药事法规培训课件

第十二章

药品生产质量管理药事法规培训课件第1页第十二章药品生产质量管理

我国《药品管理法》第九条第一款要求：“药品生产企业必须按照国务院药品监督管理部门依据本法制订《药品生产质量管理规范》组织生产。药品监督管理部门按照要求对药品生产企业是否符合《药品生产质量管理规范》要求进行认证；对认证合格，发给认证证书。”这就从法律角度明确了药品生产企业实施GMP对于确保药品质量主要意义。药事法规培训课件第2页第一节药品生产监督管理概述第二节《药品生产质量管理规范》（GMP）

概述第三节GMP认证管理第四节国外GMP第十二章药品生产质量管理药事法规培训课件第3页

为确保所生产药品质量，深入加强药品生产监督管理，规范药品生产行为，原国家药品监督管理局于12月11日颁布《药品生产监督管理方法(试行)》，并于2月1日起实施。8月5日以第14号局令公布实施《药品生产监督管理方法》，原试行方法同时废止。新修订管理方法秉承管理愈加规范，责任愈加明确标准，为确保药品质量提供了行之有效监督管理依据。第一节药品生产监督管理概述药事法规培训课件第4页一、药品生产企业创办与管理二、药品委托生产管理三、药品生产监督管理第一节药品生产监督管理概述药事法规培训课件第5页

一、药品生产企业创办与管理

（一）药品生产企业（车间）申请与审批1.申请新创办药品生产企业，申请人应该向拟办企业所在地省级药品监督管理部门提出申请，并提交《药品生产监督管理方法》要求对应材料，同时，申请人应该对其申请材料全部内容真实性负责。第一节药品生产监督管理概述药事法规培训课件第6页一、药品生产企业创办与管理

（一）药品生产企业（车间）申请与审批1.申请新创办药品生产企业、药品生产企业新建药品生产车间或者新增生产剂型，应该自取得药品生产证实文件或者经同意正式生产之日起30日内，按照国务院药品监督管理部门要求向对应药品监督管理部门申请《药品生产质量管理规范》认证。第一节药品生产监督管理概述药事法规培训课件第7页（一）药品生产企业（车间）申请与审批2.审批省级药品监督管理部门是新创办药品生产企业（车间）审批主体。审批程序为：省级药品监督管理部门收到申请后，应该依据情况分别作出对应处理，并于收到申请之日起30个工作日内，作出决定。不论受理或不予受理药品生产企业创办申请，均应出据加盖本部门受理专用印章并注明日期《受理通知书》或《不予受理通知书》。第一节药品生产监督管理概述药事法规培训课件第8页（一）药品生产企业（车间）申请与审批2.审批经审查符合要求，给予同意，并自书面同意决定作出之日起10个工作日内核发《药品生产许可证》；不符合要求，作出不予同意书面决定，并说明理由，同时通知申请人享受依法申请行政复议或者提起行政诉讼权利。第一节药品生产监督管理概述药事法规培训课件第9页

一、药品生产企业创办与管理

（二）《药品生产许可证》变更管理《药品生产许可证》变更分为许可事项变更和登记事项变更。《药品生产许可证》变更后，原发证机关应该在《药品生产许可证》副本上统计变更内容和时间，并按照变更后内容重新核发《药品生产许可证》正本，收回原《药品生产许可证》正本，变更后《药品生产许可证》使用期不变。第一节药品生产监督管理概述药事法规培训课件第10页第

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述药事法规培训课件第11页

一、药品生产企业创办与管理（二）《药品生产许可证》变更管理1.许可事项变更项目许可事项变更是指企业责任人、生产范围、生产地址变更。药品生产企业变更《药品生产许可证》许可事项，应该在原许可事项发生变更30日前，向原发证机关提出《药品生产许可证》变更申请。未经同意，不得私自变更许可事项。关于许可事项变更相关要求以下：第一节药品生产监督管理概述药事法规培训课件第12页

一、药品生产企业创办与管理（二）《药品生产许可证》变更管理1.许可事项变更（1）原发证机关应该自收到企业变更申请之日起15个工作日内作出是否准予变更决定；不予变更，应该书面说明理由，并通知申请人享受依法申请行政复议或者提起行政诉讼权利；第一节药品生产监督管理概述药事法规培训课件第13页

一、药品生产企业创办与管理（二）《药品生产许可证》变更管理1.许可事项变更（2）变更生产范围或者生产地址，药品生产企业应该按照《药品生产监督管理方法》第五条要求，提交包括变更内容相关材料，并报经所在地省级药品监督管理部门审查决定；（3）药品生产企业依法办理《药品生产许可证》许可事项变更手续后，应该及时向工商行政管理部门办理企业注册登记变更手续。第一节药品生产监督管理概述药事法规培训课件第14页

一、药品生产企业创办与管理（二）《药品生产许可证》变更管理2.登记事项变更登记事项变更是指企业名称、法定代表人、注册地址、企业类型等项目标变更。药品生产企业变更《药品生产许可证》登记事项，应该在工商行政管理部门核准变更后30日内，向原发证机关申请《药品生产许可证》变更登记。原发证机关应该自收到企业变更申请之日起15个工作日内办理变更手续。第一节药品生产监督管理概述药事法规培训课件第15页

一、药品生产企业创办与管理

（三）《药品生产许可证》换发与缴销《药品生产许可证》由国务院药品监督管理部门统一印制。《药品生产许可证》分正本和副本，正本、副本含有同等法律效力，使用期为5年。《药品生产许可证》使用期届满，需要继续生产药品，药品生产企业应该在使用期届满前6个月，向原发证机关申请换发《药品生产许可证》。第一节药品生产监督管理概述药事法规培训课件第16页（三）《药品生产许可证》换发与缴销1.《药品生产许可证》换发管理（1）原发证机关结合企业恪遵法律法规、GMP和质量体系运行情况，按照《药品生产监督管理方法》关于药品生产企业创办程序和要求进行审查，在《药品生产许可证》使用期届满前作出是否准予其换证决定；符合要求准予换证，收回原证，换发新证。第一节药品生产监督管理概述药事法规培训课件第17页

一、药品生产企业创办与管理（三）《药品生产许可证》换发与缴销1.《药品生产许可证》换发管理（2）《药品生产许可证》遗失，药品生产企业应该马上向原发证机关申请补发，并在原发证机关指定媒体上登载遗失申明；原发证机关在企业登载遗失申明之日起满1个月后，按照原核准事项在10个工作日内补发《药品生产许可证》。第一节药品生产监督管理概述药事法规培训课件第18页

一、药品生产企业创办与管理

（三）《药品生产许可证》换发与缴销2.《药品生产许可证》缴销药品生产企业终止生产药品或者关闭，由原发证机关缴销《药品生产许可证》，并通知工商行政管理部门。第一节药品生产监督管理概述药事法规培训课件第19页

二、药品委托生产管理药品委托生产，是已经取得药品同意文号企业，委托其它药品生产企业生产该药品品种行为。委托生产药品，其同意文号不变，质量责任仍由委托方负担，受托方只负责按照委托方要求标准生产药品。疫苗制品、血液制品以及国务院药品监督管理部门要求其它药品不得委托生产。第一节药品生产监督管理概述药事法规培训课件第20页

二、药品委托生产管理（一）药品委托生产管理监督管理部门普通药品委托生产申请，由委托生产双方所在地省级药品监督管理部门负责受理和审批。注射剂、生物制品（不含疫苗制品、血液制品）和跨省药品委托生产申请，由国务院药品监督管理部门负责受理和审批。麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品、药品类易制毒化学品委托生产按照相关法律法规要求办理。第一节药品生产监督管理概述药事法规培训课件第21页

二、药品委托生产管理（二）委托生产审批进行药品委托生产，委托方应向国务院药品监督管理部门或者省级药品监督管理部门提出申请，并提交对应申请材料。受理申请药品监督管理部门应该自受理之日起20个工作日内，按照要求条件对药品委托生产申请进行审查，并作出决定；20个工作日内不能作出决定，经同意，能够延长10个工作日，并应该将延长久限理由通知委托方。1.《药品委托生产批件》2.跨国委托加工第一节药品生产监督管理概述药事法规培训课件第22页

二、药品委托生产管理（三）对委托双方要求

药品委托生产委托方负责委托生产药品质量和销售，委托方应该是取得该药品同意文号药品生产企业，要向受托方提供委托生产药品技术和质量文件，并应对受托方生产条件、生产技术水平和质量管理情况进行详细考查，对其生产全过程进行指导和监督。第一节药品生产监督管理概述药事法规培训课件第23页

二、药品委托生产管理（三）对委托双方要求药品委托生产受托方应该是持有与生产该药品生产条件相适应《药品GMP证书》药品生产企业。受托方应该按照GMP进行生产，并按照要求保留全部受托生产文件和统计。第一节药品生产监督管理概述药事法规培训课件第24页

二、药品委托生产管理

（四）对委托药品管理委托生产药品质量标准应该执行国家药品质量标准，其处方、生产工艺、包装规格、标签、使用说明书、同意文号等应该与原同意内容相同。在委托生产药品包装、标签和说明书上，应该标明委托方企业名称和注册地址、受托方企业名称和生产地址。第一节药品生产监督管理概述药事法规培训课件第25页

三、药品生产监督管理

（一）监督检验部门及其职责（二）监督检验详细要求（1）监督检验包含《药品生产许可证》换发现场检验、GMP跟踪检验、日常监督检验等。监督检验主要内容是药品生产企业执行相关法律、法规及实施GMP情况。第一节药品生产监督管理概述药事法规培训课件第26页

三、药品生产监督管理（二）监督检验详细要求

（2）各级药品监督管理部门组织监督检验时，应该制订检验方案，明确检验标准，如实统计现场检验情况，检验结果应该以书面形式通知被检验单位。需要整改应该提出整改内容及整改期限，并实施跟踪检验。

第一节药品生产监督管理概述药事法规培训课件第27页

三、药品生产监督管理

（二）监督检验详细要求（3）药品生产企业质量责任人、生产责任人发生变更，应该在变更后15日内将变更人员简历及学历证实等相关情况报所在地省级药品监督管理部门立案。

药品生产企业关键生产设施等条件与现实状况发生改变，应该自发生改变30日内报所在地省级药品监督管理部门立案，省级药品监督管理部门依据需要进行检验。第一节药品生产监督管理概述药事法规培训课件第28页

三、药品生产监督管理（二）监督检验详细要求药品生产企业发生重大药品质量事故，必须马上汇报所在地省级药品监督管理部门和相关部门，省级药品监督管理部门应该在二十四小时内汇报国务院药品监督管理部门。（4）监督检验时，药品生产企业应该提供相关材料。监督检验完成后，药品监督管理部门应在《药品生产许可证》副本上载明检验情况。第一节药品生产监督管理概述药事法规培训课件第29页一、GMP对机构与人员要求二、GMP硬件条件三、GMP软件要求第二节GMP概述药事法规培训课件第30页

我国GMP发展历程为：从1982年到1988年，完成了由《药品生产管理规范》向《药品生产质量管理规范》过渡，原国家医药管理局、卫生部对《药品生产质量管理规范》推行工作都给予了充分重视，但一直作为行业标准在推行。1998年原国家药品监督管理局成立后，对原有内容重新修订，并于1999年4月，颁布了《药品生产质量管理规范》(l998年修订)，伴随《药品管理法》实施，确定了GMP强制性质。第二节GMP概述药事法规培训课件第31页

GMP基本点是：要确保生产药品符正当定质量标准，确保药品质量均一性；预防生产中药品混批、混杂、污染和交叉污染。GMP指导思想是：一切药品质量形成都是生产出来，而不是单纯检验出来。药品生产要控制生产全过程中全部影响药品质量原因，用科学方法确保质量，在确保所生产药品符合质量要求、不混批、不混杂、无污染、均匀一致条件下进行生产，再经检验合格，这么药品才属真正合格。监督实施GMP是药品监督管理工作主要内容，是确保药品质量和用药安全有效可靠办法。第二节GMP概述药事法规培训课件第32页

一、GMP对机构与人员要求（一）机构

1.机构设置药品生产企业内部机构设置普通为：质量管理部门、生产管理部门、工程部门、供给部门、研究开发部门、销售部门、人事部门。

2.主要职能第二节GMP概述药事法规培训课件第33页药事法规培训课件第34页

一、GMP对机构与人员要求（二）人员人员是药品生产和推行GMP首要条件，是GMP中最关键、最根本原因。GMP不但要求各级机构和人员职责明确，并配置一定数量与药品生产相适应含有专业知识、生产经验及组织能力管理人员和技术人员（包含一定数量注册执业药师），也对人员培训作了全方面要求，强调培训工作针对性、有效性、连续性。1.人员资质要求2.人员培训要求第二节GMP概述药事法规培训课件第35页

二、GMP硬件条件（一）厂址选择药品生产企业厂房、设施等硬件条件是实施GMP基础条件，也是确保药品质量先决条件。GMP对药品生产企业厂房、设施总体要求是：（1）厂房位置应选择在大气含尘、含菌浓度低，无有害气体，自然环境好区域。

第二节GMP概述药事法规培训课件第36页

二、GMP硬件条件（一）厂址选择（2）应远离铁路、码头、机场、交通要道以及散发大量粉尘和有害气体工厂等严重空气污染、水质污染、振动或噪声干扰区域。如不能远离严重空气污染区时，则应位于其整年最大频率风向上风侧（或整年最小频率风向下风侧）。第二节GMP概述药事法规培训课件第37页

二、GMP硬件条件（一）厂址选择（3）厂区按生产、行政、生活和辅助区总体布局应合理，不得相互妨碍。（4）医药工业洁净厂房应布置在厂区环境整齐且人流、货流不穿越或少穿越区域，并考虑产品工艺特点和预防生产时交叉污染，合理布局，间距恰当。第二节GMP概述药事法规培训课件第38页

二、GMP硬件条件（一）厂址选择（5）厂区主要道路分布应落实人流和货流分流标准。（6）洁净厂房周围应绿化，可铺植草坪；尽可能降低厂区内露土地面。

第二节GMP概述药事法规培训课件第39页第

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述药事法规培训课件第40页

二、GMP硬件条件（二）对厂区工艺布局要求（1）厂房应按生产工艺流程及所要求空气洁净级别进行合理布局，预防人流、物流之间混杂和交叉污染。（2）以下药品生产必须设置独立厂房，并符合对应布置要求：①生产青霉素类等高致敏性药品生产厂房必须设置独立厂房，分装室应保持相对负压，排至室外废气应经净化处理并符合要求，排风口应远离其它空气净化系统进风口；②避孕药品、卡介苗、结核菌素生产厂房，要与其它药品生产厂房严格分开。第二节GMP概述药事法规培训课件第41页

二、GMP硬件条件（二）对厂区工艺布局要求（3）以下生产区域必须符合要求要求：①β－内酰胺结构类药品，与其它药品生产区域要严格分开，使用专用设备和独立空气净化系统。②中药材前处理、提取、浓缩必须与其制剂生产严格分开。③动物脏器、组织洗涤或处理，必须与其制剂生产严格分开。第二节GMP概述药事法规培训课件第42页

二、GMP硬件条件（二）对厂区工艺布局要求（3）以下生产区域必须符合要求要求：④含不一样核素放射性药品，生产区必须分开，生产区排出空气不应循环使用，排气中应防止含有放射性微粒，符合国家关于辐射防护要求与要求。⑤激素类、抗肿瘤类化学药品生产区域应防止与其它药品使用同一设备和空气净化系统；不可防止时，应采取有效防护办法和必要验证。第二节GMP概述药事法规培训课件第43页

二、GMP硬件条件（二）对厂区工艺布局要求（3）以下生产区域必须符合要求要求：⑥生产用菌毒种与非生产用菌毒种、生产用细胞与非生产用细胞、强毒与弱毒、死毒与活毒、脱毒前与脱毒后制品和活疫苗与灭活疫苗、人血液制品、预防制品生产区域，其加工或灌装不得同时在同一生产厂房内进行，其贮存要严格分开；不一样种类活疫苗处理及灌装应彼此分开；强毒微生物及芽胞菌制品区域与相邻区域应保持相对负压，并有独立空气净化系统。第二节GMP概述药事法规培训课件第44页

二、GMP硬件条件（二）对厂区工艺布局要求（4）厂房应有预防昆虫和其它动物进入设施。（5）人员净化用室和生活用室设置，应符合以下要求：①洁净厂房入口处应有净鞋设施；②人员净化用室中，外衣存衣柜和洁净工作服柜应按定员每人一柜；③盥洗室应设洗手和消毒设施，宜装手烘干器；④厕所和浴室不得设在洁净室（区）内，宜设在人员净化用室外；⑤洁净区域入口处应设置气闸室或空气吹淋室。第二节GMP概述药事法规培训课件第45页药事法规培训课件第46页

二、GMP硬件条件（三）对洁净室要求1.洁净室分级表12-1：洁净室（区）空气洁净度级别表第二节GMP概述药事法规培训课件第47页

二、GMP硬件条件（三）对洁净室要求2.洁净室管理要求GMP要求，洁净室（区）内空气微生物数和尘粒数应定时监测，监测结果应统计存档。洁净室（区）窗户、天棚及进入室内管道、风口、灯具与墙壁或天棚连接部位均应密封。空气洁净级别不一样相邻房间之间静压差应大于5Pa，洁净室（区）与室外大气静压差应大于10Pa，并应有指示压差装置。洁净室（区）温度和相对湿度应与药品生产工艺要求相适应。第二节GMP概述药事法规培训课件第48页

二、GMP硬件条件（三）对洁净室要求2.洁净室管理要求洁净室（区）详细管理应符合以下要求：（1）洁净室（区）内人员数量应严格控制；其工作人员（包含维修、辅助人员）应定时进行卫生和微生物学基础知识、洁净作业等方面培训及考评；对进入洁净室（区）暂时外来人员应进行指导和监督。

（2）洁净室（区）与非洁净室（区）之间必须设置缓冲设施，人、物流走向合理。第二节GMP概述药事法规培训课件第49页

二、GMP硬件条件（三）对洁净室要求2.洁净室管理要求（3）100级洁净室（区）内不得设置地漏，操作人员不应裸手操作，当不可防止时，手部应及时消毒。（4）10000级洁净室（区）使用传输设备不得穿越较低级别区域。（5）100000级以上区域洁净工作服应在洁净室（区）内洗涤、干燥、整理，必要时应按要求灭菌。第二节GMP概述药事法规培训课件第50页

二、GMP硬件条件（三）对洁净室要求2.洁净室管理要求（6）洁净室（区）内设备保温层表面应平整、光洁，不得有颗粒性物质脱落。（7）洁净室（区）内应使用无脱落物、易清洗、易消毒卫生工具，卫生工具要存放于对产品不造成污染指定地点，并应限定使用区域。

第二节GMP概述药事法规培训课件第51页

二、GMP硬件条件（三）对洁净室要求2.洁净室管理要求（8）洁净室（区）在静态条件下检测尘埃粒子数、浮游菌数或沉降菌数必须符合要求，应定时监控动态条件下洁净情况。（9）洁净室（区）净化空气如可循环使用，应采取有效办法防止污染和交叉污染。（10）空气净化系统应按要求清洁、维修、保养，并作统计。第二节GMP概述药事法规培训课件第52页

二、GMP硬件条件

（四）设备1.设备选择药品生产企业设备在设计、选型、安装时应符合生产要求，易于清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和维修、保养，并能预防差错和降低污染。与药品直接接触设备表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学改变或吸附药品。设备所用润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染。与设备连接主要固定管道应标明管内物料名称、流向。第二节GMP概述药事法规培训课件第53页

二、GMP硬件条件（四）设备2.工艺用水系统工艺用水技术是制药工艺主要组成及必需技术支撑。在工艺用水生产过程中，不但要对生产过程进行监控，而且最终产品要符合国家标准。第二节GMP概述药事法规培训课件第54页药事法规培训课件第55页药事法规培训课件第56页药事法规培训课件第57页

三、GMP软件要求（一）文件管理文件管理是企业质量确保体系主要部分，企业应对管理体系中采取全部要素、要求和要求编制成各项制度、标准程序等，从而形成文件体系，并确保企业相关员工对文件有正确一致了解。与此同时，在实施中要及时、正确地统计执行情况且保留完整执行统计，从而确保药品生产经营活动全过程规范化运作。第二节GMP概述药事法规培训课件第58页

三、GMP软件要求（一）文件管理GMP文件系统包含技术标准、工作标准、管理标准、管理文件和文件管理五部分。第二节GMP概述药事法规培训课件第59页

三、GMP软件要求（二）生产管理GMP对生产管理主要是经过制订和实施与生产相关各种管理制度来实现。经过对生产全过程以及影响生产质量各种原因进行严格控制，从而确保产品质量。生产管理关键点是：①有清楚、准确、有效生产管理文件；②对工艺过程、批号、包装、生产统计、不合格品、物料平衡检验和清场检验等实施全方面管理；③杜绝一切可能产生药品污染和交叉污染原因。第二节GMP概述药事法规培训课件第60页

三、GMP软件要求（二）生产管理生产管理主要包含生产管理文件、生产过程管理、灭菌管理及工艺用水管理。第二节GMP概述药事法规培训课件第61页

三、GMP软件要求（二）生产管理2.生产过程管理（1）生产前准备（2）生产过程中管理包含工艺管理、批号管理、包装管理、生产统计管理、不合格品管理、物料平衡检验等内容。第二节GMP概述药事法规培训课件第62页

批划分：

大、小容量注射剂：以同一配液罐一次所配制药液所生产均质产品为一批。

固体、半固体制剂：在成型或分装前使用同一台混和设备，一次混合所生产均质产品为一批；

间歇生产原料药：由一定数量产品经最终混合所得，在要求程度内均质产品为一批。第二节GMP概述药事法规培训课件第63页三、GMP软件要求（二）生产管理（3）清场管理要求在各工序生产结束、更换品种及规格或换批号前必须由生产操作人员清场，并填写清场统计。清场要做到彻底清理和检验作业场所。清场完成后申请生产部门质量管理人员复查，合格后领取清场所格证。第二节GMP概述药事法规培训课件第64页

三、GMP软件要求（二）生产管理3.灭菌管理在GMP实施过程中，灭菌管理对预防药品微生物污染起到了主要作用，与此同时，因为灭菌效果与灭菌设备性能、受污染程度等原因亲密相关，所以在采取任何一个灭菌方法前都必须进行灭菌效果验证。验证内容包含：灭菌物性能、灭菌物包装材料热穿透性、灭菌器安装确认、运行确认、性能确认等。第二节GMP概述药事法规培训课件第65页第

二

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GMP

概

述药事法规培训课件第66页

三、GMP软件要求（二）生产管理4.工艺用水管理表12-4工艺用水要求和用途

第二节GMP概述药事法规培训课件第67页

三、GMP软件要求（二）生产管理4.工艺用水管理表12-5工艺用水检验项目第二节GMP概述药事法规培训课件第68页

三、GMP软件要求（三）物料管理物料管理包含：建立物料管理系统、确定物料管理制度和进行仓储管理三个部分。

第二节GMP概述药事法规培训课件第69页

三、GMP软件要求（四）验证管理1.验证方式及其应用范围（1）前验证（prospectivevalidation）在新产品、新处方、新工艺、新设备正式投入生产使用前，必须针对其是否到达设定要求而进行验证。（2）回顾性验证(retrospectivevalidation)以积累生产、检验和其它相关历史资料为依据，回顾、分析工艺全过程，证实其控制条件有效性，通惯用于非无菌产品生产工艺验证。第二节GMP概述药事法规培训课件第70页

三、GMP软件要求（四）验证管理1.验证方式及其应用范围（3）同时验证(concurrentvalidation)生产过程中，在某项工艺运行同时进行验证，以证实该工艺到达预期要求。该验证适合用于对所验证产品工艺有一定经验，其检验方法、取样、监控办法等较成熟。可用于非无菌产品生产工艺验证。第二节GMP概述药事法规培训课件第71页

三、GMP软件要求（四）验证管理1.验证方式及其应用范围（4）再验证(revalidation)系指对产品已经验证过生产工艺、关键设施及设备、系统或物料在生产一定周期后进行重复验证。第二节GMP概述药事法规培训课件第72页

三、GMP软件要求（四）验证管理2.验证基本内容药品生产主要验证包含：厂房与设施验证、设备验证、检验与计量验证、生产过程验证（工艺验证）、产品验证以及计算机系统验证等各个方面。

第二节GMP概述药事法规培训课件第73页

三、GMP软件要求（四）验证管理3.验证基本程序验证前依据验证对象提出验证项目、制订验证方案，并组织实施。验证工作完成后应写出验证汇报，由验证工作责任人审核、同意。验证过程中数据和分析内容应以文件形式归档保留。第二节GMP概述药事法规培训课件第74页

三、GMP软件要求（四）验证管理4.验证文件验证文件应包含验证方案、验证汇报、评价和提议、同意人等。其中验证汇报应包含验证目标、工艺过程和操作规程、使用设备、质量标准，取样方法和检验操作规程等内容。第二节GMP概述药事法规培训课件第75页

三、GMP软件要求（五）卫生管理1.对清洁规程相关要求2.对工作服相关要求3.对工作人员相关要求（1）普通生产区（2）洁净度100000级及300000级区（3）洁净度100级及10000级区第二节GMP概述药事法规培训课件第76页

三、GMP软件要求（六）质量管理与自检1.质量管理药品生产企业质量管理部门详细工作内容包含：质量标准管理、质量检验、质量控制及供给商质量体系评定工作。2.自检即对企业实施GMP及建立健全质量管理体系方面进行自我检验。自检应按预定程序，对人员、厂房、设备、文件、生产、质量控制、药品销售、用户投诉和产品收回处理等项目定时进行检验，以证实与GMP一致性，而且，自检应有统计。自检完成后应形成自检汇报，并进行整改和跟踪检验。第二节GMP概述药事法规培训课件第77页

三、GMP软件要求（七）产品售后管理1.销售统计GMP要求每批成品均应有销售统计。依据销售统计能追查每批药品售出情况，必要时应能及时全部追回。销售统计内容应包含：品名、剂型、批号、规格、数量、收货单位和地址、发货日期。销售统计应保留至药品使用期后一年。第二节GMP概述药事法规培训课件第78页

三、GMP软件要求（七）产品售后管理1.销售统计GMP还要求，药品生产企业应建立药品退货和收回书面程序，并有统计。药品退货和收回统计内容应包含：品名、批号、规格、数量、退货和收回单位及地址、退货和收回原因及日期、处理意见。其中，因质量原因退货和收回药品，应在质量管理部门监督下销毁，包括其它批号时，应同时处理。第二节GMP概述药事法规培训课件第79页

三、GMP软件要求（七）产品售后管理2.不良反应汇报制度依据《药品管理法》要求，药品生产企业应建立药品不良反应监测与汇报制度，指定专门机构或人员负责管理。对用户药品质量投诉和药品不良反应应详细统计和调查处理。对药品不良反应应按相关要求及时向药品监督管理部门或药品不良反应监测中心汇报。尤其是药品生产过程中出现重大质量问题时，应及时向药品监督管理部门汇报。第二节GMP概述药事法规培训课件第80页一、GMP认证概述二、认证申请、现场检验与审批发证三、认证后监督检验第三节GMP认证管理药事法规培训课件第81页

我国卫生部于1995年7月11日首次下达卫药发（1995）第35号“关于开展药品GMP认证工作通知”。1998年原国家药品监督管理局成立之后，药品GMP即作为国家药品监督管理法律体系一部分。截至6月30日全国全部生产原料药、中药、化学药制剂药品生产企业都必须经过GMP认证，不然取消生产资格。截至底，全国已经有3731家药品生产企业经过了GMP认证。第三节GMP认证管理药事法规培训课件第82页第

三

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理药事法规培训课件第83页

二、认证申请、现场检验与审批发证（一）认证申请1.申请阶段（2）主要职能国务院药品监督管理部门主管全国药品GMP认证工作。第三节GMP认证管理药事法规培训课件第84页

二、认证申请、现场检验与审批发证（一）认证申请1.申请阶段（2）主要职能省级药品监督管理部门主要职能是：

第三节GMP认证管理药事法规培训课件第85页

二、认证申请、现场检验与审批发证（一）认证申请1.申请阶段（3）认证申请在认证申请阶段，要申请药品GMP认证生产企业，应按要求填报《药品GMP认证申请书》并报送《药品GMP认证方法》要求相关资料。第三节GMP认证管理药事法规培训课件第86页

二、认证申请、现场检验与审批发证（一）认证申请2.初审和审查阶段（1）注射剂、放射性药品、国务院药品监督管理部门要求生物制品药品生产企业申请认证范围含有注射剂、放射性药品、国务院药品监督管理部门要求生物制品时，该企业其它剂型能够一并向国务院药品监督管理部门提出认证申请，由国务院药品监督管理部门组织认证。第三节GMP认证管理药事法规培训课件第87页

二、认证申请、现场检验与审批发证（一）认证申请2.初审和审查阶段（2）其它药品药品生产企业申请除注射剂、放射性药品、国务院药品监督管理部门要求生物制品以外其它药品GMP认证，应向企业所在地省级药品监督管理部门提出认证申请，由其组织对药品生产企业GMP认证申请进行初审、形式审查和技术审查。经审核经过，由省级药品监督管理部门组织认证。第三节GMP认证管理药事法规培训课件第88页

二、认证申请、现场检验与审批发证（二）现场检验药品监督管理部门对经技术审查符合要求认证申请，20个工作日内制订现场检验方案，制订方案后20个工作日内通知申请企业并实施现场检验。1.认证检验员（1）检验员管理（2）检验组人员选派第三节GMP认证管理药事法规培训课件第89页

二、认证申请、现场检验与审批发证（二）现场检验2.现场检验过程药品GMP认证现场检验时间普通为3天，依据企业详细情况可适当缩短或延长。现场检验过程大致分为以下四个步骤：（1）首次会议（2）现场取证（3）综合评议（4）末次会议

第三节GMP认证管理药事法规培训课件第90页

二、认证申请、现场检验与审批发证（三）审批发证现场检验汇报、不合格项目、检验员统计、有异议问题意见及相关证据材料在检验工作结束后5个工作日内报送药品监督管理部门，国务院药品监督管理部门或省级药品监督管理部门在要求时限内，对检验组提交药品GMP认证现场检验汇报进行审批。符合认证检验评定标准，在国务院药品监督管理部门汇总。第三节GMP认证管理药事法规培训课件第91页

二、认证申请、现场检验与审批发证（三）审批发证国务院药品监督管理部门对拟颁发《药品GMP证书》企业公布审查公告，10日内无异议，公布认证公告，并由国务院药品监督管理部门或省级药品监督管理部门向申请企业发放《药品GMP认证审批件》和《药品GMP证书》。审查期限内有异议，组织调查核实。第三节GMP认证管理药事法规培训课件第92页

二、认证申请、现场检验与审批发证（三）审批发证《药品GMP证书》使用期为5年。药品生产企业应在《药品GMP证书》使用期届满前6个月，按《药品GMP认证方法》要求重新申请药品GMP认证，药品监督管理部门应在《药品GMP证书》届满前作出审批决定。第三节GMP认证管理药事法规培训课件第93页第

三

节GMP认

证

管

理药事法规培训课件第94页

三、认证后监督检验

（一）飞行检验药品GMP飞行检验是指药品监督管理部门依据监督管理需要随时对药品生产企业所实施现场检验。4月24日，国家食品药品监督管理局在总结前期飞行检验工作经验基础上，正式颁布了《药品GMP飞行检验暂行要求》，其主要内容主要有以下几个方面：第三节GMP认证管理药事法规培训课件第95页

三、认证后监督检验

（一）飞行检验1.检验性质和范围飞行检验是对药品生产企业跟踪检验一个形式，其重点检验对象是涉嫌违反药品GMP或有不良行为统计药品生产企业，如：被举报企业、药品质量公告不合格药品生产企业等。2.检验特点

飞行检验与以往GMP跟踪检验相比，有五个非常突出特点：一是行动保密性，二是检验突然性，三是接待绝缘性，四是现场灵活性，五是统计即时性。第三节GMP认证管理药事法规培训课件第96页

三、认证后监督检验

（一）飞行检验3.观察员选派《药品GMP飞行检验暂行要求》中明确要求，观察员应是被检验企业所在地省级（或地市级）药品监督管理部门药品安全监督管理工作人员，主要帮助检验组做好后勤保障工作，其它无关人员不得陪同参加。检验组在检验过程中发觉有违反《药品管理法》问题，应经过观察员及时移交当地药品监督管理部门查处。第三节GMP认证管理药事法规培训课件第97页

三、认证后监督检验

（一）飞行检验4.处理结果国务院药品监督管理部门依据飞行检验汇报做出最终处理决定，对不符合药品GMP检验评定标准，收回其对应剂型《药品GMP证书》，并由省级药品监督管理部门按照《药品管理法》第七十九条要求依法进行处罚。同时在国家食品药品监督管理局网站上给予通报。企业整改完成并提出复查申请后，由原发证机关组织复查，合格发还原《药品GMP证书》。第三节GMP认证管理药事法规培训课件第98页

三、认证后监督检验

（二）常规跟踪检验1.跟踪检验执行部门省级药品监督管理部门负责对本辖区内取得《药品GMP证书》药品生产企业进行跟踪检验，要求制订年度跟踪检验计划、检验方案，并统计现场检验情况，跟踪检验情况应及时报国务院药品监督管理部门。2.跟踪检验注意事项

第三节GMP认证管理药事法规培训课件第99页

三、认证后监督检验

（二）常规跟踪检验1.跟踪检验执行部门省级药品监督管理部门负责对本辖区内取得《药品GMP证书》药品生产企业进行跟踪检验，要求制订年度跟踪检验计划、检验方案，并统计现场检验情况，跟踪检验情况应及时报国务院药品监督管理部门。第三节GMP认证管理药事法规培训课件第100页一、国外GMP特点二、国际组织GMP三、主要发达国家GMP第四节国外GMP药事法规培训课件第101页

GMP作为制药企业药品生产和质量法规，在国外已经有四十余年历史。由最初美国食品药品管理局（FDA）于1963年颁布世界上第一部GMP，以及世界卫生组织（WHO）20世纪60年代主动组织推广自愿性标准；第四节国外GMP药事法规培训课件第102页

到当前已经有100多个国家、地域和组织都制订公布了各自药品GMP，分别以法规或指南形式，作为药品生产管理共同准则，并作为实施国际药品贸易中质量证实共同制度，各国也都认识到GMP将人为差错控制在最低程度以及在预防药品污染，确保高质量产品质量管理体系中所蕴含科学态度和科学管理，所以GMP已成为国际社会共同认可准则。第四节国外GMP药事法规培训课件第103页

一、国外GMP特点（一）标准性（二）时效性（三）基础性（四）多样性（五）层次性第四节国外GMP药事法规培训课件第104页

二、国际组织GMP相关国际组织要求GMP普通标准性较强，内容较为概括，无法律强制性。（一）WHOGMPWHOGMP属于国际性GMP，也是组成WHO关于国际贸易中药品质量签证体制要素之一，是用于评价生产许可申请，并作为检验生产设施依据，也是作为政府药品监督员和生产质量管理人员培训教材。药品GMP适合用于药品制剂大规模生产，包含医院中大量加工生产、临床试验用药制备。第四节国外GMP药事法规培训课件第105页

二、国际组织GMP（一）WHOGMP1969年WHO组织制订并颁布药品GMP，还只是一个自愿性标准，在WHO向其组员国推荐后，得到了许多国家、地域和国际性组织重视。WHO于1992年对药品GMP原版本进行了修订，同年还公布了关于国际贸易中药品质量证实制度实施指南。1993年WHO再次对GMP（1992年版）进行修改，将GMP分为三大部分：基本原理和关键点、生产和质量管理和辅助补充准则（无菌药品和原料药）。第四节国外GMP药事法规培训课件第106页

二、国际组织GMP（二）药品生产检验相互认可条约欧洲自由市场贸易协会达成国际协定，即“药品生产检验相互认可条约”（PharmaceuticalInspectionConvention，PIC）简称为药品检验协定。PIC包含十项简单“GMP基本标准”。此协定同意于1971年，参加协定均为欧洲国家，如丹麦、奥地利、爱尔兰、荷兰、德国、匈牙利、葡萄牙、冰岛、西班牙、列支敦士登、英国，挪威，罗马尼亚、瑞典、瑞士、比利时、法国和意大利，最近日本也参加了协定成为组员。第四节国外GMP药事法规培训课件第107页

二、国际组织GMP（二）药品生产检验相互认可条约当前，PIC依然占有其法定地位，如对非固定职能检验人员培训，开发准则，检验人员和法定QC试验室网络和对检验人员制订质量管理制度等工作进行。尤其是对欧洲国家实施其本国GMP时仍含有一定参考作用。第四节国外GMP药事法规培训课件第108页