妊娠合并乙肝的母婴传播和阻断专家讲座

分享主题HBV概况HBV病毒携带者管理HBV感染对妊娠母儿危害HBV传输路径及母婴阻断乙型病毒性肝炎诊疗及产科处理广东省妇幼保健院1妊娠合并乙肝的母婴传播和阻断专家讲座第1页HBV概况1广东省妇幼保健院2妊娠合并乙肝的母婴传播和阻断专家讲座第2页据预计，全球约3.5亿慢性乙肝病毒感染者，每年约75万例感染者死于慢性乙肝相关疾病我国是肝病大国，人群HBsAg携带率为7.18％，当前HBsAg携带者约9300万，乙肝防治工作任重道远HBV流行情况广东省妇幼保健院3妊娠合并乙肝的母婴传播和阻断专家讲座第3页卫生部提出目标：年5岁以下儿童乙肝表面抗原携带率＜1%总人群乙型肝炎表面抗原携带率＜7%年中央财政预防HIV、梅毒、HBV母婴传输专题资金，全国累计下达8.4亿，支持1156个县目标：负担预防HIV、HBV、梅毒传输人员培训覆盖率达90％以上孕产妇三种疾病检测率到达80％以上HIV/HBV、梅毒感染孕妇所生儿童采取预防传输干预办法百分比达90％以上HBV流行情况广东省妇幼保健院4妊娠合并乙肝的母婴传播和阻断专家讲座第4页按肝炎病原学分型：甲型（HAV）、乙型（HBV）、丙型（HCV）、丁型（HDV）及戊型（HEV）按病理分型：急性肝炎：六个月以内

(1)急性无黄疸型;(2)急性黄疸型慢性肝炎：急性肝炎病程超出6个月

(1)轻度；(2)中度；(3)重度重型肝炎：

(1)急性重型肝炎;(2)亚急性重型肝炎;(3)慢性重型肝炎淤胆型肝炎

肝炎肝硬化

病毒性肝炎分型广东省妇幼保健院5妊娠合并乙肝的母婴传播和阻断专家讲座第5页肝炎病例命名规则：肝炎病例命名临床分型如：慢性病毒性肝炎，乙型重型肝炎（中度)病原学分型肝组织病理学结果广东省妇幼保健院6妊娠合并乙肝的母婴传播和阻断专家讲座第6页HBcAgHBeAgHBsAg乙肝标志物广东省妇幼保健院7妊娠合并乙肝的母婴传播和阻断专家讲座第7页病毒（入侵者）（敌人）机体（奋起抵抗者）（自己人）HBsAg（表面抗原）HBsAb（表面抗体）HBcAg（关键抗原）HBcAb（关键抗体）HBeAg（Ｅ抗原）HBeAb（Ｅ抗体）说明：HBsAg消失产生HBsAb，感染结束（免疫）

HBeAg消失，产生HBeAb，传染性下降

不产生HBsAb，就不能去除乙肝病毒，长久携带HBsAg抗原与抗体广东省妇幼保健院8妊娠合并乙肝的母婴传播和阻断专家讲座第8页①感染乙肝，有较大传染性（俗称大三阳）②感染乙肝，传染性较弱（俗称小三阳）③和⑦

感染过乙肝，现有保护性抗体④和⑤

感染过乙肝，但未产生保护性抗体⑥感染过乙肝或打过乙肝疫苗，对乙肝有抵抗力①②③④⑤⑥⑦乙肝病毒表面抗原HBsAg++-----乙肝病毒表面抗体抗－HBs--+--++乙肝病毒e抗原HBeAg+------乙肝病毒e抗体抗－HBe-+-+--+乙肝病毒关键抗体抗－HBc+++++-+抗原与抗体症状解读广东省妇幼保健院9妊娠合并乙肝的母婴传播和阻断专家讲座第9页HBV病毒携带者管理2广东省妇幼保健院10妊娠合并乙肝的母婴传播和阻断专家讲座第10页无任何临床症状和体征，肝功效正常，HBsAg连续阳性6个月以上者各项肝功效检验正常，经六个月观察无改变HBsAg携带者特征广东省妇幼保健院11妊娠合并乙肝的母婴传播和阻断专家讲座第11页向好方向发展HBeAg转变为HBeAb

(大三阳变为小三阳)HBeAg及HBsAg先后转为阴性长久保持不变向坏方向发展即发展为肝病如肝炎、肝硬化或恶变HBsAg携带者今后怎样发展广东省妇幼保健院12妊娠合并乙肝的母婴传播和阻断专家讲座第12页HBV感染与肝硬化和肝癌相关原因病毒载量高、HBeAg连续阳性、ALT水平高或重复波动、嗜酒、合并HCV、HDV或HIV感染等HBeAg阳性者高于HBeAg阴性者6岁前感染：25%在成年时发展成肝硬化和HCCHbeAg阳性者转为非活动性肝炎HBeAg阳性者，5年50%、10年70%将转为非活动型HBV感染与肝硬化和肝癌广东省妇幼保健院13妊娠合并乙肝的母婴传播和阻断专家讲座第13页为防止发展为肝病及传染他人可能，应治疗但当前尚无有效治疗方法和药品携带者应定时复查：乙肝标志物、肝功效、肝胆脾Ｂ超及甲胎球，每年查一次，若有不适随时检验HBsAg携带者应禁酒HBsAg携带者是否应该治疗？广东省妇幼保健院14妊娠合并乙肝的母婴传播和阻断专家讲座第14页不应按现症肝炎病人处理除不能献血及从事保育工作外,可照常工作和学习加强随访要注意个人卫生、经期卫生及行业卫生,牙刷、剃须刀及盥洗用具与健康人分开HBsAg携带者管理广东省妇幼保健院15妊娠合并乙肝的母婴传播和阻断专家讲座第15页HBsAg携带者管理年2月由卫生部、教育部和人力资源和社会保障部联合公布《关于深入规范入学和就业体检项目维护乙肝表面抗原携带者入学和就业权利通知》要求地对当地现行相关入学、就业体检相关政策完成废止或修改违规进行乙肝项目检测，将对其责任主管及直接责任人进行处罚对泄露乙肝表面抗原携带者隐私医护人员，给予警告、责令暂停执业或吊销执业证书处罚。广东省妇幼保健院16妊娠合并乙肝的母婴传播和阻断专家讲座第16页如一方HIV阳性，应通知未婚夫(妻)，提议慎重对待结婚，如结婚，婚后需采取预防办法如一方HBsAg阳性，对方应接种乙肝疫苗后结婚梅毒感染者应在青霉素治疗后结婚婚育医学意见广东省妇幼保健院17妊娠合并乙肝的母婴传播和阻断专家讲座第17页HBV感染对妊娠母儿危害3广东省妇幼保健院18妊娠合并乙肝的母婴传播和阻断专家讲座第18页1.妊娠合并症发生率高孕早期发生急性肝炎---加重早孕反应孕晚期肝炎--妊娠高血压疾病↑（肝脏对醛固酮灭活↓）分娩时--产后出血↑（凝血因子合成↓）

重症肝炎，分娩时易发生DIC，致全身出血HBV感染对孕妇危害广东省妇幼保健院19妊娠合并乙肝的母婴传播和阻断专家讲座第19页HBV感染对孕妇危害2.重症肝炎发生率升高妊娠晚期，发生急性病毒性肝炎重症率及死亡率均较非孕时升高3.孕产妇死亡率升高

在肝功效衰竭基础上，以凝血功效障碍所造成产后出血、消化道出血、感染等为诱因，最终造成肝性脑病和肝肾综合症广东省妇幼保健院20妊娠合并乙肝的母婴传播和阻断专家讲座第20页胎儿及新生儿疾病率和死亡率高

流产、早产、死胎、死产和新生儿死亡等均显著升高有报道，肝功异常产妇，其新生儿死亡达46‰2.HBV母儿垂直传输

HBV感染对胎儿及新生儿影响广东省妇幼保健院21妊娠合并乙肝的母婴传播和阻断专家讲座第21页HBV传输路径及母婴阻断4广东省妇幼保健院22妊娠合并乙肝的母婴传播和阻断专家讲座第22页HBV传输三大路径123广东省妇幼保健院23妊娠合并乙肝的母婴传播和阻断专家讲座第23页广东省妇幼保健院24妊娠合并乙肝的母婴传播和阻断专家讲座第24页握手、礼节性接吻和拥抱共餐、共用电话、共用书籍和桌椅共用卫生间、浴池和游泳池咳漱和喷嚏日常生活接触不传输乙肝广东省妇幼保健院25妊娠合并乙肝的母婴传播和阻断专家讲座第25页父亲将HBV传输给婴儿？

尚无循证医学证据有研究表明：父亲为乙肝病毒携带者，其父婴传输率与母婴传输率相近传输路径：精子路径父→母→婴路径母亲HBsAb阳性前提下，HBV父婴传输率非常小广东省妇幼保健院26妊娠合并乙肝的母婴传播和阻断专家讲座第26页HBV母婴垂直传输

(1)宫内传输：经胎盘或其它路径传输胎盘感染学说胎盘渗漏学说母胎细胞转运学说（PBMC感染学说)

(2)产时传输：分娩时产道内接触母血及羊水传输子宫收缩使带病毒母血被挤压入胎儿体内

(3)产后传输：母乳传输、亲密接触，如唾液等广东省妇幼保健院27妊娠合并乙肝的母婴传播和阻断专家讲座第27页1、感染时期：孕晚期→70％胎儿被感染，中期约→25％，早期约→10%2、孕妇慢性乙肝病毒感染状态：孕妇HBeAg阳性、DNA滴度高病毒变异→抗HBs不能中和突变HBV→免疫逃避3、分娩方式4、母乳喂养方式影响HBV母婴传输原因广东省妇幼保健院28妊娠合并乙肝的母婴传播和阻断专家讲座第28页Lin等提出：

剖宫产可能降低HBV母婴传输张绍芳等：

发觉阴道分娩组新生儿乙肝DNA拷贝数显著高于剖宫产组王建设等：

比较顺产、产钳、剖宫产三组婴儿各月龄HBsAg阳性率，结果发觉差异无统计学意义，认为剖宫产并不能降低母婴垂直传输分娩方式与母婴传输率广东省妇幼保健院29妊娠合并乙肝的母婴传播和阻断专家讲座第29页综合分析（7篇文件）：剖宫产353人，阴道产组1466人，其中阳性结果有3篇，阴性结果为4篇结果：剖宫产可降低乙肝病毒母婴垂直传输分娩方式与母婴传输率广东省妇幼保健院30妊娠合并乙肝的母婴传播和阻断专家讲座第30页支持母乳喂养观点：

人肠粘膜中存在HBsAg抑制物，能使进入十二指肠HBsAg失活,所以，初乳中单纯HBsAg阳性，而HBV-DNA阴性者哺乳能够起到主动免疫作用杨晓等：

乳汁HBV-DNA阳性率为42.6％，母血和初乳HBV标志物阳性率呈高度一致性乳汁中HBV-DNA是其含有传染性最可靠指标，初乳中HBV-DNA阳性不宜哺乳母乳喂养与垂直传输广东省妇幼保健院31妊娠合并乙肝的母婴传播和阻断专家讲座第31页小结：理论上，HBsAg（+）孕妇新生儿接收母乳喂养比人工喂养感染乙肝可能性大一些有学者：乙肝病毒不经消化道传输，除非有破损时。在主被动免疫前提下，HBV携带母亲对其新生儿进行母乳喂养并不增加母婴垂直传输率初乳中HBV-DNA阳性不宜哺乳母乳喂养与垂直传输广东省妇幼保健院32妊娠合并乙肝的母婴传播和阻断专家讲座第32页结论：权衡利弊，自行决定是否母乳喂养风险益处

广东省妇幼保健院33妊娠合并乙肝的母婴传播和阻断专家讲座第33页HBV母婴阻断孕前处理办法孕期处理办法新生儿联合免疫广东省妇幼保健院34妊娠合并乙肝的母婴传播和阻断专家讲座第34页婚前或孕前接种乙肝疫苗→非乙肝人群研究：追踪全程接种乙肝疫苗母儿结果：免疫成功母亲婴儿6个月血清抗-HBs阳性率高达90%，无一人感染HBV加强乙肝病毒携带者孕前咨询孕前进行HBV筛查HBV携带者：监测血清病毒滴度，对HBV-DNA水平较高者主动治疗+暂时避孕→HBV-DNA水平下降后再考虑妊娠孕前预防办法广东省妇幼保健院35妊娠合并乙肝的母婴传播和阻断专家讲座第35页临床上最常见几个疫苗：减毒活疫苗死疫苗基因重组疫苗--孕期应用是安全孕妇禁用疫苗： 水痘、风疹、麻疹、腮腺炎，口服脊髓灰质炎疫苗等病毒性减毒活疫苗乙肝疫苗是基因重组疫苗，可在孕期用孕期阻断：能注射乙肝疫苗吗？广东省妇幼保健院36妊娠合并乙肝的母婴传播和阻断专家讲座第36页当前争议非常激烈，反正确观点：对效果表示怀疑成本效益低，新生儿全程及时联合免疫对双阳性母亲母婴传输阻断高达92%-96%乙肝免疫球蛋白可能会造成病毒变异→变异后病毒致病力不定，影响疫苗预防作用生物制品，存在感染血液传输疾病可能乙肝免疫球蛋白是抗体，抗原结合形成免疫复合物，沉积肾小球基底膜上，增加肾脏负担孕期阻断：应用乙肝免疫球蛋白？广东省妇幼保健院37妊娠合并乙肝的母婴传播和阻断专家讲座第37页儿女数HBsAg(+)数（％）母亲接收HBIG1244（3.2％）母亲未接收HBIG2536（2.4）P>0.05母亲孕期注射HBIG对新生儿HBsAg影响广东省妇幼保健院38妊娠合并乙肝的母婴传播和阻断专家讲座第38页当前多用于肝功效异常伴高病毒血症者孕28w起口服：拉米夫定100mg、q.d*

结果：降低孕妇血HBV-DNA含量，降低宫内感染拉米夫定用于乙肝病毒含量高于l0

8gep/ml3名孕妇从孕36周至分娩，隔日用拉米夫定，新生儿常规接收主被动免疫→2例新生儿HBsAg阳性，HBV-DNA阴性，3个月时均转阴

而8例高病毒血症孕妇未应用拉米夫定→所生新生儿HBV-DNA均为阳性争议：病毒含量已降至0孕妇仍有发生宫内传输！孕期阻断：应用拉米夫定？广东省妇幼保健院39妊娠合并乙肝的母婴传播和阻断专家讲座第39页乙肝免疫球蛋白（被动）：出生后单次、尽早（12小时内）肌肉注射100IU也有报道在出生、1个月共注射2次乙肝疫苗（主动）：出生24小时内注射10μg重组酵母/20μg中国仓鼠卵母细胞(CHO）乙型肝炎疫苗1、6个月各再注射10μg效果：国内外均对此方法阻断效果比较公认新生儿出生后：联合免疫广东省妇幼保健院40妊娠合并乙肝的母婴传播和阻断专家讲座第40页关于新生儿联合免疫新生儿大腿前部外侧注射；接种越早越好，产房在断脐后马上注射；推荐：HBsAg(-)者，预防免疫也注射10μg重组酵母/20μg中国仓鼠卵母细胞(CHO），条件不允许，也能够降低成5μg重组酵母/10μg

(CHO），不过免疫效果受影响；低出生体重新生儿，理论上待WT>2.0kg再注射，不过也有研究认为，低出生体重儿也是越早注射越好；防止在一个注射器内将疫苗和HBIG混合，疫苗使用前要充分摇匀，过期不能使用，不能冻结，冻融后疫苗及HBIG不得使用，疫苗在4℃冰箱保留，HBIG在2－10℃保留，常温下不能>30分钟广东省妇幼保健院41妊娠合并乙肝的母婴传播和阻断专家讲座第41页乙型肝炎诊疗及产科处理5广东省妇幼保健院42妊娠合并乙肝的母婴传播和阻断专家讲座第42页乙型肝炎临床诊疗分类HBV携带者慢性乙型肝炎乙型肝炎肝硬化隐匿性慢性乙型肝炎HBsAg阴性，但血清/肝组织HBVDNA+有慢性乙型肝炎临床表现可伴血抗-HBs、抗-HBe、抗-HBc阳性排除其它病毒及非病毒原因引发肝损伤广东省妇幼保健院43妊娠合并乙肝的母婴传播和阻断专家讲座第43页

血清HBsAg阳性血清HBV-DNA阳性血清抗-HBc-IgM阳性肝内HBcAg和/或HBsAg阳性，或HBV-DNA阳性怎样诊疗现症HBV感染？广东省妇幼保健院44妊娠合并乙肝的母婴传播和阻断专家讲座第44页HBVDNAHbeAgALT肝组织其它免疫耐受期>105/ml阳性正常无显著异常免疫清除期>105/ml阳性升高坏死炎症非活动期阴性阴性正常无显著异常HbeAb阳性123HBV感染三个时期广东省妇幼保健院45妊娠合并乙肝的母婴传播和阻断专家讲座第45页反应病毒量改变判断疾病程度及是否需药品治疗评价抗病毒药品疗效判断母婴传输几率结果定性：只汇报阳性或阴性定量：反应病毒含量DNA阳性者都需药品治疗吗？主要取决转氨酶水平，升高--抗病毒治疗HBV-DNA检测意义广东省妇幼保健院46妊娠合并乙肝的母婴传播和阻断专家讲座第46页在计划怀孕前进行体检→评定本身状态检测HBV-DNA肝功效：

肝功正常六个月以上，怀孕较为安全肝胆脾B超孕前注意事项广东省妇幼保健院47妊娠合并乙肝的母婴传播和阻断专家讲座第47页急性乙肝→主动治疗→肝功恢复正常、抗原指标转阴、体力完全恢复→怀孕慢性HBV感染：(1)病毒携带者（肝功正常）→可怀孕(2)慢性乙肝（肝功异常）→接收正规治疗→肝功恢复正常六个月以上、病毒复制降低时再妊娠妊娠禁忌症：肝硬化，伴血小板↓、凝血功效障碍、脾亢进慢性乙肝伴肝外系统：肾病、再障乙肝妇女妊娠时机及禁忌症广东省妇幼保健院48妊娠合并乙肝的母婴传播和阻断专家讲座第48页盲目相信药品对病毒作用→希望把乙肝传染性降低到零再怀