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文档简介
脑瘤术后甲强龙第1页,共29页,2023年,2月20日,星期四法玛西亚普强公司1935年,普强公司推出第一个商品化的可适用的肾上腺皮质提取物其后几年,从肾上腺皮质提取物中,可的松被提取出来1953,普强公司向市场推出氢化可的松1957年,推出甲泼尼龙第2页,共29页,2023年,2月20日,星期四皮质激素的结构OCH33619111617HOOHC=OCH2OH2021甲基强的松龙O616HOOHC=OCH2OH强的松龙9O269OOHC=OCH2OH强的松O9HOOHC=OCH2OH地塞米松CH3F16OHOOHC=OCH2OH氢化可的松O9HOOHC=OCH2OH去炎松OHF16第3页,共29页,2023年,2月20日,星期四皮质激素抗炎作用比较激素 等效抗炎剂量 抗炎强度无氟激素氢化可的松 20 1
强的松 5 4
强的松龙5 4
甲泼尼龙4 5
含氟激素去炎松 4 5
地塞米松0.75 25*DatafromPNUfile第4页,共29页,2023年,2月20日,星期四皮质激素水钠潴留作用盐皮质激素活性2210000潴钠高血压水肿心衰排钾肌无力代谢性碱中毒GCS氢化可的松强的松强的松龙甲泼尼龙去炎松地塞米松倍他米松*DatafromPNUfile第5页,共29页,2023年,2月20日,星期四皮质激素的蛋白结合作用GCS
转运蛋白 白蛋白氢化可的松 100 100强的松 6 68强的松龙 58 61甲泼尼龙 <1 74去炎松 <1 -倍他米松 <1 >100地塞米松 <1 >100*DatafromPNUfile第6页,共29页,2023年,2月20日,星期四激素受体亲和力GCS
氢化可的松强的松强的松龙甲泼尼龙去炎松倍他米松地塞米松BaxterRousseau,humanfetallung受体亲和力10052201,190190710540第7页,共29页,2023年,2月20日,星期四药代动力学-半衰期生物半衰期(小时)8-1212-3612-3612-3624-4836-5436-54GCS
氢化可的松强的松强的松龙甲泼尼龙去炎松倍他米松地塞米松血浆半衰期(分钟)
90
60
200
180
300
100-300
100-300DatafromPNUfile第8页,共29页,2023年,2月20日,星期四HPA轴的抑制HPA抑制时间(天)1.25-1.501.25-1.501.25-1.501.25-1.502.253.252.75DatafromPNUfileGCS
氢化可的松强的松强的松龙甲泼尼龙去炎松倍他米松地塞米松HPA抑制强度144555050第9页,共29页,2023年,2月20日,星期四常用糖皮质激素药动学特性比较*G.Delespesse,Corticotherapy血浆17-羟类固醇ug/100ml正常分泌外源激素使用后201510508AM4PM12Mid.daynight8AM4PM12Mid.8AMdaynight24HourDay"ON"period24HourDay"OFF"period中效激素-甲泼尼龙第10页,共29页,2023年,2月20日,星期四常用糖皮质激素药动学特性比较*G.Delespesse,Corticotherapy长效激素-地塞米松201510508AM4PM12Mid.daynight8AM4PM12Mid.8AMdaynight24Hourperiod24Hourperiod第11页,共29页,2023年,2月20日,星期四甲泼尼龙无氟肌毒性少HPA轴抑制弱盐皮质激素作用减弱糖皮质激素活性增加OCH33619111617HOOHC=OCH2OH2021第12页,共29页,2023年,2月20日,星期四甲强龙唯一可以用于大剂量冲击治疗的糖皮质激素血浆达峰时间快,起效迅速受体亲和力强,药物的有效治疗浓度高非前体药物,无需经肝脏转化盐皮质激素作用弱,水钠潴留少生物半衰期短,对HPA轴抑制作用轻微第13页,共29页,2023年,2月20日,星期四甲强龙广泛的治疗领域84种适应症16个治疗领域抗炎:风湿性疾病、胶原疾病、皮肤疾病、过敏、眼部疾病、胃肠到疾病、呼吸道疾病免疫抑制:器官移植、干细胞移植血液疾病肿瘤治疗休克治疗内分泌治疗急性创伤第14页,共29页,2023年,2月20日,星期四急性脊髓损伤治疗NASCISII研究伤后8小时以内治疗可以显著改善完全或不完全损伤病人的神经功能,但伤后8小时以外治疗对神经功能的改善无作用,首剂30mg/kg,15分钟静脉快速注射,盐水维持45分钟,23小时静脉维持滴注5.4mg/kg/小时第15页,共29页,2023年,2月20日,星期四急性颅脑损伤治疗在伤后6小时以内初始30mg/kg,静滴,q6h*2次;随后250mgq6h*6次以后8天减量脑水肿(外伤、肿瘤引起):
40-500mg静滴
创伤性休克
30mg/kg静滴q8h*3次第16页,共29页,2023年,2月20日,星期四甲强龙在神经系统
肿瘤中的应用第17页,共29页,2023年,2月20日,星期四甲强龙作用机理
抑制脂质过氧化维持细胞膜稳定性、保持细胞内外离子稳态维持脑组织血流量、保证有氧代谢直接的神经保护作用,防止神经元变性、突触体水解抑制磷脂酶A2、减少AA释放、减少神经细胞死亡第18页,共29页,2023年,2月20日,星期四应用糖皮质激素治疗脑肿瘤引起的脑水肿已有30多年的临床应用经验有报道大剂量甲强龙冲击治疗可减轻脑肿瘤周围水肿,降低颅内压,甚至可缩小瘤体脑恶性胶质瘤化疗加甲强龙治疗疗效较满意脑肿瘤术后应用大剂量冲击治疗在减轻术后脑水肿方面优于地塞米松而副作用两者无明显差异。第19页,共29页,2023年,2月20日,星期四19例鞍区肿瘤经蝶手术前后
应用甲强龙治疗的初步观察第20页,共29页,2023年,2月20日,星期四一般资料
垂体泌乳素腺瘤7例垂体生长激素腺瘤4例垂体无功能腺瘤4例垂体促肾上腺皮质激素腺瘤2例垂体转移癌1例脊索瘤1例上述病例均经蝶手术切除第21页,共29页,2023年,2月20日,星期四方法2例垂体瘤合并卒中,垂体功能低下,术前用甲强龙40mg(效价相当于氢考200mg)ivqd甲强龙40mgivqdx3-5天全部病例术后常规补液,应用抗生素、维持水和电解质平衡,常规补钾,给予抑酸药物如高舒达连续三天监测电解质术后1、3、7天查血皮质醇水平第22页,共29页,2023年,2月20日,星期四结果
术前皮质醇水平正常17例,低下2例术后皮质醇水平正常12例,低下7例7例低下者,继续用口服强的松治疗无应激性溃疡及消化道出血发生术后一过性尿崩6例,一过性低钠3例,一过性低钾4例,经对症治疗均治愈第23页,共29页,2023年,2月20日,星期四初步体会既往垂体瘤术后常规应用氢化可的松防治术后垂体功能低下1.术后用甲强龙40mgivqd,可代替氢化可的松作为常规治疗2.甲强龙起效快、作用时间长、给药方便,尤其对垂体促肾上腺皮质激素腺瘤术后垂体功能明显低下者,改善症状的作用更为优越第24页,共29页,2023年,2月20日,星期四3.以垂体瘤为主的鞍区占位性病变,术后一过性尿崩发生率较高,易引起水和电解质紊乱,甲强龙的盐皮质激素样作用轻微,较氢化可的松有其优势4.术后合并低钠血症者,除补钠外,应用氢化可的松更适合第25页,共29页,2023年,2月20日,星期四小结甲强龙在神经外科中应用较广泛,但必须正确掌握适应症和治疗方案,才能发挥其治疗作用,避免并发症的发生对疗效不确切者,要经过大宗双盲对照研究,最后进行疗效评估,如对颅脑损伤和脑肿瘤手术等应用的疗效评估通过实验和临床研究明确治疗方案,进行规范化的治疗。应用期间要注意并发症的防治第26页,共29页,2023年,2月20日,星期四药物配伍第27页,共29页,2023年,2月20日,星期四美卓乐的包装4mg×30片/瓶有效期:5年第28页,共29页,2023年,2月20日,星
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