化疗诱导恶性呕吐的全程管理

化疗所致恶心呕吐全程规范管理-----从指南到实践化疗诱导恶性呕吐的全程管理第1页意美（阿瑞匹坦）在乳腺癌CINV预防中证据3乳腺癌患者CINV全程预防2（CINV）危害与防治现实状况1内容化疗诱导恶性呕吐的全程管理第2页看护者不良影响情绪障碍工作时间丧失CINV预防不妥可造成严重不良影响

1.SunCCetal.SupportCareCancer.;13(4):219–227.2.CohenLetal.SupportCareCancer.;15(5):497–503.3.FeyerP,JordanK.AnnOncol.;22(1):30–38.

4.RoilaFetal.AnnOncol.;21(suppl5):v232–v243.5.Ihbe-HeffingerAetal.AnnOncol.;15(3):526–536.6.VanscoyGJetal.CommOncol.;2(2):127–132.

7.ShihY-CTetal.Cancer.;110(3):678–685.8.NavariRM.ExpertOpinPharmacother..10(4):629–644.9.NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology:Antiemesis–V.1../professionals/physician_gls/f_guidelines.asp.AccessedNovember9,.神经心理不良影响恐惧1生活质量受损2功效受限3预期性CINV420%患者在第4治疗周期出现，较难经过药品控制4一旦出现预期性CINV，较难经过药品控制医学上不良影响脱水8电解质紊乱8躯体和精神损伤8食道撕裂9营养不良9停顿/延迟化疗3,9经济不良影响挽救治疗5住院5护士和医生时间旷工7化疗诱导恶性呕吐的全程管理第3页一项随机临床研究共纳入52名乳腺癌患者，随机分为两组，分别接收标准计量和低剂量化疗药品治疗，观察患者预期性呕吐和化疗致吐发生情况，结果显示：19%患者因呕吐终止深入治疗，其中70%患者接收标准剂量治疗CINV降低乳腺癌患者治疗依从性WilcoxPM,etal.CancerTreatRep.1982Aug;66(8):1601-4.化疗诱导恶性呕吐的全程管理第4页临床上对于止吐指南依从性低，存在不规范用药情况（滥用、误用、少用）对可治愈肿瘤患者，与主动进行支持性治疗相比，医生更倾向于进行主动抗肿瘤治疗。与关注支持性治疗指南相比，医生更喜欢关注肿瘤治疗指南。医生更倾向于恪守更有效治疗指南。其它：对药品了解少，缺乏信心恪守指南恶心呕吐预防方法显著提升CINV控制率

CINV防治指南临床依从性5化疗诱导恶性呕吐的全程管理第5页“PEER”研究-遵照指南治疗价值

遵照指南患者完全缓解率显著高于未遵照者P=0.008

AaproM,etal.AnnOncol.Aug;23(8):1986-92.化疗诱导恶性呕吐的全程管理第6页所以需要恪守指南，

对CINV进行全程规范管理化疗前化疗中化疗后化疗诱导恶性呕吐的全程管理第7页意美（阿瑞匹坦）在乳腺癌CINV预防中证据3乳腺癌患者CINV全程预防2（CINV）危害与防治现实状况1Outline

内容化疗诱导恶性呕吐的全程管理第8页评定CINV风险评定预期性呕吐化疗前化疗诱导恶性呕吐的全程管理第9页患者特征性别，年纪，体力情况，焦虑酒精摄入史，晕动病史，基础疾病以及既往化疗呕吐控制化疗——特异性原因剂量强度剂量密度输注速度给药路径CINV危险原因化疗诱导恶性呕吐的全程管理第10页女性患者2*既往妊娠期呕吐者年轻患者酒精摄入患者原因：女性是CINV高危原因致吐药品使用治疗周期和用药剂量放疗或胃肠道手术治疗后高风险患者原因治疗原因RaoKV.Chemotherapy-InducedNauseaandVomiting:OptimizingPreventionandManagement..GriffinAM,etal.AnnOncol.1996Feb;7(2):189-95.*可能与强烈恐惧感相关（如害怕打针等）化疗诱导恶性呕吐的全程管理第11页四个致吐风险组化疗药品原因：化疗药品致吐性分级高度几乎全部患者(>90%)存在风险中度30%-90%患者存在风险低度10%-30%患者存在风险

极低度

低于10%患者存在风险化疗诱导恶性呕吐的全程管理第12页级别药品

静脉给药口服给药高度催吐危险（呕吐发生率>90%）顺铂AC方案（阿霉素或表阿霉素+环磷酰胺）环磷酰胺≥1500mg/m2卡莫司汀>250mg/m2

阿霉素>60mg/m2表阿霉素>90mg/m2异环磷酰胺≥2g/m2氮芥氮烯咪胺（达卡巴嗪）丙卡巴肼六甲蜜胺中度催吐危险（呕吐发生率30%~90%）白介素-2>（1200~1500）万IU/m2阿米福汀>300mg/m2苯达莫司汀卡铂卡莫司汀≤250mg/m2环磷酰胺≤1500mg/m2阿糖胞苷>200mg/m2奥沙利铂甲氨喋呤≥250mg/m2阿霉素≤60mg/m2表阿霉素≤90mg/m2伊达比星异环磷酰胺<2g/m2α干扰素≥1000万IU/m2伊立替康美法仑更生霉素柔红霉素环磷酰胺替莫唑胺化疗诱导恶性呕吐的全程管理第13页中国抗癌协会推荐联合化疗方案1以蒽环类为主化疗方案，如CAF、FAC、AC、CEF和FEC方案蒽环类与紫杉类联合方案，如A(E)T、TAC蒽环类与紫杉类序贯方案，如AC→P或AC→T其它化疗方案，如PC注：A：多柔比星，或用同等剂量吡柔比星；C：环磷酰胺；E：表柔比星；F：氟尿嘧啶；P：紫杉醇；T：多西他赛我国乳腺癌常规化疗方案中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(版).中国癌症杂志，,23(8)：663.化疗诱导恶性呕吐的全程管理第14页是指给予化疗药日期中（是给药1天、2天或是3天）依据不一样致吐风险给予不一样止吐方案详细统计恶心、呕吐情况，如呕吐时间、24小时呕吐次数、进食情况在预防性止吐方案基础上依然出现呕吐情况下给予解救性止吐方案化疗中化疗诱导恶性呕吐的全程管理第15页是指化疗给药结束后注意迟发性恶心呕吐，化疗后2-3天需要继续止吐预防性止吐方案基础上依然出现呕吐，则给予解救性止吐方案化疗后化疗诱导恶性呕吐的全程管理第16页规范化预防：概要5-HT3RA：5-羟色胺受体拮抗剂；DEX：地塞米松；NK-1RA：NK-1受体拮抗剂催吐风险急性延迟性证据/推荐级别高度5-HT3RA+DXM+NK-1RA±劳拉西泮±H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂＊DXM+NK-1RA±劳拉西泮±H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂＊1中度5-HT3RA+DXM±NK-1RA＊＊±劳拉西泮±H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂＊5-HT3RA＋DXM±NK-1RA＊＊±劳拉西泮±H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂＊2A低度DXM；甲氧氯普胺；丙氯拉嗪±劳拉西泮±H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂＊无常规预防2A轻微无常规预防无常规预防2A*：H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂选择性用于有胃部疾病患者。**：NK-1受体拮抗剂仅选择性用于中度催吐风险部分患者。比如，卡铂≥300mg/m2,环磷酰胺≥600-1000mg/m2,阿霉素≥50mg/m2。化疗诱导恶性呕吐的全程管理第17页1.BaschMGetal.JClinOncol.2011;31:4189–4198.2.NationalComprehensiveCancerNetwork.ClinicalPracticeGuidelinesinOncology—V.1.2014:Antiemesis.Availableat/professionals/physician_gls/PDF/antiemesis.pdf.V1,2014.3.EatonLH,TiptonJM.Chemotherapy-inducednauseaandvomiting.In:PuttingEvidenceIntoPractice:ImprovingOncologyPatientOutcomes.

Pittsburgh,PA:OncologyNursingSociety;:63–83.4.肿瘤治疗相关呕吐防治指南（版）5.MASCC/ESMOAntiemeticGuidelineChemotherapytypeASCO1NCCN2ONSPEP3中国4MASCC/ESMO5

HEC(includingACregimens)AC-containingregimens----MECregimens

当前各国指南对于意美推荐化疗诱导恶性呕吐的全程管理第18页意美（阿瑞匹坦）在乳腺癌CINV预防中证据3乳腺癌患者CINV全程预防2（CINV）危害与防治现实状况1Outline

内容化疗诱导恶性呕吐的全程管理第19页阿瑞匹坦方案显著提升乳腺癌AC单周期化疗

患者总体完全缓解率WarrDG,etal.JClinOncol.Apr20;23(12):2822-30.患者百分比（%）*完全缓解：无呕吐，为挽救治疗NS：无显著性差异P=0.015P<0.001P=NS一项前瞻性、多中心、随机、双盲、双模拟、平行研究纳入866例乳腺癌患者，化疗环磷酰胺单药或联合多柔吡星或表柔吡星随机分为两组：阿瑞匹坦组（阿瑞匹坦+昂丹司琼+地塞米松）和

对照组（昂丹司琼+地塞米松）研究结果显示：阿瑞匹坦方案总体完全缓解率显著高于对照组化疗诱导恶性呕吐的全程管理第20页阿瑞匹坦治疗多周期化疗乳腺癌患者完全缓解率显著高于对照组并在多个化疗周期后仍具优势研究结果显示：与对照组相比，阿瑞匹坦治疗方案在第一周期即显著增加患者总体完全缓解率，并在多个化疗周期后仍含有显著优势完全缓解率（%）HerrstedtJ,etal.Cancer.Oct1;104(7):1548-55.4个周期总体P=0.01743320715614142416911595周期（个）P=0.015化疗诱导恶性呕吐的全程管理第21页阿瑞匹坦方案急性期完全缓解率达90%

显著高于两联治疗，完全缓解率（%）NakayamaY,etal.BreastCancer.May8.一项回顾性研究共纳入454例乳腺癌患者接收蒽环类药品和环磷酰胺联合化疗止吐方案采取阿瑞匹坦+‎帕洛诺司琼+地塞米松或阿瑞匹坦+‎格拉司琼+地塞米松研究显示：阿瑞匹坦三联治疗急性期完全缓解率显著高于两联治疗G：格拉司琼；D：地塞米松；A：阿瑞匹坦；P：帕洛诺司琼GD：G+D；AGD：A+G+D；APD：A+P+DP<0.01完全缓解：无呕吐，不需要挽救治疗化疗诱导恶性呕吐的全程管理第22页阿瑞匹坦方案延迟期完全缓解率大于90%

显著高于两联治疗完全缓解率（%）NakayamaY,etal.BreastCancer.May8.研究显示：阿瑞匹坦三联治疗延迟期完全缓解率显著高于两联治疗G：格拉司琼；D：地塞米松；A：阿瑞匹坦；P：帕洛诺司琼GD：G+D；AGD：A+G+D；APD：A+P+DP<0.01完全缓解：无呕吐，不需要挽救治疗化疗诱导恶性呕吐的全程管理第23页阿瑞匹坦治疗第一周期化疗乳腺癌化疗患者对抢救药品需求含有显著少于对照组趋势一项在中国开展单中心、随机、双盲、抚慰剂对照研究纳入124例乳腺癌患者，化疗AC方案（多柔吡星60mg/m2，环磷酰胺600mg/m2）随机分为两组：阿瑞匹坦组（阿瑞匹坦+昂丹司琼+地塞米松）和