抗结核药物专题知识专家讲座

概述：本类药品分类---按化学结构合成抗结核药：异烟肼（Isoniazid）对氨基水杨酸（Para-aminosalicylicAcid）乙胺丁醇；抗结核药物专题知识专家讲座第1页抗结核抗生素：链霉素（Streptomycin）卡那霉（Kanamycin）利福霉素（Rifamycin）环丝氨酸（Cycloserin）紫霉素（Viomycin）卷曲（卷须）霉素（Capreomycin）抗结核药物专题知识专家讲座第2页Isoniazid异烟肼(雷米封，Rimifon)1、ChemicalStructure:抗结核药物专题知识专家讲座第3页ChemicalName:

基本骨架：引入官能团：抗结核药物专题知识专家讲座第4页发觉：(从合成中间体发觉。)Isoniazid是在1952年被偶然发觉对细胞内外结核杆菌均显效抗菌药品。当初，结核药品研究重点为合成含有-NH-CH=S基团化合物。首先得到含有抗结核活性药品为氨硫脲（Thioacetazone），因为对肝脏显一定毒性，现已少用。抗结核药物专题知识专家讲座第5页氨硫脲为4-乙酰基苯甲醛缩氨硫脲，将其氮原子从苯核外移到苯核上，得到了异烟醛缩硫脲（IsonicotinaldehydeThio-Semicarbazone),出乎意料地是其中间体Isoniazid对结核杆菌显示出强大抑制和杀灭作用。这使Isoniazid成为抗结核首选药品之一。抗结核药物专题知识专家讲座第6页Properties水解：（酰肼基）在酸或碱存在下，均可水解成异烟酸和肼………游离肼存在使毒性增加，变质后异烟肼不可再供药用。抗结核药物专题知识专家讲座第7页影响水解原因：光、金属离子、温度、pH注射用异烟肼应配成粉针剂，使用前再配成水溶液，并用烟酸调pH5～6。抗结核药物专题知识专家讲座第8页还原性：肼结构含有还原性弱氧化剂如溴、碘、溴酸钾等在酸性条件下，均能氧化本品生成异烟酸，放出氮气。抗结核药物专题知识专家讲座第9页与金属离子反应呈色：与铜离子、铁离子、锌离子等金属离子络合，生成螯合物，呈一定颜色微量金属离子存在可使Isoniazid溶液变色，故配制时，应防止与金属器皿接触抗结核药物专题知识专家讲座第10页碱性溶液氧化、分解：在有氧气、或金属离子存在时，可分解产生异烟酸、异烟酰胺及二异烟酰双肼等抗结核药物专题知识专家讲座第11页作用机制：机制一：Isoniazid被转换为异烟酸，异烟酸作为烟酸抗代谢物，异烟酸代替烟酸结合到NAD+（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化型，辅酶I）中，受到坑骗NAD+则不能催化正常氧化还原反应。抗结核药物专题知识专家讲座第12页机制二：经过阻断去饱和酶作用Isoniazid抑制C24和C26饱和脂肪酸转换到C24和C26不饱和脂肪酸，而这些不饱和脂肪酸极有可能是霉菌酸前体，霉菌酸则是细菌细胞壁一个关键成份抑制霉菌酸生物合成，则使细菌耐酸性丧失，这种机制充分说明了Isoniazid对结核杆菌细胞壁作用选择性，抗结核药物专题知识专家讲座第13页DrugEffects:Isoniazid对复制病原微生物有杀死作用，而对非复制病原微生物只有抑制作用使用Isoniazid治疗后，结核杆菌失去了它耐酸性食物和各种耐酸药品，尤其是含有铝耐酸药品，如氢氧化铝凝胶，能够干扰或延误吸所以Isoniazid应空腹使用。抗结核药物专题知识专家讲座第14页代谢：N-乙酰化，生成N-乙酰异烟肼，占服用量50%～90%，并由尿排出，N-乙酰异烟肼活性仅为Isoniazid1％抗结核药物专题知识专家讲座第15页Synthesis:抗结核药物专题知识专家讲座第16页SAR:抗结核药物专题知识专家讲座第17页其它药品：抗结核药物专题知识专家讲座第18页对氨基水杨酸钠SodiumAminosalicylate抗结核药物专题知识专家讲座第19页发觉：它是依据苯甲酸和水杨酸能促进结核杆菌呼吸这一事实，用代谢拮抗原理，于1946年找到抗结核药物专题知识专家讲座第20页作用机制：与对氨基苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶，使二氢叶酸合成发生障碍，蛋白质合成受阻，致使结核杆菌不能生长繁殖

抗结核药物专题知识专家讲座第21页DrugEffects:主要用于耐药性、复发性结核治疗……一些抗结核药品