弥漫性血管内凝血

弥漫性血管内凝血第一页，共92页。

DIC是一种在许多严重疾病的过程中，由致病因素激活人体凝血系统，导致微循环弥散性微血栓形成及继发性纤溶亢进的综合症。临床可表现为广泛的全身性出血，组织器官供血不足，功能障碍等一系列症状。第二页，共92页。病因感染：占DIC发病数的30%。细菌、病毒、真菌、原虫、立克次体等。占20%~30%。急性白血病，各种实体瘤，如前列腺、胰腺、肝、肺、肾肿瘤。第三页，共92页。产科意外：占4%~12%。羊水栓塞、前置胎盘、胎盘早剥、死胎潴留、重度妊高征、感染性流产等。手术及创伤：占5%~10%。第四页，共92页。医源性疾病：占4%~8%。药物、手术及医疗操作、肿瘤治疗、不正常的医疗过程，如溶血性输血反应第五页，共92页。全身各系统疾病：心血管如恶性高血压、肺心病、心梗、SBE。呼吸系如ARDS、肺梗塞。消化系如细菌性腹膜炎、坏死性胰腺炎、重症肝硬化、胆道感染。第六页，共92页。造血系统疾病如AL(APL)、溶贫、HuS、TTP。肾脏病如急进性肾炎。内分泌疾病如糖尿病酮症酸中毒。其它如CO中毒、中暑、新生儿硬肿症、GVHD、严重输液反应。第七页，共92页。诱发因素单核巨噬细胞系统功能受损，如重症肝炎、连续大量使用糖皮质激素。第八页，共92页。高凝状态：妊娠、肾病综合症。纤熔活性下降：过度使用纤溶抑制剂。可使DIC“启动阀”下降的因素如缺O2、酸中毒、脱水、休克。第九页，共92页。致病因素血管内皮细胞致病因素单核巨噬细胞系统TNFIL-11组织因子凝血酶DIC微血栓继发性纤溶

FDP出血致病因素组织细胞或体液微血管病溶血组织功能损害凝血因子消耗第十页，共92页。临床表现出血是DIC最常见的症状，发生率84%~96%，其特点：出血突然发生，不易用原发病解释；第十一页，共92页。出血部位广泛；除出血外，常伴有DIC其它临床表现，如：休克、栓塞、脏器功能不全；抗DIC治疗有效。第十二页，共92页。休克和微循环衰竭发生率30~80%，特点：突然发生，不易用原发病解释；常伴DIC其它症状；休克在DIC早期即出现，可伴各脏器功能不全。

第十三页，共92页。微血管检塞发生率12%~50%，特点：分布广泛，甚少出现血栓形成或栓塞的局部定位症状及体征很难找到影像学证据。第十四页，共92页。常为体表浅层栓塞，如皮肤、粘膜发绀，进一步可发展为血栓栓塞性坏死。体腔深部脏器检查表现为有关脏器功能衰竭，发生率最高为肾(54%)，其次为肺、大脑等。第十五页，共92页。微血管病性溶血发生率25%，特点：多数缺乏血管内溶血症状及体征；血色素进行性下降；血片可见较多量红细胞碎片、三角形、盔形红细胞。第十六页，共92页。实验室检查血小板计数减低，或血小板代谢产物，如:GMP-140、PF4、TXB2升高。凝血因子有关检查：第十七页，共92页。1)纤维蛋白原(Fg)含量减低，高凝期可增高，＜1.5g/L，＞4.0g/L。2)凝血酶原时间（PT）延长3秒以上。3)凝血酶时间（TT）延长3秒以上。4)活化部分凝血酶时间（APTT）延长10秒以上。第十八页，共92页。纤维蛋白原凝血酶非交叉连接交叉连接纤维蛋白纤维蛋白纤溶酶纤溶酶纤溶酶Aα极附属物Aα极附属物Aα极附属物D-D二聚体FPA（A.B.C.H碎片）Bβ1～42小肽X.Y.D.E碎片（FgDP）Bβ15～42小肽(fdp)第十九页，共92页。纤溶指标1）3P试验：反映fdp，尤其是碎片X存在，阳性率较高，操作简单。阳性见于DIC早、中期。阴性见于正常人，DIC晚期及原发性纤溶。2）血FDP测定FDP含量升高第二十页，共92页。3）血D-D二聚体为交联纤维蛋白特异性降解产物分子标志之一，DIC时阳性率93%，原发性纤溶阴性。4）纤溶酶原（PLG）含量及活性减低。第二十一页，共92页。其它分子标志物1)凝血酶原碎片1+2(F1+2)是凝血酶原→凝血酶过程中的降酶产物，直接反映凝血酶早期激活水平。第二十二页，共92页。2)纤维蛋白肽A、B（FPA、FPB）是纤维蛋白原凝血酶纤维蛋白过程中最早释放的肽链片段，是凝血酶激活纤维蛋白形成的前期指标。3)抗凝血酶III(AT-III)含量及活性减低。第二十三页，共92页。DIC诊断1995年全国第五届血栓与止血会议制定存在易引起DIC的基础疾病。有下列二项以上的临床表现：第二十四页，共92页。多发性出血倾向。不易用原发病解释的微循环衰竭或休克。多发性微血管栓塞症状。抗凝治疗有效。第二十五页，共92页。实验室指标主要诊断指标同时有以下三项以上异常。PLT<100×109/L或动态性下降（肝病、白血病＜50×109/L），或有二项以上血浆血小板活化产物增高。

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Fg＜1.5g/L或动态性下降，或＞4.0g/L（白血病及恶性肿瘤＜1.8g/L，肝病＜1.0g/L）。

PT延长或缩短3秒以上，或呈动态性变化（肝病延长5秒以上）。第二十七页，共92页。3P(+)或血FDP>20mg/L（肝病＞60mg/L），D-D二聚体阳性。纤溶酶原含量及活性下降。第二十八页，共92页。AT-III含量及活性下降（不适于肝病）。血浆VIII:C，活性＜50%（肝病必备）第二十九页，共92页。DIC分期、分型第三十页，共92页。分期高凝期DIC早期，CT、PT、APTT可缩短，其它凝血因子活性及水平升高。第三十一页，共92页。消耗性低凝血期临床表现出血，（CT、PT、APTT均延长，各种凝血因子水平下降）。继发性纤溶出血症状进一步恶化，CT延长，各项纤溶试验阳性。第三十二页，共92页。

分型急性型起病急骤，数小时至1~2天内发病，症状凶险，常见于严重感染、羊水栓塞、溶血性输血反应、APL、大手术及创伤。第三十三页，共92页。慢性型起病缓慢，病程较长，可持续几周以上，临床以血栓栓塞表现多见，早期出血症状不严重，可见于癌肿播散、死胎滞留、SLE等。第三十四页，共92页。

鉴别诊断原发性纤溶以原发性纤溶而不伴发血管内凝血的综合症。病因及发病机制

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纤溶酶原激活可见于：实体瘤；产科意外；AL；药源性（尿激酶、链激酶、溶栓药）；肝脏疾病。

纤溶抑制物减低可见于：肝脏疾病；毒蛇咬伤；先天性α2-抗纤溶酶缺乏。第三十六页，共92页。诊断存在易引起原发性纤溶的基础疾病。广泛出血。实验室检查：与DIC继发性纤溶相同点：第三十七页，共92页。纤维蛋白原降低；FDP增高与DIC继发性纤溶不同点：血小板减低及凝血因子水平无明显减低；3P试验(一)；D-D＝聚体(一)。血栓性血小板减少性紫癜第三十八页，共92页。DIC治疗第三十九页，共92页。基础疾病治疗及诱因的消除补充血容量，改善微循环，纠正酸碱失衡.抗凝血治疗

第四十页，共92页。∴肝素机理加速AT-III对凝血酶的中和；中和活化的因子XIa、Xa、Ixa；促进纤溶作用；降低血粘度等。第四十一页，共92页。适应症有DIC的诊断依据而暂不能去除DIC病因者都可考虑使用，尤适用于羊水栓塞、严重血型不合的溶血性输血反应、暴发性紫癜等。感染性DIC、重症肝病DIC及新生儿DIC肝素使用有争议。

第四十二页，共92页。禁忌症有手术史及损伤创面未经良好止血者；近期有活动性出血；晚期DIC以继发性纤溶亢进为主时肝素作用不大，原发性纤溶也无应用指征。第四十三页，共92页。剂量：一般首剂1.0mg/kgiv或静滴，以后0.5~1.0mg/kgq6h，滴完后3h用CT（试管法）作为监测肝素用量依据。一般CT延长1倍左右，提示剂量合适，近年来趋向于小剂量用药0.25~0.5mg/kg，q12h皮下注射。第四十四页，共92页。DIC类型与病期急性型及重症DIC早期肝素用量可偏大，慢性型及DIC晚期，或预防性使用，剂量宜偏小。酸中毒时，肝素灭活快，用量宜偏大。第四十五页，共92页。肝肾功能障碍时，肝素灭活及排泄慢，用量宜小。血小板重度减少，凝血因子明显低下时，应减少肝素用量。第四十六页，共92页。血浆AT-III减少时，肝素用量适当增加，并补充AT-III制剂。用肝素后要求CT延长至15’~30’，＜12’提示用量不足＞30’提示过量或纤溶亢进，可分别予以鱼精蛋白中和或用纤溶抑制剂。低分子量肝素的应用第四十七页，共92页。分子量3000~7000，对凝血酶的作用较普通肝素弱，而抗Xa作用强于抗凝血酶，因此出血的副反应小。皮下注射90%被吸收（普通肝素15%~20%）抗凝作用可持续24h；只需1天皮下注射1次（普通肝素只能保持0.68h），尤适用于预防血栓形成及血栓形成急性期。用量75~150u/kg.d（不同剂型，用量不同)第四十八页，共92页。其它抗凝药与抗血小板药适用于慢性DIC或可疑DIC病例。复方丹参:抗凝血，抗血小板聚集作用。低分子右旋糖酐:抗血小板聚集，补充血容量，疏通微循环。第四十九页，共92页。潘生丁:抑制血小板聚集，抗血栓作用。阿斯比林:抑制前列腺素代谢抗血小板聚集。噻氯匹定（Ticlopidine）:稳定血小板膜，抑制ADP诱导的血小板聚集。AT-III:和肝素合用可减少肝素用量，增加肝素疗效。第五十页，共92页。补充凝血因子新鲜全血、新鲜血浆、血小板、纤维蛋白原、PPSB。在DIC发病因素未去除前单独补充凝血因子可加重DIC，需合并肝素应用。第五十一页，共92页。纤溶抑制剂适应症：有纤溶亢进的临床及实验证据;DIC晚期继发性纤溶成为出血的主要 原因.

第五十二页，共92页。制剂：6氨基乙酸（EACA）2.0~10.0g/d分次静滴，静滴过快可使血压下降，血尿忌用。对羧基苄胺（PAMBA）0.2~1.0g/d分次iv止血环酸（AMCA）500~700mg/d分次抑肽酶广谱蛋白酶抑制剂，兼有抑制纤溶及Xa作用，5万u首剂→1万u/h，持续静滴。第五十三页，共92页。溶栓疗法适应症脏器功能损害表现突出，经DIC治疗无好转；DIC末期，凝血及纤溶过程均无阻止，脏器功能恢复欠佳；

第五十四页，共92页。有明显血栓栓塞的临床及实验室依据。制剂尿激酶:首剂4000u/kg→400u/kg.h，新制剂单链尿激酶特异性强（有赖于纤维蛋白存在），副反应少。t-PA:高效特异的纤溶酶原激活剂。第五十五页，共92页。其它治疗糖皮质类固醇激素:不宜常规使用，在以下情况时可适应应用：①基础疾病需糖皮质激素使用，如各种变态反应所致的DIC

第五十六页，共92页。②感染性休克伴发DIC，皮质激素可减轻中毒症状③并发肾上腺皮质功能不全。山莨岩碱可解除血管痉挛，改善微循环，纠正休克。第五十七页，共92页。产科DIC第五十八页，共92页。病因及发病机制羊水栓塞并发DIC羊水进入母体循环，羊水中颗粒物质有较强促凝作用。第五十九页，共92页。妊高症血管内皮功能紊乱，内皮素合成及释放增加导致血管痉挛，血小板活化，血管内皮受损激活凝血。第六十页，共92页。胎盘早剥胎盘剥离时蜕膜出血，受损组织产生大量组织因子，进入母体循环。死胎滞留羊水中分解的胎盘组织产生组织凝血活酶物质，进入母体。第六十一页，共92页。产科DIC处理解除病因，尽快结束分娩是最有效的措施，有时不需抗凝治疗，DIC即可控制，如死胎滞留。应根据不同的产科意外病因及DIC发展阶段决定是否应用肝素，不同病因如：第六十二页，共92页。羊水检塞：一旦确定，尽早使用肝素，在出血症状出现前已高度怀疑时即可应用肝素0.25~0.5mg/kg，出现肺A高压时50mgiv，一旦出现大量出血，尚需补充凝血因子，如无纤溶证据，大多不单独使用抗纤溶剂；第六十三页，共92页。否则加重缺血和器官功能不全，当DIC伴发继发性纤溶时可将肝素与纤溶抑制剂合用。更重要的是争取时间创造条件，去除引起羊水栓塞的原因，如胎盘早剥、子宫破裂等。第六十四页，共92页。产科处理第一产程病情好转及时娩出胎儿，必要时剖宫产。

第六十五页，共92页。第二产程及时助产，注意出血情况，对无法控制的出血，立即果断切除子宫。宫缩剂应用应慎重，因此时子宫肌肉松驰，失去对宫缩剂的反应性，收效甚少，反而可将子宫血窦中羊水再次挤入母体血循环。第六十六页，共92页。胎盘早剥伴DIC及时结束分娩，出血量不多，能保留子宫者可不用肝素。DIC严重，子宫切除术后可用小剂量肝素，胎儿娩出后出血仍明显，Fg水平低及凝血因子低者可补充凝血因子第六十七页，共92页。死胎滞留并发DIC死胎滞留＞4周，需做DIC检查，如DIC阳性，可用小剂量肝素，一般死胎去除后不一定常规应用肝素。妇产科病因暂不能去除者，主张肝素小剂量、间歇用药，病因去除后，如DIC不发展可减量或停用。第六十八页，共92页。肝病DIC第六十九页，共92页。肝病并发DIC多见于重症肝病，其机制：致病因素如病毒、IC引起肝细胞坏死、水肿、变性释放促凝物质。血管内皮损伤激活凝血与血小板。抗凝血因子合成减少。单核、巨噬系统功能不全，不能清除激活的凝血因子。内毒素血症。第七十页，共92页。诊断标准PLT<50×109/L，或有二项以上血浆血小板活化产物增高；Fg<1.0g/L；第七十一页，共92页。VIII:C<50%；PT延长＞5秒；3P(+)，FDP>60mg/L，D-二聚体阳性。第七十二页，共92页。

治疗补充凝血因子。肝素应用有争议，即使应用，倾向小剂量，并补充AT-III。第七十三页，共92页。改善微循环如低右，山莨菪碱。纤溶药在有纤溶指标时可应用，剂量不宜过大，使用时注意血压及尿量，严防加重肾衰。第七十四页，共92页。感染并发DIC第七十五页，共92页。机制内毒素激活凝血因子；粒细胞释放促凝物质；内皮损伤。第七十六页，共92页。特点疾病早期即有血小板数下降和末稍循环不良皮肤坏死往往以肢体远端开始；内脏累及较普遍。治疗首先是原发病治疗，肝素疗效不佳。第七十七页，共92页。肾综合症出血热与DIC第七十八页，共92页。

机制微循环障碍和小血管损伤，原因与病毒对巨核细胞及血小板损伤，免疫介导破坏有关。第七十九页，共92页。凝血机制异常与肝脏损伤，合成凝血因子减少及凝血因子消耗增加有关。纤溶亢进。血液流变学异常。第八十页，共92页。

治疗改善血管通透性，补充血容量，阻止血浆外渗。补充凝血因子。肝素只在病程早期应用，晚期DIC慎用。第八十一页，共92页。有纤溶证据时可用纤溶抑制剂，但在低血压、休克少尿时慎用。有类肝素物质增高时，肝素慎用。肝素剂量宜小50~75mg/d。AT-III明显减低时可应用AT-III制剂。第八十二页，共92页。其它疾病伴发DIC第八十三页，共92页。肿瘤伴发DIC