第5章呼吸道病毒

呼吸道病毒

哈尔滨医科大学微生物学教研室张凤民博士/教授1目前一页\总数五十一页\编于十三点掌握常见呼吸道病毒种类及引起的主要疾病掌握流感病毒主要生物学性状，包括形态结构、分型与变异；微生物学检查法掌握麻疹病毒形态结构、培养特性、致病性及其与SSPE的关系熟悉流感病毒的致病性、免疫性与防治原则熟悉腮腺炎病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒的致病性熟悉风疹病毒致病特点了解鼻病毒、冠状病毒和呼肠病毒等其他呼吸道病毒的致病性

重点与难点目前二页\总数五十一页\编于十三点呼吸道病毒种类正黏病毒流感病毒A,B,C型副黏病毒副流感病毒腮腺炎病毒麻疹病毒呼吸道合胞病毒亨德拉病毒和尼帕病毒人偏肺病毒冠状病毒披膜病毒腺病毒小RNA病毒目前三页\总数五十一页\编于十三点第一节正黏病毒Orthomyxoviridae正黏病毒是指对人或某些动物细胞表面的黏蛋白有亲和性、有包膜、具有分节段RNA基因组的一类病毒。只有简称流感病毒的流行性感冒病毒（influenzavirus）一个种，包括人流感病毒和动物流感病毒。人流感病毒是人流行性感冒（流感）的病原体，分为甲（A）、乙（B）、丙（C）三型。其中甲型流感病毒抗原性易发生变异，多次引起世界性大流行。目前四页\总数五十一页\编于十三点一、生物学性状BiologicalCharacters形状球形或者椭圆形结构核衣壳由8个核酸节段和核蛋白及RNA聚合酶复合体组成包膜刺突血凝素和神经氨酸酶目前五页\总数五十一页\编于十三点糖蛋白，三聚体每条单体被蛋白酶消化成HA1、HA2二个多肽HA抗原结构易发生变异血凝素（Hemagglutinin,HA）目前六页\总数五十一页\编于十三点HA的主要功能凝集红细胞能与人、鸡、豚鼠等多种红细胞表面受体结合引起红细胞凝集，即出现血凝现象。吸附宿主细胞能与宿主细胞膜上的唾液酸受体结合并有膜融合活性，是病毒引起感染的关键。抗原性其抗体既可抑制血凝现象，又可中和病毒，是主要的保护性抗体。目前七页\总数五十一页\编于十三点糖蛋白，四聚体功能参与病毒释放促进病毒扩散具有抗原性神经氨酸酶（Neuraminidase,NA）目前八页\总数五十一页\编于十三点分型根据NP和MP的抗原性不同，流感病毒被分为甲、乙、丙三型。根据病毒表面HA和NA抗原性的不同，甲型流感病毒又分为若干亚型，迄今发现HA有16种（1~16）、NA有9种（1~9）抗原。目前九页\总数五十一页\编于十三点变异抗原性漂移（Antigendrift）编码表面抗原（HA、NA）基因点突变累积导致抗原位点的改变，属量变，变异幅度小，即亚型内变异。引起小规模流行，与人群免疫力选择有关。抗原性转变（Antigenshift）由于基因组重配导致病毒一种或两种抗原发生变异，属质变，变异幅度大，形成新亚型。由于人群完全缺少对新亚型变异病毒株的免疫力，引起大流行。目前十页\总数五十一页\编于十三点培养特性鸡胚接种初次接种——羊膜腔再次接种——尿囊腔细胞培养猴肾原代、狗肾传代（MDCK）目前十一页\总数五十一页\编于十三点抵抗力弱、不耐热、56℃30min杀灭对干燥、紫外线等敏感目前十二页\总数五十一页\编于十三点二、致病性Pathogenicity传染源：患者、隐性感染者、被感染动物传播途径：飞沫传播、间接接触机制在呼吸道柱状上皮增殖，不引起病毒血症NA可降低细胞表面黏度，使细胞表面受体暴露，便于病毒侵袭目前十三页\总数五十一页\编于十三点致病特点是发病率高，死亡率低并发症：多见于婴幼儿、老人、慢性病患者原发性病毒性肺炎继发细菌性肺炎目前十四页\总数五十一页\编于十三点三、免疫性Immunity体液免疫细胞免疫目前十五页\总数五十一页\编于十三点四、微生物学诊断

Microbiologicaldiagnosis病毒的分离与鉴定标本：口腔含漱液培养：鸡胚尿囊腔结果：血凝试验、血凝抑制试验血清学诊断补体结合实验查病毒可溶性抗原快速诊断：IF、PCR目前十六页\总数五十一页\编于十三点五、防治原则Preventionprinciples灭活病毒疫苗，定期注射病毒亚单位疫苗：HA/NA对症治疗，防止细菌性并发症目前十七页\总数五十一页\编于十三点禽流感病毒Avianinfluenzavirus

禽流感病毒属于甲型流感病毒世界各地的禽流感主要由高致病性的H5和H7两种亚型引起，而人对甲型流感病毒的H1和H3亚型较易感禽流感的流行，可通过与人类毒株互换基因片段，发生人类流感病毒的遗传重组目前十八页\总数五十一页\编于十三点人类感染禽流感病毒时间表时

间地

点病毒亚型感染疾病感染人数死亡人数1996年英格兰H7N7结膜炎111997年5月中国香港H5N1人禽流感111999年中国香港H9N2人禽流感轻症2

2003年2月中国香港H5N1人禽流感212003年3月荷兰H7N7人禽流感轻症8412003年12月中国香港H9N2人禽流感轻症1

2004年1～4月越南、泰国H5N1人禽流感12162

2005年9月～东南亚、欧洲H5N1人禽流感目前十九页\总数五十一页\编于十三点传染源患禽流感或携带禽流感病毒的家禽、野禽传播途径呼吸道传播密切接触感染的禽类及其分泌物、排泄物目前还没有发现人感染的隐性带毒者，尚无人与人之间传播的确切证据监测及控制乙类传染病按甲类管理目前二十页\总数五十一页\编于十三点第二节副黏病毒Paramyxovirus

副流感病毒腮腺炎病毒麻疹病毒呼吸道合胞病毒亨德拉病毒和尼帕病毒人偏肺病毒目前二十一页\总数五十一页\编于十三点共同性状

150～300nm，比正黏病毒要大-ssRNA，不分节段，没有感染性在猴肾细胞增殖，并有血凝现象病HN蛋白F蛋白（融合蛋白）毒表面有两种蛋白突起目前二十二页\总数五十一页\编于十三点麻疹病毒（measlesvirus）麻疹是儿童常见的急性发热性呼吸道传染病通常症状轻微，预后良好但并发症常见60年代使用疫苗后发病显著下降仍是发展中国家儿童死亡的主要原因-ssRNA，不分节段抗原性稳定，只有一个血清型病毒抵抗力弱，一般消毒即可灭活目前二十三页\总数五十一页\编于十三点唯一自然储存宿主是人传染源急性期患者出疹前6天和出疹后3天都有传染性传播途径飞沫传播也可通过玩具或密切接触传播传染性强，接触后几乎全部发病目前二十四页\总数五十一页\编于十三点致病过程目前二十五页\总数五十一页\编于十三点临床表现上呼吸道卡他症状出现koplik斑（有助于早期诊断，出疹前1～2天）从头部始全身皮疹（需约3天）并发症呼吸道并发症气管炎、咳嗽，支气管肺炎，最常见（4%）神经系统并发症脑炎亚急性硬化性全脑炎（SSPE）目前二十六页\总数五十一页\编于十三点免疫性细胞免疫起主要作用好发于6个月到5岁儿童6个月内从母体得到抗体麻疹发病期间免疫系统受到抑制终生免疫目前二十七页\总数五十一页\编于十三点微生物学诊断病毒分离血清学诊断急性期和恢复期双份血清抗体滴度增高4倍以上快速诊断预防隔离患者人工自动免疫麻疹减毒活疫苗被动免疫目前二十八页\总数五十一页\编于十三点腮腺炎病毒（mumpsvirus）一个血清型人是唯一自然储存宿主飞沫传播引起流行性腮腺炎病后免疫力持久可用减毒活疫苗目前二十九页\总数五十一页\编于十三点呼吸道合胞病毒

（respiratorysyncytialvirus，RSV）流行于冬季、早春，传染性强，是医院内交叉感染的主要病原之一经飞沫传播，也可经手和物体表面传播潜伏期4～5天，排毒可持续1～5周引起6个月以下婴幼儿的严重呼吸道感染：细支气管炎和肺炎免疫力不强无有效预防疫苗目前三十页\总数五十一页\编于十三点副流感病毒（parainfluenzavirus）球形，不分节段-ssRNA包膜糖蛋白突起HN蛋白有血凝素和神经氨酸酶活性F糖蛋白（融合蛋白）使细胞融合和溶解红细胞属副黏病毒科副黏病毒属5个血清型目前三十一页\总数五十一页\编于十三点飞沫传播或直接接触传播仅在呼吸道上皮细胞增殖，不入血上呼吸道感染、婴幼儿严重哮喘、支气管肺炎和肺炎诊断病毒分离和免疫荧光查抗原目前三十二页\总数五十一页\编于十三点亨德拉病毒（Hendravirus，HeV）

尼帕病毒（Nipahvirus，NiV）

是近年发现的人畜共患的副黏病毒主要通过密切接触在动物以及动物与人之间传播，果蝙是主要的中间宿主亨德拉病毒主要引起人和马的神经系统及呼吸系统感染，马是主要传染源尼帕病毒主要引起人和猪的神经系统及呼吸系统感染，猪是主要传染源尚无特异性的治疗方法和疫苗目前三十三页\总数五十一页\编于十三点人偏肺病毒

（humanmetapneumovirus）在青年和成人中广泛传播引起广泛呼吸道病症目前三十四页\总数五十一页\编于十三点第三节冠状病毒Coronavirus

冠状病毒科冠状病毒属229EOC43SARS冠状病毒人肠道冠状病毒呈多形性，80nm～160nm，+ssRNA，不分节段包膜表面有多形性花瓣状突起，形如花冠而得名对理化因子的耐受力差目前三十五页\总数五十一页\编于十三点重症急性呼吸综合症冠状病毒

SARSCoronavirus,SARSCoVSARS2002年底在佛山首次报道目前三十六页\总数五十一页\编于十三点60～130nm，包膜表面有明显突起+ssRNA，29.7KB，编码20多个蛋白在Vero细胞上有明显CPE感染灵长类动物，出现典型的SARS症状一、生物学性状BiologicalCharacters目前三十七页\总数五十一页\编于十三点传染源：SARS患者传播途径：近距离飞沫传播为主易感者人类对SARS冠状病毒无天然免疫力，患者家庭成员和医护人员等密切接触者是本病高危人群二、致病性Pathogenicity目前三十八页\总数五十一页\编于十三点病毒在呼吸道黏膜上皮内复制，引起病毒血症。侵袭的细胞包括气管支气管上皮细胞，肺泡上皮细胞和血管内皮细胞弥漫性肺泡损伤和弥漫性肺实变导致血氧饱和度下降，以及血管内皮细胞损伤等因素所引起的弥漫性血管内凝血，常造成多器官功能衰竭而导致患者死亡目前三十九页\总数五十一页\编于十三点主要依靠临床和流行病学资料病原学病毒分离RT-PCR免疫荧光、ELISA实验室要求严格生物安全资格（P3）病原学诊断尚不成熟三、微生物学诊断

Microbiologicaldiagnosis目前四十页\总数五十一页\编于十三点总则针对传染源、传播途径、易感人群三环节早发现，早报告，早隔离，早治疗（四早）就地隔离，就地治疗，避免远距离传播四、防治原则Preventionprinciples目前四十一页\总数五十一页\编于十三点第四节风疹病毒Rubellavirus

披膜病毒科（Togaviridae）风疹病毒属一个血清型人是唯一自然宿主儿童是主要易感者呼吸道传播发热、皮疹目前四十二页\总数五十一页\编于十三点可垂直传播导致胎儿先天性风疹综合征孕妇妊娠早期胎儿畸形、死亡、流产或产后死亡畸形有先天性心脏病、白内障、耳聋自然感染和疫苗接种后可获持久免疫力母亲抗体可保护胎儿接种风疹减毒活疫苗三联疫苗（MMR）腮腺炎病毒、麻疹病毒、风疹病毒组成的三联疫苗目前四十三页\总数五十一页\编于十三点腺病毒（adenovirus）球形，70～80nm，dsDNA，无包膜。典型二十面体立体对称结构五邻体六邻体目前四十四页\总数五十一页\编于十三点只能在人源的组织细胞中增殖腺病毒伴随病毒在某些腺病毒的培养物中可发现有20nm的细小颗粒含单链DNA，不能单独进行复制，为缺陷病毒腺病毒可辅助这些细小DNA病毒的复制，被称为辅助病毒目前四十五页\总数五十一页\编于十三点传播途径呼吸道、消化道或眼结膜易感者儿童和免疫低下人群所致疾病呼吸道、消化道多系统、多器官的感染目前四十六页\总