三-左长清-第14章-抗精神失常药

三-左长清-第14章-抗精神失常药第一页，共32页。精神病的本质病因不清，假说众多。脑内DA系统功能亢进学说比较成熟。此外，5－HT等也参与其中。第二页，共32页。脑内DA能神经通路及其作用黑质纹状体通路结节漏斗通路中脑边缘叶通路中脑皮质通路第三页，共32页。1.中脑—边缘系统DA通路主要功能：与觉醒、记忆、情绪、动机行为有关阻断：缓解精神症状2.中脑—皮质DA通路主要功能：与认知、思想、感觉、理解有关阻断：缓解精神症状脑内DA能神经通路及其作用精神分裂症与以上二条通路的DA受体功能亢进有关。第四页，共32页。3.黑质—纹状体DA通路主要功能：主管锥体外系运动功能过度阻断：帕金森综合征等锥体外系症状4.结节—漏斗DA通路主要功能：调节某些激素的释放阻断：催乳素分泌↑、促性腺激素、糖皮质激素、生长激素分泌↓脑内DA能神经通路及其作用第五页，共32页。抗精神病药的分类泰尔登氟哌啶醇氟哌利多二甲胺类氯丙嗪**哌嗪类奋乃静哌啶类硫利达嗪吩噻嗪类硫杂蒽类丁酰苯类其他药物经典类氯氮平利培酮第六页，共32页。氯丙嗪(Chlorpromazine又名冬眠灵)阻断脑内多巴胺受体阻断肾上腺素α受体阻断M胆碱受体阻断5-HT受体第七页，共32页。对中枢神经系统的作用氯丙嗪对自主神经系统的作用对内分泌系统的作用第八页，共32页。（1）抗精神病作用（神经安定作用）动物：正常人：神经分裂患者：控制兴奋狂躁，消除幻觉、妄想，减轻思维障碍，恢复理智、安定情绪，自理生活对中枢神经系统的作用氯丙嗪阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统D2受体。第九页，共32页。（2）镇吐作用

强大，对各种呕吐有效（对晕动病呕吐无效），对顽固呃逆有效机制：小量抑制延脑催吐化学感受区大量抑制呕吐中枢对中枢神经系统的作用氯丙嗪第十页，共32页。（3）对体温调节的影响

抑制体温调节中枢→体温调节失灵→体温随环境温度变化而升降降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温对中枢神经系统的作用氯丙嗪第十一页，共32页。（4）增强中枢抑制药物的作用注意调整剂量对中枢神经系统的作用氯丙嗪第十二页，共32页。阻断α受体→血管扩张、血压↓阻断M受体→口干、便秘、视力模糊对自主神经系统的作用氯丙嗪第十三页，共32页。

催乳素分泌↑

→乳房肿大、泌乳促性腺激素↓→排卵延迟糖皮质激素↓→应激能力↓生长激素分泌↓→儿童生长抑制对内分泌系统的作用氯丙嗪第十四页，共32页。1.精神分裂症①主要治疗I型精神分裂症，首选。不根治，长期服药。II型无效。②其他精神病：解除躁狂，妄想。氯丙嗪第十五页，共32页。2.呕吐和顽固性呃逆①用于药物、多种疾病、妊娠等呕吐②顽固性呃逆③刺激前庭呕吐（晕车、晕船等）无效

氯丙嗪第十六页，共32页。3.低温麻醉和人工冬眠冬眠合剂异丙嗪哌替啶氯丙嗪严重创伤、感染性休克、高热惊厥体温基础代谢组织耗氧量人工冬眠提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应低温麻醉物理降温氯丙嗪氯丙嗪第十七页，共32页。1．一般不良反应

中枢抑制症状

α受体阻断症状M样抗胆碱能症状氯丙嗪第十八页，共32页。急性肌张力障碍帕金森综合征静坐不能阻断DA受体导致胆碱能神经功能相对亢进治疗苯海索(安坦)2.锥体外系反应氯丙嗪第十九页，共32页。迟发性运动障碍(迟发性多动症)DA受体数目、敏感性突触前膜DA释放氯氮平治疗2.锥体外系反应氯丙嗪第二十页，共32页。3.药源性精神异常4.神经阻滞剂恶性综合症5.惊厥和癫痫6.过敏反应7.心血管系统8.内分泌系统反应氯丙嗪第二十一页，共32页。9．急性中毒(大剂量1-2g)洗胃、对症处理、严重者进行血透昏睡、血压下降至休克，心肌损害，昏迷至死。但不能用肾上腺素氯丙嗪10．其他第二十二页，共32页。表18-1吩噻嗪类抗精神病药作用比较药物剂量（mg/日）作用镇静作用锥体外系反应降压作用氯丙嗪300~800++++++++（肌注）++(口服)氟奋乃静2.5~20+++++三氟拉嗪6~20+++++奋乃静8~32++++++硫利达嗪200~300+++++++++强++次+弱

其他吩噻嗪类药物第二十三页，共32页。硫杂蒽类、丁酰苯类药物特点临床应用氯普噻吨抗焦虑抑郁作用大于氯丙嗪抗幻觉妄想作用弱于氯丙嗪锥体外系症状较少焦虑或焦虑抑郁的精神分裂症氟哌啶醇阻断D2样受体强，是氯丙嗪50倍；锥体外系反应强、多见，高达80%躁狂、幻觉等为主的精神分裂症氟哌利多代谢快，作用时间短神经阻滞镇痛术:与芬太尼配合使用第二十四页，共32页。氯氮平（Clozapine）其他抗精神失常药D1、D2、D3、D5D2D2、D3、D4D2、D3、D4D4第二十五页，共32页。氯氮平（Clozapine）选择性作用于D4多巴胺能受体亚型疗效与氯丙嗪相似，对其他药无效者亦有效锥体外系症状轻缺点：可引起粒细胞↓其他抗精神失常药有5－HT-DA受体阻断药之称第二十六页，共32页。第2节抗躁狂症药躁狂症是脑内单胺增多或活性增强具有抗躁狂作用的药物：氯丙嗪、氟哌啶醇、卡马西平、丙戊酸钠第二十七页，共32页。***安全范围小治疗有效浓度约0.8-1.5mmol/L，超过2mmol/L即可出现中毒中毒：主要为中枢症状，意识障碍、昏迷处理：中毒时无特异解毒药，静脉注射NS可加速锂的排泄，必须监测血锂浓度碳酸锂治疗躁狂症的首选药第二十八页，共32页。第3节抗抑郁症药抑郁症是脑内单胺减少或活性降低NA5-HT第二十九页，共32页。一、三环类抗抑郁药

丙咪嗪、多塞平二、选择性NA摄取抑制药地昔帕明二、选择性5-HT再摄取抑制药

氟西汀四、其他抗抑郁药

文拉法辛第3节抗抑郁症药第三十页，共32页。丙咪嗪1.对中枢神经系统的作用

正常人：安静、思睡