遗传病的诊疗和遗传咨询专家讲座

第16章遗传病诊疗

症状和体征分析系谱分析染色体检验生化检测基因诊疗方法遗传病的诊疗和遗传咨询第1页症状和体征分析

症状和(或)体征出现是患者就诊主要原因，也是诊疗遗传病主要线索。表型—基因—疾病之间关系不是一一对应。

症状与体征仅仅是进行遗传病诊疗线索，遗传病确实诊必须借助于其它检验伎俩。

遗传病的诊疗和遗传咨询第2页系谱分析（PedigreeAnalysis）①资料必须可靠；②包括家庭组员隐私问题，如是否是近亲婚配，同胞之间是否为同父同母等，应注意表述方式，说服被调查者主动配合；③注意外显不全、延迟显性、新突变基因、动态突变、易位基因、基因组印记等问题，还要充分考虑主基因和遗传背景、基因和环境综合作用等问题；④应尽可能地扩大家系范围，方便更准确地判断；⑤有些疾病（如色盲、耳聋等）可能存在“同病通婚”情况遗传病的诊疗和遗传咨询第3页染色体检验染色体检验或称核型分析是确诊染色体病主要方法，在一些情况下，也用于对单基因病诊疗。遗传病的诊疗和遗传咨询第4页染色体检验——指征智能发育不全、生长迟缓或伴有其它先天畸形者；夫妇中有染色体异常，如平衡易位、嵌合体等；家族中已发觉染色体异常或先天畸形个体；多发性流产妇女及其丈夫；原发闭经和男女不孕不育症者；34岁以上高龄孕妇；有两性内外生殖器畸形者。遗传病的诊疗和遗传咨询第5页生化分析生化分析主要是对基因表示产物，如酶或其它蛋白质结构或功效活性进行检测。该方法尤其适合用于分子病、先天性代谢缺点、免疫缺点类遗传病诊疗。生化检验常经过对反应底物、中间产物、终产物或受体与配体测定进行。

遗传病的诊疗和遗传咨询第6页基因诊疗（Genediagnosis）基因诊疗（Genediagnosis）是指利用分子生物学技术，检测体内DNA或RNA在结构或表示水平上改变，从而对疾病做出诊疗方法，通常又称为分子诊疗（moleculardiagnosis）。

遗传病的诊疗和遗传咨询第7页DNA水平诊疗基因产物水平诊疗蛋白质mRNA遗传病的诊疗和遗传咨询第8页遗传病诊疗时机症状前诊疗产前诊疗着床前诊疗遗传病的诊疗和遗传咨询第9页产前诊疗①遗传学检验细胞培养和染色体检验、分子诊疗等；②生化检验特殊蛋白质、酶、代谢底物、中间产物和终产物等；③物理诊疗B超、X线、胎儿镜等。遗传病的诊疗和遗传咨询第10页羊膜穿刺绒毛取样脐带穿刺胎儿镜检验孕妇外周血胎儿细胞富集产前诊疗遗传病的诊疗和遗传咨询第11页第18章遗传咨询遗传咨询（geneticcounseling）也称为“遗传商谈”，是综合应用遗传学和临床医学各学科基本原理和技术，与遗传病患者或其亲属以及相关社会服务人员讨论遗传病发病原因、遗传方式、诊疗、治疗和预后等问题，解答来访者所提出相关遗传学方面问题，并在权衡对个人、家庭、社会利弊基础上，给予来访者婚姻、生育、预防、治疗等方面医学指导。遗传病的诊疗和遗传咨询第12页第18章遗传咨询遗传咨询目标是确定遗传病患者和携带者，并对其后代患病风险进行预测，方便商谈应采取预防办法，降低遗传病患儿出生，降低遗传病发病率，提升人群遗传素质和人口质量。遗传病的诊疗和遗传咨询第13页18.1遗传咨询主要对象01生育过患有遗传病或先天畸形后代；夫妇双方或一方，或有亲属是遗传病患者或有遗传病家族史；夫妇双方或一方可能是遗传病基因携带者或染色体结构或功效异常；高龄孕妇；不明原因不育、不孕和习惯性流产；近亲结婚；一方或双方接触致畸原因：如生物、物理、化学、药品、农药等。

4123567遗传病的诊疗和遗传咨询第14页18.2遗传咨询主要过程对患者作必要体检

对再发风险作出预计

认真填写病历与咨询者商讨对策

随访和扩大咨询遗传病的诊疗和遗传咨询第15页认真填写病历填写详细按遗传病历需要而印制咨询病历，并妥为保留，备后续咨询用遗传病的诊疗和遗传咨询第16页对患者作必要体检

依据患者症状和体征，提议患者作深入辅助性检验及必要试验室检验这类检验有时还需扩展到其一级亲属，尤其是其父母。第二次甚至第三次咨询时才能依据病史、家族史、临床表现及试验室和辅助性检验结果作出初步诊疗。注意事项：

①与环境原因引发先天性疾病区分②无家族史不能排除遗传病③有些遗传病是迟发④对隐瞒病史者，应耐心地做教育说服工作，以期获得正确诊疗。遗传病的诊疗和遗传咨询第17页与咨询者商讨对策包含劝阻结婚、避孕、绝育、人工流产、人工授精、产前诊疗、主动治疗改进症状等办法。

遗传病的诊疗和遗传咨询第18页随访和扩大咨询

为了确证咨询者提供信息可靠性，观察遗传咨询效果和总结经验教训，有时需要对咨询者进行随访，方便改进工作。一些遗传病（如粘多糖贮积症IVa型）需要六个月或一年随访，方便了解病情进展，并给予对应治疗。遗传病的诊疗和遗传咨询第19页18.3再发风险评定分单基因病再发风险率、染色体病再发风险率、多基因病再发风险率、线粒体病再发风险率等。

再发风险率预计是遗传咨询关键内容再发风险率是指曾生育过一个或几个遗传病患儿，再生育该病患儿概率。现已扩展到凡有信息可造成一对夫妇生育某种遗传病患儿（包含第一胎）概率，又称患病风险或遗传风险。再发风险评定：准确诊疗，确定遗传方式，据各自遗传规律进行计算。遗传病的诊疗和遗传咨询第20页18.4遗传筛查遗传筛查（geneticscreening）将人群中含风险基因型个体检测出来。风险基因型遗传筛查风险基因型是指与疾病发生相关或与疾病易感性高相关且能往下传递基因型。遗传病的诊疗和遗传咨询第21页18.4.1遗传筛查目标和标准遗传筛查是在人群中对某种特定基因型进行检测，以确定携带此基因型个体，这种基因型可能是致病基因或疾病易感基因，或者是能往下传递造成后代患病基因。遗传病的诊疗和遗传咨询第22页18.4.1遗传筛查目标和标准遗传筛查根本目标遗传筛查根本目标是预防遗传病再发生。早期治疗；提供生育咨询。遗传病的诊疗和遗传咨询第23页18.4.1遗传筛查目标和标准疾病定义明确2.疾病严重危害人体健康3.疾病流行率相对较高4.对疾病有明确治疗效果5.筛查方法成本低6.筛查方法简便、安全，易被接收7.筛查仪器易于安装、操作8.筛查方法对疾病检出率高有高度敏感性和特异性确实诊方法配合9.有配套遗传信息和医疗服务作为支持

遗传筛查标准遗传病的诊疗和遗传咨询第24页18.4.2遗传筛查方法超声波筛查生化分析分子遗传筛查遗传筛查方法遗传病的诊疗和遗传咨询第25页18.4.3遗传筛查应用产前筛查新生儿筛查杂合子筛查症状前筛查使用无创伤性方法对孕早、中期孕