病毒性肝炎医学知识讲座专家讲座

第一节病毒性肝炎广州医学院第三从属医院周鹏志病毒性肝炎医学知识讲座第1页学习内容了解病原学、发病机制与病了解剖及病理生理；熟练掌握临床表现及诊疗掌握判别诊疗及预后熟练掌握治疗及预防病毒性肝炎医学知识讲座第2页概述Viralhepatitis病毒性肝炎HepatitisBsurfaceantigenHBsAgHepatitisCvirusHCV病毒性肝炎医学知识讲座第3页病毒性肝炎病毒性肝炎由各种肝炎病毒引发，以肝脏损害为主一组全身性传染病。有甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒。临床表现相同甲、戊型肝炎以急性感染为主，粪-口传输乙、丙、丁型肝炎呈慢性感染，血液、体液传输。少数发展为肝硬化或肝癌。病毒性肝炎医学知识讲座第4页病原学病原体为甲、乙、丙、丁、戊五型肝炎病毒HGV、TTV、SENV无定论巨细胞病毒、EB病毒、单纯疱疹病毒、SARS冠状病毒病毒性肝炎医学知识讲座第5页一、甲型病毒性肝炎（HAV）1973年在急性肝炎病人粪便中发觉1987年取得全长核苷酸序列1993年归类于微小RNA病毒科病毒性肝炎医学知识讲座第6页1、甲肝病毒结构呈球形实心颗粒——完整HAV，有传染性空心颗粒——未成熟不含RNA颗粒，有抗原性，无传染性共分7个基因型，我国均为I型能感染人血清型只有1个病毒性肝炎医学知识讲座第7页2、甲肝病毒特征灵长类动物对HAV易感HAV对外界抵抗力较强，耐酸碱，室温下可生存1周，在贝壳类动物、污水、淡水、海水、泥土中生长数月100℃下1分钟才能灭活病毒性肝炎医学知识讲座第8页二、乙型病毒性肝炎1967年HAA1970年Dane颗粒1972年HBsAg病毒性肝炎医学知识讲座第9页1、乙肝病毒结构大球形颗粒，完整HBV颗粒，包含：a.包膜：含HBsAg、糖蛋白、细胞脂质b.关键：含环状双股DNA、DNAP、HBsAg小球形颗粒管形颗粒病毒性肝炎医学知识讲座第10页2、乙肝病毒特征对HBV易感动物很局限，如黑猩猩HBV抵抗力很强，对热、低温、干燥、紫外线、消毒剂耐受100℃下10分钟、高压蒸气消毒可被灭活病毒性肝炎医学知识讲座第11页3、乙肝病毒基因组及编码蛋白病毒性肝炎医学知识讲座第12页HBV基因组由不完全环状双链DNA组成，分为长链（负链）、短链（正链）S、C、P、X区均位于长链S区前S1preS1前S2preS2SHBsAg病毒性肝炎医学知识讲座第13页HBsAg抗原性复杂，共同抗原决定簇“a”，亚型决定簇“d/y”和“w/r”分为10个亚型长江以北adr长江以南adr和adw病毒性肝炎医学知识讲座第14页C区前C基因HBeAgC基因HBcAg病毒性肝炎医学知识讲座第15页P区编码多功效蛋白，包含DNAP等X基因编码HBxAg，含有反式激活作用病毒性肝炎医学知识讲座第16页4、基因突变S基因突变前C区及C区开启子突变C区突变P区突变HBeAg(-)/HBeAb(+)乙型肝炎HBsAg亚型改变或HBsAg(-)乙型肝炎HBcAb(-)乙型肝炎复制缺点或复制水平降低病毒性肝炎医学知识讲座第17页5、抗原抗体系统HBsAg与抗HBs（1）HBsAgA、成人感染HBV后1~2周，最晚11~12周先出现HBsAg。B、急性自限性HBV感染HBsAg多连续1~6周，最长20周。C、无症状携带者和慢性患者HBsAg可存在多年，甚至终生。病毒性肝炎医学知识讲座第18页（2）抗HBsA、抗HBs为保护性抗体，HBsAg转阴后一段时间出现，6~12个月内逐步上升至高峰，连续多年；B、少部分病例HBsAg转阴后不产生；C、可见于恢复期、过去感染及疫苗接种后。病毒性肝炎医学知识讲座第19页PreS1与抗PreS11、PreS1在感染早期紧接HBsAg出现，在急性期很快转阴提醒病毒去除和病情好转；其阳性为HBV存在和复制标志。2、抗PreS1抗PreS1被认为是保护性抗体，感染早期可出现。病毒性肝炎医学知识讲座第20页PreS2与抗PreS21、PreS2：提醒HBV复制。2、抗PreS2：为保护性抗体，可作为乙肝病毒疫苗接种效果观察指标。病毒性肝炎医学知识讲座第21页HBcAg与抗HBc1、HBcAg血中HBcAg主要存在于Dane颗粒关键，游离极少；肝组织中HBcAg主要存在于肝细胞核内。2、抗HBcAg抗HBcIgM为较早出现抗体，绝大多数在第一周，多存在6个月；提醒急性期或慢性肝炎急性发作；抗HBcIgG可保持多年。病毒性肝炎医学知识讲座第22页HBeAg与抗HBe（1）急性感染时HBeAg出现时间略晚于HBsAg，病变极期消失，连续存在预示趋向慢性；（2）慢性感染时HBeAg连续存在提醒高感染低应答期；（3）HBeAg消失而抗HBe产生称为血清转换，每年约10%自发转换；（4）抗HBe阳转后，病毒复制处于静止状态，传染性降低。病毒性肝炎医学知识讲座第23页6、分子生物学标识HBVDNA：病毒复制和传染性直接标志。定时检测对判断复制程度、传染性大小、抗病毒药品疗效有主要意义；HBVDNAP：位于HBV关键部位，含有反转录酶活性，为判断病毒复制、传染性高低指标之一。病毒性肝炎医学知识讲座第24页三、丙肝病毒1、形态及生物学特征HCV呈球形颗粒，内有关键蛋白和核酸组成核衣壳HCV对有机溶剂敏感，煮沸、紫外线可灭活。病毒性肝炎医学知识讲座第25页2、基因组结构及编码蛋白为单股正链RNA，基因组两侧分别为5`和3`非编码区，中间为ORF；编码区从5`端依次为关键蛋白区（C），包膜蛋白区（E1、E2/NS1），非结构蛋白区（NS2、NS3、NS4、NS5）。病毒性肝炎医学知识讲座第26页HCV基因组含有显著异质性，同一基因组不一样区段变异程度有显著差异；5`非编码区最保守，E2/NS1区变异程度最大；同一病例存在准种，即HCV感染后，形成以一个优势株为主相关突变株病毒群；HCV可分为6个基因型，我国以1b型为主。病毒性肝炎医学知识讲座第27页3、抗原抗体系统HCVAg与抗HCV（1）血中HCVAg含量很低（2）抗HCV为感染标志：抗HCVIgM连续1~3月；如连续阳性提醒病毒复制，易转为慢性。病毒性肝炎医学知识讲座第28页HCVRNA（1）第1周即可检出，但含量少，随病程波动（2）其阳性为病毒感染和复制直接标志（3）定量测定有利于了解复制程度，抗病毒治疗选择及疗效评定病毒性肝炎医学知识讲座第29页四、丁型肝炎病毒1、概念HDV是缺点病毒，在血中有HBsAg包被，其复制、表示抗原及引发肝损害须有HBV或其它嗜肝病毒DNA辅佐；细胞核内HDVRNA能自行复制多在HBV感染基础上引发重合感染病毒性肝炎医学知识讲座第30页2、抗原抗体系统HDVAg：为唯一抗原成份，HDVAg最早出现，然后分别是抗HDVIgM和抗HDVIgG；抗HDV不是保护性抗体。HDVRNA：诊疗感染最直接依据。病毒性肝炎医学知识讲座第31页五、戊型肝炎病毒1、概述1983年发觉，1989年分子克隆获HEVDNA为单股正链RNA，含3个ORF，最少两个基因型黑猩猩，各种猴类易感HEV在碱性环境中较稳定，对高温、氯仿敏感病毒性肝炎医学知识讲座第32页2、抗原抗体系统HEVAg可在肝细胞胞浆中检出，血液中检测不到抗HEVIgM发病早期产生，多在3个月内转阴抗HEVIgG连续时间差异大，多在6~12个月转阴，亦可连续多年HEVRNA在发病早期粪便中和血中可检出病毒性肝炎医学知识讲座第33页六、其它相关病毒HGV/GBV-C于1996年发觉，为单股正链RNA；常与HCV混合感染；主要在淋巴细胞内复制，经肠道外路径传输；是否引发肝损害当前暂无定论，多认为无。TTV、TLMV、SENV归于TTV家族，以胃肠外方式传输，多无肝损害表现。病毒性肝炎医学知识讲座第34页流行病学为高发区；抗HAV阳性约80%，HBsAg(+)全世界3.5亿，我国1.2亿；全球HCV感染约1.7亿，我国约0.3亿；丁型肝炎流行率约1%，戊型肝炎约17%。病毒性肝炎医学知识讲座第35页一、甲型肝炎1、传染源

为急性期和隐性感染者，后者远多于前者；粪便排毒期在起病前2周至ALT高峰期后1周，少数30天；抗HAV出现时，排毒基本停顿。病毒性肝炎医学知识讲座第36页2、传输路径主要经粪-口路径3、易感人群

抗HAV阴性者；与居住条件、卫生习惯及教育程度相关；感染年纪有后移趋向。病毒性肝炎医学知识讲座第37页二、乙型肝炎1、传染源主要是急、慢性乙肝患者和病毒携带者。2、传输路径含HBV体液或血液经破损皮肤和粘膜进入。母婴传输：宫内感染，围生期传输，分娩后传输，40%~50%人群是其传输累及而成血液、体液传输其它传输路径病毒性肝炎医学知识讲座第38页3、易感人群抗HBs阴性者；婴幼儿为最危险时期；高危人群。4、流行特征地域性差异；性别差异；无显著季节性；散发为主；家庭聚集；婴幼儿感染多。病毒性肝炎医学知识讲座第39页三、丙型肝炎1、传染源急、慢性患者和无症状病毒携带者。2、传输路径类似乙肝，肠道外路径输血及血制品注射针剂、器官移植、血透生活亲密接触性传染母婴传输3、易感人群普通易感；抗HCV并非保护性抗体。病毒性肝炎医学知识讲座第40页四、丁型肝炎传染源和传输路径与乙肝相同；人类普通易感病毒性肝炎医学知识讲座第41页五、戊型肝炎传染源和传输路径与甲肝相同暴发流行均因粪便污染水源所致隐性感染多见，显性感染多见于成人原有慢性HBV感染或晚期孕妇感染HEV病死率高有春冬季高峰抗HEV多在短期内消失，少数连续1年以上病毒性肝炎医学知识讲座第42页发病机制与病了解剖病毒性肝炎医学知识讲座第43页一、发病机制1、甲型肝炎早期为细胞免疫，后期体液免疫参加。病毒性肝炎医学知识讲座第44页2、乙型肝炎HBV感染自然史：病程复杂多变，受多原因影响，包含年纪、病毒原因、宿主原因、其它外源性原因；约15%~40%慢性感染者会发展为肝硬化和晚期肝病。病毒性肝炎医学知识讲座第45页可分为三个阶段第一阶段为免疫耐受阶段第二阶段为免疫去除阶段第三阶段为非活动或低（非）复制阶段病毒性肝炎医学知识讲座第46页病毒性肝炎医学知识讲座第47页围生期和婴幼儿感染HBV者，分别有90%和25%~30%发展为慢性感染；青少年和成人感染，5%~10%发展成慢性；6岁前感染人群中，约25%在成年时发展成肝硬化和HCC；慢性乙肝中，肝硬化失代偿期年发生率约5%，5年累及发生率约16%。病毒性肝炎医学知识讲座第48页乙型肝炎发病机制非常复杂HBV侵入肝细胞过程病毒性肝炎医学知识讲座第49页免疫耐受状态抗体免疫功效正常免疫功效低下、不完全免疫耐受、本身免疫反应、HBV基因突变机体超敏反应不发生免疫应答多成为携带者多表现为急性肝炎慢性肝炎Ag-Ab复合物并激活后解体系统+TNF、IL-6等重型肝炎病毒性肝炎医学知识讲座第50页肝外损伤主要由免疫复合物引发；HBV含量改变与大部分慢乙肝急性发作相关；乙肝慢性化，免疫耐受为关键原因之一，与免疫抑制、遗传原因相关；慢性HBsAg携带者发生可能与年纪、遗传相关；HBV与HCV关系亲密。病毒性肝炎医学知识讲座第51页3、丙型肝炎HCV感染自然史难以评定，极少出现重型肝炎；慢性化率为60%~85%；自发痊愈病例极少；HCVRNA极少自发去除。病毒性肝炎医学知识讲座第52页20岁以下丙肝慢性化率为30%，40岁为76%；感染20年后，<20岁、21~30岁、31~40岁、41~50岁和>50岁分别有2%、6%、10%、37%和63%发生肝硬化；女性HCV感染者慢性化率低，尤其是年轻女性。病毒性肝炎医学知识讲座第53页肝组织炎症坏死程度和ALT水平为预后标志肝硬化和肝癌为主要死因病毒性肝炎医学知识讲座第54页HCV致肝细胞损伤原因（1）HCV直接杀伤作用（2）宿主免疫原因（3）本身免疫（4）细胞凋亡病毒性肝炎医学知识讲座第55页慢性化可能机制（1）HCV高度变异性（2）HCV对肝外细胞泛嗜性（3）HCV血液中低滴度病毒性肝炎医学知识讲座第56页4、丁型肝炎HDV本身及表示产物损伤；宿主免疫反应5、戊型肝炎与甲肝相同，细胞免疫损伤是主因病毒性肝炎医学知识讲座第57页二、病了解剖1、基本病变以肝损害为主，肝外器官有一定损害；表现为肝细胞变性、坏死，伴炎性细胞浸润、间质增生和肝细胞再生。病毒性肝炎医学知识讲座第58页2、各临床型肝炎病理特点急性肝炎（1）肝肿大，变性坏死；（2）黄疸型病变较非黄疸型重；（3）如出现碎屑状坏死，极可能变慢性病毒性肝炎医学知识讲座第59页慢性肝炎分级、分期标准炎性活动期（G）纤维化程度（S）级汇管区及周围小叶期纤维化程度0无炎症无炎症0无1汇管区炎症变性及少数点、灶状坏死灶1汇管区纤维化扩大，局限窦周及小叶内纤维化2轻度PN变性，点、灶状坏死或嗜酸性小体2汇管区周围纤维化，纤维间隔形成，小叶结构保留3中度PN变性、融合坏死或见BN3纤维间隔伴小叶结构紊乱，无肝硬化4重度PNBN范围广，多小叶坏死4早期肝硬化表3-1慢性肝炎分级、分期标准病毒性肝炎医学知识讲座第60页病理诊疗与临床分型关系轻度：G1~2，S0~2期中度：G3，S1~3期重度：G4，S2~4期病毒性肝炎医学知识讲座第61页重型肝炎（1）急性重型肝炎：坏死肝细胞占2/3以上；（2）亚急性重型肝炎：坏死面积小于1/2；（3）慢性重型肝炎病毒性肝炎医学知识讲座第62页肝炎肝硬化（1）活动性肝硬化：显著炎症，假小叶边界不清；（2）静止性肝硬化：炎症轻，假小叶边界清；淤胆型肝炎慢性无症状携带者病毒性肝炎医学知识讲座第63页黄疸肝性脑病（1）血氨及其它毒性物质潴积（2）AAA/BCAA失调（3）假性神经递质假说病理生理病毒性肝炎医学知识讲座第64页出血急性肾功效不全肝肺综合征腹水病毒性肝炎医学知识讲座第65页临床表现病毒性肝炎医学知识讲座第66页潜伏期甲型肝炎2~6周，平均4周乙型肝炎1~6个月，平均3个月丙型肝炎2周~6个月，平均40日丁型肝炎4~20周戊型肝炎2~9周，平均6周病毒性肝炎医学知识讲座第67页一、急性肝炎1、急性黄疸型肝炎（分三期）黄疸前期：甲、戊型起病急，消化道症状，ALT升高；5~7天。黄疸期：症状好转，发烧消退，出现黄疸；1~3周内高峰。恢复期：症状渐消失，肝功效渐正常；1~2月。病毒性肝炎医学知识讲座第68页2、急性无黄疸型肝炎临床表现与黄疸型相同；发病率高；恢复较快，病程多在3月内。病毒性肝炎医学知识讲座第69页急性丙型肝炎临床表现轻，ALT轻-中度升高，多为无黄疸型；急性丁型肝炎可与HBV传染同时发生，取决于HBV感染状态；戊型肝炎与甲型肝炎相同，黄疸前期较长，症状较重。病毒性肝炎医学知识讲座第70页二、慢性肝炎急性肝炎病程超出六个月，或原有肝炎或原有HBsAg携带者因同一病原再发。轻度：病情较轻，部分无症状或体征，肝功效1~2项异常。中度：轻度和重度之间。重度：显著或连续肝炎症状，显著体检异常，肝功效异常。病毒性肝炎医学知识讲座第71页三、重型肝炎（肝衰竭）病因及诱因复杂包含重合感染、免疫情况、妊娠、HBV前C区突变、过分疲劳、精神刺激、饮酒、肝损药品、合并细菌感染、伴其它疾病。病毒性肝炎医学知识讲座第72页临床表现（1）极度乏力；（2）严重消化道症状；（3）有显著出血征象，PT显著延长及PTA<40%；（4）黄疸进行性加深，T-Bili天天上升≥17.1umol/L或大于正常值10倍。

病毒性肝炎医学知识讲座第73页分类（1）急性肝衰竭：起病急，发病2周内出现II度以上肝性脑病；病死率高。（2）亚急性肝衰竭：15天~26周内出现肝衰竭；可分为脑病型及腹水型。（3）慢加急性肝衰竭（4）慢性肝衰竭病毒性肝炎医学知识讲座第74页分期SALF和ACLF可分为三期（1）早期A、极度乏力，并有显著消化道症状；B、黄疸进行性加深；C、有出血倾向，PTA≤40%；D、未出现肝性脑病或显著腹水。病毒性肝炎医学知识讲座第75页（2）中期出现以下之一者A、发觉II度以上肝性脑病和（或）显著腹水；B、出血倾向显著，且20%<PTA≤30%。（3）晚期出现以下之一者A、有难治性并发症，如肝肾综合征，上消化道大出血；B、III度以上肝性脑病C、严重出血倾向，PTA≤20%。病毒性肝炎医学知识讲座第76页四、淤胆型肝炎有梗阻性黄疸表现，消化道症状轻，PTA>60%。五、肝炎肝硬化活动性静止型病毒性肝炎医学知识讲座第77页代偿性肝硬化Child-PughA级；ALB≥35g/L；T-Bil<35umol/L，PTA>60%；无腹水、上消化道大出血。失代偿性肝硬化Child-PughB、C级；肝炎肝纤维化病毒性肝炎医学知识讲座第78页特殊人群肝炎小儿病毒性肝炎老年病毒性肝炎妊娠期合并肝炎病毒性肝炎医学知识讲座第79页试验室检验病毒性肝炎医学知识讲座第80页一、血常规：重型肝炎白细胞可升高。二、尿常规病毒性肝炎医学知识讲座第81页三、肝功效检验1、血清酶测定ALT：最惯用指标，特异性高；急性肝炎时显著升高，AST/ALT<1；慢性肝炎肝硬化ALT轻-中度升高，AST/ALT>1。AST：升高提醒线粒体损伤，病情持久且严重。病毒性肝炎医学知识讲座第82页LDH：显著升高，肌病时亦升高。γ-GTCHE：其活性越低提醒病情越重ALP病毒性肝炎医学知识讲座第83页2、血清蛋白由A、α1、α2、β及γ球蛋白组成；急性肝炎时可处于正常范围慢性肝炎中度以上、肝硬化、重型肝炎时，白蛋白（A）下降。3、胆红素病毒性肝炎医学知识讲座第84页4、PTA5、血氨：升高见于重肝、肝性脑病6、血糖：降低见于重肝7、血浆胆固醇8、补体9、TBA：肝炎活动时升高病毒性肝炎医学知识讲座第85页四、AFP肝炎活动、肝细胞修复时可升高五、肝纤维化指标病毒性肝炎医学知识讲座第86页六、病原学检验1、甲型肝炎抗HAVIgM新近感染抗HAVIgG保护性抗体病毒性肝炎医学知识讲座第87页2、乙型肝炎HBsAg与抗HBsHBeAg与抗HBeHBcAg与抗HBcHBVDNA组织中HBV标志物检测病毒性肝炎医学知识讲座第88页3、丙型肝炎抗HCVIgM和抗HCVIgGHCVRNAHCV基因分型组织中HCV标志物检测病毒性肝炎医学知识讲座第89页4、丁型肝炎HDVAg、抗HDVIgM和抗HCVIgGHDVRNA5、戊型肝炎抗HEVIgM和抗HEVIgGHEVRNA病毒性肝炎医学知识讲座第90页七、影像学检验八、肝组织病理检验病毒性肝炎医学知识讲座第91页并发症肝性脑病上消化道出血肝肾综合征感染病毒性肝炎医学知识讲座第92页诊疗一、流行病学资料二、临床诊疗病毒性肝炎医学知识讲座第93页急性肝炎慢性肝炎重型肝炎淤胆型肝炎肝炎肝硬化病毒性肝炎医学知识讲座第94页三、病原学诊疗甲型肝炎有临床表现，具以下任一项可确诊（1）抗HAVIgM阳性（2）抗HAVIgG急性期阴性，恢复期阳性（3）粪便中检出HAV颗粒或抗原或HAVRNA病毒性肝炎医学知识讲座第95页乙型肝炎慢性HBV感染可分为以下（1）慢性乙型肝炎A、HBeAg阳性慢性乙型肝炎B、HBeAg阴性慢性乙型肝炎病毒性肝炎医学知识讲座第96页（2）HBV携带者

A、慢性HBV携带者：1年内随访3次以上。

B、非活动性HBsAg携带者：HBeAg阴性，HBVDNA检测不到。

C、隐匿性慢性乙型肝炎：HBeAg阳性，HBVDNA阳性，有慢性乙肝表现。病毒性肝炎医学知识讲座第97页丙型肝炎抗HCVIgM和（或）IgG阳性；HCVRNA阳性可诊疗。丁型肝炎HDVAg或抗HDVIgM或高滴度抗HDVIgG或HDVRNA阳性。病毒性肝炎医学知识讲座第98页戊型肝炎急性肝炎抗HEVIgG高滴度，或由阴性转为阳性，或由低滴度到高滴度，或由高滴度到低滴度甚阴转，或血HEVRNA阳性，或粪便HEVRNA阳性或检出HEV颗粒。病毒性肝炎医学知识讲座第99页判别诊疗其它原因引发黄疸1、溶血性黄疸2、肝外梗阻性黄疸病毒性肝炎医学知识讲座第100页其它原因引发肝炎1、其它病毒2、感染中毒性3、药品性4、酒精性5、本身免疫性6、脂肪肝及妊娠急性脂肪肝7、肝豆状核变性病毒性肝炎医学知识讲座第101页预后急性肝炎慢性肝炎重型肝炎淤胆型肝炎肝炎肝硬化病毒性肝炎医学知识讲座第102页治疗充分休息营养为主适当药品戒酒防止过分劳累防止使用肝损药品病毒性肝炎医学知识讲座第103页（一）急性肝炎普通治疗及对症支持治疗，急性期应隔离普通不抗病毒治疗，急性丙型肝炎例外病毒性肝炎医学知识讲座第104页（二）慢性肝炎普通治疗1、适当休息2、合理饮食3、心理辅导病毒性肝炎医学知识讲座第105页药品治疗1、改进和恢复肝功效（1）非特异性护肝药（2）降酶药（3）退黄药品2、免疫调整3、抗肝纤维化病毒性肝炎医学知识讲座第106页4、抗病毒治疗（1）HBVDNA≥105copy/ml（HBeAg阴性者≥104copy/ml）（2）ALT≥2×ULN；如用干扰素，ALT应≤10×ULN，血TBil<2×ULN（3）如ALT<2×ULN，但肝组织学HAI≥4，或≥G2炎症坏死，或≥S2纤维化病变（4）丙型肝炎HCVRNA阳性病毒性肝炎医学知识讲座第107页疗效判断完全应答：HBVDNA或HCVRNA阴转，ALT正常，HBeAg血清转换；部分应答无应答病毒性肝炎医学知识讲座第108页IFN-α治疗慢性乙型肝炎：1、使用：每次3MU~5MU，每七天3次，疗程1年，可延长1年；PEGIFN，每七天1次，疗程1年。2、不宜用：（1）TBil>2×ULN（2）失代偿期肝硬化（3）本身免疫性疾病（4）主要器官病变病毒性肝炎医学知识讲座第109页3、不良反应（1）类流感综合征（2）骨髓抑制（3）神经精神症状（4）失眠、轻度皮疹、脱发（5）诱发本身免疫性疾病病毒性肝炎医学知识讲座第110页IFN-α治疗慢性丙型肝炎

HCVRNA阳性伴ALT升高均应治疗，联合利巴韦林可提升疗效；

疗程4~6个月，无效者停药；有效者可继续治疗至12个月。病毒性肝炎医学知识讲座第111页干扰素治疗监测与随访1、治疗前应检验（1）生化学指标（2）血常规、甲状腺功效、血糖、尿常规（3）病毒学指标（4）中年以上者，作心电图和测血压（5）排除本身免疫疾病病毒性肝炎医学知识讲座第112页2、治疗过程中应检验（1）第1个月，每1~2周查1次血常规，以后每个月1次；（2）生化学指标：每个月1次，连续3次，以后每3月1次；（3）病毒学标志：每3月检验1次；（4）其它：每3月检验甲状腺功效、血糖、尿常规（5）定时评定精神状态病毒性肝炎医学知识讲座第113页核苷类药品HBeAg阳性慢性乙肝患者HBeAg血清转换继续用药1年以上；HBeAg阴性慢性乙肝患者最少2年以上；肝硬化患者长久服用。病毒性肝炎医学知识讲座第114页1、拉米夫定有以下情况停顿治疗（1）治疗无效者（2）发生严重不良反应（3）依从性差1~5年耐受率分别为14%、38%、49%、67%、69%。病毒性肝炎医学知识讲座第115页2、阿德福韦酯：对拉米夫定变异代偿期和失代偿期肝硬化都有效；有一定肾毒性。3、恩替卡韦：每日口服0.5mg，发生YMDD变异提升至1mg。4、替比夫定：不受进食影响，肾功效不全者减量；妊娠安全性分类B