苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析演示文稿

目前一页\总数五十八页\编于十七点优选苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析目前二页\总数五十八页\编于十七点

两步滴定法测定阿司匹林片的含量时，每1ml氢氧化钠溶液（0.1mol/L）相当于阿司匹林（分子量=180.16）的量是

A.18.02mgB.180.2mgC.90.08mgD.45.04mgE.450.0mg

A练习题目前三页\总数五十八页\编于十七点

阿司匹林加碳酸钠试液加热后，再加稀硫酸酸化，此时产生的白色沉淀应是A.苯甲酸B.乙酰水杨酸C.水杨酸D.醋酸钠

E.醋酸苯酯

C练习题目前四页\总数五十八页\编于十七点

两步滴定法测定阿司匹林片或阿司匹林肠溶片时，第一步滴定反应的作用是

A.测定阿司匹林含量B.消除共存酸性物质的干扰C.使阿司匹林反应完全D.便于观测终点

E.有利于第二步滴定

B练习题目前五页\总数五十八页\编于十七点第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析目前六页\总数五十八页\编于十七点教学目标掌握苯乙胺类拟肾上腺素类药物的结构与性质。掌握苯乙胺类拟肾上腺素类药物的鉴别原理与方法。熟悉苯乙胺类拟肾上腺素类药物杂质的结构、危害，掌握酮体检查方法与含量限度。掌握非水酸碱滴定法测定苯乙胺类拟肾上腺素类药物含量的原理与方法。了解苯乙胺类拟肾上腺素类药物体内药物的分析。目前七页\总数五十八页\编于十七点苯乙胺类药物的基本结构*·HX*目前八页\总数五十八页\编于十七点常见的苯乙胺类药物肾上腺素(Epinephrine)盐酸异丙肾上腺素(IsoprenalineHydrochloride)·HCl重酒石酸去甲肾上腺素(NorepinephrineBitartrate)·HCl盐酸多巴胺(DopamineHydrochloride)·H2SO4硫酸特布他林(TerbutalineSulfate)目前九页\总数五十八页\编于十七点常见的苯乙胺类药物·HCl盐酸去氧肾上腺素(PhenylephrineHydrochloride)重酒石酸间羟胺(MetaraminolBitartrate)·H2SO4硫酸沙丁胺醇(SalbutamolSulfate)目前十页\总数五十八页\编于十七点常见的苯乙胺类药物·HCl盐酸甲氧明(MethoxamineHydrochloride)·HCl盐酸苯乙双胍(PhenfominHydrochloride)·HCl盐酸氯丙那林(MethoxamineHydrochloride)目前十一页\总数五十八页\编于十七点常见的苯乙胺类药物·HCl盐酸克仑特罗(ClenbuterolHydrochloride)·HCl盐酸氨溴索(AmbroxolHydrochloride)盐酸麻黄碱(EphedrineHydrochloride)盐酸伪麻黄碱(PseudoephedrineHydrochloride)·HCl·HCl目前十二页\总数五十八页\编于十七点结构与性质

具手性碳原子，具旋光性；脂烃胺基侧链，显弱碱性；酚羟基，易氧化变色，与高价铁反应；光谱学特征（UV，IR）；特殊取代基、元素、酸根。目前十三页\总数五十八页\编于十七点鉴别试验三氯化铁反应；与甲醛－硫酸反应；药物三氯化铁甲醛－硫酸肾上腺素0.1mol/L盐酸液中显翠绿色，加氨试液显紫色，紫红色红色重酒石酸去甲肾上腺素翠绿色，加碳酸氢钠试液显蓝色，红色淡红色盐酸去氧肾上腺素紫色玫瑰红，橙红，深棕红盐酸异丙肾上腺素深绿色，滴加新制5%碳酸氢钠液，显蓝紫色，红色棕色，暗紫色盐酸多巴胺墨绿色，滴加1%氨溶液，显紫红色目前十四页\总数五十八页\编于十七点鉴别试验还原反应肾上腺素

ChP(2010)[鉴别](2)取本品10mg，加盐酸溶液2ml溶解后，加过氧化氢试液10滴，煮沸，即显血红色。重酒石酸去甲肾上腺素

ChP(2010)[鉴别](2)取本品约1mg，加酒石酸氢钾的饱和溶液10ml溶解，加碘试液1ml，放置5分钟后，加硫代硫酸钠试液2ml，溶液为无色或仅显微红色或淡紫色。盐酸异丙肾上腺素

ChP(2010)[鉴别](2)取本品约1mg，加水10ml溶解后，取溶液2ml，加盐酸0.1ml，碘试液1ml，放置5分钟后，加硫代硫酸钠试液2ml，溶液即显淡红色或紫色。目前十五页\总数五十八页\编于十七点鉴别试验还原反应硫酸特布他林

ChP(2010)[鉴别](1)取本品约1mg，置试管中，加水溶解后加新鲜制备的2％4-氨基安替比林溶液0.5ml及新鲜制备的铁氰化钾2滴，混合，水浴加热，溶液显紫红色。目前十六页\总数五十八页\编于十七点鉴别试验与亚硝基铁氰化钠反应（Rimini反应）

重酒石酸间羟胺

ChP(2010)[鉴别](2)取本品约5mg，加水溶解后，加亚硝基铁氰化钠试液2滴、丙酮2滴与氢氧化钠0.2g，在60℃的水浴中加热1分钟，即显红紫色。目前十七页\总数五十八页\编于十七点鉴别试验双缩脲反应：氨基醇结构专属反应目前十八页\总数五十八页\编于十七点盐酸麻黄碱ChP（2010）[鉴别]（1）取本品10mg，1ml水溶解后，加硫酸铜试液2滴与20%氢氧化钠液1ml，即显蓝紫色，加乙醚1ml振摇、放置，乙醚层显紫红色，水层变为蓝色。鉴别试验双缩脲反应：氨基醇结构专属反应盐酸去氧肾上腺素ChP（2010）[鉴别]（1）取本品10mg，1ml水溶解后，加硫酸铜试液1滴与氢氧化钠液1ml，即显紫色，加乙醚1ml振摇，乙醚层应不显色。目前十九页\总数五十八页\编于十七点鉴别试验特殊取代基重酒石酸去甲肾上腺素ChP（2010）[鉴别]（3）取本品约50mg，1ml水溶解后，加10%氯化钾溶液1ml，在10分钟内应析出结晶性沉淀。目前二十页\总数五十八页\编于十七点

杂质来源：原料残存酮体的检查特殊杂质检查盐酸甲氧明的合成甲基化傅克酰基化肟化肟基还原酮胺氢化目前二十一页\总数五十八页\编于十七点特殊杂质检查肾上腺酮肾上腺素λmax310nmλA目前二十二页\总数五十八页\编于十七点

检查原理：利用酮体在310nm波长处有最大吸收，而药物本身在此波长处几乎没有吸收，规定一定浓度溶液在310nm波长处的吸收度限制酮体的量。

例如：肾上腺素本项检查配2.0mg/mlλ=310nmA＜0.05

盐酸去氧肾上腺素配2.0mg/mlλ=310nmA＜0.02

盐酸异丙肾上腺素配2.0mg/mlλ=310nmA＜0.15特殊杂质检查目前二十三页\总数五十八页\编于十七点肾上腺素

ChP（2010）[检查]酮体取本品，加盐酸溶液（9-2000）制成每1ml中含2.0mg的溶液，照紫外－可见分光光度法，在310nm的波长处测定，吸光度不得过0.05。求杂质限量？已知肾上腺酮的特殊杂质检查目前二十四页\总数五十八页\编于十七点特殊杂质检查光学纯度测比旋度；附录VIE对映体分离分析目前二十五页\总数五十八页\编于十七点HPLC-高低浓度对比法。特殊杂质检查有关物质检查硫酸特布他林

ChP（2010）[检查]3,5-二羟基-ω-叔丁基苯乙酮硫酸盐取本品，加盐酸溶液制成每1ml中约含20mg的溶液，照紫外－可见分光光度法，在330nm的波长处测定，吸光度不得过0.47。目前二十六页\总数五十八页\编于十七点特殊杂质检查有关物质检查盐酸苯乙双胍

ChP（2010）[检查]有关物质纸色谱法。UV供－显色供－未显色溶剂目前二十七页\总数五十八页\编于十七点第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析目前二十八页\总数五十八页\编于十七点

下列药物中，可显Rimini反应的是A.盐酸异丙肾上腺素B.氧烯洛尔C.苯佐卡因D.阿司匹林E.重酒石酸间羟胺

E练习题目前二十九页\总数五十八页\编于十七点

盐酸去氧肾上腺素常用的鉴别反应有A.重氮化－偶合反应B.三氯化铁显色反应C.双缩脲反应D.水解反应E.Rimini反应

BC练习题目前三十页\总数五十八页\编于十七点原料药（一）原理

水溶液中滴定突跃不明显，在非水介质中，碱性增强，使滴定顺利进行。

含量测定非水溶液滴定法（非水碱量法）目前三十一页\总数五十八页\编于十七点

酸性溶剂：冰醋酸、冰醋酸+醋酐、

醋酐；

碱性溶剂：二甲基甲酰胺等；

两性溶剂：甲醇、乙醇等；惰性溶剂：苯、氯仿、四氯化碳等；含量测定溶剂目前三十二页\总数五十八页\编于十七点滴定剂

高氯酸的冰醋酸溶液或高氯酸的二氧六环溶液

指示终点的方法电位法：玻璃—甘汞电极系统

指示剂法：结晶紫、喹哪啶红等

含量测定目前三十三页\总数五十八页\编于十七点

有机碱及其盐类及有机酸碱金属盐类；8＜pKb＜10冰醋酸作溶剂10＜pKb＜12冰醋酸+醋酐pKb＞12醋酐

适用范围含量测定目前三十四页\总数五十八页\编于十七点

中国药典（2010年版，附录ⅦB）的测定方法为：取经适当方法干燥的供试品适量〔约消耗高氯酸滴定液（0.1mol/L）8ml〕，加冰醋酸10～30ml使溶解。加各药品项下规定的指示液1～2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，终点颜色以电位滴定时的突跃点为准，并将滴定结果用空白试验校正。一般测定方法含量测定目前三十五页\总数五十八页\编于十七点生物碱盐类的滴定

置换滴定：

无机酸在冰醋酸中的酸性次序为：高氯酸＞氢溴酸＞硫酸＞盐酸＞＞硝酸＞其它弱酸（磷酸、有机酸）含量测定目前三十六页\总数五十八页\编于十七点

由于有机酸系弱酸，被高氯酸置换出的HA，对滴定无干扰，能准确滴定。

1.有机酸盐的测定

含量测定目前三十七页\总数五十八页\编于十七点含量测定重酒石酸去甲肾上腺素

ChP(2010)[含量测定]取本品0.2g，精密称定，加冰醋酸10ml溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，至溶液显蓝绿色，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于31.39mg的

C8H11NO3·C4H6O6。目前三十八页\总数五十八页\编于十七点

将样品碱化，有机溶剂提取游离碱后，再非水碱量法测定。

若测定药物的有机酸不溶于冰醋酸，应如何处理？含量测定目前三十九页\总数五十八页\编于十七点

一般均预先在溶液中加入Hg(Ac)2的冰醋酸溶液，以消除氢卤酸对滴定的干扰。

理论量1～3倍

2.氢卤酸盐的测定含量测定目前四十页\总数五十八页\编于十七点[含量测定]取本品约0.15g，精密称定，加冰醋酸10ml，加热溶解后，加醋酸汞试液4ml与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.1mo1/L)滴定至溶液显翠绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于20.17mg的C10H15NO·HCl。含量测定盐酸麻黄碱

ChP(2010)目前四十一页\总数五十八页\编于十七点

生物碱的硫酸盐，在冰醋酸介质中只能被滴定至生物碱的硫酸氢盐。

3.硫酸盐的测定含量测定目前四十二页\总数五十八页\编于十七点含量测定[含量测定]取本品约0.4g，精密称定，加冰醋酸10ml，微热使溶解，放冷，加醋酐15ml与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.1mo1/L)滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于

的(C13H21NO3)2·H2SO4。(M.W.576.71)硫酸沙丁胺醇

ChP(2010)目前四十三页\总数五十八页\编于十七点

因HNO3具有氧化性，可使指示剂变色，一般用电位法指示终点。4.硝酸盐的测定含量测定目前四十四页\总数五十八页\编于十七点

按常法测定，如磷酸氯喹、磷酸可待因。

5.磷酸盐的测定含量测定目前四十五页\总数五十八页\编于十七点

简便、快速、准确、精密、取样量小，测定的是生理活性部分。如有酸性或碱性成分存在时会影响，选择性差，不能直接用于制剂分析，只能用于原料药测定。

特点含量测定目前四十六页\总数五十八页\编于十七点盐酸去氧肾上腺素、重酒石酸间羟胺含量测定溴量法Br2+2KI2KBr+I2I2+2Na2S2O32NaI+Na2S4O6目前四十七页\总数五十八页\编于十七点[含量测定]取本品约0.1g，精密称定，置碘量瓶中，加水20ml使溶解，精密加溴滴定液(0.05mol/L)50ml，再加盐酸5ml，立即密塞，放置15分钟并时时振摇，注意微开瓶塞，加碘化钾试液10ml，立即密塞，振摇后，用硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml溴滴定液（0.05mol/L）相当于3.395mg的药物。盐酸去氧肾上腺素

ChP(2010)含量测定目前四十八页\总数五十八页\编于十七点亚硝酸钠法含量测定芳伯氨基：盐酸克仑特罗紫外分光光度法及比色法[含量测定]精密量取本品适量（约相当于盐酸甲氧明100mg），置250ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀；精密量取10ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀；照紫外-可见分光光度法，在290nm的波长处测定吸光度，按盐酸甲氧明吸收系数为137计算，即得。盐酸甲氧明注射液

ChP(2010)目前四十九页\总数五十八页\编于十七点含量测定紫外分光光度法及比色法对照法定量目前五十页\总数五十八页\编于十七点含量测定盐酸克仑特罗栓

ChP(2010)目前五十一页\总数五十八页\编于十七点

偶合剂N-（1-萘基）-乙二胺遇亚硝酸也能显色，干扰比色测定，所以在重氮化后，应加氨基磺酸铵将剩余的亚硝酸分解除去，再加偶合试剂N-（1-萘基）-乙二胺。

含量测定目前五十二页\总数五十八页\编于十七点HPLC法含量测定硫酸沙丁胺醇片

ChP(2010)[含量测定]取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于沙丁胺醇4mg）,置50ml量瓶中，加流动相适量，振摇使硫酸沙丁胺醇溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液20μl,注入液相色谱仪；另取硫酸沙丁胺醇对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释成每1ml中含96μg的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算，并将结果与0.8299相乘，即得。规定：本品含硫酸沙丁胺醇按