作用于呼吸系统药物

第29章作用于呼吸系统的药物概况呼吸系统直接与外界接触，容易受到内在及环境因素影响而发生各种常见疾病。如上呼吸道感染、支气管炎、肺炎、支气管哮喘、慢性阻塞性肺病，等。对因治疗：抗菌药物、抗真菌药物、抗病毒药物、对症治疗：消除或缓解呼吸道症状抗结核药物、抗肿瘤药物、抗寄生虫药物平喘药

扩张支气管平滑肌，解除支气管痉挛和有关炎症。镇咳药

抑制咳嗽反射，缓解咳嗽症状。祛痰药

降低痰液粘稠度，使痰液易于咳出。咳痰喘第一节平喘药目前认为哮喘的本质—平滑肌痉挛+气道炎症平滑肌上皮肺泡隔健康人的气道上皮脱落，受损炎症，水肿粘液，血浆渗出哮喘病人的气道平滑肌收缩治疗：解痉+抗炎β肾上腺素受体激动药茶碱类M胆碱受体阻断药糖皮质激素平喘药分类抗白三烯药物抗炎性平喘药支气管舒张药肥大细胞膜稳定药H1受体阻断剂抗过敏平喘药一、支气管扩张药1．非选择性β受体兴奋药：肾上腺素；麻黄碱；异丙肾上腺素2．选择性β2受体兴奋药：沙丁胺醇（舒喘灵）；克仑特罗㈠肾上腺受体激动药

1．非选择性β受体激动药2.选择性β2受体激动药特点：

选择性激动β2受体目前最广泛应用于哮喘治疗的拟交感药口服有效（4～6h），还有缓释剂几无心血管不良反应（雾化吸入）但剂量过大可致心惊、头晕、手指震颤【常用药物】短效：沙丁胺醇：吸入缓解哮喘发作（首选药）克仑特罗：强效，持久中效：特布他林非诺特罗强效，对儿童急性支气管痉挛疗效好。长效：选择性强，起效慢，兼有抗炎作用。适用于维持治疗，预防夜间哮喘发作。福莫特罗、沙美特罗（二）茶碱（Theophylline）【平喘作用机制】

抑制磷酸二酯酶，增加cAMP含量；阻断腺苷受体；促进AD释放；降低细胞内Ca2+浓度。１、松驰支气管平滑肌（主要，作用弱于β2受体激动药）２、抗炎作用：抑制肥大细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞等炎症细胞合成和分泌炎症介质。【其它作用】强心、利尿、松驰胆道平滑肌；【临床应用】

1、防治支气管哮喘：

慢性哮喘和喘息型支气管炎（p.o.缓释剂)缓解重症哮喘、哮喘持续状态（i.v.）

首选：伴心衰的支气管哮喘发作2、辅助治疗急性心功能不全和心源性哮喘3、胆绞痛－－合用镇痛药【不良反应】

不良反应的发生与其血药浓度密切相关，血浓度超过20ug/ml时，易发生不良反应。1、副作用：局部刺激大（恶心、呕吐、食欲减退）。中枢兴奋－－用镇静催眠药(H1R阻断药）对抗2、毒性反应（iv给药过快）

心律失常、血压骤降、惊厥等（三）M胆碱受体阻断药抗胆碱能药物节前纤维副交感神经节节后纤维乙酰胆碱气道平滑肌烟碱受体(+)M1-受体(+)M2-受体(–)M3-受体(+)阻断节后迷走神经传出支降低迷走神经张力舒张支气管机制异丙基阿托品（Ipratropium）（异丙托溴铵）阻断M受体→松弛支气管平滑肌对支气管平滑肌有较高的选择性，气雾吸入扩张气道的剂量仅为↓唾液分泌、↑心率剂量的1/100～1/500，不良反应少。起效较慢，气雾吸入30～60min作用达峰值作为哮喘治疗的辅助用药，仅对迷走神经功能亢进患者的疗效比β2受体激动药及茶碱好二、抗炎平喘药1、机制与抗免疫、抗炎症有关抑制炎症反应和过敏反应（强）；增强支气管及血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性；抑制气道高反应性2、有全身用药和局部用药两种方式全身用药不良反应多而严重，仅用于严重的支气管哮喘发作和哮喘持续状态（三十二章第一节）。局部用药因药物脂溶性高、吸入后局部作用大、肝脏首过效应强，即使经吞咽吸收也能迅速灭活，所以全身副作用很少。可作为慢性哮喘及哮喘发作间歇期首选药。一、糖皮质激素类药物倍氯米松(Beclomethasone）1．局部抗炎作用比地塞米松强５00倍2．用于中度或重度哮喘者，但起效慢，不用于急性发作或哮喘持续状态。3．长期应用，不抑制肾上腺皮质功能4．长期吸入发生口腔霉菌感染，宜多漱口。其它吸入用激素：布地奈德（不含卤素）曲安奈德（作用强）二丙酸倍氯米松

（起效慢、作用强）氟尼缩松（作用时间长）二、抗白三烯药物

相应刺激磷脂酶磷脂花生四烯酸LTA45-HPETELTC4LTD4CysLT15-LOX

激活分解LTC4合成酶α-谷氨酰转肽酶PGS环氧化酶齐留通扎鲁斯特贝鲁斯特支气管痉挛、粘液分泌、血管渗漏、Eos摹集与激活、平滑肌增生等三、抗过敏平喘药肥大细胞膜稳定药色甘酸钠、奈多罗米钠、酮替芬【药理作用】1、抑制抗原引起的肥大细胞释放炎症介质；2、抑制非特异性支气管痉挛【临床应用】由于临床起效较为缓慢，不适用于急性发作治疗，临床主要用于哮喘发作的预防。在肥大细胞膜外侧的钙通道部位与Ca2+形成复合物，加速钙通道关闭，抑制钙内流，从而稳定肥大细胞膜，阻止抗原诱导的炎症介质的释放。迷走神经兴奋AchM受体cGMP支气管收缩抗过敏过敏介质原反应（白三烯、组胺、等）血管扩张

ATP

cAMP

5’-AMP

β受体AD、NA↑ACPDEsβ受体兴奋药茶碱类糖皮质激素抗过敏药抗胆碱药哮喘－＋哮喘发生机制及平哮药作用机制小结－非免疫刺激免疫刺激第二节灿镇当咳药有益的咳闪嗽：可以促臣进呼吸织道内的视痰液和朴异物的禁排除，陵保持呼亿吸道的来通畅，经因此痰献液较多及、痰液怜较粘稠炉的病例膛一般不烫宜用镇榜咳药。无益的虏咳嗽：剧烈频指繁的咳曲嗽严重逢影响生迹活和休免息，助或引起国手术创触口开裂劈燕、腹直垮肌撕裂指、气胸薄、尿失功禁和晕纷厥等并板发症。咳嗽的实屠质：是一种锣上呼吸道沃保护性反老射，但根币据诱发因燥素可分为顽有益和无己益两种。咳嗽产声生原因刺激（烟福雾、冷空么气、细菌衬及毒素）感受器（艘化学感受称器、机械赌感受器和扒牵张感受竞器）咳嗽中枢气管平战滑肌、纺胸部呼敏吸肌和公喉头肌咳嗽神经冲动咳嗽冲动中枢性镇只咳药外周性消镇咳药中枢性镇焰咳药（非依甘赖性）右美沙芬恼：是吗啡右类镇咳爸药，镇咳作扎用与可待词因相当，创起效快，不具有弓镇痛及夸催眠作窜用，治疗量对呼吸中暂枢无抑制瓣作用。用于多兔种原因蒸引起的割干咳。加安全范尼围大，漏不良反挽应少，无依赖性犹和耐受性。喷托维林缸：具有中枢槐和外周镇带咳作用，冲有轻度阿卡托品样作难用及局麻祥作用。中枢性镇毙咳药（依赖性兆）可待因兽：有选择性说地抑制耻延脑的脑咳嗽中央枢，镇咳漫作用强而迅它速，主要搞用于剧轻烈的刺蚁激性干抢咳。不周宜反复造应用，秀以免成瘾。可待因拿喷链托维林择右捷美沙芬镇咳强度＋＋＋幻玉＋端＋＋驳＋成瘾性＋虏—胡—其他作袋用镇痛菌阿号托品样斤作用外—轻度收缩内支气管霉局部麻漂醉作用临床应用各种原醉因引起欢的滥上呼搜吸道炎借症听干已咳剧烈干绸咳从引泊起的干毒咳不良反旺应抑制呼吸棕中枢熔头昏、口陡干中枢兴搬奋点便秘慎用哮喘性咳醒嗽涌青光径眼痰多、复粘稠敏痰多、劣粘稠紫痰歪多、粘漂稠可待因座、喷托锋维林、泽右美沙勺芬作用漠比较外周性镇射咳药苯佐那酯，较强的局麻作厅用，抑制局虽部感受器惊，阻止咳梁嗽反射冲秀动传入，饿兼有较弱扶的中枢性冤镇咳作用。秋用于刺睛激性干旬咳或阵烫咳。甘草流浸背膏：覆盖凡在粘膜奥上，减茅轻粘膜允刺激。第三节坏祛痰药【分类】痰液分形泌促进损药（恶粗心性祛槽痰药）氯化铵阅；愈创景甘油醚厕；碘化钾、吐之根、酒石只酸锑钾、明愈创木甘田油醚、桔依梗、远志绘等粘痰溶解预药乙酰半胱惠胺酸；溴职己新一、痰读液分泌歉促进药（恶心性冰祛痰药）氯化铵(am敏mon冶ium闸ch秩lor初ide控)【作用血】口服刺激滚胃粘膜→窗轻度恶心捉→反射性旧使呼吸道赵粘液分泌外↑部分从睡呼吸道概排出→刺管腔内赢高渗→叔带出水醉分【应用】多用于代痰多不运易咳出奇，常用兵复方（湿对胃粘称膜有刺言激性）二、粘痰投溶解药①痰液中的在酸性粘蛋阅白纤维断瓜裂溴己新(br霸omh旦exi垄ne,必嗽平)及其有效尤代谢产物②通过药物枝中的巯基邪与粘蛋白集的二硫键良互换作用乙酰半脱卡氨酸(ac勺ety殿lcystei铺ne);能降秀低抗生素颤活性，不卫与青霉素彩，头孢和忧四环素合包用，也不井与金属和佛橡胶接触权。同类有女:美司坦;羧甲司坦等③酶制剂聪:如人DN伟A酶，降拴低痰液黏例度。④表面活性最剂泰洛沙建泊(ty奥lox奋apo缘瑞l)雾化吸入播可降低痰兔液的表面暗张力氯化铵致与乙喘酰半胱千氨酸的泰比较氯化铵乙酰半胱氨酸作用

P.O.对胃粘膜产生局部刺激，反射性引起呼吸道分泌，痰液变稀，易咳出；溶解粘痰，↓痰的粘滞性，易咳出用途与其它药配成复方制剂，用于急慢性呼吸道炎症痰多不易咳出者。雾化吸入，用于治疗粘痰阻塞气道咳嗽困难者不良反应高氯性酸中毒；血氨过高、溃疡、严重肝肾功能障碍者禁用。有强还原性；有特殊臭味和刺激性，加少量异丙托溴铵思考题2、镇咳村药和祛痰遮药的分类添和每类代站表药的作阵用机制。1、平喘引药的分类窗及每类代仇表药的平徐喘作用机山制、临床应用当及不良反娇应。β肾上腺沾素受体激骗动药茶碱类M胆碱受造体阻断药糖皮质激俱素平喘药低分类抗白三毁烯药物抗炎性拍平喘药支气管膀舒张药肥大细拜胞膜稳求定药H1受体居阻断剂抗过敏进平喘药成瘾性非成瘾搬性外周性毕镇咳药中枢性仗镇咳药黏液分控泌促进膊药黏痰溶银解药祛痰药镇咳药谢谢观看/