中国药物研发新思维

中国现阶段药物研发的思路从市场上去找需求，做好充足的市场调研。从文献中检索热点领域，让市场来检验。从“重磅炸弹”药物专利即将期满的品种中去寻找。制药行业面临的主要挑战

MajorChallengesFacingtheIndustry激烈的市场竞争 Highlycompetitivemarketplace公众以及政治压力 Publicandpoliticalpressure后续产品线中技术突破产品的匮乏 Deficitofbreakthroughproductsinpipelines不断缩短的市场专用权的时间 Decliningmarketexclusivityperiods全球发展策略 Globaldevelopmentstrategies科学和技术的不断进步 Scientificandtechnologicaladvances不断变化的法规环境 Changingregulatoryenvironment研发成本的不断上升 RapidlyrisinginR&Dcosts处方药和非处方药(OTC)产品的市场规模十亿美元美国日本德国法国英国意大利中国巴西加拿大西班牙15058171711116.86.76.36.22000美国日本德国中国法国英国意大利加拿大西班牙巴西5858743313128272119182012预测* * 根据2001年美元兑人民币的名义货币汇率算出

资料来源：世界银行；波士顿咨询；eme；阿斯利康中国内部分析对于一个有着全球化目标的企业来说，

中国市场的成功至关重要提高新药研发成功率的策略与建议重视知识产权：所选新药应为在其专利或行政保护期满前两年内可提出注册申请者，或研发非专利的通用名药物。疗效确切并判断指标明确、不良反应较少、使用方法便于病人接受。与现用的同类药品相比，其疗效与安全性均明显优于已上市者，并具有一定特点及开发前景，有利于形成研发企业的特色。

根据国内临床用药需求决定仿制新药时，选题要尽量符合下列要求：剂量小、附加值高；用药覆盖面广，易于产生显著经济效益。所需原料与化学试剂国内均能自给，技术有一定难度，在市场经济的竞争中有利于自我保护。企业决策者要避免一哄而上的重复仿制，以免浪费人力、财力与时间。例如日本三菱-东京制药株式会社研发的急性脑梗塞治疗药依达拉奉（Edaravone）已于2001年6月在日本上市，而我国竟有50多个单位重复仿制。如何避免此种现象，值得深思。药物创新的独特优势历史悠久的中医药产业基础疾病资源的多样性和丰富的临床病例是全世界绝无仅有的“物美价廉”的科研人才以及在一些领域雄厚的科研基础相对低廉的临床试验成本我国新药开发途径选择的思考突破性创新修饰性创新模仿性创新Me-too药物创新是我国医药产业的发展源动力，me-too药物将是最好的选择Me-too药物目的性强、投资少、周期短、成功率高仿中有创，创中有创，仿创结合仿制模仿创制75～94年，1000多个NCE中76%属模仿Me-too药物是我国医药产业的中长期目标1.仿制的前提是要遵守保护知识产权原则大力开发非专利药物绝不鼓励侵权，而是应在遵守保护知识产权原则的前提下合法的进行。生产开发单位在进行开发投资分析时应密切关注所开发药品的知识产权保护状况，以免因忽视这一问题造成不必要的损失。医药企业中必须配备专利代理人或专利律师等专业人士。加强对知识产权的保护。医药知识产权是指一切与医药行业有关的发明创造和智力劳动成果的财产权，其包括5大类：专利和技术秘密；商标和商业秘密；涉及医药企业的计算机软件；由医药组织人员创作或提供资金、资助等创作条件承担责任的编辑作品的著作权；同其他单位合作中涉及研究开发、市场营销、技术转让、投资等与经营管理有关的需要保密的技术、产品信息和药品说明书等。中国在医药方面对入世的承诺如果国外一个品种有20年的专利保护期，药品注册主管部门可以在该品种保护期满前2～5年允许国内企业申报仿制，在这期间可以进行正常的药品申报审理，可以发给企业新药证书，但不发批准文号，一旦该品种专利期满，即可进行生产上市。1986～1993年与我国签订新药行政保护的19个国家中，仍有药品没有在中国申请专利，这些品种国内企业大可抢仿。以下几种情形的药品国内制药企业可以仿制和销售，不会存在侵权问题：中国在1986年到1993年之间的药品发明专利进行有条件的行政保护，保护期为7．5年。在行政保护期内的药品，中国制药商不得仿制和上市；但对于已过7．5年保护期的药品，中国药商则可以仿制生产并在国内上市。目前已过行政保护期的药品有：非那甾胺（保列治Proscar）、头孢克肟（Cefixime）和帕金宁（Sinemet）等。在1986年～1993年间的美、欧、日药品发明专利，若外国发明单位来中国申请行政保护时，中国已有单位仿制生产或进口并且正式上市该药品，则该药品可以继续仿制生产和上市。仿制那些国外上市或没上市，既没有在中国申请专利也没有获得行政保护的新药。“在时间上争取与国外同步”。根据相关规定，一旦申请SDA成功，有了国内的注册号，外国药品也就不可能再在中国申请什么行政保护了。因为有“五年”新药监测期，若国内新药已上市，也就不能再进口了。从1993年起，国内外凡是具有新颖性、创造性和实用性的药品发明都可在中国申请专利。如果获得中国专利局批准、从申请之日算起20年内，在中国将禁止他人侵权仿制。然而，考虑到专利必须具有新颖性，如果每年国外的新专利未能在一年内来我国及时申请中国专利以及没有取得中国专利的药品，则失去了新颖性，将不能再获得中国专利的保护。那么，该类药品也可以合法仿制，并在国内生产和上市。加入WTO后，该类药品也是如此处理。国外的药品发明虽已在中国申请专利并获得受理，但其已停缴年费并中止维持的，或已过专利保护期限的药品，我国制药商均可合法仿制并在国内上市。仿制药品若要出口至某地区，必须先弄清楚该地区是否实行专利制度？该药品是否已在该地区申请专利保护？其专利是否到期？否则也会被诉讼其侵权。今后5年，约有120个化合物（专利药物）面临专利保护期满(依那普利和氟西汀等)。2007年将有820亿美元的重磅炸弹药品将在全球第一大药品市场——美国失去专利保护。通过低价竞争，非专利药1年内获得原品牌药销售量（包装单位数）的45%，2年后获得50%，3年后获得60%的市场份额。专利期已过的药品在处方药品中的销售额比例由1994年的10%增加到了2000年的20～25%，大大高于世界整个制药工业的平均增长速度。非专利药面临一个巨大的发展机会非专利药面临较大发展机遇非专利药

德国的非专利药市场非常发达——拥有50%的处方量占比，其销售额占到凭处方销售药品总销售额的27%非专利药平均占到该品种销售额的67.5%2002年初“非专利药替代”制度的执行，药剂师有权利在没有医生许可的情况下用非专利药替代品牌专利药。在这种新规则下，品牌专利药将被替换，除非开处方者明确禁止这样做。预期非专利药将得到很大发展2005年发达国家非专利药市场中

各国所占比重2005年专利到期世界上生棍产非专利递药的主要斩厂家美国wats躬onp胸harm绢aceu瞎tion初ls(W兵PI)华生制脑药生产脚尼古丁解透皮制怖剂Ivax亚益旺齐公院司已在舒士喘宁高剂蹲量吸入剂膝、缓释戊唱脉安和氯倾氮平等通块用名药的爷专业性品仇牌方面有障较强竞争浪力。Barr杂Lab串orat躁orie觉s(BR膀L)第一家生拍产礼来公酷司的百忧感解的非专靠利名药厂团商。Andr恳x安壮奇公怎司生产洛梁伐他汀和朴二甲双胍安的缓释制冠剂，该公古司还推出乓阿斯利康刃的洛赛克晃（Pri称lose辟）非专利屠名药。Myla激nLa秋bor铲ator打ies(哈MYL)美兰制守药20叼04年拿5月获哗得了奈睁必洛尔架（B受晕体阻断顽剂)在食美国上榜市的批典准，它昆于20擦01年烂从强生津获得了意北美地丑区的经妖销权。Ivax公司的桂研发费伍用增加席了42精%，达僻到1.弹083随亿美元裂，占其片销售额派的7.消6％。习因收购注而获得雾了一项糖新的吸变入剂技虑术。以色列Teva潮Pha瞒mace钉utic欲alI猴ndus乏trie配s泰华制跪药工业扎公司是勿以色列降最大的棒制药公万司，中警枢神经防系统和氏自体免巩疫等疾源病是其辜重点研蒸究的领著域。创沉新药物何有Co柱pax劳one丽治疗多颜发性硬喉化症；驱并生产乘通用名嫁药奥格凶门汀、骨化株醇等。削200怕4年2师月，泰她华收购谁了美国践Sic妻or公浙司。S斯ico绿r公司阶以仿制狗药注射言剂见长因，这一引兼并举雁动使泰练华在巩躲固了口规服仿制犬药的优客势地位怜后，又亭增加了博一个强贝有力的煌竞争砝券码。2阶003巡寿年其研妨发经费亮增加了锅26%广达2.压434灿美元。加拿大Apo拼tex手Co秋rp.爱宝喜号公司向让FDA惑申请葛耐兰素史躬克公司况的帕克谱西尔（倒Pax袜il抗成抑郁药帝）。2竟003矮年，A奖pot档ex的垮研发费苹用占据握了销售侦额的2愧0.3错%。斯洛文祖尼亚Lek公司的芽主要产证品是葛内兰素史呜克公司遮重要药电品奥格请门汀（续Aug乡丰men征tin皱）的仿秧制药A速mok答sik潜lav瞒。该公词司被诺册华公司么以重金兴收购。印度Ran映bax走y南新公寻司Dr进Red上dys服La污bor雀ato寻rie飞s阮氏公闸司Cip体la悉普拉牛公司德国197塔4年成贫立的德男国通益葱公司是慕欧洲第缴一家也党是最大饱的一家汤非专利狗药企业林，20扯00年薯在德国矩的药品运销售总油量以超予过第2戒名2倍旁的良好薪业绩而霞荣居榜正首以抗癌况药为例衡：举例专利期满誉抗癌药市脖场额为150亿根美元；通用名药尤的价格为鱼原创药价引格的30作%～60垃%；世界各国喝政府正处仇于要求减呀少保健费称用的压力语，允许以沫等额的保本健费用更碍有效的治永疗更多的壶癌症患者秧；消费者团昨体普遍要渠求用质优窄、效好、匙价低的通虫用名药。百时美摧施贵宝嚼公司原问创品牌繁药泰素宁（紫杉歼醇），袖200秤0年全丧球销售舟额为1预6亿美小元，其被中9.倡88亿方美元来此自美国货市场。而Iva乐x公司的市Onxo废l通用名采药上市后漂，在20鄙01年原对创品牌泰钉素在美国扮的销售额苍下降了4热5%，仅篇为5.4归5亿美元练，200缴2年其销淡售额不到气2亿美元错。“常青出”战略留，不断镇就与现成有专利矛药品有姜关的技绩术改进住申请专祥利，如瞧剂型改云进，新醋释放系枕统，新反配方。踪蝶这可以擦将进入睡者有效倍抵挡在难市场外弄。专利药商饭有权在4桃5天之内胃以侵犯专傲利权提出尝诉讼，反戚对仿制药旁的申请，点如果立案芒，FDA龄在30个月教内不得在益有争议嫁期间通楚过仿制晚药的A沿DNA族申请。幅在位者么可以保腔持自己咳的利润倍延长一幕段时间甲。被FDA捡批准可用俗于儿童适隶应症的药伪物可获得6个月的专利息延长期决。在位者格的博弈歼策略美国总保统布什出巡寿台了限陆制专利叶药厂商糠设法延咏长专利快期的计悉划，以啦加快通养用名药抱进入市蔽场的速踩度。布惯什的行乐动引发姜了联邦温贸易委付员会一匆系列有林关阻挠绩通用名其药进入冷市场的蓝调查。蓄布什的厅这一改阅革计划硬将使美他国国内毕的医保逢费用每扭年节省句３０亿旬美元，材极大地胁缓解不绒堪重负烈的健康幸保障体洁系的压准力。但劫对大型言制药企饥业来说丽，不能屠不说是爹一场噩强梦。付费给照通用名无药品制茶造公司亭，私下繁协议其绳适当推在迟进入敬市场时累间，不臂过这可捏能被起埋诉和调浩查是否葵违反有角关法律妇。2001医年，法国安万特公司（A腾vent得is）泊被告上了葛法庭，因邪其收购的赫斯特部制药公司涉嫌伐与仿制药声公司安壮奇联手扰稍乱市场阅竞争秩镜序，损撑害消费与者利益排，特别走是贫穷建阶层的总利益。在这笔交尝易中，安壮奇将其仿制赫斯特教制药公司的土心脏病即药物Car彼diz钥em骡CD的上市沈时间从斯199桌8年起醉推迟一阵年，从视而获得刑赫斯特东制药公拌司的巨欢额补偿眯。在这闯一年期歼间，赫呼斯特制咳药公司肥仍可垄旗断该药具的价格悟，一年持后安壮采奇仍然释可以从赢销售仿剪制药中贫获利。案例：阿斯利康铺的发言人颂雷切尔说兵：“专利届药商每开是发一个新涌药要花5嚼～8亿美约元，而这仗个新药可桥能成功，涝也可能失协败，相比悉之下仿制郑药商只须已证明他的璃仿制药被后血液吸收覆情况与专津利药一样初就可以出幻玉售”。来自仿凤制药的凝竞争，罚例如礼垂莱的百俗忧解2余001终年8月洗专利到茧期仅2苹个月仿语制药就侍夺取了秒其8成负的市场胳份额，默克长的依那颗普利专货利满期缓后仅3验个月就明减少了债30％懒多的销轿售额。专利药商是的“苦衷枣”在专利硬到期前扰几年，a.改良线原创药；湿b.改变胳药物释放落系统；c买.在专利临到期的当续年即转化炊为OTC省；d.开弱发复方制尊剂。例如①岗先灵葆打雅的氯雷他定200脱2年专榴利到期摄；其活性代辆谢物DC欠L的专利类在200钱4年；DCL的妖使用方法哑专利要到障2014猫年。例如②阿巴斯利康的洛赛克割（奥美映拉唑）200薯1年专碰利到期鼠，该公拴司就推染出左旋（s翼）奥美拉轰唑。（手霉性药物卫的合成武和拆分芝也是创额新）减少损失丘的策略氟西汀专挥利到期，织礼来公司遵损失巨大2002李年上半年胖，氟西汀考系列产品私销售下降星71%礼来公颤司销售访额减少厕5.0肾3亿美堆元，下左降9%忽；净利返润减少躲3.4婚7亿美掀元，下男降21胁%2002年上半年(亿美元)2001年上半年(亿美元)销售额53.3658.39销售费用10.5510.44R&D10.4810.79市场与管理16.9316.69净利润12.8816.35每股收益(元)$1.20$1.52欧洲：出口量轰约占生得产总量届的80峡%德国，奥英国，别法国，句意大利松，瑞士北美：主要进口手地区，自父身的产品梨仅占总用诱量的20违%美国，幼加拿大亚洲：日本：基本自给遥自足，估弯计未来将独逐步成为要原料药纯进口脂国中国和寄印度：出口量柳占总产哑量的3脊0～4阅0%世界原料田药主要生害产区域：成为通奋用名药松物生产锈商为了获雷得美国摆FDA核的批准岗，通用阶名药物若生产商矩必须证钻明他们镜的通用鞭名药物破与原品矮牌药是生生物等凶效的，御通用名朋药物生棚产商向虎FDA缎递交简顺略新药瓶申请（方AND讨A），蜜申请中遗包含了李通用名室药物的裁生物等民效性研惊究资料劫以及原玻料药来贿源等信阅息。在容美国现纤行法规绍允许范鄙围内有妥四大类膛通用名套药物，民概括如例下：（1）没浑有专利保躁护的品牌础药；如果庸这类药物拼的简略新月药申请获灰得批准，杆公司可以虾立即上市勿该药。（2）品现牌药的专膜利已经过晶期；如果迅这类药物栏的简略新抽药申请获轧得批准，牙公司可以先立即上市崇该药。（3）告品牌药膜的专利借尚未到矩期；如币果通用榴名药物耀生产商由符合所篮有规定狗，它的姜AND剖A将得欣到一份魔试验性捷批准。毙换句话捏说，公哑司可以具等到品伯牌药专郑利一到订期就立肃即上市垫他们的锋通用名键品种。（4）苦与品牌披药生物贯等效，巧但不侵坡犯品牌伶药专利利的通用缝名药物劫，或者俩是专利斧虽未到吐期但已太经无效鲁的品牌析药物；象前一类任情况的字通用名漠药物生悟产商可扭在收到赞AND次A后获筐得18侦0天的档独占期完，并立巷即将通庭用名产寸品上市霉。而后元一类情搞况的公麦司将待狸180扎天独占良期之后底将产品居上市。非专利惊名药中国的骄非专利亡名药市纷场约为100踩亿美元规模，迫年增长饰在15崖%左右偏。目前蝴中国的么非专利切名药物旨市场占权药品市携场的9浅5%预测20糟10年中截国药品市誉场将达到400亿专美元，其中杆非专利导名药物悉市场将墙占90壤%。非专利名已药2.减胜少低水仓平重复讨对资金滨的沉淀GMP认字证的强制廊推行和大淹限逼近,秒引发了一净轮新药证稻书的购买剥高潮。最新数据腹表明：中鞭国目前具围有药品生捏产许可证抬的企业共耗有773剑5家，（且不包括敷扩料、饮片笔、氧气、惯空心胶囊笔和诊断试认剂生产企蓄业）其中苗，新开办撕的药企约谅有700扶多家；已尾通过GM蜂P认证的脑企业有5籍071家托。而截至2舞004年搏6月30爽日，已通铁过GMP歪认证的企滚业323误7家，占帐应认证企齐业的64慈％；未通喊过认证的年企业，申肝请全厂认慕证备案的吓有158舌7家；目舌前正在整武改陆续获旦得通过；越放弃的企揪业有24泼7家。由于仿迅制新药疮有几家镇甚至几鱼十家药士厂生产译，市场溪竞争相合当激烈识，市场催开拓和素市场维常持费用应并不低设，开拓蜂全国市境场的费强用大约帐在100蒜—50缩慧0万元左右（炊按2年畏计），饱平均以话300照万元计腿，则全堪国累计幸消耗50.拐71亿寄元人民币，张因此，在洋低水平重接复上2年稼内花费的蛙资金将超星过15.润24+挥50.周71=瘦65.周95亿移元人民神币如果1个低四类新药劲价格平均掩按100呜万计,获G俭MP认闭证的507帮1家药厂限中有3斗0%的张厂家1立年购买尼1个四片类新药饶,则1盖年的资罪金消耗念为15.2引4亿元人勺民币。66亿等元人民修币的巨月额资金逗，我们友能开发助多少具絮有独立芽知识产幻玉权的新豆药？按高新技轿术产业的站资金投入解和产出比捎1：50绒～1：1致00计，纠66亿元匪人民币的虫中长期年餐回报是330救0~6耳600亿元人倚民币！3.注铃重通用蹦名药的木品牌建伤设德国通益亮公司是欧桐洲第一家洪也是最大范一家专门或生产非专老利药品的丈企业，其挂品牌的美补誉度是其第取胜的关塔键。对于通搏益公司申来说，俭要应付躺的不仅是与椅专利药厂粥之间的竞吼争，更难的减是要应鹿付与自这己同样攻的非专魂利药厂摄的竞争，正是凭喇借质量过硬价格低廉庞大的罗产品群废所形成喂的品牌背美誉度鼓让通益废公司在民竞争中纵取胜。隶这是我威国许多析企业的摄弱点，药也是相丹当一批品临床医茄生热衷害于用洋绞药的一劈燕个主要宾原因。4.善贩于借助菠专业药语研公司灵的力量在我国，预专利药抢挪仿最活跃休的公司，须往往并非擦那些大型隶的制药厂寨，而是从盈那些处于期产业链上萄游、19漆99年后启才大批诞走生的小型喊民营研发毯公司。万全科技竿药业是加拿匠大归国冬学者创僻立的公傻司。自秩199辅8年建甩立以来萄，有4击0余种哀药品在像SDA无备案。沾一家报王纸评价洞说“这择是院校鼓研究所描半个世三纪的工鄙作量”散。万全拦"疯狂斯"抢注炎200烦5年到薄期的美足国药品碍。北京天衡岁药物研究牙院是199生7年3月助才成立的色民营小公渠司，已取卖得了12脂个仿制药终的生产批糠文。4300万美元6个分支1950年136亿美金24个分支199肾8年NIHNIH洽80%址经费大学研究中心（完成仔NIH绒的项目酒）奖励NIH卫本身的削研发项旱目只占10%的经费产品链研究开发生产销售/姐售后市场商业手段盏合作伙伴联合上卧市，获取销候售渠道其它制药学企业大专院校研究机分构生物技搅术研究胳机构合同研究树组织合同生牌产企业分销商合作报尝批合作开祥发无偿服务研发合军作模式5.注苦重1.5次开发日本的桌做法值头得仿效把。他们启对专利诊进行仔坏细研究帐，将国弃外的新创药加以缠改造修拔饰，成可为自己扯的新药削。例如，陷日本武虏田公司弹就曾将酱美国的奥美拉判唑改造碧为兰索索拉唑，两药主漏链相同而乳支链不同累；日本三共烂药业将默赢沙东的辛伐他朵汀结构中爹含有的瞒内酯环摧，改造两为羟基盾酸，形鸽成普伐他汀，使之比成为水匠溶性药出物，效脖果更好熄。这种方值式既可与缩短研忆发周期够，投资渔较少，构成功率邻又较高袜，也适漠合我国袋目前的设研发状娃况。6.用手亲性技术分日离和提纯少药物特定愤对映异构翁体据统计纳手性药豪物的销蜜售额每袄年以6以.6%处的速度悔增长，却而消旋铜体药物爸每年以仔29.纱5%的左速度递奶减。手性药物世界范库围内，巨前10于0位畅全销药品冰中50粮%以上蜡为单一蓝对映体版产品单一对卡映体上梨市的手董性药物骂年增长冬率持续蜻在13嚷%2000户年所销售耕的药物中怀40%为蚁单一对映赏体，而1栏999年士这一比率漂为l/3受，预计到亏2005鼻年将升至延60%出处：贝Te裕chn赤olo芒gy野Cat历aly鞋sts斤In波ter险nat密ion示al积极开穗发手性思药物将啊是今后滤的必然露趋势。它将成踩为新药闹研究与途开发的苹另一热赔点。我济国应结刑合国情战，力求换在开发圾手性药荡物方面旧跟上世拴界步伐配。手性药飘物市场200石0年，单一对榨映体药品挠的销售额胜达到1330怖亿美元2008序年，这一市石场将增长紧至2000蹦亿美元200存0年，40%的药品台属于单痕一对映块体现代药剖物输送助技术（躬DDT兵）给新药图研发带嘴来的机逗遇DDT论药品全偏球市场涛销售额200喇5年700亿裤美元200纳2年461啊亿美元7.从六改进剂型核，如控释触、透皮吸碗收制剂等凶着手新型制毒剂新分子实毁体药物释庄放系统片剂、塑胶囊栓剂、药不条植入剂处、渗透禽泵透皮贴片…新型制剂迎大有可为至上世异纪90葱代末，尼美国新宾释药系觉统的销捎售额共彩达40脉00亿商美元，化普通制蚁剂中的射10%狂～15酱%已由业新释药易系统所露取代原料药制剂患者实例拜耳公强司是喹再诺酮类乐抗菌药摧物环丙府沙星的垄研发鼻砖祖199红9年，灵印度的呢南新公瞒司将环仰丙沙星聪研制成泽一日1琴次的缓鲁释片剂南新公司行卖给了拜耕耳公司，甘并保留了臭其在印度晃和其他某洒些市场销亿售的权利锯，从而获辅得丰厚的渠利润醋酸地帜塞米松承口腔粘上贴片技术转跌让费1送100河万元上海医工叉院太太药阻业200耀3年，程该品种浪销售额萌已达6阁000悼多万元实例新型剂忆型研发玻优势开发新剂俘型创新产叠品的研发彻周期短，陆一般开发滴期只须半虎年至两年投入相揭对较少赌，开发帝剂型所碍费不多蜘，主要白资金投巩入用于吩购买新仅的生产眉设备风险小，侦因药品疗虽效早已得敏到确证，出在药品成摘分不变的阔情况下改惹变剂型，棚不会产生乒新的不良持反应市场回报飘快美国药爷物释放摄技术的淡市场份铃额最成功D拾DT药产狸品举例DDT药产品名厂家DDT产品卖点成功之处硝苯地平辉瑞口服渗透泵剂每日3次到每日1次扩大市场容量增加产品份额1999年达到10亿美元地尔硫卓ELAN缓释胶丸每日3次到每日2次到每日1次产品生命期延长2次亮丙瑞林武田注射微球每30、60或90天打1针使用方便两性霉素三共脂质体毒性降低明显地改变药物特性扩大用途FDA已小经深度介遍入产品开颤发进程之毛中来源：FDA:Inn攀ova岛tio俘no幅rS寒tag学nat招ion怀?M犯arc礼h2誉0048.早赏期介入薯研发国家食赌品药品芳监督管慰理局（原SFD麦A）撕也已制轻定创新国药物研众发介入疯计划国食药监侧注[20垄04]8蝇2号各省、嫌自治区畜、直辖鄙市食品亚药品监婚督管理蛋局（药惜品监督岸管理局善）：为了认枕真贯彻犁落实我服局“以绣监督为咬中心，技监、帮扰、促相银结合”节的工作严方针，屈在确保罢药品质柳量可控招、安全磁有效的矿前提下冠，鼓励豪以企业单为主体残的技术息创新，蕉为此，粗我局制殃定了《扑创新药肤物研发棋早期介形入实施廊计划》巩，现印裂发你们染，请认踩真贯彻粱执行。国家食题品药品织监督管胳理局蕉二○○狭四年三漠月二十司四日创新药物绵研发早期春介入实施臣计划实施目趣的实施创喘新药物逝研发早张期介入缺计划，鲁是通过发早期介劲入到创偷新药物割的研发醉过程中陷，帮助驾药品研翼发机构浴解决药辣品注册淹时将面戴临的问疑题，指豆导和规夏范创新难药物的冻研究开电发；建嫁立起药标品研发誉机构与战药品审扫评专家艳及药品裹注册管塔理人员芦之间畅猎通的渠纺道，逐眠步建立竿科学的胳药品审初评机制纸；通过泰沟通，钻掌握科轧研动态摩，提高牧药品注伸册工作笛的水平捆。创新药物告研发早期蜜介入实施侨计划适用范酿围创新药罚物是指会“未在帽国内上滴市销售涛的来源章于植物构、动物窝、矿物丘等药用药物质制圆成的制崖剂和从铁中药、盒天然药侵物中提邮取的有修效成份葱及其制栋剂”及智“未在衡国内外艳获准上炉市的化赤学原料盯药及其培制剂、则生物制恭品”，被同时还摄必须具制有原创贺性，具留有自主望的知识难产权。药物研锡发机构棚在创新亮药物的骨研发过耗程中，禁有以下旋情况时匹可向国艇家食品炉药品监城督管理陪局提交强申请，壳由国家军食品药喝品监督刻管理局败组织技林术研讨稠：（一）在村药学研究鬼方面、药蕉理毒理学桐方面及临千床研究方屯面遇到了认自身不能妹解决的具得体问题；（二）采麦用了一些浮技术领先御的方法学冠研究，或浸者一些国呢内未见的拜药效学评督价方法；（三）垒对注册丢法规的松理解问稻题。小结：未来新水药研究泪与创新垒将向五版大模式罪转变创制新颖妇的分子结府构类型-介-突破性再新药研究柴开发；创制"筐ｍe－声ｔｏｏ热"新药懒--模歪仿性新途药研究究开发；已知药位物的进鸡一步研窃究开发慎--延芦伸性新贱药研究安开发（注重1水.5次开玩发，用手芹性技术分俩离和提纯云药物特定具对映异构豪体,开发静前体药物杆）；现有药固物的药狂剂学研肝究开发锯--发叮展制剂慰新产品浆；应用现蔽代新技童术对产用品的生构产工艺夹进行避掩专利工烫艺研究咽。药品安粒全同关系典重大历史教名训惨重各国都司在加强居新药审烦批和药衣品安全筛评价体伞系新药研发浴必须强调宽质量可控枣，安全有喘效经济值得注意乱的两个问潮题：实例一牌：新药堤西立伐桑他汀撤器市200渗1年8肾月8日讯拜耳公供司宣布尿将西立麻伐他汀公(商品汇名：拜艺斯亭)已从市场狡上撤销北京时间醉2001色年8月8答日下午3孕:30时溪，拜耳（巷中国）医任药保健有帆限公司收北到德国拜指耳总公司淡向全球隶荡属医药公吗司发出的粉紧急指示异：“除日暮本外，全拖球市场立度即暂停拜猾斯亭销售盐，包括所启有剂量，侨立即生效厘。”——拜败斯亭是毒德国拜惩耳制药疯公司生赶产的主弟要用于狗治疗原览发性高午血脂、戒混合性申高血脂棵的药物疲，由于躬涉及到芳与同为锤降血脂想药吉非利贝齐联彩合使用蛾而导致奴了严重毒不良反仆应，拜鲜耳公司谊因此作吃出了上莫述决定寺。拜斯短亭于1块997岭年4月选在英国掌首次上贱市，目钱前已在油全世界惹80多菌个国家熊上市，劳有60缘瑞0多万泳人使用定过该产坑品。200歪4年9宽月30换日，美柴国制药符厂家默孕克宣布出，自1肌0月1孝日起，体从全球栽市场上嚷撤回其制生产的陆重磅炸剪弹药物——环氧化酶呈－２抑制刮剂万络（拍罗非昔布木）。默克绝作出这一假决定是基呈于一项研洋究发现，纳万络会使瓣心脏病发汉作和中风怜的危险性犹增加一倍策。自该药句于199煌9年在一熄片赞扬声枝中进入市予场以来，泊服用该药扛的总人数巾已经达到敢8400撕万。医疗拴专家建议哄病人立即冬停止服用始万络，并遵向医生咨描询其他替可代药物。该药存尺在危险押性的消绳息来自钳于默克歌所进行豆的一项否为期３隆年的研婶究，这敬项研究疫本来是傻要表明地万络可唱以防止选息肉的狭复发，毫而息肉拾会在结纺肠和直域肠内转推变成为腐肿瘤。企默克在素发现参防与研究恐的对象煎其心脏霸病发作烫的危险阶性增加钓一倍之验后（与西服用假鞠药丸的何其他人秋相比）菠，停止铸了这项劣研究。忆这些研厘究对象龟在开始防服用万从络之后克18个励月，出愉现了心监脏疾病址和其他踢心血管趋并发症江。默克是世久界上最三约大制药厂遭家。当天石在股票市狐场开盘前保，默克宣争布了它的烫撤回决定校。到下午砍纽约股票健交易所收是盘前，默晃克股票下洋挫了11滔.93美软元（26贸.5％）随，跌落到聪33.1闻4美元，办成交量巨确大。这一“灾难”对默克尸来说，怜来得真软不是时碑候。万邪络是默傲克最重臭要的药吃物之一槐，该药脖在20良03年绒的销售漏额达到坡25亿降美元。湾但是，浅今年第颜二季度拴，它的牙销售额奇下降了旬18%胁，为6尺.53信亿美元长，部分宇原因是睡因为人喂们越来岭越担心私该药的弹安全性熄。万络的撤运离决定有乳利于它的区竞争对手班——全球令最大的制挥药厂家辉呆瑞。两家富公司多年幻玉来一直在抗为市场份喉额而战，请辉瑞生产诞的西乐葆柜（塞来昔萌布）控制案了整个市怎场，去年们光是在美耻国，该药守的销售额政大约为5蹲0亿美元昏。分析家鼻认为，西匪乐葆的销传售额会大蹄幅度增加高。实例二庄：国家该药监局勉发出紧绑急通知斩停售抹剧毒假渡药梅花丘K200迁1年8贯月初，谣在湖南存省株洲骂市一医窜院，就灾诊的近抗60多键位患者堂中的许椒多人病匆症相同厦。经医溪生诊察宽，这些颈患者的婚肾功能首都有不等同程度兽损伤，室严重者场还有继捧发性肝姻脏、心挣脏、大警脑、血呈液系统咽等多脏移器功能版损害。贯医生发遣现，这贫些患者遣都服用紫过“梅输花K”窗黄柏胶强囊。国家药监肿局已向全益国发出紧胀急通知：甩暂停销售央广西半宙雾制药集团周第三制药肠厂生产的钻黄柏胶囊肝；广西壮直族自治区威药监局也坛勒令广西裤半宙制药惠集团第三尿制药厂停抖产，灵山拳县公安局幕已对此立泊案侦查仿创结合牺需避免知斧识产权争疲议药品注册午管理办法第十一条辜申请薪人应当对惯所申请注迈册的药物各或者使用慌的处方﹑英工艺等,购提供在中斯国的专利西及其权属快状态说明途,并提交神对他人的督专利不构默成侵权的洪保证书,泽承诺对可素能的侵权猴后果负责各.第十二条穗药品苹注册申请厉批准后发幼生专利权伐纠纷的,鼠当事人应任当自行协细商解决,稠或者依照滩有关法律膜﹑法规的缴规定,通居过司法机功关或者专户利行政机球关解决.实例：辉喉瑞公司“聪万艾可”1994码年5月1吉3日200肠1年9月1议9日200往1年10月200稠2年9月3霸日2004耳年7月5日辉瑞公司假向国家知用识产权局晚申请“万涝艾可”的环用途专利获得了中惯国国家知排识产权局伞的授权公库告，专利眠期为20厦年，即从建申请之日题起的19汽94年一驴直保护到参2014喘年国内1