肺泡蛋白沉积征

肺泡蛋白沉积征第1页，共23页，2023年，2月20日，星期四Patient,female,44yearsold.Mainreference:cough,sputumandbreath-holdingforsixmonths.ChestX-ray:bilaterallungfield’sbrightnessreduced,withdiffuselyblurredmiliarynodules.HRCT:bilateralinterlobularseptalthickening、multipleground-glassopacity(GGO)lesions,consistwith‘crazypaving’patterns.someareasshowslungconsolidations。CT：afterthewholelunglavage，showinglesionsshrinkage。第2页，共23页，2023年，2月20日，星期四定义肺泡蛋白沉积症(pulmonaryalveolarproteinosis,PAP)是一种原因未明的少见疾患,病理以大量不定形的非可溶性富磷脂蛋白物质沉积于肺泡腔和细支气管腔为特征的肺弥漫性疾病。本病好发于中青年,男性发病率约为女性的2倍。其最常见的临床表现为进行性呼吸困难,咳嗽和咳痰。PAP的确诊依赖于组织病理学检查。1965年由Ramirez发明的全肺灌洗法是目前证实的唯一有效的治疗方法,既能治疗又能确诊。第3页，共23页，2023年，2月20日，星期四发病机制分为三种独立的亚型:特发性、继发性和先天性。特发型占90%以上，抗粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)抗体在特发性PAP的发生发展中起重要作用。由于抗GM-CSF中和抗体的存在,导致单核-巨噬细胞分化成熟障碍及中性粒细胞吞噬能力下降,并最终引发肺泡内表面活性剂样物质沉积。因此,特发性PAP如今也被归为一种自身免疫性疾病。继发性PAP约占5%~10%,它与各种潜在的致病因素或基础疾病密切相关,主要见于工业环境中有害物质吸入性暴露的病人,如二氧化硅微粒、水泥粉尘、铝尘、玻璃纤维等物质;或见于恶性血液系统疾病、免疫缺陷病的病人。先天性PAP,很罕见,约占2%,主要见于新生儿PAP患者。第4页，共23页，2023年，2月20日，星期四病理主要是肺泡及细支气管内有嗜酸PAS强阳性物质填充,是Ⅱ型肺泡细胞产生的表面活性物质磷脂与肺泡内液体中的其他蛋白质和免疫球蛋白的结合物,其成分为糖蛋白和磷脂。肺泡隔及周围结构基本完好。电镜可见肺泡巨噬细胞大量增加,肺泡肿胀,呈空泡或泡沫外观。支气管肺泡灌洗液呈米汤样或豆腐渣样白色混浊,静置后有沉淀,是其典型特征。第5页，共23页，2023年，2月20日，星期四肺活检HE染色：肺泡内充满嗜酸性样物质。第6页，共23页，2023年，2月20日，星期四肺泡灌洗液：可见厚层的沉淀物。第7页，共23页，2023年，2月20日，星期四影像表现-X线不特异。典型的PAP表现为双侧对称分布的肺泡腔实变影,病变常自肺门区向肺外带延伸,并可以表现为‘蝶翼征’改变,与肺水肿、卡氏肺囊虫性肺炎表现类似。另外,胸片上还可以看到局灶性浸润、网结节状及不对称的肺部浸润改变。PAP患者很少出现胸腔积液和淋巴结肿大的征象,并且存在影像表现与临床症状不一致的现象：影像表现明显异常而临床症状轻微。第8页，共23页，2023年，2月20日，星期四第9页，共23页，2023年，2月20日，星期四第10页，共23页，2023年，2月20日，星期四影像表现-CT胸部CT是PAP最具诊断价值的影像学检查方法,薄层CT尤其是高分辨率CT(HRCT)能够提供更多解剖细节和有关病变范围的信息。典型的表现为双肺斑片状磨玻璃样影和小叶间隔增厚,即所谓的碎石路征(crazypaving)。同时,病灶边缘与正常肺组织分界清楚,从而使肺部病变形成一种地图样分布表现(geographicappearance)。病变通常分布于整个肺野,平均累及13个肺段。肺内阴影累及的范围、磨玻璃样阴影的密度高低与PAP患者的病情严重程度相关,严重患者阴影可累及全肺,同时肺内出现大片实变，可见支气管充气征。第11页，共23页，2023年，2月20日，星期四影像-病理基础碎石路征：由于肺泡内表面活性样物质充盈,肺泡密度增高,同时肺泡间隔轻度炎症反应及胶原沉积致间隔增厚,从而形成类似的影像学表现。地图样改变：病变常以肺小叶为单位,小叶间隔的增厚在一定程度上限制病变的蔓延,使病变周围肺组织相对正常,继而形成地图样改变。第12页，共23页，2023年，2月20日，星期四常规CT图像显示双肺对称分布的大片磨玻璃样影;同层面薄层CT图像显示病变内部铺路石征改变及支气管气象;第13页，共23页，2023年，2月20日，星期四c:冠状位重组图像显示病变广泛累及双侧肺野,双侧肺尖区及肋膈角区受累较轻。第14页，共23页，2023年，2月20日，星期四第15页，共23页，2023年，2月20日，星期四碎石路征。第16页，共23页，2023年，2月20日，星期四碎石路征及地图样分布。第17页，共23页，2023年，2月20日，星期四临床诊断(1)PAP的诊断在X线胸片上缺乏特异征象,需密切综合CT和HRCT检查。(2)PAP的特征性表现是弥漫性、随机分布的实变影和磨玻璃影,而与病变相间的肺组织完全正常,呈地图样改变。(3)碎石路征是一个重要征象,但要与其他病变鉴别。(4)PAP早期诊断困难,肺部影像表现重于临床症状,此为PAP的特点。(5)PAP的确诊有赖于肺泡灌洗术或肺活检,肺泡灌洗术是首选。第18页，共23页，2023年，2月20日，星期四鉴别诊断间质性肺炎：影像学均表现为弥漫性间质病变,较易与PAP相混淆。但间质性肺炎患者病灶多位于下肺及胸膜下,主要表现为弥漫磨玻璃样改变或弥漫网格状和网状小结节,可出现牵张性支气管扩张改变,其病变呈进行性发展,病程后期,肺体积渐缩小,可出现蜂窝肺,常有膈胸膜增厚、粘连。而PAP为肺泡充填性改变,除了部分职业接触史者外,肺结构一般都保持完整,不会出现肺实质的破坏及肺体积缩小。其典型的地图征或碎石路征有助于与间质性肺炎相鉴别。第19页，共23页，2023年，2月20日，星期四治疗全肺灌洗(wholelunglavage,WLL)是公认的特发性PAP的标准治疗方法。WLL属于支持治疗,它是用物理的手段清除肺泡内表面活性样物质,安全、有效,能够迅速改善PAP患者的肺通气和换气功能、临床症状和影像学表现。近年来,针对PAP发病机制中抗GM-CSF抗体的作用而开发的GM-CSF替代治疗已经逐渐应用于临床,初见疗效。第20页，共23页，2023年，2月20日，星期四男,33岁d:肺底层面CT图像显示双肺大片肺泡实变-间质浸润改变;E:为首次全肺