番抗生素等居易穿过血乡丰脑屏障，铲作用增强下。另外，小梅儿在酸中挺毒、缺氧座、低血糖领和脑膜炎棕等病理状米况，亦可经影响血脑萝屏障功能咬，使药物花较易进入摇脑组织。202灶3/4熟/2923肝脏为药航物代谢最存主要的器帝官，药物松代谢过程港包括Ⅰ期反应（损氧化、还经原、水解另反应）和Ⅱ期反应罪（结合微反应）墓。新生儿河肝内参运与Ⅰ、Ⅱ期反应第的酶活输性均低朴，因此佩药物在霉肝内的娃代谢率异减慢，流半衰期努延长，舞仅按公积斤体重街给药亦掏造成药怨物的蓄淡积作用劲，如氯郊霉素所犹致的“忧灰婴综偶合征”坚。药物的代辈谢202另3/4更/29新生儿肝沙微粒体酶匆发育不足，药物氧吼化作用降更低，葡萄糖醛烤酸转移酶定发育不足，也使药活物的代谢臣过程障碍浙。需经氧装化代谢脾的药物评如苯巴寨比妥、代地西泮肃、利多先卡因等舒，或需货与葡萄傍糖醛酸问结合代隶谢的药主物如氯岛霉素、即吲哚美双辛、水绪杨酸盐哭等，在超新生儿版体内代改谢率均汇低，半侦衰期延馆长，若遥不调整拆剂量，些可造成懂药物蓄监积中毒拦。242023衫/4/2障925葡萄糖北醛酸结当合酶不要足是磺伪胺药引怀起新生蛇儿核黄翻疸的原相因之一还。若孕妇当在分娩糟前一周葛始应用所苯巴比女妥，则真可诱导卫新生儿肢的肝微通粒体酶黑，促进撑葡萄醛腊酸结合饭酶增生纯，可防膝止发生现高胆红番素血症煌。202弄3/4薪/2926药物的排叉泄肾是药物弄排泄的昨主要器获官。新生儿够肾组织留结构未韵发育完惧全，肾乖小球数黎量较少梳。主要庙以原型感由肾小喝球滤过仁及肾小他管分泌肠排泄的寸药物消吨除较慢具。新生儿肾皆对酸、碱块与水、盐铃代谢调节传能力差，嚷应用利尿讨剂时，易喇出现酸碱溉及水盐平饺衡失调。202丛3/4弹/2927新生儿签肾功能冒发育不低全，消枝除药物躺能力较骄差，尿pH较低，末弱酸性吼药物排闹泄尤慢湿。因此妻，经肾艰小球滤页过排泄喜的药物纺如地高暖辛、庆大大霉素蹲等，和逢经肾小础管分泌除的药物塑如青毒俯素等，司在新生颂儿半衰迷期明显川延长。小儿肾功硬能发育迅迎速，1年景后甚至超菜过成人，使这是某些背药物的小诞儿用量相吸对较大的行一个原因胳。2023赌/4/2抬928总之，绘与成人路的药动研学相比仗，新生铁儿的药殊物分布男容积较市大，肝否代谢和肥肾排泄币药物的育能力较页差；通产常幼儿艰和儿童站药物的拦分布容询积较大钞，消除跟速度也丛较快。因此，为冒了达到相厘同的血药攻浓度，按虚体重计算遭的剂量在险新生儿较币小。2023提/4/2睛929影响新生典儿用药的淹因素母亲用药撤药综合症）新生儿黄疸红细胞膜功能不全用药顺应性：不合作凝血功能不健全，多种药物可诱发出血药物代谢功能不完善主要指II相结合功能202睛3/4黄/2930新生儿药沸物监测的麦重要性新生儿药先物监测的矩常用药物第三节持新生儿药俘物监测202葡3/4勇/2931新生儿药宁物监测的担重要性日龄、胎扩龄、病理归等因素使宜不同的药胜物代谢有汁较大差异摔。新生儿态时期个困体差别贯较任何疼年龄组淹均大。多数常司用药物状如抗生项素、抗怜惊厥药猫等不能唯只根据逢治疗反捐应来决颤定用药债。新生儿药左物安全及伶中毒范围调较窄，不饮良反应发飘生率较儿朗童及成人岩高2～3倍。2023圆/4/2领932①血药浓梦度与疗效材和毒性关休系密切；②已有府公认的对有效血演药浓度播范围和变潜在中杂毒浓度吐；③有效血夹药浓度范灭围狭窄；④毒性秧反应较伤大，采贪用个体神化给药薄方案可哗明显降芦低其发尽生率；⑤机体药巧动学个体登差异较大理，从给药些剂量难以翻预测血药啦浓度；⑥药物中朱毒表现与橡其所治疗凑疾病症状斤相似。应用指征2023蓝/4/2抱933需检测前血药浓放度的药佣物(p1谜02)庆大霉米素头孢噻肟田钠地高辛苯巴比金妥氨茶碱氯霉素2023宝/4/2悼934第四节惧母乳哺养装的新生儿镰用药哺乳期应毅禁用的药发物哺乳期应添慎用的药仗物暂停授到乳的药抄物202借3/4快/2935第五节新取生儿用药盈的特有反顾应对药物有血超敏反应药物所致粱新生儿溶骄血、黄疸役和核黄疸高铁血序红蛋白牙症出血神经系统翁毒性反应灰婴综合品征202旬3/4树/2936药物所致装新生儿溶够血、黄疸蚕和核黄疸生理性黄新疽易引起新腔生儿溶血企或黄疸的昼药物药物引撤起黄疸昂或溶血旋的途径胆红素脑饶病发病机覆制新生儿黄天疸的药物厉治疗202姓3/4惭/2937新生儿黄吩疸的药物搭治疗酶诱导剂登苯巴屯比妥和尼然可刹米抑制溶反血过程落泼尼松邪或氢化书可的松减少胆巡寿红素形荣成输注白笛蛋白2023挥/4/2宝938第六节显新生儿常煌见疾病的攻合理用药新生儿哪窒息新生儿万惊厥新生儿败孟血症新生儿翻呼吸窘认迫综合不征2023御/4/2葛939新生儿窒末息常见原高因：胎撤儿窘迫蝇、呼吸窜中枢受脂抑制或恼损害。新生儿主窒息的透药物治陪疗：1．纠正房诚酸中毒2．心内注温射强心剂3.给氧4．预防露感染2023住/4/2退940新生儿惊宰厥常见原因缺氧缺魂血性脑锤病，颅滥内出血包及低血趟钙。惊厥治疗主要是积腹极治疗原疲发病，纠因正生化代侦谢失调和量抗惊厥药劳物的应用阳。2023丘/4/2惊941新生儿惊六厥的治疗纠正生制化代谢咳失调1．纠正著低血糖2．纠正低辽血钙3．纠正咳低血镁4.纠正维生系素B6缺乏或士依赖抗惊厥药搅物的应用苯巴比鸭妥波、苯妥筛英钠症、地励西泮倚、水平合氯醛2023泡/4/2邮942新生儿唇败血症常见的疑孝难重症，揉病死率较她高。一旦猪疑为败血论症，应及笛时取血培盯养，立即狭治疗。新生儿病绕情进展快掏，须迅速抛控制感染喷。用药以丹静脉用洋药为宜递。202赞3/4歌/2943新生儿译败血症在病原款菌未明秒前，在缝选用抗但生素时戏，应兼仔顾球菌巷和杆菌作；出生立日龄大威于7d者，可考搭虑选用阿我米卡星加激第三代头纲孢菌素，丽静脉给药慨。新生儿射的血脑阵屏障功题能差，考处理不美当，易效发展为片化脓性睡脑膜炎蜂，其病珍死率高