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文档简介

神经-内分泌-免疫调整网络与疾病神经内分泌免疫系统第1页 神经、内分泌、免疫三大系统各司其职,又相互调整、相互制约,是保持机体在整体水平维持机能稳定基本条件,成为机体自稳整合和调控系统,组成了一个复杂网络。一、概述神经内分泌免疫系统第2页神经内分泌免疫系统第3页

医学界对疾病本质各有不一样看法,概括起来有以下10种理论和观点:

神经内分泌免疫系统第4页1、西医认为:免疫系统功效失调。2、神经功效:植物功效紊乱。3、营养学理论:“营养素缺乏”。4、中医认为:人体阴阳平衡失调。5、经络学理论:不通则病。6、自由基学说和细胞学说认为:细胞衰老。7、“百病从颈”理论认为:颈椎病。8、荷尔蒙理论:激素分泌不足。9、酸性体质学说:“酸性体质”10、稳态医学理论:“稳态偏离”。

神经内分泌免疫系统第5页稳态医学理论认为:百病之源是“稳态偏离”结果,认为神经—内分泌—免疫网络组成人体稳定状态。稳态保持是健康,稳态偏离是百病之源。它是把中医和西医结合起来,更全方面地阐述了机体“生态失衡”是疾病之源这一观点。神经内分泌免疫系统第6页疾病本质:

神经-内分泌-免疫网络自稳调整紊乱才是全部疾病共同本质。而所谓疾病就是在内外环境损害原因综合作用下,因神经-内分泌-免疫网络自稳调整紊乱而发生异常生命活动过程。神经内分泌免疫系统第7页也就是因为内外条件改变超出了神经-内分泌-免疫网络调整能力,神经-内分泌-免疫网络自稳调整在不一样层次上发生紊乱,所以才使正常基因变成了致病基因,正常细胞变成了病变细胞,正常组织变成了病变组织,正常器官变成了病变器官,正常人变成了患病人。神经内分泌免疫系统第8页二、神经-内分泌-免疫调整网络(一)神经-内分泌-免疫三大系统相互联络神经内分泌免疫系统第9页神经-内分泌-免疫调整网络示意图神经内分泌免疫系统第10页1.神经对免疫功效作用神经能够经过两条路径来影响免疫功效,一条是经过神经释放递质来发挥作用,另一条是经过改变内分泌活动转而影响免疫功效。骨髓、胸腺、淋巴结等免疫器官都有自主神经进入,末梢释放递质(去甲肾上腺素、乙酰胆碱、肽类)能够经过弥散而作用于免疫细胞。神经内分泌免疫系统第11页去甲肾上腺素能抑制免疫反应,乙酰胆碱能增强免疫反应,脑啡肽能增强免疫反应,而β-内啡肽作用比较多样。免疫细胞上有对应受体。另外大脑也可能分泌免疫调整因子直接进入到血液中,作用于免疫系统发挥生理作用。神经内分泌免疫系统第12页

很早,在临床上就已经发觉了内分泌系统中肾上腺皮质所分泌糖皮质激素对治疗大多数本身免疫病有效。许多本身免疫病发生与性别、性激素水平也有密不可分关系。这些现象,最少说明糖皮质激素和性激素与免疫系统存在着直接或间接联络。

2、内分泌系统对免疫功效影响神经内分泌免疫系统第13页肾上腺皮质激素,对各种免疫反应有着广泛抑制作用。抑制效应于炎症或应激时马上出现,此为糖皮质激素发挥强大抗炎作用机制。这一系统可视为神经免疫调整经典范例

神经内分泌免疫系统第14页神经内分泌免疫系统第15页神经内分泌免疫系统第16页生长激素和催乳素有增强免疫功效作用。促甲状腺素释放激素、促甲状腺素、甲状腺激素都有增强免疫功效作用。雌激素能提升人免疫力,而雄激素可能有抑制免疫功效作用。神经内分泌免疫系统第17页生长激素缺乏小鼠出现胸腺萎缩、淋巴组织退化和T淋巴细胞功效缺点。用生长激素补充治疗后上述改变恢复正常。随年纪增加出现免疫功效降低,可能与生长激素随年纪增加分泌降低相关。老龄大鼠胸腺萎缩,用生长激素治疗则可又恢复到年轻时状态。报导生长激素神经内分泌免疫系统第18页垂体分泌催乳素(PRL)起到刺激免疫反应作用。人类T、B淋巴细胞和淋巴瘤细胞存在有PRL膜受体;垂体切除后免疫功效低下小鼠,补充PRL可在一定程度上部分恢复正常免疫功效;在各种细胞系中发觉用抗体中和PRL则抑制淋巴细胞增殖;催乳素神经内分泌免疫系统第19页淋巴细胞本身也能分泌PRL,然后经过旁分泌影响淋巴细胞功效,环孢素A是一个作用很强免疫抑制剂,因为它可阻滞淋巴细胞刺激PRL分泌效应。有研究发觉,成年类风湿关节炎(RA)和系统性红斑狼疮(SLE)患者PRL水平显著升高。据此推测,PRL有很强促进炎症反应作用。神经内分泌免疫系统第20页大量试验和临床资料表明,两性之间免疫反应存在着显著性别差异。首先因为性激素水平不一样,表现出两性之间许多免疫学参数存在显著差异。性激素神经内分泌免疫系统第21页女性免疫反应比男性更活跃,胸腺发育更成熟,免疫球蛋白水平更高,对初级和次级免疫反应都较男性强烈,且不易诱发免疫耐受以及对肿瘤和同种移植物排斥反应也较男性更为激烈等等。

年轻男性因各种原因切除睾丸后,胸腺重量增加,免疫反应增强。神经内分泌免疫系统第22页其次,在全部本身免疫病患者中,女性占绝大多数。举例来说,成年人患慢性淋巴细胞性甲状腺炎男、女患者人数之比为1:25~50。患系统性红斑狼疮和干燥综合征男、女性患者人数比值大约为1:9。系统性红斑狼疮妇女怀孕后或服用类固醇性避孕药可使症状显著加重。

所以说,内分泌系统对免疫功效有显著影响神经内分泌免疫系统第23页3.免疫系统对神经和内分泌活动影响免疫系统除了分泌细胞因子之外,还能像经典内分泌器官一样,分泌各种激素和神经肽。可对神经内分泌系统功效产生主要影响。当前已发觉免疫细胞合成神经递质和激素达10余种(表)。

神经内分泌免疫系统第24页神经内分泌免疫系统第25页神经内分泌免疫系统第26页有报道:切除了垂体小鼠感染一些病毒后,能合成足量促肾上腺皮质激素并刺激肾上腺皮质。国外曾报道过1例因炎性肿块分泌大量促肾上腺皮质激素,造成临床库欣综合征表现病例。报导神经内分泌免疫系统第27页淋巴细胞含有分泌垂体激素功效,其分泌功效调整也与垂体相同。

许多影响免疫反应物质要发挥生物学效应,其浓度要比生理浓度高出许多倍,不过在神经末梢和有免疫活性炎性细胞聚集局部,完全能够到达如此高浓度要求。神经内分泌免疫系统第28页免疫系统中枢调整作用是一个主要发觉。免疫系统不但是机体一个防卫系统,它同时还是机体另一个主要感受和调整系统。它能感受神经系统不能感受刺激(病原体、异物、肿瘤细胞、衰老细胞等)。免疫系统在体内能够起一个“游动脑”作用。

(二)免疫系统在机体稳态中作用神经内分泌免疫系统第29页1.人体免疫系统主要功效防御功效:去除外来细菌、病毒,抵抗感染。监视功效:及时识别和去除体内变异细胞,预防肿瘤发生。自稳功效:有效地识别体内衰老和死亡细胞,并把它从体内去除出去,从而保持人体稳定。

神经内分泌免疫系统第30页2.免疫力与健康和疾病之间关系

医学教授指出:世界上最好医生,不是他人,而是我们本身免疫系统。黄帝内经中说:“正气存内,邪不可干”。当人体正气(免疫力)强盛时,疾病和瘟疫就不能侵犯机体。神经内分泌免疫系统第31页用图表来表示免疫力与健康和疾病之间关系:神经内分泌免疫系统第32页3.免疫功效失调特征及表现免疫功效异常亢进——(免疫力高于140时引发疾病)对于进入机体药品或有益微生物产生变态反应。如,花粉引发过敏现象。免疫功效低下或缺乏——(免疫力低于60时引发病症)免疫力差,轻易感染,医学上称为免疫缺点综合症。免疫功效稳定异常——功效紊乱由本身抗体“NAA”造成疾病,如:红斑狼疮、风湿类风湿病、牛皮癣等。免疫监视功效失调——(免疫力低于60引发病症)免疫系统不能及时识别和去除体内产生变异细胞,这是产生肿瘤、发生癌变主要原因和决定原因。神经内分泌免疫系统第33页由神经、内分泌、免疫三个系统共同组成了一个中枢调整机构。机体稳态维持是超越神经内分泌系统调整范围。(三)对稳态机制再认识

神经内分泌免疫系统第34页神经内分泌免疫中枢调整机构神经内分泌免疫系统第35页神经内分泌免疫系统第36页神经-内分泌-免疫调整网络示意图神经内分泌免疫系统第37页神经-内分泌-免疫系统细胞表面都证实有相关受体接收对方传来各种信息。中枢神经经过其神经纤维,向各脏器细胞传递信息,又经游走内分泌和免疫细胞加工放大细胞信息,并产生新信息。激素、神经递质、细胞因子是神经-内分泌-免疫网络共同语言。神经内分泌免疫系统第38页神经内分泌免疫系统第39页我们能够说,引发机体生理变量波动全部内外原因所造成内环境改变,都可经过神经-内分泌-免疫网络调整来校正。这是稳态机制真正再认识。(中医与西医差异)机体功效修复有他内在自然力,我们治疗目标不是改造自然力,而是辅助机体自然力。(自然力有它能力范围)神经内分泌免疫系统第40页

当代医学最新进展表明:人机体内全部细胞、组织无一不受神经、内分泌和免疫这个网络系统调整和控制,它们既是这个系统组员,亦接收这个系统调整,以适应周围环境改变,维持机体正常生理功效,发挥防病和抗病作用。二、临床一些常见疾病神经-内分泌-免疫调整机制神经内分泌免疫系统第41页感染本身免疫性疾病肿瘤发生皮肤病神经内分泌免疫系统第42页感染(呼吸道感染、泌尿道感染、SARSH1N1流感)如严重感染刺激,除引发一系列免疫反应外,还能够引发发烧、心跳加速、呼吸加紧、局部血管扩张等一系列神经系统兴奋反应,并能刺激HPA轴,释放ACTH、皮质醇等内分泌激素。神经内分泌免疫系统第43页免疫系统特异性和非特异性免疫神经系统:交感神经兴奋,引发发烧、心跳加速、呼吸加紧、局部血管扩张等

内分泌系统:刺激HPA轴,释放ACTH、皮质醇等内分泌激素。细菌、病毒细胞因子神经肽细胞因子激素激素神经递质免疫调整因子激素神经递质=++-+-神经内分泌免疫系统第44页应激反应神经内分泌免疫系统第45页冠状病毒并不是造成SARS最终死因,而是身体过分免疫反应造成多脏器衰竭造成死亡。

在治疗SARS过程中,使用激素是一个主要办法。激素可缓解由SARS引发各种器官功效损害、减轻或消除肺纤维化、退烧、减轻炎性反应和毒血症反应等,这只是它对疾病治疗有利一面。但因为激素用量过大和时间过长之后,机体将陷入更严重感染危险。这两种反应,是机体不得不做出反应,然而,又是愈后不良反应。SARS神经内分泌免疫系统第46页在应激条件下,免疫功效执行服从于整体需求,此时免疫系统活动减弱,以确保机体充分应付与生存悠关体内外各种条件改变。(机体战斗力和耐受力)

所以在应激反应中存在着反应过分和免疫功效低下两种现象。这两个过程不是同时发生,反应过分在前,免疫功效低下在后。在应激反应后,人们易患各种传染病及肿瘤等,而且死亡率大增。(应激长时间不能解除)神经内分泌免疫系统第47页甲亢(毒性弥漫性甲状腺肿)神经内分泌免疫系统第48页是什么原因使正常原癌基因变成了异常致癌基因呢?原癌基因变成了致癌基因,是不是就意味着细胞发生了癌变呢?一旦有了肿瘤细胞,是否就意味着人得了癌症呢?肿瘤(肿瘤发生)神经内分泌免疫系统第49页伴随社会发展和当代疾病谱改变,造成人类疾病不只是生物原因,而且还有社会原因和心理原因,所以研究神经-内分泌-免疫调整机制在一些临床疾病发生、发展中作用,也为临床治疗相关疾病由生物-医学模式向生物-心理--社会医学模式转化提供了理论依据。神经内分泌免疫系统第50页生物心理社会医学模式:认为造成人类疾病不只是生物原因,而且还有社会原因和心理原因,因而治疗方法除了传统生物学方法以外,还应该包含社会科学法和心理学方法。三、生物心理社会医学模式

bio-psycho-socialmedicalmodel

神经内分泌免疫系统第51页生物-心理-社会医学模式研究对象不但是自然人,还要研究人状态和人所处环境。伴随当代疾病谱改变和人类对健康需要日益提升,医学科学正在由“生物医学模式”向“生物—心理—社会模式”转变,心理和社会原因对健康和疾病影响作用也对应地得到重视。一些新兴学科和新兴名词不停出现。(心身性疾病)(保护医学)

(健康医学)神经内分泌免疫系统第52页1、生物医学模式缺点它从单一生物学角度去了解健康和疾病,忽略了人社会性和心理、社会原因对健康和疾病影响,这一缺点限制了它对健康和疾病观察视野,妨碍其对健康和疾病受到生物、心理和社会原因综合作用全方面认识。神经内分泌免疫系统第53页疾病传统生物学治疗可归纳为以下5方面: ①使用抗菌素直接毁灭病原微生物; ②应用细胞毒制剂以破坏快速增生细胞系。 ③应用皮质类固醇以抑制本身免疫过程产生病理刺激。 ④应用药品以拮抗疾病过程中释放出药理活性物质作用和造成损害。 ⑤手术除去病灶。神经内分泌免疫系统第54页2、生物-心理-社会医学模式内容结构主要内容包含生物遗传原因、环境(包含自然和社会环境)原因、生活方式与行为原因和卫生服务原因。这些原因与人们熟知病毒、细菌、遗传一样也能引发躯体疾病。

神经内分泌免疫系统第55页当代医学模式临床治疗:依据神经-内分泌-免疫网络理论。首先可用神经免疫疗法治疗一些疾病,即经过改变一些与疾病发生亲密相关神经介质、细胞因子和激素在体内浓度和分布,有效地控制疾病进程和发展;另首先还要用精神心理疗法治疗一些疾病,从而使病情在一定程度上得以缓解。二者有相辅相成作用。神经内分泌免疫系统第56页当代医学模式临床应用重点心身疾病:就是指那些心理—社会原因在疾病发生和发展中起主导作用躯体疾病。因为它含有生理上障碍,所以心身疾病又称为心理生理疾病。早期提出经典心身疾病有:消化性溃疡、类风湿关节炎、甲状腺毒症、支气管哮喘、冠心病等等。这些多为公认。近年来范围有所扩大,几乎包含全部躯体疾病,如糖尿病,癌症。甚至肥胖症亦纳入心身疾病范围内。神经内分泌免疫系统第57页胃溃疡和十二指肠溃疡,在临床上被泛指为消化性溃疡。经研究,它与不良精神原因刺激有着非常亲密关系。不良心理压力,可使大脑皮层功效发生紊乱,使迷走神经张力增高,胃酸和胃蛋白酶分泌增加,胃平滑肌痉挛,同时也可促使交感神经功效亢进,引发胃和十二指肠粘膜下血管痉挛,造成粘膜局部缺血,营养不良,胃粘膜保护作用减弱而造成溃疡。

神经内分泌免疫系统第58页试验证实因为长久神经担心和强烈心理应激所产生情绪扰乱,尤其是情绪上“失落感”、“无助感”以及愤恨、焦虑、抑郁、沮丧等,对于消化系统这种情绪反应敏感器官必定会受到功效扰乱,以致在其它一些内外原因综合作用下,促使了消化性溃疡发生。(例子)

神经内分泌免疫系统第59页心理

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