常见中毒的解毒药物应用专家讲座

有机氟中毒毒理有机氟进入体内后，经酰胺酶分解生成氟乙酸，氟乙酸与辅酶A作用生成氟乙酰辅酶A，氟乙酰辅酶A再与草酰乙酸作用生成氟柠檬酸，氟柠檬酸化学结构与柠檬酸相同。氟柠檬酸常见中毒的解毒药物应用专家讲座第1页氟柠檬酸可竞争性地抑制乌头酸酶而阻断三羧循环顺利进行，使柠檬酸在体内大量蓄积，造成组织代谢障碍，破坏细胞正常功效。尤其是对神经系统和心脏功效严重损害而造成中毒甚至死亡。

氟柠檬酸常见中毒的解毒药物应用专家讲座第2页有机氟中毒特异解毒药—乙酰胺(解氟灵)

解毒机理：乙酰胺在体内与氟乙酰胺争夺酰胺酶，使氟乙酰胺不能转化为具细胞毒性氟乙酸，阻断了氟乙酰胺对三羧酸循环影响，恢复其正常生化代谢过程，从而消除其对机体毒性。主要用于解救氟乙酰胺(有机氟农药)中毒，也可用作氟乙酸钠（杀鼠剂）和氟硅酸钠中毒解救。对急性氟乙酰胺中毒含有延长潜伏期、减轻症状和预防发病作用。常见中毒的解毒药物应用专家讲座第3页有机氟中毒发展快速，需早期、足量用药；并配合使用氯丙嗪等镇静药以反抗中枢神经过分兴奋症状，方可取得满意疗效。普通在中毒早期应给足药量，首次剂量须达全日总量二分之一。每6小时～8小时一次，连用5天～7天。惯用乙酰胺注射液，静脉或肌内注射，肌注时有局部疼痛，可配合应用0.5%普鲁卡因或利多卡因，以减轻疼痛。

有机氟中毒特异解毒药—乙酰胺(解氟灵)常见中毒的解毒药物应用专家讲座第4页

氰化物中毒解毒药氰化物中毒起源：

氰化物是毒性极大、作用快速毒物。

工业生产：氰化钠(钾)、有机氰(乙氰、丙烯氰)、氢氰酸等。

一些植物：马铃薯幼芽、桃、杏、枇杷等。含有各种氰甙，进入体内后，经过水解能够生成氢氰酸。

常见中毒的解毒药物应用专家讲座第5页氰化物中毒解毒药氰化物中毒毒理氰化物可在体内释放出氰离子(CN-)，

氰离子

能快速与线粒体中氧化型细胞色素氧化酶Fe3＋结合，生成氰化细胞色素氧化酶，使酶失活而让细胞不能利用血中氧，产生细胞内窒息，严重妨碍细胞有氧代谢进行。氰化物还可抑制呼吸中枢和血管运动中枢氰化物中毒特点血中含有大量氧，而组织不能利用，造成组织缺氧。血中氧含量却很高，是血液颜色鲜红。

组织缺氧首先引发脑、心血管系统损害和电解质紊乱。常见中毒的解毒药物应用专家讲座第6页氰化物中毒特异性解毒药解救氰化物中毒关键是快速恢复细胞色素氧化酶活性和加速氰化物转变为无毒或低毒物质排出体外。常联合使用高铁血红蛋白形成剂:亚硝酸钠、大剂量亚甲蓝

供硫剂：硫代硫酸钠

常见中毒的解毒药物应用专家讲座第7页氰化物中毒解毒药－亚硝酸钠亚硝酸钠为氧化剂，可使血红蛋白中二价铁氧化成三价铁，形成高铁血红蛋白。高铁血红蛋白中三价铁与氰离子结协力比氧化型细胞色素氧化酶强。高铁血红蛋白不但可与血中游离CN-结合，而且可夺取结合氰化细胞色素氧化酶中CN-形成氰化高铁血红蛋白，使酶复活。氰化高铁血红蛋白易解离，数分钟后释出氰离子又重现毒性，仅能暂时性延迟氰化物对机体毒性。使用时先将本品静注给药，并在随即数分钟，再静注硫代硫酸钠。该品可扩张血管，使血压下降，剂量过大能产生过多高铁血红蛋白而使组织缺氧。常见中毒的解毒药物应用专家讲座第8页氰化物中毒解毒药－

硫代硫酸钠(大苏打/次亚硫酸钠/海波)

硫代硫酸钠作为供硫剂，含有活泼硫原子，在肝内转硫酶作用下，与体内游离CN-以及与高铁血红蛋白结合CN-结合，使其转化为无毒硫氰酸盐而随尿排出。硫代硫酸钠解毒作用产生较慢，应先静脉注射作用快速亚硝酸钠(或大剂量亚甲蓝)，然后迟缓注射本品，可显著提升疗效。不能将两种药混合后同时静注。另外，本品能与砷、汞、铅、铋等结合生成低毒硫化物;与碘生成无毒碘化物从尿中排出体外，可用于砷、汞、铅、铋、碘等中毒，但疗效不及含巯基解毒药。常见中毒的解毒药物应用专家讲座第9页氰化物中毒解毒药－两步解毒

利用亚硝酸钠或大剂量亚甲蓝氧化性等，将血液中部分低铁血红蛋白氧化为高铁血红蛋白。高铁血红蛋白对氰离子有很强亲和力，不但能与血中游离氰离子结合，而且还能夺取已与细胞色素氧化酶结合氰离子，形成氰化高铁血红蛋白，使细胞色素氧化酶复活。但生成氰化高铁血红蛋白易离解出氰离子，再次产生毒性，需深入给予硫代硫酸钠，硫代硫酸钠在体内转硫酶作用下，与氰离子结合成几乎无毒硫氰酸盐从尿中排出。

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金属与类金属种类铜、银、铬、铅、镉、锑、铋等及其化合物汞、砷、磷等及其化合物

金属与类金属中毒机制它们在体内能与组织细胞中含巯基酶巯基(如丙酮酸氧化酶、ATP酶等)不一样程度地结合，抑制了酶活性，妨碍细胞生理功效，引发中毒。另外它们中大多数化合物在大量或高浓度时，能直接腐蚀组织，使组织坏死。金属与类金属中毒特异解毒药常见中毒的解毒药物应用专家讲座第11页特异解毒剂包含：含巯基络合剂：二巯丙醇、二巯丙磺酸钠、二巯丁二酸钠、青霉胺、β-巯乙胺等。金属络合剂：依地酸钙钠、喷地酸钙钠多数为络合剂，它们可与各种金属或类金属离子络合，形成低毒或无毒、几乎不解离、可溶性金属络合物，从尿排出而解毒。金属与类金属中毒特异解毒药常见中毒的解毒药物应用专家讲座第12页含巯基络合剂解毒作用本类药品为竞争性解毒剂。它们所含巯基(-SH)与金属或类金属离子结协力强。不但阻止游离金属或类金属离子与巯基酶结合，而且能夺取与巯基酶结合金属或类金属离子，结合后生成无毒且难解离络合物由尿排出，恢复巯基酶活性金属与类金属中毒特异解毒药－含巯基络合剂常见中毒的解毒药物应用专家讲座第13页【解毒机理】该品含有两个活泼巯基，与金属和类金属亲和力较强。能与游离金属和类金属结合，尚可夺取已与酶结合金属和类金属离子，形成络合物，从尿排出，使酶复活，到达解毒目标。金属与类金属中毒特异解毒药－二巯丙醇常见中毒的解毒药物应用专家讲座第14页【作用特点及应用】本品主要用于砷、汞等类金属中毒，对铜、铋、锌、钴中毒也有效，对铅中毒疗效较差。因为络合物在体内仍有一定程度解离和易被氧化。假如络合物从体内排出过缓，解离出二巯基丙醇很快被氧化而失效，游离金属或类金属离子重新产生中毒；同时中毒愈久，酶复活愈难。所以必须及早、足量和重复用药，才可取得很好效果。金属与类金属中毒特异解毒药－二巯丙醇常见中毒的解毒药物应用专家讲座第15页【注意事项】本品能抑制其它酶系统，如过氧化氢酶、碳酸酐酶；并有肝脏毒性，必须控制用量；有刺激性，可引发注射局部疼痛和肿胀若用量过大，可引发呕吐、震颤、抽搐、昏迷以致死亡。金属与类金属中毒特异解毒药－二巯丙醇常见中毒的解毒药物应用专家讲座第16页二巯丙磺酸钠作用特点

作用与二巯丙醇相同，但较强。毒副作用小，对汞中毒疗效很好。

惯用汞、砷中毒，对铋、锑中毒也有效二巯丁二（酸）钠作用特点本品为我国创制金属解毒剂。毒性较低，对锑解毒作用最强，主要用于锑中毒。亦用砷、汞、铅中毒。对汞、砷解毒效果与二巯丙磺酸钠相同；对铅中毒解救效果不亚于依地酸钙钠金属与类金属中毒特异解毒药－含巯基络合剂常见中毒的解毒药物应用专家讲座第17页

青霉胺(Penicillamine)，

二甲基半胱氨酸为一含巯基氨基酸，口服易经胃肠道吸收，不易破坏，并经肾快速排出。是铜、汞、锌、铅有效络合剂，与金属配位结合形成络合物，可快速随尿排出，因而促进金属毒物消除。对铜中毒解毒效果比二巯丙醇强，对铅、汞亦有解毒作用，但不及依地酸钙钠和二巯丙磺酸钠其特点是毒性低、无蓄积作用，可口服金属与类金属中毒特异解毒药－青霉胺常见中毒的解毒药物应用专家讲座第18页适应于主要用于铜、汞、铅等慢性中毒解救，还用于肝豆状核变性病和免疫性疾病。本品青霉素过敏者禁用，对肾脏有刺激性，肾病禁用；长久应用时，当症状改进后可间歇给药；主要不良反应是消化障碍，如厌食、呕吐、腹痛、腹泻等。金属与类金属中毒特异解毒药－青霉胺常见中毒的解毒药物应用专家讲座第19页解毒作用含有络合作用，可解除铊、四乙基铅等金属对细胞中酶系统抑制作用，能反抗金属毒性作用；本品还含有抗氧化性质，故又可用于预防和治疗放射性损伤。适应证急性四乙基铅中毒，铊中毒；预防和治疗放射性损伤。金属与类金属中毒特异解毒药－β-巯乙胺(半胱胺)常见中毒的解毒药物应用专家讲座第20页依地酸钠钙，又称依地酸钙钠/依地酸二钠钙/依地酸钠钙/乙二胺四乙酸二钠钙/CaNa2-EDTA/解铅乐与各种二价、三价金属离子有很强络协力，当铅、铜、钴等金属中毒时，依地酸钙钠中Ca2+很轻易被体内中毒金属离子所取代，生成稳定无毒可性金属络合物，经肾脏随尿排出。金属与类金属中毒特异解毒药－金属络合剂常见中毒的解毒药物应用专家讲座第21页本品由胃肠道吸收少，由静脉或肌肉给药，主分布于细胞外液，由尿中排出。用药后，细胞外液内铅排出快速，细胞内铅排出迟缓。在临床上主要用于解救无机铅中毒，对无机铅中毒有特效。对铬、镉、锰、铜、钴、汞及一些放射性元素如钍、铀、镭、钚等亦有一定促排作用，可用于其中毒解救。对慢性金属中毒应采取间歇治疗法，即用药4天后停药3-5天，用4-5个疗程；肾病慎用金属与类金属中毒特异解毒药－金属络合剂常见中毒的解毒药物应用专家讲座第22页

去铁胺是一个排铁络合剂。在体内与Fe3+络合成无毒络合物，由尿快速排出。它能络合铁蛋白和含铁血黄素中铁离子，但不能与血红蛋白或细胞色素