液体制剂主题知识讲座

液体药剂概述液体药剂是：将药品以不一样分散方法和分散程度分散在适宜分散介质中制成液体分散体系。

分类固体液体气体溶解胶溶乳化混悬离子分子胶粒液滴微粒均匀相液体制剂非均匀相液体制剂溶胶剂乳剂混悬剂液体制剂主题知识讲座第1页低分子溶液剂高分子溶液剂混悬剂乳剂＜1nm1-100nm＞100nm＞500nm液体剤有几个液体制剂主题知识讲座第2页溶液剂制备技术液体制剂主题知识讲座第3页基本操作过程按岗位操作要求进行生产前准备填写领料单，领取原辅料、溶剂配液分装质量检验包装与贮存液体制剂主题知识讲座第4页制备方法１．溶解法（主要）：将固体药品直接溶于溶剂制备方法①工艺过程：称重，溶解，滤过，质检，包装溶解度小、溶解慢：粉碎、加热、助溶、增溶易氧化：放冷、抗氧剂挥发药品：最终加液体制剂主题知识讲座第5页②操作要求：正确选择称量器具和器械。三查三对：标鉴、统计、称量。配制次序：取1/2～3/4溶剂+助溶剂+稳定剂+药品→补溶剂→全量→过滤→质检→包装液体制剂主题知识讲座第6页２．稀释法将高浓度溶液稀释至所需浓度范围内方法。３．化学反应法：

利用化学反应制备溶液剂方法。适合用于原料药品缺乏或质量不符合要求情况。液体制剂主题知识讲座第7页举例例1：复方碘溶液：处方：I2

50gKI

100g

纯化水共制成1000ml（分散相）

(助溶剂）（分散介质）

制备方法：溶解法液体制剂主题知识讲座第8页例2：复方硼砂溶液处方：硼砂20g

液化酚3ml

碳酸氢钠15g

甘油35ml

纯化水加至1000ml本品用化学反应法制备液体制剂主题知识讲座第9页质量判断主药含量PH值澄明度液体制剂主题知识讲座第10页

增加药品溶解度方法（一）制成可溶性盐

（二）改变药品分子结构(引入亲水基团)（三）改变溶媒（使用复合溶剂）惯用潜溶剂：乙醇-水，乙醇-甘油，丙二醇-水聚乙二醇-水

（四）加助溶剂（五）加增溶剂

液体制剂主题知识讲座第11页液体制剂主题知识讲座第12页液体制剂主题知识讲座第13页液体制剂主题知识讲座第14页操作方法：——重点★取总量1/2～3/4溶剂加入药品搅拌溶解；小量药品或附加剂或溶解度小药品应先溶解；溶解度小、慢：粉碎、加热、助溶、增溶易氧化：放冷、抗氧剂挥发药品：最终加溶剂应经过滤器加至全量。

过滤器液体制剂主题知识讲座第15页液体制剂主题知识讲座第16页三、糖浆剂（syrups）（一）定义：含有药品、药材提取物或芳香物质浓蔗糖水溶液。

蔗糖含量：≥45%（g/ml）单糖浆（糖浆）：85%（g/ml），65%（g/g)（二）分类：矫味糖浆---用于矫味或助悬。（单糖浆、橙皮糖浆等）。药用糖浆---治疗作用。（三）制法：溶解法、热溶法、冷溶法、混正当。

液体制剂主题知识讲座第17页（三）糖浆剂易出现问题1.霉败问题2.沉淀问题3.变色问题液体制剂主题知识讲座第18页（一）、芳香水剂（aromaticwaters）1、定义：芳香挥发性药品(多为挥发油)饱和或近饱和水溶液。2、制法：溶解法、稀释法；蒸馏法3、用途：矫味、矫臭剂；分散剂四、其它常见溶液型药剂注意：水溶液液体制剂主题知识讲座第19页（二）醑剂（spirits）1、定义：挥发性药品浓乙醇溶液。供外用或内服。

2、浓度：5~20%；乙醇浓度：60~90%3、制法：溶解法、蒸馏法制备中应注意防水。液体制剂主题知识讲座第20页（三）甘油剂（glycerites）1、定义：药品甘油溶液。专供外用2、制法：溶解法、化学反应法3、用途：耳、鼻、喉科疾患甘油吸湿性大，应密闭保留。注意：液体制剂主题知识讲座第21页讨论醑剂和芳香水剂异同点。关键点：二者均为挥发性药品液体制剂，均可用作芳香矫味剂使用，均可用溶解法及蒸馏法制备。但芳香水剂以水为溶剂，制剂浓度较低，尚可用稀释法制备；而醑剂以乙醇为溶剂，药物浓度高于芳香水剂，除内服外亦可外用及用于治疗。课堂活动液体制剂主题知识讲座第22页高分子溶液剂一、概述高分子溶液剂系指高分子化合物溶解于溶剂中制成均匀分散液体制剂。分类：亲水非水性溶液应用：与各种剂型相关液体制剂主题知识讲座第23页液体制剂主题知识讲座第24页二、高分子溶液性质

1.溶解性

亲水胶体溶液。非水溶液。

2.胶凝性分散颗粒相联成网络而形成凝胶影响胶凝原因主要有浓度、温度和电解质

干凝胶吸收溶剂形成凝胶

3、渗透压较高

4、粘稠性液体制剂主题知识讲座第25页5.高分子溶液聚结特征影响原因：胶体稳定原理.swf5.1盐析向溶液中加入大量电解质，由于电解质强烈水化作用破坏高分子水化膜，使高分子凝结而沉淀。5.2向溶液中加入脱水剂，如乙醇、丙酮等。5.3絮凝，如盐类、pH值、絮凝剂、射线等影响使高分子化合物凝结沉淀。5.4带相反电荷两种高分子溶液混合时，由于相反电荷中和而产生凝结沉淀。液体制剂主题知识讲座第26页三、高分子溶液制备通常采取溶解法制备。第一阶段：颗粒体积慢慢地膨胀，称为有限溶胀过程；第二阶段：溶胀颗粒表面水化高分子开始相互拆开，解脱分子间缠绕，高分子分散在溶剂中，形成均匀溶液，称为无限溶胀过程。静置即可需搅拌或加热制备高分子溶液剂课堂实训.doc液体制剂主题知识讲座第27页溶胶剂固体药品以胶粒状态分散于分散介质中形成非均匀分散液体药剂。固体微粒（1-100nm）非均相分散体系热力学不稳定液体制剂主题知识讲座第28页结构动力学不稳定体系带电性（双电层）水化膜

-------H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-++++++++++-------

破坏水化膜电解质（盐析、絮凝）脱水剂相反电荷高分子溶液

液体制剂主题知识讲座第29页性质

（1）光学性质：有丁铎尔效应（从侧面可见到光束），是因为胶粒大小小于光波波长引发光散射产生。（2）电学性质：溶胶剂可带电，产生电泳。（3）运动学性质：胶粒在介质中有布朗运动。（4）稳定性：水化膜\布朗运动Fe(OH)3溶胶＋－NaCl溶液液体制剂主题知识讲座第30页液体制剂主题知识讲座第31页液体制剂主题知识讲座第32页液体制剂主题知识讲座第33页液体制剂主题知识讲座第34页液体制剂主题知识讲座第35页制备溶胶剂制备分散法：胶体磨、超声凝聚法：物理、化学凝聚溶胶剂：1-100nm液体制剂主题知识讲座第36页小结:高分子溶液与溶胶特征比较特征溶胶高分子溶液分散相大小1100nm1100nm分散质存在形式若干分子形成胶粒单个分子能否透过半透膜不能不能扩散速度慢慢体系性质多相、不平衡体系，不恪守相律，热力学不稳定体系均相、平衡体系，恪守相律，热力学稳定体系与溶剂亲和力小大粘度大小小(与纯溶剂粘度相同)大对电解质敏感性敏感(加入少许电解质就会聚沉）不敏感(加入大量电解质会发生盐析）渗透压小大液体制剂主题知识讲座第37页课堂小结知识点:技能点:液体制剂主题知识讲座第38页混悬剂制备技术液体制剂主题知识讲座第39页学习目标知识目标能力目标影响混悬剂稳定性原因、制备方法稳定剂种类、作用能使用设备，生产出合格混悬剂能对合格品进行判断液体制剂主题知识讲座第40页适用岗位混悬剂质量检验岗位混悬剂质量检验岗位

液体制剂主题知识讲座第41页

难溶性固体药品以微粒状态分散于分散介质中形成非均匀分散液体制剂。粒度：0.5～10m分散介质：水、植物油非均匀分散体系液体混悬剂和干混悬剂混悬剂概述粉末状或颗粒状制剂，临用前加水振摇即快速分散成混悬剂

液体制剂主题知识讲座第42页液体制剂主题知识讲座第43页液体制剂主题知识讲座第44页混悬剂分散相分散介质难溶性固体药品微粒

直径0.5∼50µm水（多）植物油（少）液体制剂主题知识讲座第45页药品溶解度达不到治疗浓度制成水溶液不稳定需掩盖不良气味需长期有效药品制成混悬剂原因原因注剧毒药或剂量小药品不应制成混悬剂液体制剂主题知识讲座第46页动力学不稳定体系

热力学不稳定体系分散相粒子粒径大于胶粒易沉降微粒含有很大表面自由能自发地聚集和增加混悬剂特征液体制剂主题知识讲座第47页影响混悬剂稳定性原因微粒沉降微粒增加与晶型转变Zeta电位、絮凝分散相浓度和混悬剂温度液体制剂主题知识讲座第48页v=r2(ρ1-ρ2)g/9尽可能减小微粒半径v(ρ1-ρ2)

降低微粒与分散介质密度差v1/

增加分散介质粘度

vr2微粒沉降液体制剂主题知识讲座第49页微粒增加与晶型转变☆小粒子溶解速度＞大粒子☆亚稳定型溶解度＞稳定型原因办法☆粒度尽可能均匀☆采取高分子物质抑制结晶转化液体制剂主题知识讲座第50页Zeta电位双电层结构

电解质

Zeta电位水化膜亲水性物质:水化膜厚疏水性物质:水化膜薄液体制剂主题知识讲座第51页絮凝与反絮凝外加电解质

↑Zeta电位大于±25mv

斥力>引力微粒处于分散状态外加电解质

↓Zeta电位约±(20～25mv)斥力<引力微粒相互靠近，呈疏松聚集反絮凝剂絮凝剂液体制剂主题知识讲座第52页分散相浓度和混悬剂温度

浓度，稳定性温度---溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速度、网状结构液体制剂主题知识讲座第53页混悬剂稳定剂助悬剂润湿剂絮凝剂、反絮凝剂其它：防腐剂等液体制剂主题知识讲座第54页混悬剂制备方法分散法凝聚法化学凝聚法

物理凝聚法

加液研磨法水飞法

冷不溶溶剂药品热饱和溶液液体制剂主题知识讲座第55页原药粉碎物絮凝剂溶液水及其他分散助悬剂溶液水及其他混合调配包装分散法－－亲水性固体药品其他药物液体制剂主题知识讲座第56页原药粉碎物絮凝剂溶液润湿剂研磨润湿助悬剂溶液水及其他混合调配包装分散法－－疏水性固体药品其他药物分散水及其他（返回）液体制剂主题知识讲座第57页试验一混悬型液体制剂制备及稳定性观察

液体制剂主题知识讲座第58页一、试验要求1、掌握混悬型液体药剂普通制备方法2、掌握混悬型液体药剂质量评定方法3、了解影响混悬型液体药剂质量原因4、了解各种附加剂对混悬剂稳定性作用二、试验原理优良混悬型液体药剂应使药品颗粒细微，并分散均匀，颗粒下沉较慢，下沉颗粒不应结块，经振摇仍能均匀分散，颗粒大小及液体粘稠度均应符适用药要求，为达此目标常需加入各种稳定剂如保护胶体、表面活性剂、絮凝剂、反絮凝剂等。从而增加混悬液稳定性液体制剂主题知识讲座第59页三、试验内容(一)不一样助悬剂对炉甘石洗剂稳定作用比较

1．处方液体制剂主题知识讲座第60页2.操作（1）取120目筛炉甘石、氧化锌于乳钵中，用少许水加液研磨成糊状，将液化酚、甘油一起加入其中研磨均匀，加水至30ml研匀即为对照管1（2）将各稳定剂按处方量配成胶浆或溶液（10ml）,以此作为加液研磨，余按（1）法操作，即得2－6号处方洗剂，注意各处方配置时应力争平行操作。（3）以上6个洗剂混匀后均分别倒入6个带塞有刻度量筒中加水至30ml,塞住管口同时振摇相同次数，分别记下放置5΄、10΄、30΄、60΄、90΄、120΄后沉降容积比Hu/Ho(Hu为沉降高度，Ho初高度)，以Hu/Ho对时间作图。液体制剂主题知识讲座第61页将试验结果填于下表

时间1234565min

10min

20min

30min

60min

120min

Hu/Ho

液体制剂主题知识讲座第62页二、复方硫磺洗剂制备与比较1、处方

试药123升华硫磺1.5g1.5g1.5g硫酸锌1.5g1.5g1.5g樟脑10ml10ml10ml甘油5ml5ml5ml5％新洁尔灭溶液0.2mlTween-800.13ml蒸馏水加至50ml50ml50ml液体制剂主题知识讲座第63页2、制法：将升华硫磺置乳钵中加甘油研匀（2号），再加5％新洁尔灭溶液研匀，3号处方再加吐温80研匀，缓缓加入硫酸锌水溶液（将硫酸锌溶于10ml水中过滤）研匀，然后缓缓加入樟，随加随研至混悬状，最终加入适量蒸馏水使成全量，研匀即得。将以上混悬液倒入带塞刻度量筒中，加水至要求刻度，并进行观察比较。液体制剂主题知识讲座第64页复方硫磺洗剂处方分析处方：沉降硫30g

硫酸锌30g

樟脑醑250ml

甘油100ml

吐温－802.5g

西黄芪胶7.0g

纯化水加至1000ml（分散相）（分散相）（分散相）（助悬剂、润湿剂）（润湿剂）（助悬剂）（分散介质）液体制剂主题知识讲座第65页【实例分析】复方硫洗剂制备沉降硫甘油羧甲基纤维素钠胶浆硫酸锌溶液樟脑醑［制法］液体制剂主题知识讲座第66页四、问题与讨论1、综合各项指标，分析，比较6个炉甘石洗剂制品中，3个硫磺洗剂制品中哪一个处方最好？为何？2、处方中各个附加剂起作用使什么？液体制剂主题知识讲座第67页例：氢氧化铝凝胶处方：明矾400g

碳酸钠180g

薄荷油适量羟苯基乙酯1.5g

糖精钠0.3g

纯化水加至1000ml制备方法：采取化学反应法制备举例（矫味剂）（防腐剂）（矫味剂）（分散介质）

液体制剂主题知识讲座第68页混悬剂质量评价物理稳定性考察重新分散试验絮凝度测定微粒大小测定干燥失重（干混悬剂）沉降容积比测定H0HuF=Hu/H0液体制剂主题知识讲座第69页混悬剂制备技术—课堂小结知识点能力点混悬剂定义、制备方法、物理稳定性，常见稳定剂种类混悬剂制备过程、质量检验、增加混悬剂稳定性方法液体制剂主题知识讲座第70页乳剂制备技术液体制剂主题知识讲座第71页学习目标知识目标能力目标乳化剂种类、乳化剂选取标准乳剂制备方法、种类能使用设备，生产出合格乳剂能对合格品进行判断液体制剂主题知识讲座第72页适用岗位适合用于乳剂配制、质量判断等岗位适合用于乳浊型气雾剂配液岗位液体制剂主题知识讲座第73页乳剂制备技术—基本理论知识

乳剂定义乳化剂特点种类组成特征液体制剂主题知识讲座第74页乳剂制备技术—基本理论知识

定义乳剂系指两种互不相溶液体，其中一个液体以小液滴状态分散在另一个液体中所形成非均相分散体系。分散非均相一个另一个乳剂均相（溶液）液体制剂主题知识讲座第75页特征热力学不稳定体系——聚集动力学不稳定体系——沉降或漂浮乳剂制备技术—基本理论知识

液体制剂主题知识讲座第76页乳剂组成水相（W）—水或水溶液；油相（O）—与水不相混溶有机液体乳化剂—预防油水分层稳定剂基本组成其它组成防腐剂、调味剂、抗氧剂等乳剂制备技术—基本理论知识

液体制剂主题知识讲座第77页基本型O/WW/O乳剂种类复合型W/O/WO/W/O内相外相内相外相水包油油包水水包油包水油包水包油液体制剂主题知识讲座第78页

O/W型乳剂W/O型乳剂外观乳白色油状色近似稀释可用水稀释可用油稀释导电性导电不导电或几乎不导电水溶性颜料外相染色内相染色油溶性颜料内相染色外相染色O/W型乳剂和W/O型乳剂区分液体制剂主题知识讲座第79页乳剂种类——依据大小分类1.普通乳—1～100m。2.亚微乳—

0.1～1.0m3.毫微乳—

10～100nm

纳米乳

4.复乳

—

50μm以下

W/O/W

、

O/W/O

液体制剂主题知识讲座第80页乳剂作用特点①液滴分散度高ー吸收快、药效好，生物利用度高②油性药品乳剂ー计量准确，服用方便③O/W型乳剂—可掩盖不良味道④外用乳剂ー改进皮肤、粘膜透过性，降低刺激⑤静脉注射乳剂ー体内分布快、有靶向性液体制剂主题知识讲座第81页乳化剂

乳化剂基本要求乳化剂种类乳化剂选择液体制剂主题知识讲座第82页乳化剂基本要求①有较强乳化能力：油水两相间界面张力↓↓↓形成牢靠乳化膜②有一定生理适应能力：无毒，无刺激性（口服、外用、注射给药）③受各种原因影响小：酸、碱、辅助乳化剂等上述条件可作为选择或评价乳化剂标准液体制剂主题知识讲座第83页乳化剂种类

1.高分子化合物

2.表面活性剂类

3.固体粉末类

4.辅助乳化剂液体制剂主题知识讲座第84页1.高分子化合物

⑴阿拉伯胶⑵西黄蓍胶⑶明胶⑷磷脂⑸杏树胶⑹胆固醇⑺其它液体制剂主题知识讲座第85页2.表面活性剂类⑴阴离子型表面活性剂极性亲水非极性疏水Na+-阴离子型非离子型活性部位（-）O/W型：硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、油酸钾、十二烷基硫酸钠等。W/O型：硬脂酸钙惯用于外用乳剂！液体制剂主题知识讲座第86页⑵非离子型表面活性剂脂肪酸山梨坦span——（W/O型）聚山梨酯tween——（O/W型）聚氧乙烯脂肪酸酯类（Myrij）——（O/W型）聚氧乙烯脂肪醇醚类（Brij）——（O/W型）聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类——（O/W型）

（Poloxamer、PluronicF68）

液体制剂主题知识讲座第87页非离子型乳化剂特点：

内服：无毒性

静脉：毒性（溶血）使用受限PluronicF68：

毒性小、静脉给药可能液体制剂主题知识讲座第88页微细不溶性固体粉末，可聚集在油-水界面形成固体微粒膜3.固体粉末类固体粉末与水相接触角决定乳剂型！θ<90°时形成O/W型乳剂如氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅等θ>90°则形成W/O型乳剂如氢氧化钙、氢氧化锌、炭黑等液体制剂主题知识讲座第89页接触角(contactangle)接触角示意图：润湿亲液性固体lsgANMs-ls-gl-g液体制剂主题知识讲座第90页不润湿憎液性固体lsgANMs-ls-gl-g接触角(contactangle)液体制剂主题知识讲座第91页二种类型：⑴增加水相粘度：

如HPC、CMC－Ｎa、阿拉伯胶等⑵增加油相粘度：

如鲸蜡醇、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸等

目标：预防液滴合并，提升稳定性辅助乳化剂液体制剂主题知识讲座第92页乳化剂选择（1）依据乳剂类型选择（2）依据乳剂给药路径选择①口服乳剂②外用乳剂③注射用乳剂

（3）混合乳化剂选择液体制剂主题知识讲座第93页混合乳化剂中HLB值调整

HLBー亲水亲油平衡值亲油性亲水性０２０PEG石蜡液体制剂主题知识讲座第94页油相乳化所需HLB值油相O/W型W/O型油相O/W型W/O型月桂酸16-凡士林94蜂蜡124无水羊毛脂108鲸蜡醇15-硬脂酸15~18-硬脂醇14

棉子油105液体石蜡（轻）10.54蓖麻油14-液体石蜡（重）10~124亚油酸16-油酸17-

液体制剂主题知识讲座第95页1.最适HLB值——使用混合乳化剂

2.混合乳化剂HLB有加合性注阴离子型和阳离子型乳化剂不能混合使用——反应！液体制剂主题知识讲座第96页混合物HLBA·B计算公式上式中：

WA——乳化剂A重量（或百分重量）

WB——乳化剂B重量（或百分重量）

HLBA——乳化剂AHLB值

HLBB——乳化剂BHLB值液体制剂主题知识讲座第97页增溶剂15-19去污剂13-16油/水乳化剂8-16润湿剂7-9水/油乳化剂3-8消泡剂1-3液体制剂主题知识讲座第98页训练

HLB值计算：用司盘80（HLB值4.3）和吐温20（HLB值16.7）制备HLB值为9.5混合乳化剂100g，问二者应各用多少克？该混合物可作何用？应使用“司盘80”58.1克，“吐温20”41.9克。该混合物可作油/水型乳化剂、润湿剂等使用。混合HLB值液体制剂主题知识讲座第99页三、乳剂形成条件（一）提供乳化所需能量：（二）加入适宜乳化剂： 显著降低表面张力，形成稳定乳化膜乳化剂---表面张力

---表面自由能

---稳定（三）相比适当：

分散相浓度（25～50%）时稳定性好。液体制剂主题知识讲座第100页基本操作过程按岗位操作要求进行生产前准备填写领料单，领取原辅料、溶剂配液分装质量检验包装与贮存液体制剂主题知识讲座第101页乳剂中药品加入方法亲油性药品——溶解于油相亲水性药品——溶解于水相药品既不溶于油相也不溶于水相——用亲和性大液相研磨药品，制成乳剂液体制剂主题知识讲座第102页㈠手工法1、干胶法

初乳中油:水:胶植物油类百分比是4:2:1

挥发油类百分比是2:2:1

液体石蜡百分比是3:2:1乳化剂油混合水初乳乳剂水油中乳化剂法乳剂制备方法液体制剂主题知识讲座第103页2、湿胶法乳化剂水混合油初乳乳剂水水中乳化剂法液体制剂主题知识讲座第104页3、新生皂法NaOH，KOH或三乙醇胺一价皂[O/W型乳化剂]Ca(OH)2二价皂[W/O型乳化剂]植物油水相(含碱)搅拌或振摇乳剂液体制剂主题知识讲座第105页4、直接乳化法适合用于：含表面活性剂乳剂制备乳化剂水相混合油相乳剂液体制剂主题知识讲座第106页㈡机械法油相＋水相＋乳化剂乳化机在机械力作用下形成乳剂：成形、粒度乳剂液体制剂主题知识讲座第107页惯用乳化设备

①乳钵②胶体磨③超声波乳化器④高压乳匀机⑤纳米机液体制剂主题知识讲座第108页纳米机工作示意图药料投入！药料吸入！高圧送液！！Max.１５０MPa剪切力！冲击力！(超音波・高周波等）液体制剂主题知识讲座第109页①乳化剂性质乳化剂HLB值乳化剂溶解度乳化影响原因②乳化剂用量——影响液滴大小

惯用量：

5－100g/L；液体制剂主题知识讲座第110页③相容积比（φ）

适宜相容积比：适宜范围：