pax9和msx1基因与非综合征性先天缺牙

pax9和msx1基因与非综合征性先天缺牙pax9和msx1基因与非综合征性先天缺牙第1页先天性缺牙PAX9和MSX1基因介绍PAX9和MSX1基因研究技术PAX9和MSX1基因研究结果pax9和msx1基因与非综合征性先天缺牙第2页先天性缺牙疾病是指牙齿数目标先天不足，是在牙胚形成过程中或牙胚发育早期，即牙蕾形成期异常，缺牙数目可1个或几个，甚至全口无牙。先天性缺牙pax9和msx1基因与非综合征性先天缺牙第3页依据缺牙数目（不包含第三磨牙）和严重程度可分为三类：

个别牙缺失，指缺失牙数目少于6个，通常

不伴有全身其它系统症状；

多数牙缺失，缺失牙数目6个或6个以上，可伴发系统性异常或是某种综合征个别表现；

先天性无牙，全口牙先天缺失。依据是否伴发全身其它系统症状可分为两大类

单纯性/非综合征型先天缺牙

综合征型先天缺牙先天性缺牙分类pax9和msx1基因与非综合征性先天缺牙第4页非综合征性先天缺牙

牙齿发育是牙源性上皮与间充质细胞间相互诱导和相互作用结果。

在牙胚发育过程中，上皮细胞起源信号分子与颅神经嵴起源牙源性间充质中特定转录调整分子，如肌节同源盒基因1(musclesegmenthomeoboxgene1，MSX1)、PAX9、远端缺失同源异型盒基因(distal—less

homeoboxgene，DLY）和骨形成蛋白4(bonemorpho一geneticprotein4，BMP4)等发生特异性相互作用，从而造成牙齿形态发生。pax9和msx1基因与非综合征性先天缺牙第5页到当前为止，与非综合征型牙齿发育不全相关是PAX9和MSX1变异。这两个基因蛋白质产物为与牙齿组织间信息交流相关,并是在牙齿间充质形成中起主要作用转录因子。pax9和msx1基因与非综合征性先天缺牙第6页Pax9Msx1非综合征性先天缺牙Pax9是Pax基因家族一员，位于14q12-13，mRNA长度为1630bp，其基因突变与磨牙先天缺失、多数牙先天缺失相关。早期又叫Hox7，位于4p16.1上，mRNA长度为1713bp，其基因突变与前磨牙和第三磨牙先天缺失、少数牙先天缺失有关。PAX9和MSX1基因介绍pax9和msx1基因与非综合征性先天缺牙第7页Pax91998年，Peters在小鼠研究中发觉，PAX9基因敲除小鼠出现全部牙齿缺失，并出现腭裂及颅面部软骨畸形等一系列发育异常，无法存活。组织学观察发觉牙胚发育停顿于蕾状期，表明PAX9基因在牙齿和颅面部发育过程中起着主要作用。年Stockton等首次指出多数牙先天缺失是一个常染色体显性遗传疾病，并利用微卫星标识法对一个先天缺牙家系进行全基因搜索，将该病致病基因PAX9定位于14q12-13。Mostowsks等研究报道一例散发先天缺牙患者，发觉该患者在编码PAX9基因成对结构域核苷酸序列上出现一个碱基G

A错义突变，导致编码氨基酸改变，并认为这一突变是该患者先天缺牙致病原因pax9和msx1基因与非综合征性先天缺牙第8页Msx11996年，Vastardis等研究报道第1例MSX1基因突变造成人类常染色体显性遗传缺牙病例，在4p16位点上MSX1同源异型框序列出现了单碱基G⟶C错义突变，造成对应编码氨基酸由精氨酸变为脯氨酸，深入造成DNA结合能力以及与其它转录因子间相互作用都受到影响。年，VandenBoogaard等研究一个常染色体显性遗传先天缺牙联合口面裂家系病例首次指出MSX1基因异常不但可造成先天缺牙，还可能与非综合征型唇腭裂发生相关。，Lidral等在82例先天性牙缺失家系患者体内发觉MSX1基因发生T

A颠换，造成其基因产物61位氨基酸由甲硫氨酸突变为赖氨酸。该家系临床表现为第二前磨牙和第三磨牙缺失，支持了MSX1基因参加特殊牙发育模式理论。pax9和msx1基因与非综合征性先天缺牙第9页pax9和msx1基因与非综合征性先天缺牙第10页路线图搜集患者资料搜集健康对照采集颊黏膜拭子PCR扩增试验DNA双向序列测定DNAman分析软件进行序列分析并与人类基因组PAX9和MSX1基因序列和既往研究进行对比分析得出结果讨论分析提取基因组DNAPAX9和MSX1基因研究技术pax9和msx1基因与非综合征性先天缺牙第11页PAX9和MSX1基因引物设计pax9和msx1基因与非综合征性先天缺牙第12页PAX9和MSX1基因测序结果pax9和msx1基因与非综合征性先天缺牙第13页PAX9MSX1基因突变非综合征型先天缺牙pax9和msx1基因与非综合征性先天缺牙第14页到当前为止，PAX9和MS