慢性移植肾肾病

慢性移植肾肾病第1页，共20页，2023年，2月20日，星期一

慢性移植肾肾病的定义肾移植术后三个月以后出现的进行性移植肾功能减退，伴或不伴有血压升高、蛋白尿排除急性排斥及导致慢性肾功能损害有明确病因的疾患第2页，共20页，2023年，2月20日，星期一

CAN的发病机制移植抗原依赖的因素（免疫因素）免疫因素导致CAN的机制尚不清楚，可能是因为免疫细胞和炎症细胞的活化，产生多种细胞因子和炎症因子造成移植物损伤，损害因素的持续存在，最终导致移植器官病变，形成CAN。非移植抗原依赖的因素（非免疫因素）第3页，共20页，2023年，2月20日，星期一移植抗原依赖的因素HLA配型（humanleukocyteantigen）群体反应性抗体（panelreactiveantibody）急性排斥(acuterejection)亚临床排斥（subclinicalrejection）慢性体液性排斥反应（chronichumoralrejection）预致敏未达到足够的免疫抑制第4页，共20页，2023年，2月20日，星期一非移植抗原依赖的因素

供者因素供体年龄（年龄大者有效肾单位数量减少）供肾大小与受者大小匹配缺血和再灌注损伤受者因素移植肾功能恢复延迟（delayedgraftfunction）药物毒性（免疫抑制剂）高血压高血脂感染（如巨细胞病毒）蛋白尿第5页，共20页，2023年，2月20日，星期一第6页，共20页，2023年，2月20日，星期一

CAN的诊断1.临床表现2.排除导致慢性肾功能损害有明确病因的疾患3.移植肾活检病理第7页，共20页，2023年，2月20日，星期一临床表现多发生于肾移植术后数月或数年，主要表现为移植肾功能出现缓慢的进行性减退，伴或不伴有高血压、蛋白尿等，最终导致移植肾功能衰竭。第8页，共20页，2023年，2月20日，星期一

排除导致慢性肾功能损害有明确病因的疾患

急性排斥(acuterejection)

CAN需与下列有明显病因的肾功能减退鉴别肾小球肾炎复发梗阻/反流肾血管狭窄急性CSA/FK506中毒等第9页，共20页，2023年，2月20日，星期一移植肾活检病理一.肾小管萎缩、间质纤维化二.肾小球病变肾小球基膜断裂分层三.肾血管病变肾小球动脉血管内膜纤维性增厚

C4d在管周毛细血管的沉积第10页，共20页，2023年，2月20日，星期一

CAN的预防提高供肾质量减少供、受者间的HLA错配防治急性排斥反应预防和治疗感染防治高血压、高血脂第11页，共20页，2023年，2月20日，星期一

CAN的治疗1.调整免疫抑制剂2.应用ACEI或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂3.限制蛋白质饮食4.治疗蛋白尿5.治疗高血压6.降低血脂7.抗凝、改善肾血流第12页，共20页，2023年，2月20日，星期一调整免疫抑制剂分析和查找CAN的具体原因，综合评估各种影响因素，选择合理的免疫抑制方案。免疫抑制不足，采用更强效的免疫抑制剂或适当提高药物浓度药物毒性，则减少CsA用量，加用骁悉或转换药物，以FK506取代CsA，Aza转换为MMF等，又或撤停CNI，改用雷帕霉素为基础的免疫抑制方案。第13页，共20页，2023年，2月20日，星期一应用ACEI或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂

TGF-β1（转化生长因子β1）作为一个关键的纤维发生因子，可能在CAN的发生中起着重要的作用，而它的产生受肾素-血管紧张素系统的调节，肾素-血管紧张素系统诱导肾小球系膜细胞产生和分泌TGF-β1。应用ACEI或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂可明显降低血浆TGF-β1水平，不但可以降血压，还可明显降低蛋白尿。第14页，共20页，2023年，2月20日，星期一限制蛋白质饮食长期高蛋白饮食可通过累计效应导致肾小球持续高滤过，造成肾小球硬化。限制蛋白质饮食可减少体内代谢产物的生成，达到减轻残余肾单位压力、减少肾小球的损伤、延缓肾功能衰竭的目的，为了防止营养不良，应给予必需氨基酸，补充维生素。第15页，共20页，2023年，2月20日，星期一治疗蛋白尿雷公藤多甙、火把花根糖皮质激素有效的降血压第16页，共20页，2023年，2月20日，星期一治疗高血压钙拮抗剂：拜新同、波依定、心痛定β受体阻滞剂：倍他洛克、洛雅ACEI及AngⅡ受体拮抗剂:洛汀新、代文α受体阻滞剂：马沙尼、高特灵其他：利尿剂等第17页，共20页，2023年，2月20日，星期一降低血脂

使用神经经钙调素抑制剂的患者大多合并有高脂血症，CAN血管内膜中层增厚的表现类似于常见的动脉粥样硬化。使用氟伐他汀等HMG-CoA抑制剂可以减少由于高脂血症导致的心血管疾病，理论上亦可以延缓CAN进程，但尚需要更多研究证实。第18页，共20页，2023年，2月20日，星期一抗凝、改善肾血流长期服用小剂量