2018年5-传出神经系统药理概论-精选文档

2018年5-传出神经系统药理概论-精选文档第一页，共60页。第一节概述

第二页，共60页。传出神经系统的解剖学分类NS外周神经系统中枢神经系统传出神经系统传入神经系统第三页，共60页。传出神经系统的解剖学分类第四页，共60页。传出神经系统按递质分类第五页，共60页。传出神经系统按递质分类第六页，共60页。传出神经系统按递质分类胆碱能神经：1.全部交感神经和副交感神经的节前纤维2.运动神经3.副交感神经的节后纤维4.极少数交感神经节后纤维（支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张的神经）去甲肾上腺素能神经：绝大部分交感神经节后纤维第七页，共60页。第二节

传出神经系统的递质与受体一、传出神经突触的超微结构第八页，共60页。突触是指神经元与神经元之间，或神经元与某些非神经元细胞之间的一种特化的细胞连接。当神经冲动到达神经末梢时，突触前膜可释放递质，递质能穿过突触间隙，作用于次一级神经元或效应器突触后膜上相应的受体，产生生理效应，完成神经传递的过程。一、传出神经突触的超微结构第九页，共60页。一、传出神经突触的超微结构

第十页，共60页。二、传出神经递质乙酰胆碱与去甲肾上腺素第十一页，共60页。ACh合成：乙酰CoA

胆碱胆碱乙酰化酶储存：囊泡释放方式：胞裂外排和受体结合：引起效应消除：被胆碱酯酶水解第十二页，共60页。A酪氨酸转运到胞内B脱氨变多巴C脱羧变多巴胺D在囊胞内合成NAE动作电位使NA外排DNA转归：

1激动后膜受体，引起效应。

2激动前膜受体，反馈递质释放。

3被摄取1回收神经，被MAO灭活。

4被摄取2回收，被COMT灭活。NA第十三页，共60页。三、传出神经系统的受体第十四页，共60页。三、传出神经系统的受体受体的分类能与Ach结合的受体称胆碱受体能与NA结合的受体称肾上腺素受体第十五页，共60页。胆碱受体毒蕈碱型muscarine烟碱型nicotineM1

神经节、腺体细胞M2

心肌M3

平滑肌、腺体细胞M4、M5N1

神经节N2

骨骼肌第十六页，共60页。M受体小结M受体兴奋：心脏：抑制。腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺分泌增加。眼睛：瞳孔、睫状肌收缩。胃肠平滑肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌松弛。膀胱逼尿肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌松弛。支气管平滑肌：兴奋时收缩。第十七页，共60页。N1-R副交感神经节

N-R肾上腺髓质—分泌肾上腺素

N2-R骨骼肌——收缩第十八页，共60页。肾上腺素受体

α1受体

α2受体

β受体α1AARα1BARα1DARβ

1β2β3α2AARα2BARα2CAR第十九页，共60页。受体激动剂拮抗剂组织效应α1Epi≥NE>>Isophenylephrine（苯肾上腺素）prazocin哌唑嗪VSM泌尿道SM肝脏

肠道SM心脏收缩收缩糖原分解糖原异生超极化与松弛收缩力;心律失常α1受体第二十页，共60页。β1&β2受体第二十一页，共60页。受体激动剂拮抗剂组织效应α2Epi≥NE>>IsoClonidine可乐宁Yohimbine育亨宾VSM胰岛(bcells)血小板神经末梢收缩胰岛素分泌聚集

NE释放α2受体第二十二页，共60页。α2与β2受体第二十三页，共60页。

α1皮肤黏膜、内脏血管α2

肾上腺素受体α受体β受体β1

心脏β2

血管、支气管第二十四页，共60页。第三节

传出神经系统的生理功能第二十五页，共60页。传出神经系统的生物效应多数器官受两大类传出神经的双重支配NA能神经兴奋：适应机体“应激”心脏、皮肤黏膜、内脏血管、血压、支气管和胃肠道平滑肌、瞳孔、血糖胆碱能神经兴奋：

节前：神经节兴奋和肾上腺髓质分泌增加节后：与NA能神经兴奋作用相反第二十六页，共60页。传出神经系统的生理效应第二十七页，共60页。α样作用：皮肤、黏膜、内脏血管收缩，(α-R兴奋)外周阻力升高，血压增高。N样作用:Nn-R—神经节兴奋

Nm-R—骨骼肌收缩第二十八页，共60页。β样作用：心脏兴奋(β1-R)

(β-R兴奋)支气管平滑肌扩张(β2-R)

骨骼肌血管扩张(β2-R)。心血管方面肾上腺素受体占优势，平滑肌、腺体方面胆碱能受体占优势。第二十九页，共60页。M-R亚型作用M1-R：胃酸分泌增加、中枢兴奋

M2-R：心脏抑制

M3-R：平滑肌收缩、腺体分泌增加、瞳孔缩小、血管平滑肌松弛。第三十页，共60页。肾上腺素受体亚型作用α1-R—皮肤黏膜及内脏血管平滑肌收缩瞳孔—扩大α2-R—突触前膜—负反馈调节NA释放α肾上腺素受体

（α-R）β1-R—心脏—兴奋β肾上腺素受体

（β-R）β2-R—骨骼肌血管—扩张冠脉血管支气管平滑肌—松弛

突触前膜—正反馈调节NA释放第三十一页，共60页。多巴胺受体（DA-R）作用能与多巴胺结合的受体。DA-R：肾、肠系膜、心、脑血管—扩张第三十二页，共60页。第四节

传出神经系统药物的基本作用方式与分类

第三十三页，共60页。传出神经系统药物的基本作用方式传出神经系统药物主要通过直接作用于受体或影响递质而间接发挥发挥作用。（一）作用于受体激动药：拟似递质的作用药物-受体阻断药：阻断激动药或递质的作用（二）影响递质药物→递质↑：效应↑递质-受体药物→递质↓：效应↓第三十四页，共60页。药物作用位点递质合成递质释放递质与受体作用递质代谢靶点1靶点2靶点3靶点4第三十五页，共60页。1．影响递质的生物合成宓胆碱影响ACh合成2．影响递质的释放麻黄碱促进NA的释放3．影响递质于受体作用阿托品阻断ACh与MR作用4．影响递质的转化或贮存胆碱酯酶抑制药阻碍ACh的水解利舍平抑制NA能神经末梢中囊泡对NA的再摄

取，导致NA减少耗竭第三十六页，共60页。传出神经系统药物的分类

主要按其作用性质和对不同类型受体的选择性来分类。

1.胆碱激动药拟似递质按作用性质分类对抗递质

作用的受体类型第三十七页，共60页。拟胆碱药

1．胆碱受体激动药

M、N受体激动药(卡巴胆碱)M受体激动药(毛果芸香碱)N受体激动药(烟碱)2．胆碱酯酶抑制药(新斯的明)第三十八页，共60页。拟肾上腺素1．α受体激动药(去甲肾上腺素)2．α、β受体激动药(肾上腺素)3．β受体激动药(异丙肾上腺素)β1受体激动药(多巴酚丁胺)β2受体激动药(沙丁胺醇)第三十九页，共60页。抗胆碱药1．M受体阻断药(阿托品)2．N受体阻断药

Nn受体阻断药(美卡拉明)Nm受体阻断药(筒箭毒碱)3．胆碱酯酶复活药(氯解磷定)第四十页，共60页。抗肾上腺素药1．α受体阻断药(酚妥拉明)α1受体阻断药(哌唑嗪)2．β受体阻断药(普萘洛尔)β1受体阻断药(阿替洛尔)3．α、β受体阻断药(拉贝洛尔)第四十一页，共60页。肠神经系统(enteric

nervous

system)由胃肠道壁内神经成分组成。调节控制胃肠道功能的独立整合系统。属于传出神经系统自主神经的一个组成部分。知识拓展第四十二页，共60页。肠神经分类：1.胆碱能兴奋神经（副交感节前纤维）2.非肾上腺素能抑制神经（交感节后纤维）3.中间神经元（5-HT能神经和肽能神经）第四十三页，共60页。第四十四页，共60页。

传出神经系统突触化学传递的调节突触前调节突触后调节共同传递

知识拓展第四十五页，共60页。突触前调节突触前调节(presynapticmodulation)主要来自突触前膜受体。当每次神经冲动到来时，该类受体能够控制突触前膜释放神经递质的数量。在许多情况下，突触前膜受体可通过负反馈机制影响神经递质的合成速率。第四十六页，共60页。突触前调节：有同向调节和异向调节2种方式第四十七页，共60页。神经递质对NA能神经末梢突触前膜NA释放的增强和抑制作用第四十八页，共60页。突触后调节神经调质可以作用于突触后膜的相应受体，增加或降低神经递质的突触后效应。例如许多神经肽能够影响膜离子通道，进而增加或降低突触后细胞的兴奋性。一般认为，神经调质的作用较弱，影响信号传递的时间较长，可达数秒至数天，细胞内效应多为化学级联反应。神经递质的突触后作用强大，主要是直接作用于配体门控型受体，产生效应时间仅数毫秒。第四十九页，共60页。共同传递失活和消除的更慢，效应更持久。共同传递也有先后顺序，并不是同时传递。不同的刺激频率会导致不同的配体释放。突触前膜受体也会受到前膜释放递质的影响。在共同传递中，不同的引起的靶器官效应有明显的时间差异。比单一传递具有如下特点：第五十页，共60页。共同传递第五十一页，共60页。受体共存受体共同存在于某些器官，但还是有主次之分。第五十二页，共60页。传出神经系统包括植物神经系统和运动神经系统。植物神经系统可分为交感神经和副交感神经，主要支配心脏、平滑肌、腺体及眼等效应器，调节如心肌收缩、平滑肌兴奋、腺体分泌等生理活动；运动神经系统主要支配骨骼肌。学习小结第五十三页，共60页。传出神经根据其末梢释放的递质ACh和NA分为胆碱能神经和肾上腺素能神经，并根据与之结合的不同递质分为胆碱受体和肾上腺素受体。当递质与相应受体结合后，分别产生M样和N样作用、α型和β型作用。学习小结第五十四页，共60页。作用于传出神经系统的药物通过直接激动与阻断受体或间接影响递质的合成、贮存、释放与摄取等而发挥作用。按其作用性质及对受体的选择性不同，可分为四大类：拟胆碱药、抗胆碱药、拟肾上腺素药和抗肾上腺素药。学习小结第五十五页，共60页。1.简述胆碱受体的分类及其分布。2.抗胆碱药物的分类，并各举一例。3.传出神经系统药物的基本作用有哪些？

思考题第五十六页，共60页。1.简述胆碱受体的分类及其分布。胆碱受体分为M受体和N受体。其中M受体又分为M1受体和M2受体，M1受体分布于神经节细胞体、胃粘膜，M2受体分布在外周效应器细胞。N受体又分为N1受体和N2受体，N1受体分布在神经节细胞，