肠道感染细菌2011课件

肠道感染细菌以消化道黏膜作为侵入门户粪-口途径传播1弧菌属螺杆菌属弯曲菌属肠杆菌科埃希菌属沙门菌属志贺菌属耶尔森菌属2肠杆菌科分布：是一大群寄居在人类和动物肠道中，可随人和动物排泄物广泛分布于土壤、水和腐物中。种类：肠杆菌科、种类众多，30个菌属、120多个菌种。与人类关系：正常菌群机会致病菌致病菌3共同特性一、形态与结构:G-杆菌、中等大小、无芽胞，形态相似大多有菌毛（粘附于肠道粘膜上皮细胞表面）多数有鞭毛（志贺菌无鞭毛）二、培养特性:兼性厌氧菌或需氧菌;营养要求不高。三、生化反应:分解多种糖类和蛋白质，产生各不相同的代谢产物。可用各种生化反应检测其产物，以鉴别不同的细菌。5GramstainofE.coliGramstainofSaimonellasp.6乳糖分解试验可初步鉴别

肠道致病菌（志贺菌、沙门菌）：-

非致病菌（大肠杆菌）：+

其它重要的试验分离肠杆菌科的选择鉴别培养基：

EMB-伊红美兰平板、MAC-麦康凯平板、SS琼脂平板定科试验：革兰氏染色阴性、触酶阳性、氧化酶阴性、硝酸盐还原试验阳性。定属和定种试验：KIA、MIU、IMViC等，再结合血清学试验。生化反应7KIA：

①底层黄色，发酵葡萄糖；

②斜面黄色，发酵乳糖；

③黄色-产酸-A；红色-产碱-K；黑色-H2S。MIU：

①接种线模糊，有鞭毛；

②加吲哚试剂，变红色，反应阳性。

③培养基变红色，产生尿素酶；

IMViC：吲哚试验、甲基红试验、VP试验、枸橼酸盐利用试验的合称。常用生化反应9四、抗原构造复杂O抗原细胞壁结构的脂多糖。耐热，100℃不被破坏。是肠道杆菌血清学分型和分群的主要抗原、如大肠杆菌O157，霍乱弧菌O139。IgM型抗体，凝集反应10荚膜抗原，多糖抗原包绕O抗原外，如K抗原、Vi抗原等不耐热，60℃30分钟即被破坏可阻断O抗原与相应抗体的结合

H抗原：即细菌的鞭毛蛋白不耐热，60℃30分钟即被破坏；其特异性取决于多肽链氨基酸的组成、排列顺序和空间构型。IgG型抗体11五、抵抗力不强六、易变异溶源性转换生化反应性变异耐药性变异毒力性变异转导接合转化抗原性变异13检验方法标本采集肠外标本：依据感染部位而定。肠道标本多采自新鲜粪便，最好带脓血或粘液。

分离培养肠外标本：无菌标本用血平板分离培养、有菌标本用MAC、EMB分离培养。肠道标本用强选择性SS平板分离培养。细菌鉴定：革兰氏染色阴性、触酶阳性、氧化酶阴性、硝酸盐还原试验阳性。KIA、MIU、IMViC等血清学试验等。14第一节埃希菌属(Escherichia)大肠埃希菌（E.coli)是典型代表。分布：婴儿出生后数小时即进入肠道，并终生伴随，是人体肠道正常菌群的重要构成菌。A：抑制致病菌的生长

B：合成ViB、ViK等，供人体吸收利用。

C：天然抗原，驱动免疫应答。致病：肠道外感染，正常菌群

肠道内感染，致病菌株其它应用：环境卫生、食品卫生的检测指标：饮水＜3个大肠菌群数/升，瓶装汽水＜5个大肠菌群数/100ml。分子生物学、基因工程：实验材料和研究对象。15大肠埃希菌

(乳糖发酵试验和吲哚试验)17致病物质粘附素：定居因子菌毛外毒素：志贺样毒素（SLT）：血性腹泻耐热肠毒素（ST）：肠腔积液不耐热肠毒素（LT）：霍乱样腹泻溶血素AIII型分泌系统：分子注射器，细菌接触宿主细胞后，向宿主细胞输送毒性基因产物内毒素、荚膜、载铁蛋白……18二、致病性肠道外感染，机会性感染以化脓感染最为常见：泌尿系统感染、伤口感染、腹膜炎、阑尾炎、胆囊炎。在婴儿、老年人：败血症、脑膜炎。肠道内感染，腹泻肠产毒性大肠杆菌（enterotoxigenicE.coli，ETEC)肠侵袭性大肠杆菌（enteroinvasiveE.coli，EIEC)肠致病性大肠杆菌（enteropathogenicE.coli，EPEC)肠出血性大肠杆菌（enterohemorrhagicE.coli，EHEC)肠集聚性大肠杆菌（enteroaggregativeE.coli,EAEC/EaggEC)19“毒菠菜”事件2006年9月，一场来势汹汹的大肠杆菌感染事件席卷了半个美国，导致数人死亡，数百人入院接受治疗。从9月6日开始，美国卫生部门开始追查这次大规模感染事件的原因。9月17日，菠菜终于被正式确定为此次大肠杆菌感染事件的元凶。据统计，“毒菠菜”事件给加州菠菜种植业造成的经济损失高达5000万至1亿美元。问题：从此次事件描述、总结该大肠杆菌的感染后的典型症状。此次感染事件的真正元凶是何种大肠杆菌？致病机制有哪些？搜集资料总结确定该病原体的方法有哪些？（临床及实验室）此次事件为例，作为一名临床医生，如何确定病原体？区分普通散发病例和暴发流行？当面对可能发生的暴发流行，应该如何反应？21

1.肠产毒性大肠杆菌（ETEC)

ETEC粘定居因子（colonizationfactor）附又称粘附素（adhesin）是细菌的特殊菌毛

CFAⅠ/CFAⅡ（colonizationfactorantigenⅠ，Ⅱ）

小肠粘膜——以免被肠蠕动、肠分泌液所清除释放

肠毒素

由细菌的质粒DNA编码

不耐热肠毒素（heatlabileenterotoxin，LT）65℃30分钟失去活性耐热肠毒素（heatstableenterotoxin，ST）100℃加热20分钟仍不被破坏22

不耐热肠毒素（LT）

B亚单位——受体：肠粘膜上皮细胞膜表面的GM1神经节苷脂A亚单位（毒性活性部分）

穿越细胞膜活化腺苷环化酶

ATPcAMP水、电解质紊乱

腹泻23

2.肠侵袭性大肠杆菌（EIEC)

无外毒素，但有强的侵袭力（类似痢疾杆菌）定位于结肠

侵入肠粘膜上皮细胞，生长繁殖，产生内毒素。

破坏细胞形成炎症和溃疡

引起腹泻，呈脓血便，里急后重

临床症状酷似志贺菌感染，主要侵犯较大儿童及成人。253.肠致病性大肠杆菌（EPEC)是婴儿腹泻的主要病原菌；不产生肠毒素；也无侵袭力；但能粘附小肠粘膜上皮细胞,在小肠黏膜表面大量繁殖，破坏微绒毛,导致刷状缘破坏，绒毛萎缩，上皮细胞结构、功能受损，干扰细胞的再吸收,造成严重腹泻，严重者可致死265.肠集聚性大肠埃希菌EAEC/EaggEC质粒编码粘附素(Bfp、AAF/Ⅰ、AAF/Ⅱ)使细菌吸附在肠粘膜细胞表面。细菌在肠粘膜细胞表面自动聚集，形成砖状排列。刺激粘液大量分泌。婴儿持续性腹泻。29三、微生物学检查法1、临床细菌学检查标本

肠外感染：尿液；脓液；血液肠道感染：粪便

分离培养计数培养

纯培养形态学检查生化反应毒素检测血清

报告结果30

埃希菌属鉴定肠杆菌科：革兰氏染色阴性、触酶阳性、氧化酶阴性、硝酸盐还原试验阳性。定属和定种试验：KIA（K/AH2S-或A/AH2S-）IMViC（++--）MIU(-+-或++-）多价血清和单价血清的凝集试验，确定血清型。致病性大肠杆菌：基因、血清型、毒力试验31卫生学指标大肠菌群指数每1L水中大肠菌群数（大肠菌群：埃希菌属、枸橼酸杆菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属等我国卫生标准：

≤3个大肠菌群/L饮水

≤5个大肠菌群/100ml瓶装汽水、果汁2010.王家岭煤矿3.28透水事故中，4.10检测水样已发生一定变化，相关区域已发现大肠杆菌，意味着存在遗体，并变质腐烂。

32在分子生物学和基因工程实验中也是重要的实验材料和研究对象。33志贺菌属shigella人类细菌性痢疾最为常见的病原菌，也称痢疾杆菌dysenterybacteria无鞭毛，有菌毛能分解葡萄糖，产酸不产气，不分解乳糖（除宋内志贺菌）抵抗力低于其他肠道杆菌，对酸敏感，常多重耐药34

抗原构造及分类志贺菌O抗原分类、4群44个血清型菌种群型亚型痢疾志贺菌A1-108a，8b，8c福氏志贺菌B1-6，1a，1b，2a，2bX，Y变种

3a，3b，4a，4b鲍氏志贺菌C1-18宋内志贺菌D1K抗原与分类无关。中国福氏志贺菌、宋内志贺菌多见。35致病性传染源:患者和带菌者传播途径：粪—口传播感染灶局限于结肠粘膜层，一般不入血病后免疫期短，免疫力不巩固36志贺菌属37致病物质侵袭力：粘附至肠粘膜M细胞，炎症反应，破坏肠壁完整性，加速细菌扩散毒素内毒素：强烈

局部：破坏肠粘膜→炎症、溃疡、脓血粘液便

肠粘膜通透性升高→毒素吸收→发热、神志障碍、休克肠壁植物神经→肠蠕动失调、痉挛→腹痛、里急后重内毒素血症外毒素（A群Ⅰ、Ⅱ型）志贺毒素ST(VT)，与内毒素协同作用，加重局部和全身症状38

致病过程：志贺菌—痢疾粪—口传播（传染源：病人/带菌者）潜伏期103个细菌即使人感染1-3天突破人体防御能力

①胃酸②正常菌群拮抗作用③局部免疫作用（SIgA）

大肠部位侵入侵袭力（菌毛）

粘膜上皮细胞（生长繁殖，形成感染灶）39

所致疾病急性细菌性痢疾急性典型：发热、腹痛、水样腹泻、1天左右后脓血粘液便、里急后重急性非典型：易误诊，导致带菌和慢性

急性中毒性痢疾：小儿，毒素进入血流，脱水、酸中毒、微循环衰竭、中毒性脑炎、DIC慢性细菌性痢疾：病程迁移两个月以上40微生物学检查采集标本：服药前采集粪便脓血、粘液部分及时送检/暂用30%甘油缓冲盐水保存培养后生化、血清学鉴定快速诊断免疫学分子生物学毒力试验豚鼠角膜结膜炎产毒基因41志贺菌属鉴定肠杆菌科：革兰氏染色阴性、触酶阳性、氧化酶阴性、硝酸盐还原试验阳性。定属和定种试验：KIA（K/AH2S-）IMViC（-+--或++--）MIU(-+-或---）多价血清和单价血清的凝集试验，确定血清型。42

预防：控制传染源，切断传播途径链霉素依赖株活疫苗（Sd）治疗：易引起耐药性，联合用药43其中许多为人畜共患病第三节沙门菌属（Salmonella）一大群人与动物肠道中的寄生菌菌群菌型甚多，仅少数对人致病44生物学性状生化反应：不发酵乳糖发酵葡萄糖产酸产气（伤寒沙门菌外）45沙门菌属46

伤寒杆菌的抗原构造

O-Ag：①LPS成分、耐热；②共同抗原；③0.1%石碳酸不破坏；④TI-Ag、产生IgM。H-Ag：①蛋白质、不耐热；②特异抗原；③0.1%石碳酸破坏；④TD-Ag、产生IgG。Vi-Ag：

①多糖成分，性质不稳定；②位于菌体表面；③抵抗吞噬，毒力抗原（Virulence）；④阻止O-Ag与相应Ab的体内外结合；⑤检测抗Vi-Ag的抗体，筛选带菌者。47伤寒、希氏沙门菌的表面抗原与毒力有关Vi抗原抗原性弱，刺激机体产生短暂低效价抗体伴随活菌一起存在测定Vi抗体有助于检出带菌者因为所以本质48致病物质：致病性与免疫性侵袭力：侵袭素、Vi抗原、III型分泌系统毒素：内毒素外毒素，肠毒素（鼠伤寒沙门菌）所致疾病：伤寒副伤寒----肠热症：20万人/年死亡败血症胃肠炎（食物中毒）无症状带菌者49疾病进程：肠热症:entericfever,typhoidfever潜伏期伤寒杆菌（随食物）未被胃酸杀灭小肠上部（以菌毛吸附在粘膜表面）经M细胞肠壁固有层淋巴组织，由Mφ吞噬抵抗杀伤，继续生长繁殖淋巴液、肠系膜淋巴组织

血液（第一次菌血症）50初期（病程第1W）第一期菌血症血液骨髓、肝、脾、胆、肾等脏器被吞噬细胞吞噬，在其中大量繁殖

①血液、骨髓培养阳性率高乏力、头痛、全身酸痛等前期症状血液再次释放第二次菌血症极期（病程第2、3W）

肝肾各脏器胆囊胆汁肠道

尿液51肠道尿液血液第二期菌血症刺激已致敏的肠壁淋巴组织，发生Ⅳ导致变态反应，坏死、溃疡，肠穿孔释放大量内毒素加重全身中毒症状①血液、粪便、尿液，细菌培养可呈阳性②血清中：IgGIgM粪便排出细菌尿液排出细菌血液有细菌持续高热、肝脾肿大、全身中毒症状显著52恢复期（第3W以后）

特异性抗体升高，作用于细胞外细菌特异性细胞免疫加强，TD细胞释放淋巴因子，激活Mφ，使活性增强，有效杀灭Mφ内的伤寒杆菌。抗伤寒杆菌O-Ag的抗体（IgM）：抗伤寒杆菌H-Ag的抗体（IgG）：带菌者恢复期带菌者：恢复后3周至3月

长期带菌者：≥3月伤寒的痊愈指标：胆囊、胆汁细菌培养阴性。未经治疗死亡率为20%53胆囊-----肠道-------粪排菌皮肤----血栓出血--玫瑰疹肾-----尿肝脾-----肿大骨髓伤寒和副伤寒的致病过程伤寒沙门和甲型副伤寒杆菌、肖氏沙门菌、希氏沙门菌小肠上部粘膜肠系膜淋巴结

固有层淋巴结进入血液再次进入血液第一次菌血症第二次菌血症543、免疫性细胞免疫免疫力牢固55微生物学检查病原菌：金标准，耗时长、难度相对较大抗体：血清学56微生物学检查法：伤寒杆菌因病程不同采取不同标本标本静脉血（第1周）骨髓（1-3周）

粪便（第2周起）尿液（第3周起）增菌离心沉淀（分离培养）SS平板挑取可疑菌落鉴定：KIA；MIU；血清学试验57微生物学检查发病后周数1234567858

因病程不同采取不同标本

血液细菌培养阳性率

血液Ab

粪便细菌培养阳性率

尿液细菌培养阳性

发病时间59血清学诊断辅助诊断伤寒，副伤寒原理：定量凝集反应已知伤寒杆菌O-Ag

伤寒杆菌H-Ag+病人血清

甲型副伤寒杆菌H-Ag

乙型副伤寒杆菌H-Ag

相应Ab的有无、含量。60结果判定：诊断价值:O凝集价>=1∶80；H凝集价>=1∶160诊断意义H、O凝集价均高，伤寒可能性大H、O凝集价均低，伤寒可能性小若H高，O不高，可能为预防接种或非特异性回忆反应若O高，H不高，感染早期，或交叉反应若2次检测凝集效价递增≥4倍或以上，有诊断意义少数病例，肥达试验始终阴性：早期使用抗生素或免疫功能低下61带菌者检查：筛选：Vi-Ab的效价≥1∶10确定：反复粪便培养。62TyphoidMarry-维基百科伤寒玛丽本名玛丽·马伦（MaryMallon，1869－1938），爱尔兰人，1883年独自移民至美国，是美国第一位被发现的伤寒健康带原者，她身为厨师的时间内总计（直接）造成47人感染、3人死亡，但她坚决否认这项事实，并且一再拒绝停止担任厨师一职，因此在当时二度由公共卫生主管机关进行隔离，并且最后于隔离期间去世。63伤寒玛丽-维基百科1909年伤寒玛丽在报纸上的插图疫情发展调查过程隔离逝世后世评论参考文献延伸阅读6465“毒菠菜”事件2006年9月，一场来势汹汹的大肠杆菌感染事件席卷了半个美国，导致数人死亡，数百人入院接受治疗。从9月6日开始，美国卫生部门开始追查这次大规模感染事件的原因。9月17日，菠菜终于被正式确定为此次大肠杆菌感染事件的元凶。据统计，“毒菠菜”事件给加州菠菜种植业造成的经济损失高达5000万至1亿美元。问题：从此次事件描述、总结该大肠杆菌的感染后的典型症状。此次感染事件的真正元凶是何种大肠杆菌？致病机制有哪些？搜集资料总结确定该病原体的方法有哪些？（临床及实验室）此次事件为例，作为一名临床医生，如何确定病原体？区分普通散发病例和暴发流行？当面对可能发生的暴发流行，应该如何反应？66伤寒玛丽-维基百科疫情发展调查过程隔离逝世后世评论参考文献延伸阅读疫情发展调查过程临床症状及处理实验室研究（致病机制、实验室诊断）借鉴参考文献67防治原则水源、食品的卫生管理带菌者新一代疫苗：伤寒Vi荚膜多糖疫苗68其他沙门菌的致病性伤寒：由伤寒杆菌引起。副伤寒：由副伤寒杆菌引起，临床症状与伤寒相似，但较轻。败血症肠炎型（食物中毒）：最常见的沙门菌感染：鼠伤寒沙门、猪霍乱沙门、肠炎沙门菌潜伏期6-24小时；主要症状：发热、恶心、呕吐、腹痛、腹泻常为集体性食物中毒。69

一、生物学性状志贺菌有菌毛不分解乳糖无鞭毛（动力-）分解葡萄糖产酸不产气不产生H2S沙门菌有菌毛不分解乳糖周身鞭毛（动力+）分解葡萄糖

产酸产气（伤寒杆菌不产气）大多产生H2S70二、致病性

志贺菌沙门菌致病部位：

大肠不侵入血流致病物质：侵袭力：菌毛粘附上皮细胞侵袭侵入结肠粘膜上皮细胞，繁殖、扩散，形成感染病灶内毒素外毒素：ST致病部位：小肠侵入血流，引起菌血症致病物质：侵袭力

菌毛鞭毛穿越小肠粘膜达皮下组织

Vi抗原抵抗吞噬细胞的杀伤内毒素肠毒素71细菌性痢疾肠道症状：有不侵入血流全身中毒症状：中毒性痢疾脓血粘液便，粪便是唯一的标本以局部体液免疫，---SIgA为主所致疾病——临床症状的差异伤寒肠道症状：有侵入血流引起菌血症全身中毒症状：有影响肝、肾、脾、胆等器官。除粪便外，血液、骨髓、尿液、胆汁均可分离到细菌。以细胞免疫为主，病后获牢固免疫力72本章要点肠杆菌科细菌共同特征大肠杆菌致病性志贺菌致病机制、所致疾病特点沙门菌致病物质、所致疾病特点沙门菌微生物学检查（血清学诊断及分析）73弧菌属741.概念：是一群菌体短小，弯曲成弧形的革兰氏阴性菌。2.形态：菌体弯曲，属于螺形菌，但人工培养后呈现杆状，类似肠道杆菌。3.与肠杆菌科细菌的区别：氧化酶试验+一端单一鞭毛，运动活泼、呈穿梭状

嗜碱生长75电镜图76弧菌属(Vibrio)4.分布：广泛存在于自然界中，其中以水体环境最为多见。5.致病：重要的致病性弧菌为霍乱弧菌和副溶血性弧菌。77第一节霍乱弧菌

霍乱弧菌(V.cholerae)是引起霍乱的病原体，霍乱是一种起源于东南亚的烈性传染病，自从1817年以来，发生过数次世界性的霍乱大流行。78霍乱流行1817年首次从东南亚开始，随后蔓延到世界其它地区。1829年–1851年，在1832年年蔓延至欧洲、伦敦，同年又蔓延至安大略、加拿大和纽约，在1834年又发展到北美的太平洋海岸。1852年–1860年，主要影响了俄罗斯，造成了超过百万人的死亡。并且造成柴可夫斯基和他母亲的死亡。1863年–1875年传播到了大部分欧洲及非洲区域。1866年在北美爆发。1892年，霍乱污染德国汉堡自来水，以致8606人死亡。第七次爆发被称作ElTor，发生于1961年发生在印尼，1963年传染到孟加拉，1964年传染到印度，并于1966年传播到苏联。香港曾经在七十年代爆发霍乱。1994年卢旺达危机后，霍乱暴发在一个月内至少在刚果戈马的难民营造成48000病例和23800人死亡津巴布韦于2008年8月份起爆发霍乱，并在全国蔓延。79在1883年霍乱流行中，德国细菌学家RobertKoch从霍乱病人排泄物及病死者肠道组织中首先发现了霍乱弧菌，霍乱传染性强，病死率高，属于国际检疫的传染病(海关检查)，在我国霍乱排行甲类传染病第二位，俗称二号病。80一、生物学性状形态和染色1.大小：0.5～0.8×1.5～3μm。2.形态：弯曲成弧形或逗点状。3.结构：有菌毛，特别是菌体一端有单鞭毛，使细菌运动活泼(病人粪便作悬滴标本,可见鱼群样穿梭)，部分菌株(例如O139群)有荚膜。4.染色：革兰氏阴性菌。81霍乱弧菌革兰氏染色82一、生物学性状培养特性与生化反应1.需氧菌,营养要求不高,适应性强,对温度、营养物质、气体环境没有很严格的要求。2.耐碱不耐酸

碱性蛋白胨水——运送标本/增菌碱性琼脂平板——透明/半透明、无色扁平菌落3.生化反应：氧化酶试验阳性，分解多种糖类，发酵的糖产酸可杀死该菌。83抗原结构与分型1.抗原组成：O抗原为特异性抗原H抗原是弧菌的共同抗原。2.分型：根据O抗原不同，把霍乱弧菌分为155个血清群，O1群霍乱弧菌又分为3个血清型和2个生物型。84O1群霍乱弧菌

血清型O1多克隆抗体O1单克隆抗体流行(抗原成分)ABC小川型（AB）＋＋＋-是稻叶型（AC）＋＋-＋是彦岛型（ABC）＋＋＋＋未知“＋”凝集，“-”不凝集每个血清型可分为古典生物型和EI-Tor生物型85血清群及其流行O-1群古典生物型，前六次大流行的流行菌株O-1群ElTor生物型，第七次大流行的流行菌株（1905年在埃及西奈半岛的ElTor检疫站首次分离）O139群，1992年10月开始在印度半岛引起霍乱样病流行，流行菌株不能被O-1群抗血清凝集，命名霍乱弧菌O139群86抵抗力1.对理化因素抵抗力弱：以1份漂白粉和4份水比例处理患者排泄物或呕吐物1小时，可杀死霍乱弧菌。2.水环境：存活2周左右，与疾病传播有关。自来水加0.5ppm氯,15分钟能杀死霍乱弧菌。3.抗生素敏感性：对氯霉素、强力霉素等敏感，注意耐药性。87二、致病性致病物质霍乱肠毒素、鞭毛、菌毛。

88霍乱肠毒素1.性质：外毒素，蛋白质，是最为强烈的致泻毒素。2.组成：1个A亚单位和5个B亚单位。B亚单位是结合成分，与小肠粘膜上皮细胞结合；A亚单位是毒性成分。3.机制：A亚单位的A1成分激活腺苷酸环化酶，细胞内cAMP升高，小肠粘膜上皮细胞分泌亢进(电解质和水)，导致腹泻和呕吐。89霍乱肠毒素致病机制90霍乱肠毒素

B亚单位

结合部分

受体：小肠上皮细胞GM1神经节苷脂

A2亚单位

与B亚单位结合

A1亚单位

毒性部分

活化的A1

胞内

腺苷环化酶活化ATPcAMP分泌：Na+、K+、H2O导致：严重腹泻、呕吐、脱水。

91菌毛：粘附肠上皮细胞刷状缘的微绒毛；鞭毛：活泼的鞭毛运动，使细菌穿过粘膜表面并在此生长繁殖。92

霍乱弧菌依靠活泼的鞭毛运动,穿过肠粘膜表面的粘液层,通过菌毛粘附于肠上皮细胞上,迅速繁殖并分泌霍乱肠毒素。93二、致病性1.传染源：霍乱病人、无症状感染者、带菌者。2.传播途径：肠道传染病，污染的水或食物经口摄入。3.致病过程：稀释胃酸，霍乱弧菌鞭毛、菌毛、霍乱肠毒素。4.症状：剧烈吐泻，吐泻物呈“米泔水”样。导致水和电解质丢失，循环衰竭及肾功能衰竭。94所致疾病

人类是霍乱弧菌的唯一易感者

污染水源、食品

正常胃酸：108—1010胃引起感染

胃酸低下：103—105小肠

粘附迅速繁殖定居

1、霍乱弧菌不侵入上皮细胞及血液。肠毒素2、肠毒素进入肠上皮细胞发挥作用，但不进入血液。3、局部一般无炎症细胞上吐下泻、严重脱水、血容量减少95微循环衰竭、酸中毒

肾功能衰竭、休克死亡未经治疗：死亡率可达50%~75%及时治疗：补充液体、电解质，死亡率仅为1%96三、免疫性患病后具有较牢固的免疫力，很少再次感染。IgG型抗肠毒素抗体：中和抗体，阻断B亚单位与受体的结合IgM型抗菌体抗体：激活补体SIgA抗体：与菌毛等粘附因子结合，阻碍细菌粘附于肠粘膜上皮细胞凝聚细菌，使其失去动力，阻止其侵袭力和产生毒素97四、微生物学检查法快速、准确、及时报告疫情！流行病学调查直接镜检：

悬滴法分离培养：

标本

碱性蛋白胨水——运送、保存、增菌TCBS琼脂平板——分离培养黄色菌落生化反应血清学试验鉴定与分型快速诊断荧光球试验；PCR法98五、防治原则1.一般预防：控制传染源(很难消灭传染源)，切断传染途径。2.免疫预防：应用菌苗—类毒素减毒重组活菌苗,减毒株（CVD103）菌苗加类毒素混合苗,纯化B亚单位+灭活细菌3.治疗措施：及时补充水份、电解质(对症处理)是抢救霍乱病人的关键！敏感抗生素治疗(注意耐药性)及时隔离病人。9