连锁遗传分析和染色体作图专家讲座

二、性别由性染色体差异决定

1、XY型雄性是两个异型性染色体如：人类、类哺乳动物2、ZW型雌体含有两个异型性染色体如：鸟类、蝴蝶3、XO型雄体只有X染色体，没有Y染色体如：蝗虫三、其它类型性决定

1、单倍型蜜蜂雄性为单倍体(n),由未受精卵发育而来,无父亲雌性为二倍体(2n),由受精卵发育而来连锁遗传分析和染色体作图专家讲座第1页2、环境决定

1）海螠性决定雌体大，雄体小，生活在雌体子宫中幼虫阶段自由游泳雌体幼虫附在成熟雌体上雄体

2）珊瑚礁鱼

意念改变性别？珊瑚岛鱼在30～40条左右群体中,只有一条为雄性,当雄性死后,由一条强壮雌性转变为雄性连锁遗传分析和染色体作图专家讲座第2页3、基因决定性别

玉米雌雄同株

雌花序由Ba基因控制;雄花序由Ts基因控制;Ba_Ts_雌雄同株Ba_tsts雌株，雄花序结籽babaTs_雌花序不育babatsts雄花序结籽连锁遗传分析和染色体作图专家讲座第3页4、人类基因决定

睾丸决定因子（TDF-testisdeterminingfactor）

SRY(sex-determiningregion)SRYTDF临床上性别异常：女（XY）：Y染色体上缺失了一段男（XX）：X染色体上多了一段小鼠SRY试验：SRYXX胚胎性反转成雄性现己发觉人SRY编码一个调控蛋白，作用于常染色体，决定人类性别连锁遗传分析和染色体作图专家讲座第4页

四、剂量赔偿效应1、Barr小体1949在神经细胞间期核中发觉2、剂量赔偿X染色体数量在雌、雄性个体不一样，但携带基因表现没有差异3、Lyon假说（Lyonhypothesis)M.F.Lyon提出

连锁遗传分析和染色体作图专家讲座第5页Lyon假说1、正常雌性哺乳类动物体细胞中，两条X染色体中只有一条在遗传上有活性，其结果使连锁基因得到剂量赔偿，确保雌性(XX)与雄性(XY)含有相同有效基因产物2、失活是随机失活发生在胚胎发育早期，比如人类，在胚胎发育第16天时(合子细胞增殖到5-6千个细胞时发生失活。3、杂合体雌性在伴性基因作用上是嵌合体(mosaic)

，一些细胞中来自父方伴性基因表示，一些细胞中来自母方伴性基因表示，这两类细胞随机地相嵌存在五、X染色体随机失活分子机制1）转录失活2）存在逃避失活基因3）X染色体上存在特异性失活中心（XIC）

连锁遗传分析和染色体作图专家讲座第6页六、内外环境对性分化影响

性分化（sexdifferentiation）:受精卵在性决定基础上，进行雄性或雌性性状分化和发育过程

1、外环境影响

工蜂

蜜蜂：受精卵幼虫

蜂皇

大麻：夏种雌、雄＝1：1，秋种雌转雄

2、内环境影响性激素对人性别影响、自由马丁牛、鸡性反转小结：在雌、雄异体生物中，受精卵都有朝着向两性发育可能，普通情况下，它们性染色体组成就决定了性别发育方向连锁遗传分析和染色体作图专家讲座第7页

第二节人类性别畸形一、性染色体与性别畸形Klinefelter综合症(先天性睾丸发育不全)外貌男性,睾丸萎缩,含有乳房,不育,低智商身高>183cm占1/260;染色体组成:47,XXY在男性不育中占1/100连锁遗传分析和染色体作图专家讲座第8页Klinefelter综合症(先天性睾丸发育不全)

连锁遗传分析和染色体作图专家讲座第9页Turner综合症（性腺发育不全）:4‰外貌女性，个矮(（1.3m左右）,第二性征发育不良，原发性闭经，肘外翻，盾状胸，35%有心血管病，智力低下或正常,染色体组成：45,X0连锁遗传分析和染色体作图专家讲座第10页XYY或多个Y个体占男性1/250～1/500，个高（1.80m以上),外貌男性,病症类似47,XYY,智力普通较低,性格粗暴,易冲动,生殖器官发育不良,多数不育,有些人认为患者有反社会行为连锁遗传分析和染色体作图专家讲座第11页多X女性

表现为女性,眼距宽,外生殖器及第二性征多正常,有月经失调,多不育，也有可育；智力发育迟缓，含有精神分裂症趋向多X男性（如48，XXXY；49，XXXXY）

貌常男性，智力发育低下，眼距宽，常斜视，也有个别女性，先天性心脏病，生殖器官发育不良真两性畸形

46，XX/47，XXY；46，XY/45，XO；46，XX/46，XY连锁遗传分析和染色体作图专家讲座第12页二、性染色体结构改变性染色体结构改变会造成性别改变及智力低下Xg27.3(长臂二区7带3亚带）突变是造成伴随性别畸形智力低下主要原因

脆性X综合症（frax-fragileXsyndrome）

动态突变（dynamicmutation）:因DNA上核苷酸串联重复拷贝数在世代传递过程中不停改变所引发突变三、基因与性别畸形

1、男性阴阳人（男假两性畸形）46，XY

2、女性阴阳人（女假两性畸形）46，XX连锁遗传分析和染色体作图专家讲座第13页男性阴阳人

含有正常男性染色体组成（46，XY).外观多呈女性，不育病因

雄性激素受体基因突变四、性畸形原因连锁遗传分析和染色体作图专家讲座第14页五、性别检测

1、染色体

2、染色质3、分子杂交（molecularhybridization）用Y染色体上特异性序列作为探针（probe）

4、PCR法

扩增SRY前导序列连锁遗传分析和染色体作图专家讲座第15页

第三节伴性遗传一、性连锁遗传特征

1、与性别相关2、孟德尔式遗传3、正、反交结果不一样人类已知有150各种性连锁遗传性状1）血友病连锁遗传分析和染色体作图专家讲座第16页2）色盲：红绿色盲、全色盲

LWS红视椎蛋白X染色体530视紫色素MWS绿视椎蛋白X染色体495

SWS蓝视椎蛋白7号染色体420LWS与MWS基因编码蛋白有90%氨基酸序列相同，同源性强它们与SWS编码蛋白只有40%氨基酸序列相同3）Xg血型红细胞表面抗原Xg:不能形成Xg抗原a-Xg形成Xg抗原a+XgXg×XgYa+女儿？

a连锁遗传分析和染色体作图专家讲座第17页限（性）雄遗传（sex-conditionedinheritance,holandricinheritance）从性遗传：常染色体上基因，表现受个体性别影响人类秃顶

男性显性，女性隐性羊角雄性显性，雌性隐性连锁遗传分析和染色体作图专家讲座第18页4）HD舞蹈症－小脑共济失调4号染色体显性基因同一个基因在父、母传给路径不一样，儿女患病轻重不一样？

基因组印迹（genomicimpriting）来自双亲基因在功效上存在差异，同一基因改变，由不一样性别亲体传给儿女时，可引发不一样表现5）DM强直性肌营养不良显性基因从父亲传来发病早，从母亲传来发病晚？原因是女性在配子发生过程中，发生甲基化，从而降低致病基因表示率连锁遗传分析和染色体作图专家讲座第19页第四节染色体和连锁群

19英国学者Bateson和Pannett用香碗豆花做杂交试验

P<0.01

?

连锁遗传分析和染色体作图专家讲座第20页

GeneticbasisoftheresultsofBatesonandPunnett’sexperiment.连锁遗传分析和染色体作图专家讲座第21页Atestcrossforlinkagebetweengenesinsweetpeas.连锁遗传分析和染色体作图专家讲座第22页Crossingoverasthebasisofrecombinationbetweengenes.连锁遗传分析和染色体作图专家讲座第23页ConsequencesofmultipleexchangesbetweenchromosomesandexchangebetweensisterchromatidsduringprophaseIofmeiosis.连锁遗传分析和染色体作图专家讲座第24页一、完全连锁（completelinkage）

雄果蝇、雌蚕二、不完全连锁（incompletelinkage）Anexperimentinvolvingtwolinkedgenes,vg(vestigialwings)andb(blackbody),inDrosophila.连锁遗传分析和染色体作图专家讲座第25页BridgesandOlbrycht’sthree-pointcrosswiththeX-linkedgenessc(scutebristles),ec(echinuseyes),andcv(crossveinlesswings)inDrosophila.连锁遗传分析和染色体作图专家讲座第26页CalculationofgeneticmapdistancesfromBridgesandOlbrycht’sdata.三、交换（crossingover）单交换(singlecrossingover)、双交换（doublecrossingover）、交换率(crossingfrequency)、重组率(recombinantfrequency)、图距(mapdistance)连锁遗传分析和染色体作图专家讲座第27页四、连锁群(linkagegroup)三点测验（threepointtestcross）干涉(interference)＝1-并发率并发率(coincidence)并发率＝1,无干涉并发率＝0,100%干涉，无双交换

基因在染色体上距离愈短，干涉愈大遗传学图（geneticmap）：每个连锁群基因画成一个连锁图

连锁遗传分析和染色体作图专家讲座第28页五、重组值与交换值BridgesandOlbrycht’smapofsevenX-linkedgenesinDrosophila.

连锁遗传分析和染色体作图专家讲座第29页Adiscrepancybetweenmapdistanceandpercentrecombination.连锁遗传分析和染色体作图专家讲座第30页Consequencesofdoublecrossingoverbetweentwoloci.连锁遗传分析和染色体作图专家讲座第31页Relationshipbetweenfrequencyofrecombinationandgeneticmapdistance.连锁遗传分析和染色体作图专家讲座第32页LeftendofthepolyteneXchromosomeofDrosophilaandthecorrespondingportionofthegeneticmapshowingthegenesforyellowbody(y),whiteeyes(w),echinuseyes(ec),cutwings(ct),andsingedbristles(sn).第五节真菌类遗传分析连锁遗传分析和染色体作图专家讲座第33页

keywords：伴性遗传（sex-linkedinheritance）、从性遗传（sex-conditioninheritance）、限雄遗传（holandricinheritance）、基因组印迹（genomicimprinting）、Lyon假说、动态突变（dynamicmutation）、性分化（sexdifferentiation）、脆性X综合症（fragileXsyndrome）、睾丸决定因子（testis-determiningfactor）、完全连锁（completelinkage）、不完全连锁（incompletelinkage）、干涉(interference)、图距(mapdistance)、并发率(coincidence)、单交换(singlecrossingover)、双交换（doublecrossingover）、交换率(crossingfrequency)、重组率(recombinantfrequency)小结、连锁遗传分析和染色体作图专家讲座第34页1、性别决定：1）染色体性决定：XY型、ZW型、XO型2）其它：单倍型、环境决定、基因决定2、环境对性分化影响：1）外环境：营养、温度、光照等2）内环境：激素3、性别检测：染色体法、染色质法、分子杂交法、PCR法4、伴性遗传：1）伴性遗传特点：与性别相关，孟式遗传，正反交结果不一样2）人类几个伴性遗传性状：血友病、色盲、Xg血型、秃顶、HD舞蹈症、DM肌营养不良等5、X染色体失活：发生在胚胎发育早期连锁遗传分析和染色体作图专家讲座第35页

5、人类性别畸形：1）性染色体数目改变：（1）先天性睾丸发育不全（Klinefeltersyndrome）：47，XXY（2）性腺发育不全（Turnersyndrome）：45，XO（3）多X与多Y个体（4）真两性畸形：46，XX/47，XXY、46，XY/XO、46，XX/46，XY等

连锁遗传分析和染色体作图专家讲座第36页2）性染色体结构改变：（1）脆性X染色体病（fragileXs