解热镇痛药主题知识讲座

解热镇痛药主题知识讲座解热镇痛药主题知识讲座第1页

解热镇痛药为一类含有解热、镇痛药理作用，同时具显著抗炎、抗风湿作用药品。故又名解热镇痛抗炎药。鉴于其抗炎作用与甾体类抗炎药糖皮质激素（glucocorticoid）不一样，自1974年始国际上将这类药品归入非甾体类抗炎药类(non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs)。概述解热镇痛药主题知识讲座第2页NSAID药品作用机制尼美舒利(nimesulide)损伤解热镇痛药主题知识讲座第3页NSAIDs解热镇痛抗炎作用与抑制COX-2相关；抗血栓作用及多数不良反应则可能与抑制COX-1相关。选择性COX-2抑制药研制提升了NSAIDs对胃安全性。COX-1与COX-2解热镇痛药主题知识讲座第4页NSAID药理作用1．解热作用特点：降低发烧者体温，对正常人无影响。仅影响散热过程，不影响产热过程。机理：抑制下丘脑体温调整中枢环加氧酶(前列腺素合成酶,COX2)活性，从而抑制前列腺素(PG)合成。解热镇痛药主题知识讲座第5页2.镇痛作用为非麻醉性(非成瘾性)镇痛药，无欣快感、耐受性、呼吸抑制。镇痛强度弱于哌替啶,对慢性钝痛有效,对创伤性剧痛、内脏绞痛无效。镇痛作用部位主要在外周。镇痛机制是抑制局部PG合成,减轻PG致痛作用，且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用敏感性。解热镇痛药主题知识讲座第6页3.抗炎作用PG既是致痛物质，又是致炎物质，这类药品经过抑制COX2诱导，进而抑制PG合成到达抗炎作用。4.抗血小板聚集作用阿斯匹林可抑制PG合成酶，降低血栓烷A2(TXA2)形成，从而抑制血栓形成。解热镇痛药主题知识讲座第7页

水杨酸类（salicylates）是应用最早NSAIDs，临床使用最为广泛和持久为阿司匹林（aspirin)，又称乙酰水杨酸（acetylsalicylicacid）。一、

水杨酸类解热镇痛药主题知识讲座第8页药理作用和临床应用

1.解热镇痛：Aspirin降低发烧者体温，不影响正常体温。对轻、中度体表疼痛，尤其是炎症性疼痛有显著疗效。临床常见于感冒发烧头痛、偏头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛和痛经等。阿司匹林Aspirin解热镇痛药主题知识讲座第9页2.抗炎抗风湿：大剂量（3-5g/d）有显著消炎抗风湿，使急性风湿热患者退热，关节红、肿、痛缓解，血沉下降，主观感觉良好，是临床首选药之一。解热镇痛药主题知识讲座第10页3.抗血栓形成：低浓度Aspirin不可逆地抑制了COX-1活性，干扰了TXA2生物合成，影响了血小板聚集，并预防血栓形成，到达抗凝作用。所以小剂量aspirin可用于预防和治疗心肌梗塞、冠状动脉硬化性疾病。解热镇痛药主题知识讲座第11页口服后快速从胃肠粘膜吸收。血中主要以水杨酸形式存在，分布到全身各组织器官。水杨酸血浆蛋白结合率约85%，主要经肝脏代谢，由肾脏排泄。排泄速度和量与尿液pH相关，碱化尿液使药品排出增加。体内过程解热镇痛药主题知识讲座第12页1.胃肠道反应：抑制COX-1和PGs合成，降低胃黏膜保护功效；出现恶心、呕吐、胃溃疡等；饭后服用本药可减轻胃肠道反应。2.过敏反应：出现荨麻疹等过敏反应。罕见过敏性休克和“aspirin哮喘”。哮喘发生与抑制了COX及PGE合成相关，PGE对支气管平滑肌有松弛作用。不良反应解热镇痛药主题知识讲座第13页3.凝血障碍：长久使用可抑制血小板聚集功效，使出血时间延长。大剂量可抑制肝脏合成凝血酶原。Vit.k可预防。4.水杨酸反应：过量时出现中毒反应，表现为头痛、头晕、耳鸣、视听力障碍、等综合症。应静脉滴注碳酸氢钠碱化尿液，加紧本药从尿中排出。解热镇痛药主题知识讲座第14页5.瑞夷(Reye)综合征：病毒感染伴发烧儿童有发生Reye综合症危险，表现严重肝功效不良合并脑病，虽少见，但可致死，宜用对乙酰氨基酚代替。6.肾脏损害：老人及肾功障碍者易造成。解热镇痛药主题知识讲座第15页Aspirin与香豆素类抗凝药、磺酰脲类降糖药、氯丙嗪等适用，因发生与血浆蛋白结合置换作用，能增强上述药品作用；Aspirin与呋噻米适用，因竞争肾小管分泌系统而使水杨酸排泄降低造成蓄积中毒；药品相互作用解热镇痛药主题知识讲座第16页别名扑热息痛（paracetamol），是当前应用量最大解热镇痛药品之一。二、苯胺类

对乙酰氨基酚（acetaminophen）解热镇痛药主题知识讲座第17页解热镇痛作用与aspirin相当，抗炎作用弱。临床仅用于解热镇痛。无显著胃肠刺激作用，对不宜使用aspirin头痛、发烧患者，适用本药。药理作用及临床应用解热镇痛药主题知识讲座第18页Acetaminophen为非处方药。偶见皮肤粘膜过敏反应。极少数患者可致肾毒性。过量误服（10g以上），可致急性中毒性肝坏死。药品相互作用：与肝药酶诱导药如巴比妥类适用时，易发生肝脏毒性反应；不良反应与注意事项解热镇痛药主题知识讲座第19页吲哚美辛Indomethacin

别名消炎痛，强大非选择性COX抑制剂，抗炎、镇痛和解热作用强大。不良反应多见而且严重，当前临床主要用于抗炎和镇痛，如关节炎、腱鞘炎、强直性脊椎炎等。对痛经也有很好疗效。三、吲哚衍生物及类似物解热镇痛药主题知识讲座第20页

以眩晕、前额痛、精神障碍等CNS不良反应发生频率最高；诱发或加重胃和十二指肠溃疡等胃肠反应次之；也可出现过敏反应、哮喘发作、中性粒细胞和血小板降低等。不良反应解热镇痛药主题知识讲座第21页

丙酸类衍生物是应用较广NSAIDs。常见药品包含：布洛芬（ibuprofen）、萘普生(naproxen)、酮布芬(ketoprofen)等。抗炎作用突出，胃肠反应发生率低。主要用于风湿性关节炎、强直性关节炎等，也可用于痛经治疗。四、芳基丙酸类解热镇痛药主题知识讲座第22页高效低毒解热镇痛抗炎药＝高度选择性COX-2抑制剂最近已经合成了各种选择性COX-2抑制剂，如塞来昔布(celecoxib)和尼美舒利(nimesulide)等，用于治疗风湿性关节炎、骨关节炎及其它炎症性疼痛。疗效确实、不良反应较轻、少等优点。选择性环氧酶-2抑制剂罗非昔布rofecoxib年撤出市场解热镇痛药主题知识讲座第23页尼美舒利(nimesulide)有很强解热、镇痛和抗炎作用；口服解热作用比对乙酰氨基酚强200倍；镇痛作用比阿司匹林强24倍。还含有抗过敏作用、抗血小板聚集作用较少出现传统NSAID所诱发胃溃疡临床用于风湿性关节炎、骨关节炎、术后疼痛、软组织损伤等。“阿司匹林哮喘”者可使用尼美舒利。解热镇痛药主题知识讲座第24页1.简述解热镇痛抗炎药共同作用有哪些。它们机制各是什么？

2.试