药品不良反应监测课件

如何做好药品不良反应监测目前一页\总数九十二页\编于二十三点一、药品不良反应监测工作的背景及现状三、如何开展药品不良反应监测工作二、药品不良反应基本理论主要内容目前二页\总数九十二页\编于二十三点第一部分

药品不良反应监测工作的背景及现状开展药品不良反应监测工作的背景我国药品不良反应监测工作现状目前三页\总数九十二页\编于二十三点国外药品不良反应危害事件沙利度胺(反应停)事件：药物治疗史上最悲惨的药源性事件！目前四页\总数九十二页\编于二十三点含汞药物与肢端疼痛病氨基比林与白细胞减少症磺胺酏剂与肾衰国外药品不良反应危害事件目前五页\总数九十二页\编于二十三点提高临床前研究水平，完善相关资料；加强药品上市前的严格审查；加强药品不良反应监测和上市后再评价。国外药品不良反应危害事件启示目前六页\总数九十二页\编于二十三点药物性耳聋千手观音21位演员中18人因药致聋目前七页\总数九十二页\编于二十三点近年来我国发生的药品不良事件90年代统计，我国由于药物致聋、致哑儿童达180余万人。其中药物致耳聋者占60%，约100万人，并每年以2－4万递增。原因主要是抗生素致聋，氨基糖苷类(包括庆大霉素，卡那霉素等)占80%。

药物性耳聋目前八页\总数九十二页\编于二十三点2006-7安徽华源“欣弗”事件——克林霉素磷酸酯葡萄糖注射剂（青海）2007-7上海华联事件——甲氨蝶呤注射剂（广西）2008-6江西博雅事件——人免疫球蛋白注射剂（江西）2008-10黑龙江完达山事件——刺五加注射液（云南）2011尼美舒利颗粒事件——康芝药业2007-3广东佰易事件——血液制品（免疫球蛋白）注射剂

2006-5齐二药事件——亮菌甲素A注射剂（广东）近年来药品不良反应事件目前九页\总数九十二页\编于二十三点药品拯救某一特定人群生命的同时

对个体可能存在巨大风险目前十页\总数九十二页\编于二十三点各省中心WHO国家中心个人经营企业生产企业SFDA医疗机构我国药品不良反应监测现状目前十一页\总数九十二页\编于二十三点

31省均成立省以下监测机构共333个地级市成立监测机构或有专人从事ADR监测工作，占地级市总数的99%。经编办批准的机构有192个（占58%）；独立机构91个（占27%）。地市级ADR监测机构人员732人。截止到2012年12月31日药品注册单位为155351个；器械注册单位为109829个；总的注册单位为172355个。新疆注册单位药品5452个，器械3289个。机构现状34个省级监测技术机构

（包括解放军、兵团、计生委）我国药品不良反应监测现状目前十二页\总数九十二页\编于二十三点国内ADR报告工作现状报告情况我国药品不良反应报告数从1998年的500例，增长到2012年的1205848份，。排名前5位是：山东、安徽、河南、江苏、浙江2012我国每百万人口平均病例报告数为902份。新的和严重药品不良反应报告241451份，占报告数的20.02%目前十三页\总数九十二页\编于二十三点

截止到目前病例报告累计数量已逾400万份！病例报告增长情况我国药品不良反应监测现状

我国药品不良反应报告数从1998年的500例，增长到2012年的1205848份，百万人口平均报告数902份。排名前5位是：山东、安徽、河南、江苏、浙江。新的和严重的报告241451份，占报告数的20.02%。新疆地区2012年报告数量为11355份，百万人口平均报告数568份。新的和严重的报告92份，占报告数的0.8%。目前十四页\总数九十二页\编于二十三点信息反馈目前十五页\总数九十二页\编于二十三点第二部分

药品不良反应基本理论

药品不良反应相关概念药品不良事件发生的可能原因目前十六页\总数九十二页\编于二十三点药品不良反应相关概念

药品不良反应(ADR)：合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。扑尔敏嗜睡、困倦、乏力目前十七页\总数九十二页\编于二十三点正确认识药品的不良反应ADR≠药品质量问题(伪劣药品)ADR≠医疗事故或医疗差错

ADR≠药物滥用(吸毒)ADR≠超量误用目前十八页\总数九十二页\编于二十三点药品不良反应的分类按药理作用的关系:可分为A型、B型、C型；按严重程度分级：可分为轻、中、重度三级；按发生机制：

可分为A(Augmemed)、B(Bugs)C(Chemical)、D(Delivery)E(Exit)、F(Familial)G(Genetoxicity)、H(Hypersensitivity)U(Unclassified)。目前十九页\总数九十二页\编于二十三点A型(量变型异常):是由药物的药理作用增强所致，通常包括副作用、毒性作用、后遗效应、继发反应等。特点：常见剂量相关时间关系较明确可重复性在上市前常可发现胃复安-锥体外系反应阿司匹林-胃肠道反应药品不良反应的分类目前二十页\总数九十二页\编于二十三点注射用青霉素钠-过敏性休克药品不良反应的分类B型（质变型异常）：是与正常药理作用完全无关的一种异常反应，特异性遗传素质反应、药物过敏反应等。特点：罕见非预期的较严重时间关系明确目前二十一页\总数九十二页\编于二十三点己烯雌酚-阴道腺癌药品不良反应的分类

C型：一般在长期用药后出现，潜伏期较长，没有明确的时间关系，难以预测。特点：背景发生率高非特异性（指药物）没有明确的时间关系潜伏期较长不可重现机制不清目前二十二页\总数九十二页\编于二十三点药品不良反应的发生率十分常见：≥1/10常见：≥1/100～＜1/10偶见：≥1/1000～＜1/100罕见：≥1/10000～＜1/1000十分罕见：＜1/10000目前二十三页\总数九十二页\编于二十三点新的药品不良反应：是指药品说明书中未载明的不良反应。说明书中已有描述，但不良反应发生的性质、程度、后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重的，按照新的药品不良反应处理。静滴香丹注射液皮肤瘙痒香丹注射液药品说明书**偶见过敏反应皮肤瘙痒属于过敏反应的表现形式药品不良反应相关概念

???目前二十四页\总数九十二页\编于二十三点严重药品不良反应/事件导致死亡危及生命致癌、致畸、致出生缺陷导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能损伤导致住院或住院时间延长患者出现对生命有危险的不良反应，若不及时救治就可能导致人体永久的或显著的伤残药品不良反应相关概念

导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况目前二十五页\总数九十二页\编于二十三点药品突发性群体不良事件：指突然发生的，在同一地区，同一时段内，使用同一种药品对健康人群或特定人群进行预防、诊断、治疗过程中出现的多人药品不良事件。药品不良反应相关概念安徽泗县的甲肝疫苗事件目前二十六页\总数九十二页\编于二十三点药品不良反应相关概念AEADEADR用药期间因果关系药品不良事件(ADE)：药物治疗过程中出现的不良临床事件，它不一定与该药有因果关系。不良事件(AE)：是指治疗期间所发生的任何不利的医疗事件。目前二十七页\总数九十二页\编于二十三点药品不良反应相关概念药品不良反应报告和监测：指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。

药品不良反应监测工作为控制药品安全性问题提供预警，因此决定在实际工作中监测的范围远远大于药品不良反应本身！目前二十八页\总数九十二页\编于二十三点药品不良事件的可能原因ADE发生的可能原因药物因素机体因素给药方法其他因素目前二十九页\总数九十二页\编于二十三点药物因素1．药理作用2．药物相互作用3．药物的理化性质、副产物、分解产物、代谢产物的作用4．药物赋形剂、溶剂、染色剂等附加剂的影响5．药物杂质的影响药品不良事件的可能原因目前三十页\总数九十二页\编于二十三点机体因素1．年龄2．性别3．遗传和种族4．病理状态5．食物、营养状态药品不良事件的可能原因目前三十一页\总数九十二页\编于二十三点给药方法

1．给药途径2.给药间隔和时辰3.给药剂量和持续时间4.配伍和给药速度5.减药或停药药品不良事件的可能原因目前三十二页\总数九十二页\编于二十三点其他因素1．环境2．生活、饮食习惯药品不良事件的可能原因目前三十三页\总数九十二页\编于二十三点第三部分

医院的药品不良反应监测医院开展ADR监测的必要性医院ADR监测工作模式探讨药品不良反应/事件报告需重点关注的品种目前三十四页\总数九十二页\编于二十三点医院开展adr必要性药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性法律法规的要求开展ADR监测的重要意义医院开展ADR监测的优势医院开展ADR监测的必要性目前三十五页\总数九十二页\编于二十三点据统计，全球46个国家有12000名“海豹肢畸形”患儿出生，其中只有8000名活过了第一年。1962年沙利度胺在全球范围内撤市。--加拿大网站药品不良反应的危害性目前三十六页\总数九十二页\编于二十三点苯甲醇——臀肌挛缩症

2004年，在湖北省恩施州鹤峰县发现有495人（2-29岁）患有臀肌挛缩症。目前三十七页\总数九十二页\编于二十三点苯甲醇—臀肌挛缩2004年湖北恩施州鹤峰县某乡495人（2-29岁）表现：跛行、八字腿、蛙行腿、难翘“二郎腿”、下蹲受限、皮肤凹陷手术费每人3000元/人，一个乡150万元药品不良反应的危害性目前三十八页\总数九十二页\编于二十三点龙胆泻肝丸—肾衰龙胆泻肝丸—肾衰透析（1人）

5.2～7.8万元/年换肾（1人）20万/5年北大医院（130人）透析676～1014万元/换肾2600万/5年目前三十九页\总数九十二页\编于二十三点

环丙沙星致皮下出血目前四十页\总数九十二页\编于二十三点环丙沙星致光敏性皮炎目前四十一页\总数九十二页\编于二十三点环丙沙星和诺氟沙星致过敏性紫癜目前四十二页\总数九十二页\编于二十三点环丙沙星致剥脱性皮炎目前四十三页\总数九十二页\编于二十三点光敏性皮炎环丙沙星致光敏性皮炎目前四十四页\总数九十二页\编于二十三点四环素致药品不良反应四环素类药物不仅可以影响婴幼儿时期发育的恒牙牙色，而且孕妇若服用此类药物，还可以通过胎盘影响胎儿期发育的乳牙牙色。许多儿童的龋齿与骨骼发育障碍均与四环素有关。目前四十五页\总数九十二页\编于二十三点药品不良反应导致下肢坏死目前四十六页\总数九十二页\编于二十三点药品不良反应2011尼美舒利颗粒目前四十七页\总数九十二页\编于二十三点医院开展adr必要性药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性法律法规的要求开展ADR监测的重要意义医院开展ADR监测的优势医院开展ADR监测的必要性目前四十八页\总数九十二页\编于二十三点推测到人

病例数有限(toofew)观察时间短(tooshort)受试人群限制(toomedium-aged)药品上市前研究的局限性用药条件限制(toohomogeneous)动物实验临床试验目的单纯(toorestricted)

目前四十九页\总数九十二页\编于二十三点★上市前发现的问题只是“冰山一角”★临床试验≠临床应用★药品不良反应监测工作是上市后药品安全性评价的重要手段药品上市前研究的局限性目前五十页\总数九十二页\编于二十三点医院开展adr必要性药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性法律法规的要求开展ADR监测的重要意义医院开展ADR监测的优势医院开展ADR监测的必要性目前五十一页\总数九十二页\编于二十三点我国法律法规中相关要求《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国药品管理法实施条例》《药品不良反应报告和监测管理办法》《药品注册管理办法》《医疗机构制剂注册管理办法》《医疗机构制剂配制质量管理规范》《医疗机构药事管理暂行规定》目前五十二页\总数九十二页\编于二十三点

《中华人民共和国药品管理法》

（84年颁布，2001年20次修订，2001年12月1日执行主席令第四十五号）第七十一条国家实行药品不良反应报告制度。药品生产企业、药品经营企业和医疗机构必须经常考察本单位所生产、经营、使用的药品质量、疗效和反应。发现可能与用药有关的严重不良反应，必须及时向当地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门和卫生行政部门报告。具体办法由国务院药品监督管理部门会同国务院卫生行政部门制定。

目前五十三页\总数九十二页\编于二十三点《药品不良反应报告和监测管理办法》《药品不良反应报告和监测管理办法》第十三条

药品生产、经营企业和医疗机构应当建立药品不良反应报告和监测管理制度。药品生产企业应当设立专门机构并配备专职人员，药品经营企业和医疗机构应当设立或者指定机构并配备专（兼）职人员，承担本单位的药品不良反应报告和监测工作。目前五十四页\总数九十二页\编于二十三点第十九条药品生产、经营企业和医疗机构应当主动收集药品不良反应，获知或者发现药品不良反应后应当详细记录、分析和处理，填写《药品不良反应/事件报告表》并报告。目前五十五页\总数九十二页\编于二十三点

《药品不良反应报告和监测管理办法》第五十八条药品生产企业有下列情形之一的，由所在地药品监督管理部门给予警告，责令限期改正，可以并处五千元以上三万元以下的罚款：（一）未按照规定建立药品不良反应报告和监测管理制度，或者无专门机构、专职人员负责本单位药品不良反应报告和监测工作的；（二）未建立和保存药品不良反应监测档案的；（三）未按照要求开展药品不良反应或者群体不良事件报告、调查、评价和处理的；（四）未按照要求提交定期安全性更新报告的；（五）未按照要求开展重点监测的；（六）不配合严重药品不良反应或者群体不良事件相关调查工作的；（七）其他违反本办法规定的。药品生产企业有前款规定第（四）项、第（五）项情形之一的，按照《药品注册管理办法》的规定对相应药品不予再注册。目前五十六页\总数九十二页\编于二十三点医院开展adr必要性药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性法律法规的要求开展ADR监测的重要意义医院开展ADR监测的优势医院开展ADR监测的必要性目前五十七页\总数九十二页\编于二十三点拜斯亭降低血脂1997年上市横纹肌溶解肾功能不全2001年撤市修改说明书1.弥补药品上市前研究的不足，为上市后再评价提供服务开展ADR监测的重要意义目前五十八页\总数九十二页\编于二十三点2.促进临床合理用药开展药品不良反应报告和监测工作，有助于提高医护人员、药师对药品不良反应的警惕性和识别能力，注意选用比较安全的品种，避免配伍禁忌，从而提高了合理有效用药水平

开展ADR监测的重要意义目前五十九页\总数九十二页\编于二十三点工作背景美国FDA提出风险警示头孢曲松钠新生儿死亡含钙溶液/药物合用肺、肾中出现钙-头孢曲松钠沉淀物生产企业联合发布消息修改药品说明书促进临床合理用药开展ADR监测的重要意义目前六十页\总数九十二页\编于二十三点促进临床合理用药开展ADR监测的重要意义发布《药品不良反应信息通报》（第14期）-2008年7月

警惕头孢曲松钠的严重过敏反应

头孢曲松钠临床使用中应注意的问题

目前六十一页\总数九十二页\编于二十三点

国家中心对此提出关注提出安全建议对该品种通报分析、评价清毒、解毒、利湿控制感染两次蒸馏鱼腥草注射液三白草科植物蕺菜鲜品过敏性休克暂停该品种3.为遴选、整顿和淘汰药品提供依据开展ADR监测的重要意义目前六十二页\总数九十二页\编于二十三点具有药理作用非索非那定不能透过血脑屏障，成为最受欢迎的抗过敏药物特非那丁死亡报告新型抗组胺药心脏毒性撤市特非那定代谢产物4.促进新药的研制开发开展ADR监测的重要意义目前六十三页\总数九十二页\编于二十三点收集ADR报告

分析

评价

研究

发布信息

采取措施

避免重复发生

齐二药事件我国药品不良反应监测系统发挥了至关重要的作用，充分体现了我国药品不良反应报告制度的重大意义5.及时发现重大药害事件，防止药害事件的蔓延和扩大，保障公众健康和社会稳定开展ADR监测的重要意义目前六十四页\总数九十二页\编于二十三点医院开展adr必要性药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性法律法规的要求开展ADR监测的重要意义医院开展ADR监测的优势医院开展ADR监测的必要性目前六十五页\总数九十二页\编于二十三点医院开展ADR监测的优势医院常常是发现不良反应的第一个地点。

处方药、非处方药医务人员常常是ADR的直接接触者。医务人员是ADR患者的主要救治者。药品不良反应的深入研究离不开医院。目前六十六页\总数九十二页\编于二十三点住院病人约5%-10%是由于药品不良反应而入院住院治疗期间10%-20%的病人发生药品不良反应据世界卫生组织统计：目前六十七页\总数九十二页\编于二十三点目前六十八页\总数九十二页\编于二十三点护士

监测领导小组

专(兼)职ＡＤＲ监测员

医生药师

监测网络人员构成医疗机构ADR监测工作模式探讨监测网络人员构成目前六十九页\总数九十二页\编于二十三点院内ADR报告流程药品不良反应监测领导小组临床科监测员专(兼)职收集员评价专家组医生、护士上报各药房、临床药学室收集站患者、亲属、陪护目前七十页\总数九十二页\编于二十三点报告的原则1报告的程序、时限2如何正确填写3药品不良反应/事件报告关联性评价4目前七十一页\总数九十二页\编于二十三点

1.报告的原则可疑即报你认为可疑药品不良反应/事件请尽快报告！目前七十二页\总数九十二页\编于二十三点国家药品不良反应监测中心市级药品不良反应监测中心省级药品不良反应监测中心医疗卫生机构；药品生产、经营企业；个人省级食品药品监督管理局/省卫生厅WHO国家食品药品监督管理局/卫生部

2.报告的程序目前七十三页\总数九十二页\编于二十三点3.报告的时限-报告单位死亡病例

严重的或新的一般的及时报告15日之内30日内向省、市（自治区）目前七十四页\总数九十二页\编于二十三点药品不良反应报告20（联通用户）20（电信用户）如何报告目前七十五页\总数九十二页\编于二十三点药品不良反应、医疗器械不良事件基层报告用户注册输入相应网址，进入如下界面目前七十六页\总数九十二页\编于二十三点目前七十七页\总数九十二页\编于二十三点易错项！易漏项！3个时间、3个项目、2个尽可能

药品信息目前七十八页\总数九十二页\编于二十三点主要是使用非医学用语；将药名+不良反应=ADR名称：双黄连过敏反应；填写不具体,未明确解剖部位或使用诊断名词不正确或不准确：溃疡－口腔溃疡胃肠道反应－恶心、呕吐；将用药原因作为ADR或原患疾病的诊断：术后预防感染－胆囊炎术后；编辑性错误错别字；预防用药普遍不知如何正确填写，在原患疾病栏填写“无/没病/健康”等。易错项-原患疾病和不良反应名称目前七十九页\总数九十二页\编于二十三点不良反应过程描述—3个时间3个项目和2个尽可能

3个时间：不良反应发生的时间；采取措施干预不良反应的时间；不良反应终结的时间。3个项目：第一次药品不良反应出现时的相关症状、体征和相关检查；药品不良反应动态变化的相关症状、体征和相关检查；发生药品不良反应后采取的干预措施结果。2个尽可能：

不良反应/事件的表现填写时要尽可能明确、具体；有关的辅助检查结果要尽可能明确填写。目前八十页\总数九十二页\编于二十三点1.患者基本情况：

姓名不详，性别不详或不正确（性别填写错误）缺项较高的项目是病历号或门诊号、家族药品不良反应史和既往不良反应史这些项目的缺失，有相当部分与填表人工作疏忽，未及时记录有关有些是因患者病情危重，迅速转院或短时死亡相关，信息无法补充，但主要与填表人对此项内容填写的重要性认识不足有关。目前八十一页\总数九十二页\编于二十三点患者基本情况信息普遍存在缺漏项问题不良反应名称填写不准确或不正确ADR表现记录不完整不良反应结果选择不正确药品信息不全为关联度评价不一致问题表现主要是一般编辑性错误报表上报类型选择不正确目前八十二页\总数九十二页\编于二十三点原患疾病填写不正确或不妥或未填或不规范；不良反应名称填写不妥或不正确。不良反应/事件名称应填写不良反应中最主要、最明显的症状，并选取参考《WHO药品不良反应术语集》目前八十三页\总数九十二页\编于二十三点名称不准确或笼统过敏致死死亡分裂症精神病狂躁-抑郁型精神病育龄正常妊娠待产宫颈CU溃疡药物副作用神经系统反应过敏过敏性休克猝死；急性血管内溶血精神分裂症焦躁，幻觉避孕足月妊娠宫颈癌口腔溃疡，会阴部溃疡乏力头痛或头晕荨麻疹目前八十四页\总数九十二页\编于二十三点名称不准确或笼统皮肤反应迟发型过敏反应药疹中枢神经系统损害血管毒性青霉素I型变态反应胃肠道反应肌肉紧张致畸妇科炎症细菌感染皮疹斑丘疹剥脱性皮炎椎外体系反应静脉炎喉头水肿皮疹腹痛腹泻或恶心呕吐咬颌关节失调新生儿尿道下裂目前八十五页\总数九十二页\编于二十三点急非淋不明原因发热分娩胎盘剥