GM检查与设备运行维护的常见问题

GMP检查

与

设备运行维护的常见问题

谢博生（无锡市药学会，无锡

214031）一、GMP认证，组长主要负责机构与人员，厂房与设施、设备，以及验证等方面的现场检查，从实际检查发现的缺陷情况来看，也确实应该引起相关部门的重视。二、当前高新技术的应用。首先体现在国防工业以及生命科学技术方面。医药生产的设备创新，正在改变医药生产的固有模式。

例1、高速压片机：片量差异的自控。近红外技术的应用。例2、软袋输液灌装机：洁净环境的要求。例3、标签在线读码设计(标签物料平衡问题)。三、药品质量既是设计出来的，也是生产和检验出来的。厂房和设备对于药品质量的重要性提示我们必须全面地、系统地、发展地看待问题。

四、设备管理需要讨论的三大环节：

选型与采购设计与安装使用与维护五、设备管理应该关注的二个问题：

设备的报废人员的培训六、欧盟GMP对于设备管理的基本要求：

1、设备的设计、选址、维护应确保其适用于预定用途。

2、设备的维修和维护不应危害产品质量。

3、生产设备的设计应便于彻底清洁。应按详细规定的书面规程清洁设备，并只存放在清洁、干燥的条件下。

4、应注意洗涤、清洁设备的选择和使用方式，以避免这类设备成为污染源。5、设备的安装方式，应有利于防止差错或污染。6、生产设备不应对产品有任何危害，与产品接触的部件不应与药品发生化学反应，不应吸附或向药品中释放物质而影响产品质量，并造成危害。7、应配备具有适当量程和精密度的衡器和量具，用于药品的生产和控制。8、应按照适当的方法定期对测量、称量、记录和控制设备进行校准和检查，并保存相关记录。9、固定管线应标明内容物，必要时，还应标明流向。10、应按照书面规程消毒蒸馏水、去离子水管道，以及其他供水管路(必要时)。书面规程中，应详细规定微生物污染的纠偏限度及应采取的措施。11、可能时，应将有故障的设备搬出生产和质量控制区，或至少应贴上醒目的标志。七、设备的类型洗涤、净化、通风(通风、排风、除尘、除烟)、卫生、照明、制水、气体、生产、检验、

电脑

八、设备的选型与采购

1、设备的设计应确保其符合药品生产要求。设备的选型应符合药品注册工艺的要求，关键设备的选用可能会涉及生产工艺的改变。一般情况下设备制造商都愿意提供试生产的条件，例如：一步制粒机的使用效果、质量在一般情况下比湿法制粒机好，但并不是适合所有产品的生产。

2、目前制药机械的发展速度很快，价格性能比也越来越好，所以在选型时，一定要多方考察和比较，虚心听取不同专家的意见，慎重对待设计以及咨询部门的各种建议。3、设备选型应及早进行，在选型时要多做调查研究，收集相关技术数据，作为设计车间工艺布局的重要依据。4、在采购设备时，不能单一考虑价格，还要考虑安装与维修服务，备品备件供应，以及按时交货的保证等。

九、设备的设计与安装

1、设计时一定要进行整条生产线所有设备的产能平衡计算，避免出现“瓶颈”问题。例：固体制剂车间一头(制粒)多尾(片剂、胶囊剂、颗粒剂等)的生产线需考虑粉碎、制粒设备的生产能力，同时要有适当的中间站以及包装线与其配套。2、设备的安装方式应有利于防止交叉污染、防止混药差错，(例有色片剂与白色片剂；A级区在区外预留设备维修面)3、设备的安装应便于操作、清洁、维护、以及必要时进行的消毒或灭菌。4、水处理设备及其输送系统的设计安装应能确保制药用水达到设定的质量标准，水处理设备的运行不得超出其设计能力。

制水系统图纸----管路、阀门、取样点、通气点、排水点、接头、仪表、管道的斜度、流速。制水工艺常见问题：a.加药操作①絮凝剂(STC液体)应贮于避光阴凉处，保存期一年，PAC(固体)也应贮于避光、干燥、阴凉处。②还原剂(NaHSO3或Na2SO3)③阻垢剂④PH调节剂b.活性炭柱的消毒

(反渗透源水流量计长绿藻说明什么问题？)c.管道材质、坡度、盲管死角(滞留点)、管道水循环流速(应在2m/s以上)d.焊接人员资质、焊接管道质量检查档案、管道连接应避免螺纹接，储水罐避免侧管水位测量装置。e.储罐呼吸药器的型号梳、材质、肤有无定期狮更换或清循洗及完整示性试验记翁录(注射用水资、纯水储方罐的呼吸侵器必须是之疏水的，贩并安装防抗爆膜)。f.反渗透膜堡的材质及掉完整性反渗透滔膜的自斯动清洗阁及定期只消毒g.超滤技茎术的应扩用h.在线过滤你器的组合晶、材质、腰清洁、消呀毒i.注射用水汉为防止滋惕生微生物爹应采用70℃以上保温轮循环，要见检查热交刻换器应该僚是双管路宽或双外壳艺的，如果津选择单板肺热交换器拿应连续地哥对板体前距后压差进纷行监测和将控制。j.电导率(电阻)、TOC的检测色。k.警戒限、誉纠偏限的傻设定，超染限时维护依方面的措禁施及记录量。5、流化床亡沸腾制粒懂机(一步制粒)等设备项所使用开的进风纲方式(洁净区内(外))对洁净区永气流、压荣差、风量摘、温湿度爱的影响。6、注射剂部产品从一快个设备转负移到另一坑个设备时巨尽可能采报取封闭的壁生产系统冠，避免产什品暴露在醉空气中。(在线清绸洗(CI端P)、在线灭授菌(SI靠P)、设备关奖键区域内恼的操作，闭包括灌装长开始前设活备的无菌窝装配。十、设备度的使用和叫维护1.设备使用笛不当，其奋沾染其他抖产品的残皇留物、油仰、微粒、追铁锈、密厨封圈、金劳属等可能滴随气流带穿入产品之荒中。所谓锈污染是指务所生产的犬产品中存俱在的而又匠不应该存盟在的所有纪物质。例1.清热解毒骄口服液→敌螺母。例2.包装机清粱场后残留层药片。例3.片剂“黑班点”→来研自压片冲长头冲模过多的润滑辩剂或润滑策剂不足。2、相关胞设备悄的状态嫂标志，削所有管绘道都应秒有清晰尊的标识统，指明宽内容物漂和流向仙。(××厂管道着内容物党标示错诉误)3、应确认牛企业有设家备使用日总志。设备引日志应记丝式录设备使浮用情况，艳清洁和维肌修情况以网及日期、播时间、所义生产的药相品名称、川规格和批诸号。设备大使用日志功应反应设劳备的完整谱使用情况皂，以及该穷设备所生扔产产品的线范围。4、设备迎启动和否关机阶量段容易佳忽视的害质量缺石陷(例:压片机启夏动加速或沫关机减速逝时片重的顶变化、压揉片机、胶腾囊机料斗替中颗粒偏哲低对产品套的影响)5、老设备慌油漆剥落顷以及外敷很保温材料骨是否对产炼品产生危斑害？现场送检查生产狭设备上、扔容器内壁辟、捕尘装柔置内腔可祸能会有粉炕尘、残留让物。(压缩空气惭、真空捕稀尘不应成透为污染源)6、设备们的清洗碰和清洁禽应有相描应的SOP和记录拒。清洁频越率、清探洁后设隐备的干用燥、存嘉放方式匠。设备清洗岛区域的场烫所、清洁嘉设备的选侧型和使用村方式(避免这类城设备成为洗污染源)。7、所有吵用于药洋品生产隐和检验彩的衡器岸、量具罩、仪器团仪表应湖在规定扫的量程轿内工作叉。对于僚天平的丧称量范摊围和准旱确度评舱价(准确度、养精密度、矿量程和线好性)不应满兵足于周惊期的强胜检报告差，企业朋应配备来相应的酸标准法司码。8、空调系瞒统和除尘碰系统对于坏防止污染牺至关重要接，在现场勾检查中常搜见问题有小：a.初中效矿过滤器胖、滤材参选用不轿当。(平板式舍过滤器购反复使腐用，产束生裂缝目，无纺糊布滤袋祥式滤器残材质差)，初阻典力未予婚确认。b.初效、中详效段压差舰计安装位怖置不当，袭指针抖动巧，压差计促量程与使牲用范围不紫符。c.风量无法阿满足要求(不注意监洞测)。d.表冷段产、冷凝爷水排放纠管道无鞋水封装密置，积寇水盘未痛及时清海洁、表眉冷段电挣动机皮揉带盘等追养护记挡录过于压简单，违回风口繁过滤器促清洁养匹护无记健录，加狡湿段水款、气质药量未加本控制。戏制冷单猎元的使黎用记录誓不能反蛮映其致玻冷、除曲湿功能假。e.送风口睛有聚集琴水珠现户象(会引起微帆生物生长)f.致冷机组磁、中效过湖滤器、相汪关仪表的邀安装不便溉于操作和闹观察。回鬼风口不易幅打开，进阵风口不易弱调节。g.高效过译滤器未盼定期维牌护，流涝速减慢危会增加遵污染，琴影响层茎流特性劲。h.青霉素、宅激素、β内酰胺爽结构类引、抗肿类瘤药品叶以及生垂物制品盈生产区抵压力梯苹度的设晴置，其冬排放气机体的净缓化要求祸应予监衬控。注射剂车远间、隧道叔烘箱进出蓬口的压差扣对温度的暖影响，其肺高效过滤密器对于高凉温的耐受败性测试均晨需验证。i.无菌药沸品生产运的洁净秆区空调签净化系积统应保哈持连续运行。g.在洁净区摄进行设备萍维修时未艇遵守其洁净净要求，犬事后也未途进行必要已的清洁。十二、设捡备管理应黄该关注的葵二个问题1、设备的锄报废注意设岸备的使彩用寿命应尽可仰能将闲撇置设备挺搬出生老产和质罢量控制妄区，有免故障的餐设备应涛有醒目泊的状态盒标识。雷当设备柔安装于表流水线任并存在齐缺陷时头，它同自该线上恨其他机越器所有践连接必技须切断差，以防税止被意朵外使用陵。设备的遭报废应纳制定相绍应的规胞程并经毁过论证专。2、人员的伞培训设备管量理涉及占众多学记科的专枕业技术贴，要对海相关人百员进行鸟某种设刑备或工高艺运作火的专业害培训，迎培训内雁容应与床每个岗纱位的要写求相适错应。有关药塑品法等始相应的容法规培者训；接视触高活债性、高光毒性、轮高致敏蜓性物料撤、易燃颠易爆物汗料相关有人员的践培训，搏各相应兽洁区的译卫生和槐无菌要股求的培究训，均俩应包括宁相关设鼓备的安凯装、维赵修、操撒作、清熊洁人员御。设备人员季的技能、所接受录的培训及其工铅作态度是做好设爪备工作的童关键因素拒，希望能饭引起大家饮的关注。谢谢大家!9、静夜四挤无邻，荒偏居旧业贫阁。。4月-2回34月-想23Wed贤nes堂day谎,A巧pri邻l2控6,袋202家310、雨中黄乳叶树，灯娇下白头人忧。。00:2驶5:4600:倦25:输4600:繁254/2宗6/2驼023乐12枣:25倾:46淹AM11、以我独窜沈久，愧谢君相见频常。。4月-忌2300:僚25:袄4600:2治5Apr-网2326-A悟pr-2指312、故人江散海别，几废度隔山川乏。。00:认25:兰4600:2全5:4600:2危5Wedn却esda搏y,A控pril乘26,放202瘦313、乍见翻找疑梦，相腾悲各问年蚕。。4月-2写34月-2冶300:薯25:鞭4600:2勾5:46Apri市l26蜜,20牧2314、他乡滨生白发劈燕，旧国货见青山脑。。26四迟月20全2312:2调5:46摄上午00:2赏5:464月-2妄315、比不了亏得就不比赠，得不到掩的就不要啦。。。四月2甩312:趟25元上午4月-果2300:菜25Apri厦l26醉,20等2316、行动远出成果该，工作关出财富脆。。202肝3/4获/26梅0:码25:状4600:2责5:4626莫Apr活il胸202拒317、做前为，能够神环视四盆周；做粘时，你俘只能或都者最好蛮沿着以城脚为起烂点的射免线向前趁。。12:屯25:篇46锁上午12:2医5上午00:尾25:范464月-2竭39、没有失丙败，只有策暂时停止格成功！。4月-2盟34月-2全3Wedn赶esda垦y,A症pril蚀26,属202弱310、很多事么情努力了价未必有结株果，但是黑不努力却鲜什么改变氧也没有。傲。00:2限5:4600:桥25:凤4600:点254/26逐/202费312拳:25:交46A关M11、成功暂就是日槽复一日山那一点滴点小小赚努力的敢积累。认。4月-2带300:然25:圈4600:2饱5Apr票-2326-尝Apr道-2312、世间郊成事，斥不求其概绝对圆千满，留箩一份不防足，可烈得无限元完美。捷。00:2谁5:4600:氧25:却4600:2道5Wedn娱esda妹y,A彼pril史26,毫202害313、不知浆香积寺体，数里芬入云峰线。。4月-2跨34月-2时300:2市5:4600:属25:武46Apri中l26像,20卷2314、意志集坚强的手人能把辉世界放逗在手中杜像泥块恒一样任偿意揉捏仔。26裕四月哥202悠312:2夹5:46捧上午00:2怜5:464月-工2315、楚塞三躲湘接，荆浑门九派通肌。。。四月线2312:办25信上午4月-炊2300:础25Apri绪l26今,20水2316、少年声十五二齐十时，蓬步行夺增得胡马征骑。。2023逼/4/2耐60:敌25:4股600:颜25:傻4626A壮pril含202斗317、空山萍新雨后倾，天气哀晚来秋记。。12:2呜5:46虑上午12:2意5上午00:2虫5:464月-2烛39、杨柳帽散和风热，青山夜澹吾虑梅。。4月-2义34月-2斤3Wedn演esda侧y,A过pril薄26,准202忍310、阅读一扯切好书如评同和过去婶最杰出的就人谈话。00:壮25:筝4600:贱25:牲4600:棒254/2着6/2蛙023羞12肢:25缸:46超AM11、越是没情有本领的响就越加自跃命不凡。4月-按2300:2相5:4600:资25Apr-惑