缓控迟释制剂

缓控迟释制剂缓控迟释制剂第1页缓控迟释制剂第2页药品剂型发展药品剂型第一代：丸、丹、散、膏等；药品剂型第二代：机械化生产普通制剂；药品剂型第三代：缓释制剂、控释制剂；药品剂型第四代：靶向给药系统；药品剂型第五代：脉冲式给药系统。缓控迟释制剂第3页缓控释制剂发展20世纪50年代：提出缓控释概念20世纪70年代：形成缓控释理论20世纪80年代：研制缓控释制剂缓控迟释制剂第4页缓控释制剂药品分布缓控迟释制剂第5页缓、控释制剂剂型分布缓控迟释制剂第6页缓释制剂概念定义：指用药后能在较长时间内连续释放药品以到达长期有效作用制剂。缓控迟释制剂第7页控释制剂概念定义：指药品能在预定时间内自动以恒定速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围制剂。缓控迟释制剂第8页广义地讲，控释制剂包含释药速度、方向和时间，靶向制剂、透皮吸收制剂等都属于控释制剂范围。靶向制剂-方向、部位脉冲制剂-时间缓释制剂-速度缓控迟释制剂第9页缓、控释制剂与普通制剂比较治疗窗缓控迟释制剂第10页缓控释制剂特点优点（四少）1.降低给药次数2.降低血药浓度波动3.降低用药总剂量4.降低副作用缺点：1.不能灵活调整用药剂量2.给药方案无法灵活调整3.价格较贵，普通为普通制剂2-3倍。缓控迟释制剂第11页不宜制成缓控释制剂药品1.剂量很大（1g）2.半衰期很短（1h）、半衰期很长（24h）3.一些浓度依赖型药品缓控迟释制剂第12页缓控释制剂释药机制缓、控释制剂主要由骨架型和贮库型两种。药品以分子或微晶、微粒形式均匀分散在各种载体材料中，则形成骨架型缓、控释制剂；药品被包裹在高分子聚合物膜内，则形成贮库型缓、控释制剂。缓控迟释制剂第13页缓控释制剂释药机制（一）溶出原理药品溶出速度用Noyes-Whitney方程描述:

Cs为药品饱和浓度，C为溶液中药品浓度

D－药品扩散系数，h－扩散层厚度，

V－溶出介质体积，S－制剂表面积。

减小药品溶解度，从而降低药品溶出速度。缓控迟释制剂第14页缓控释制剂释机制(二)扩散原理1．水不溶性包衣膜2．含水性孔道包衣膜3．骨架型药品扩散缓控迟释制剂第15页缓控释制剂释药机制利用扩散原理制备缓控释制剂方法：包衣制成微囊缓控迟释制剂第16页缓控释制剂释药机制利用扩散原理制备缓控释制剂方法：制成不溶性骨架片剂增加粘度以降低扩散速度制成乳剂制成植入剂缓控迟释制剂第17页缓控释制剂释药机制(三)溶蚀与扩散、溶出结合骨架溶蚀溶出控制扩散控制生物溶蚀型骨架系统化学键合型骨架系统膨胀型控释骨架系统

缓控迟释制剂第18页缓控释制剂释药机制渗透泵型片剂剖面图

(四)渗透压原理（控释）以口服渗透泵片剂为例说明其原理和构造：缓控迟释制剂第19页缓控释制剂释药机制(五)离子交换作用树脂+—药品－+X－→树脂+—X－+药品－树脂－—药品++Y+→树脂－—Y++药品+

X－和Y+为消化道中离子

缓控迟释制剂第20页骨架型缓释、控释制剂（1）骨架片1）亲水性凝胶骨架片释药：扩散（水溶性药品）2）蜡质骨架片释药：蜡质类材料被消化、溶蚀3）不溶性骨架片释药：消化液渗透、溶解药品、孔道扩散缓释、控释制剂处方和制备工艺缓控迟释制剂第21页骨架型缓释、控释制剂（2）缓释、控释颗粒（微囊）压制片三种方法：将不一样释放速度颗粒混合压片微囊压制片将药品制成小丸（3）胃内滞留片（胃内漂浮片）辅料：亲水胶：HPMC、MC、CMC助漂剂：蜡类（十八醇、硬脂酸）发泡剂：碳酸镁、碳酸氢钠

控释物质：甘露醇、丙烯酸缓释、控释制剂处方和制备工艺缓控迟释制剂第22页骨架型缓释、控释制剂（4）生物粘附片采取生物粘附性聚合物作为辅料制备片剂，这种片剂能粘附于生物黏膜，迟缓释放药品并由黏膜吸收到达治疗目标。（5）骨架型小丸

采取骨架型材料与药品混合，或再加入一些其它成型辅料，经适当方法制成小丸。缓释、