《多模式镇痛篇》

特耐TM全球第一种注射用选择性COX-2抑制剂1

多模式镇痛篇适用于手术后疼痛的短期治疗2DirkO.Stichtenoth,etal.Drugs.2003;63(1):33-45特耐TM产品说明书(2008-11-14修订)DEADNS_100724_1700

ExpirationDate：2011-07-23整理ppt手术后疼痛是

临床最常见和最需紧急处理的急性伤害性疼痛1疼痛按时程分类23个月≤3个月>3个月如果不能在初始状态下充分被控制,急性疼痛可能发展为慢性疼痛手术后疼痛是临床最常见和最需紧急处理的急性伤害性疼痛急性疼痛慢性疼痛1.中华医学会麻醉学分会,《成人手术后疼痛处理专家共识》,20092.中华医学会骨科学分会，中华骨科杂志2008;28(1):78-81

整理ppt急性疼痛管理的目标最大程度的镇痛最小的不良反应最佳的躯体和心理功能最好的生活质量和病人满意度术后即刻镇痛，无镇痛空白期；持续镇痛；避免或迅速制止突发性疼痛；防止转为慢性痛无难以耐受的副作用不但安静时无痛，还应达到运动时镇痛中华医学会麻醉学分会,《成人手术后疼痛处理专家共识》,2009整理ppt为实现更高质量术后镇痛的探索与发现整理ppt多模式镇痛理念的产生源于人们对

更高质量术后镇痛的诉求早在1993年，就有文献提出了“多模式”和“平衡镇痛”的理念文献指出：该理念旨在通过联合使用不同类型的镇痛药物，使镇痛作用相加或协同，更充分地发挥镇痛作用，与此同时，因为联合用药过程中每种镇痛药物的剂量减少，进而减少了其使用的副作用。KehletH,etal.AnesthAnalg.1993;77:1048-1056.整理ppt中华医学会麻醉学分会,《成人手术后疼痛处理专家共识》,2009多模式镇痛(multimodalanalgesia)多模式镇痛不仅仅是药物的联合联合使用作用机制不同的镇痛药物或镇痛方法，由于作用机制不同而互补，镇痛作用相加或协同，同时每种药物的剂量减小，副作用相应降低，从而达到最大的效应／副作用比。镇痛药物的联合应用阿片类（包括激动药或激动－拮抗药）或曲马多与对乙酰氨基酚联合对乙酰氨基酚和NSAIDs联合阿片类或曲马多与NSAIDs联合，阿片类与局麻药联合氯胺酮、可乐定等也可与阿片类药物联合应用

镇痛方法的联合应用主要指局部麻醉药切口浸润（区域阻滞或神经干阻滞）与全身性镇痛药（NSAIDs或曲马多或阿片类）的联合应用整理ppt环氧化酶抑制剂用于术后镇痛的主要指征常用的口服NSAIDs注射用NSAIDs环氧化酶抑制剂用于术后镇痛的主要指征中小手术后镇痛大手术与阿片药物或曲马多联合或多模式镇痛，有显著的阿片节俭作用大手术后PCA停用后，残留痛的镇痛中华医学会麻醉学分会,《成人手术后疼痛处理专家共识》,2009整理ppt特耐™多模式镇痛核心研究整理ppt特耐™多模式镇痛核心研究-1国内研究吴新民等,《中华麻醉学杂志》,2007(27)1:7-10整理ppt特耐™多模式镇痛核心研究-1患者入选标准吴新民等,《中华麻醉学杂志》,2007(27)1:7-1018～64岁，ASAⅠ或Ⅱ级择期硬膜外腔阻滞下骨科手术患者髋关节置换术膝关节置换术前交叉韧带修补的膝关节镜手术择期硬膜外腔阻滞下妇科手术患者经腹纵切口的子宫切除或子宫次全切除术除外子宫周围组织扩大切除术同意参加本研究并签署知情同意书的患者国内研究整理ppt给药方案手术手术结束首剂后12h手术结束前30min硬膜外腔停止给予任何药物手术结束时帕瑞昔布钠40mgIV生理盐水2mLIV首次给药后12h帕瑞昔布钠40mgIV生理盐水2mLIV吴新民等,《中华麻醉学杂志》,2007(27)1:7-10首剂给药同时进行病人自控静脉镇痛PCIA**PCIA方案：吗啡0.25mg/ml,持续输注量为：0.25mg/h，病人自控量为1mg,锁定时间10min，24h总量不超过144mg整理ppt观察项目-1

帕瑞昔布钠对术后吗啡节俭作用的有效性2h4h6h12h24h术后吗啡用量●●术后PCA总次数●●术后PCA有效次数●●术后疼痛强度(VAS评分)●●●●●患者对镇痛的满意度非常好，很好，好，一般，差；由患者根据术后疼痛感觉和镇痛效果评定吴新民等,《中华麻醉学杂志》,2007(27)1:7-10整理ppt观察项目-2

帕瑞昔布钠的安全性卧位生命体征评估项目血压心率体温呼吸频率给药前和完成研究时●●●●实验室检查评估项目肌酐BUNALTAST总胆红素血红蛋白血小板PTAPTT给药前和完成研究后●●●●●●●●●任何有关的不良反应评估项目呕吐恶心胸部不适ALT异常AST异常APTT异常PT异常总胆红素异常BUN异常肌酐异常给药后●●●●●●●●●●吴新民等,《中华麻醉学杂志》,2007(27)1:7-10注：BUN-尿素氮，ALT-谷丙转氨酶，AST-天门冬氨酸转氨酶，PT-凝血酶原时间，APTT-活化部分凝血活酶时间整理ppt患者一般资料的比较项目帕瑞昔布钠组安慰剂组完成病例数114109年龄(岁)46±1146±12体重(kg)66±1066±11身高(cm)164±7163±7骨科手术[例，(%)]58(50.9)56(51.4)妇科手术[例，(%)]56(49.1)53(48.6)吴新民等,《中华麻醉学杂志》,2007(27)1:7-10两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)整理ppt特耐TM显著降低患者自控吗啡用量

给药后12h

给药后24h全组患者**与安慰剂组相比，*P＜0.01吴新民等,《中华麻醉学杂志》,2007(27)1:7-10帕瑞昔布钠联合PCA组单用PCA组给药后患者自控吗啡用量(mg)整理ppt

给药后12h

给药后24h

给药后12h

给药后24h骨科患者††妇科患者给药后患者自控吗啡用量(mg)吴新民等,《中华麻醉学杂志》,2007(27)1:7-10特耐TM显著降低患者自控吗啡用量帕瑞昔布钠联合PCA组单用PCA组*P<0.05†P<0.01**给药后患者自控吗啡用量(mg)整理ppt特耐TM显著降低全组患者术后PCA次数PCA总次数给药后12h给药后24h给药后12h给药后24hPCA有效次数**††PCA总次数PCA有效次数帕瑞昔布钠联合PCA组单用PCA组*P<0.05†P<0.01吴新民等,《中华麻醉学杂志》,2007(27)1:7-10整理pptPCA总次数给药后12h给药后24h给药后12h给药后24hPCA有效次数****PCA总次数PCA有效次数帕瑞昔布钠联合PCA组单用PCA组*P<0.05吴新民等,《中华麻醉学杂志》,2007(27)1:7-10特耐TM显著降低骨科术后PCA次数整理ppt给药后12h给药后24h给药后12h给药后24h*†*†PCA总次数PCA有效次数特耐TM显著降低妇科术后PCA次数帕瑞昔布钠联合PCA组单用PCA组*P<0.05†P<0.01吴新民等,《中华麻醉学杂志》,2007(27)1:7-10PCA总次数PCA有效次数整理ppt特耐TM显著降低患者术后VAS评分吴新民等,《中华麻醉学杂志》,2007(27)1:7-10*VAS评分(mm)给药后时间****P<0.05*帕瑞昔布钠联合PCA组(n=114)单用PCA组(n=109)*VAS,visualanalogscale,视觉模拟评分，0-100mm，0-无痛，100-剧痛整理ppt吴新民等,《中华麻醉学杂志》,2007(27)1:7-10两组患者不良反应发生率比较两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]项目帕瑞昔布钠联合PCA组(n=114)单用PCA组(n=109)呕吐4(3.5)3(3.7)恶心2(1.8)*4(3.7)胸部不适1(0.9)0ALT异常1(0.9)0AST异常1(0.9)0APTT异常3(2.6)3(2.8)PT异常3(2.6)4(3.7)总胆红素异常4(3.5)5(4.6)BUN异常1(0.9)0肌酐异常02(1.8)与单用PCA组比较,*P<0.05整理ppt吴新民等,《中华麻醉学杂志》,2007(27)1:7-10研究结论在我国妇科和骨科手术后静脉注射帕瑞昔布钠40mgbid可以减少术后吗啡用量，提高患者术后镇痛质量，且安全性良好整理ppt特耐™多模式镇痛核心研究-2HubbardRC,etal.BrJAnaesth.2003;90:166-172帕瑞昔布钠应用于腰麻行全膝关节置换术患者，具有对阿片类药物用量的节俭作用整理ppt特耐™多模式镇痛核心研究-2患者入选标准HubbardRC,etal.BrJAnaesth.2003;90:166-172多中心、随机、双盲、安慰剂对照、多剂量给药研究年龄≥18岁，接受单侧全膝关节置换术的患者麻醉方式：腰麻(蛛网膜下腔麻醉)研究分组符合纳入条件的患者随机分为3组帕瑞昔布钠20mgIV组(n=65)帕瑞昔布钠40mgIV组(n=67)安慰剂组(n=63)整理ppt帕瑞昔布钠20mgIV帕瑞昔布钠40mgIV安慰剂特耐™多模式镇痛核心研究-2给药方案手术结束时首剂给药后12h帕瑞昔布钠20mgIV帕瑞昔布钠40mgIV安慰剂帕瑞昔布钠20mgIV帕瑞昔布钠40mgIV安慰剂首剂给药同时可应用PCA**PCA方案：吗啡1-2mg;术后30分钟后启动，术后48小时停用帕瑞昔布钠20mgIV帕瑞昔布钠40mgIV安慰剂HubbardRC,etal.BrJAnaesth.2003;90:166-172首剂给药后24h首剂给药后36h整理ppt核心研究结果-1手术结束24小时内PCA吗啡平均用量(mg)27.8%安慰剂组帕瑞昔布钠20mgbidIV组**与安慰剂组相比：*p＜0.05HubbardRC,etal.BrJAnaesth.2003;90:166-172与单用PCA组(安慰剂组)相比，帕瑞昔布钠联合PCA组显著降低术后吗啡用量帕瑞昔布钠40mgbidIV组整理ppt核心研究结果-2平均疼痛强度评分时间(h)安慰剂组帕瑞昔布钠20mgbidIV组帕瑞昔布钠40mgbidIV组与安慰剂组相比，*P＜0.05与单用PCA组(安慰剂组)相比，帕瑞昔布钠联合PCA组显著降低患者术后平均疼痛强度评分HubbardRC,etal.BrJAnaesth.2003;90:166-172疼痛强度评分：0-无痛，1-轻度疼痛，2-中度疼痛，3-重度疼痛整理ppt核心研究结果-3差一般好非常好给药后24h做出不同整体评价的患者比例(%)与安慰剂组相比，*P<0.018与单用PCA组(安慰剂组)相比，帕瑞昔布钠联合PCA组显著提高患者整体评价整体评价：1-差，2-一般，3-好，4-非常好HubbardRC,etal.BrJAnaesth.2003;90:166-172安慰剂组帕瑞昔布钠20mgbidIV组*帕瑞昔布钠40mgbidIV组*整理ppt研究结论帕瑞昔布钠应用于术后疼痛患者可发挥对阿片类药物用量的节俭作用HubbardRC,etal.BrJAnaesth.2003;90:166-172整理ppt特耐™多模式镇痛核心研究-3帕瑞昔布钠，注射用选择性COX-2抑制剂，应用于全髋关节置换术患者，可改善吗啡镇痛疗效且具有对阿片类药物用量的节俭作用MalanTPJr,etal.Anesthesiology.2003;98:950-956整理ppt特耐™多模式镇痛核心研究-3患者入选标准择期首次行单侧全髋关节置换术或翻修术的健康成年患者(年龄≥18周岁)ASA级别：I-III级麻醉方式：椎管内麻醉或全身麻醉同意参加本研究并签署知情同意书的患者如出现以下情况，该患者需被排除：髋部急性骨折、髋部创伤需要接受紧急髋关节置换术手术前6h应用镇痛药或其他任何影响镇痛效应药物，特别是NSAIDs、三环类抗抑郁药、镇静药、抗精神病药物或皮质激素MalanTPJr,etal.Anesthesiology.2003;98:950-956多中心、多剂量给药、随机、双盲、安慰剂对照研究整理ppt特耐™多模式镇痛核心研究-3研究分组MalanTPJr,etal.Anesthesiology.2003;98:950-956符合纳入条件的患者随机分为3组帕瑞昔布钠20mgIV组(n=67)帕瑞昔布钠40mgIV组(n=64)安慰剂组(n=70)给药方案手术结束后首剂给药后12h帕瑞昔布钠20mgIV帕瑞昔布钠40mgIV安慰剂首剂给药后24h帕瑞昔布钠20mgIV帕瑞昔布钠40mgIV安慰剂帕瑞昔布钠20mgIV帕瑞昔布钠40mgIV安慰剂首剂给药同时可应用PCA**PCA方案：负荷量吗啡4mg，吗啡1-2mg/次，锁定时间6min整理ppt核心研究结果-1MalanTPJr,etal.Anesthesiology.2003;98:950-956术后24h内术后36h内吗啡用用量(mg)安慰剂组(n=65)帕瑞昔布钠20mg组(n=61)帕瑞昔布钠40mg组(n=55)与安慰剂组相比：*P<0.05**P<0.001†P<0.01***††38.8%21.7%22.1%40.5%与单用PCA组(安慰剂组)相比，帕瑞昔布钠联合PCA组显著降低术后吗啡用量整理ppt核心研究结果-2不再需要PCA吗啡的患者比例(%)MalanTPJr,etal.Anesthesiology.2003;98:950-956*术后24h内术后36h内安慰剂组(n=65)帕瑞昔布钠20mg组(n=61)帕瑞昔布钠40mg组(n=55)*各治疗组不再需要PCA吗啡的患者比例整理ppt核心研究结果-302040608010020406080100安慰剂组帕瑞昔布钠20mg组688322114643帕瑞昔布钠40mg组*23860MalanTPJr,etal.Anesthesiology.2003;98:950-956与单用PCA组(安慰剂组)相比，帕瑞昔布钠联合PCA组显著提高患者整体评价差一般好非常好与安慰剂组比，*P＜0.05术后36h患者整体评价（%）整体评价：1-差，2-一般，3-好，4-非常好整理ppt研究结论MalanTPJr,etal.Anesthesiology.2003;98:950-956帕瑞昔布钠联合PCA吗啡可显著改善术后镇痛效果，主要表现在：降低患者阿片类药物用量，降低患者疼痛评分，缩短PCA吗啡治疗时间以及显著提高患者整体评价。整理ppt小结理想镇痛方式：多模式镇痛手术后疼痛是临床最常见和最需紧急处理的急性伤害性疼痛急性疼痛管理的目标：最大程度的镇痛，最小的不良反应，最佳的躯体和心理功能，最好的生活质量和病人满意度多模式镇痛理念的产生源于人们对更高质量术后镇痛的诉求多模式镇痛的核心在于联合不同作用机制的镇痛药物或镇痛方法国内注册研究表明，在我国妇科和骨科手术后静脉注射帕瑞昔布钠40mgbid可以减少术后吗啡用量，提高患者术后镇痛质量，且安全性良好全膝关节置换术研究表明，特耐™40mg静注联合PCA可显著降低术后24h内的阿片类药物用量达27.8%，显著降低患者术后疼痛评分，提高患者整体评价全髋关节置换术研究表明，特耐™40mg静注联合PCA可显著降低术后24h、36h吗啡用量分别达38.8%，40.5%，显著降低患者疼痛评分，缩短PCA吗啡治疗时间，提高患者整体评价整理ppt【商品名】：特耐TM/Dynastat®【通用名称】：注射用帕瑞昔布钠/ParecoxibSodiumforInjecion【适应症】：用于手术后疼痛的短期治疗。在决定使用选择性COX-2抑制剂前，应评估患者的整体风险。【药理作用】：帕瑞昔布是伐地昔布的前体药物，伐地昔布在临床剂量范围是选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂，环氧化酶参与前列腺素合成过程。研究显示COX-2作为环氧化酶异构体由前-炎症刺激诱导生成。从而推测COX-2在与疼痛、炎症和发热有关的前列素样递质的合成过程中发挥最主要作用。COX-2还被认为与排卵、受精卵植入、动脉导管闭合、肾功能调节以及中枢神经系统的功能(诱导发热、痛觉及认知功能)有关。此外，COX-2还有助于溃疡愈合。COX-2选择性抑制剂降低组织(包括内皮组织)前列腺素的生成，但对血小板血栓烷素没有影响。【用法与用量】：推荐剂量为40mg静脉注射(IV)或肌肉注射(IM)给药，随后视需要间隔6-12小时给予20mg或40mg，每天总剂量不超过80mg。可直接进行快速静脉推注，或通过已有静脉通路给药。肌肉注射应选择深部肌肉缓慢推注。疗程不超过3天。可用于配制注射用帕瑞昔布钠的溶剂包括：氯化钠溶液9mg/ml(0.9%);葡萄糖注射液50g/L(5%)；氯化钠溶液4.5mg/ml(0.45%)葡萄糖注射液50g/L(5%)注射液。【禁忌症】：对注射用帕瑞昔布钠活性成份或赋形剂中任何成份有过敏史的患者;有严重药物过敏反应史，尤其是皮肤反应，如皮肤粘膜眼综合症（Stevens-Johnson综合症）、中毒性表皮坏死松解症、多形性红斑等，或已知对磺胺类药物超敏者;活动性消化道溃疡或胃肠道出血