作用于凝血系统的药物

4/24/20231第二十四章作用于凝血系统药品DrugsActingontheBloodCoagulationSystem作用于凝血系统的药物1/664/24/20232血液凝固过程示意图作用于凝血系统的药物2/664/24/20233第一节抗凝血药Anticoagulation一、凝血酶间接抑制药肝素heparin肝素：硫酸化糖胺聚糖混合物，平均分子量为12kD

药用起源：猪肠粘膜或牛肺脏。作用于凝血系统的药物3/664/24/20234药理作用

1.增强抗凝血酶III(ATIII)与凝血酶亲和力，产生抗凝作用。肝素+ATIII肝素－ATIII复合物+IIa肝素－ATIII-IIa复合物ATIII：主要灭活IIa和Xa，也灭活IXa,XIa,XIIa,激肽释放酶和纤溶酶等作用于凝血系统的药物4/664/24/202352.高浓度增强肝素辅助因子II（HCII）抗凝作用肝素+HCII肝素－HCII复合物+IIa肝素－HCII-IIa复合物HCII：灭活IIa，还可抑制V,VIII和蛋白C以及抑制血小板聚集和释放。作用于凝血系统的药物5/664/24/202363.促进血管内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）和内源性组织因子通路抑制物（TFPI）而产生抗血栓作用。

t-PA：可激活纤溶系统。

TFPI：当前发觉唯一抑制VIIa/TF生理物质。

4.降血脂作用作用于凝血系统的药物6/664/24/20237体内过程

给药路径：静脉给药。血浆蛋白结合率：80％。分布容积：0.05-0.07L/kg。代谢：肝脏，经肝素酶分解。

t1/2：个体差异大，因剂量而异。排泄：肾。作用于凝血系统的药物7/664/24/20238临床应用：血栓栓塞性疾病。弥散性血管内凝血。心血管手术、心导管检验、血液透析及体外循环等抗凝。作用于凝血系统的药物8/664/24/20239

不良反应

1.出血轻度：停药即可。重度：：静脉迟缓注射硫酸鱼精蛋白。

2.血小板降低症（5%-6%）

与免疫反应相关。

3.其它

如骨质疏松和自发性骨折（孕妇）；皮疹和发烧等。作用于凝血系统的药物9/664/24/202310低分子量肝素Lowmolacularweightheparin,LMWH分子量：<7kD。起源：普通肝素分离或降解后分离得到。特点（与普通肝素相比）：

1.出血危险降低：反抗Xa/IIa活性比值增强。

2.不易引发血小板降低：对PF4抑制作用降低。作用于凝血系统的药物10/664/24/202311伊诺肝素enoxaparin

药理作用：强大而持久抗血栓作用。体内过程给药路径：皮下注射。达峰时间：3h。作用于凝血系统的药物11/664/24/202312临床应用

1.深部静脉血栓。

2.血液透析时抗凝。不良反应出血；偶见血小板降低。作用于凝血系统的药物12/664/24/202313二、凝血酶直接抑制药基因重组水蛭素rDNA-hirudin药理作用

1.抗凝抑制凝血酶水解作用（纤维蛋白、血纤肽和纤维蛋白原降解）。作用于凝血系统的药物13/664/24/2023142.抗血栓抑制V.VIII.XII和凝血酶诱导血小板聚集。

优点（与肝素比较）：

1）抗凝作用不需ATIII存在；

2）仅抑制凝血酶抑制血小板凝聚；

3）抗血栓作用强而持久对与纤维蛋白结合凝血酶亦有抑制。作用于凝血系统的药物14/664/24/202315体内过程给药路径：静脉注射。代谢：较少。

t1/2：1h。排泄：肾（90%-95%原型）。作用于凝血系统的药物15/664/24/202316

临床应用

1.血管成形术后再狭窄，不稳定型心绞痛，急性心梗后溶栓。

2.防治弥散性血管内凝血，血透中血栓形成。作用于凝血系统的药物16/664/24/202317三、香豆素（维生素K拮抗药）华法林warfarin药理作用体内抗凝作用无体外抗凝作用。机制：竞争性抑制维生素K依赖凝血因子II,VII,IX,X。

凝血酶前体凝血酶氢醌型维生素K环氧型维生素Kg-羧化酶维生素K环氧化还原酶华法林（－）作用于凝血系统的药物17/664/24/202318体内过程给药路径：口服且吸收完全。血浆蛋白结合率：97％。达峰时间：0.5-4h。代谢：肝脏。

t1/2：42-54h。排泄：肾

作用于凝血系统的药物18/664/24/202319

临床应用

1.心房颤动和心脏瓣膜病所致血栓；心脏瓣膜修复术。

2.预防髋关节手术静脉血栓。

3.预防复发性血栓栓塞。作用于凝血系统的药物19/664/24/202320不良反应

出血：严重时应停药，并给予维生素K。作用于凝血系统的药物20/664/24/202321药品相互作用

1.体内维生素K含量降低，本药作用增强。

2.血小板抑制药可与本类药发生协同作用。

3.水合氯醛，羟基保泰松，甲磺丁脲，奎尼丁等使本类药作用增强（提升血浆浓度）。

4.水杨酸盐，丙咪嗪，甲硝唑，西米替丁等使本类药作用增强（抑制肝药酶）。

5.苯妥英钠使本类药作用减弱（诱导肝药酶）。作用于凝血系统的药物21/664/24/202322第二节抗血小板药AntiplateletDrugs一、抑制血小板代谢酶药品

（一）环氧化酶抑制药阿司匹林aspirim药理作用：

抑制血小板功效降低血栓素A2（TXA2）生成

花生四烯酸

PG过氧化物

TXA2环氧化酶TXA2合成酶阿司匹林（－）PGI2PGI2合成酶作用于凝血系统的药物22/664/24/202323临床应用心肌梗死、脑梗死、深静脉血栓性形成和肺梗死等（溶栓疗法辅助抗栓治疗）。作用于凝血系统的药物23/664/24/202324（二）前列腺素类依前列醇

epoprostanol,PGI2药理作用

1.强大抗血小板聚集作用

ATPcAMP

2.松弛平滑肌扩张肾血管和支气管腺苷酸环化酶PGI2(+)作用于凝血系统的药物24/664/24/202325体内过程给药路径：静脉给药。

t1/2：3min。临床应用

1.体外循环，预防血小板降低、微血栓形成和出血倾向。

2.肺动脉高压和呼吸困难综合征。作用于凝血系统的药物25/664/24/202326不良反应

1.血压下降、心率加速、头痛、眩晕、潮红等。

2.胃肠道反应。作用于凝血系统的药物26/664/24/202327（三）磷酸二酯酶抑制药双嘧达莫（潘生丁）dipyridamole药理作用抑制血小板聚集磷酸二酯酶抑制药机制：

1.增加血小板内cAMP浓度

2.增加PGI2活性

3.抑制腺苷再摄取

4.轻度抑制血小板环氧化酶cAMP5’-AMP磷酸二酯酶双嘧达莫(－)作用于凝血系统的药物27/664/24/202328体内过程给药路径：口服但吸收迟缓血浆蛋白结合率：91%-99％生物利用度：27%-59％达峰时间：1-3h

代谢：肝脏

t1/2：10-12h

排泄：胆汁作用于凝血系统的药物28/664/24/202329临床应用心肌梗死、脑梗死、深静脉血栓性形成和肺梗死等（溶栓疗法辅助抗栓治疗），但不惯用。不良反应

1.胃肠道反应。

2.血压下降、头痛、眩晕、潮红、晕厥等。

3.诱发心绞痛。作用于凝血系统的药物29/664/24/202330环氧化酶TXA2合成酶阿司匹林（－）PGI2PGI2合成酶花生四烯酸PG过氧化物TXA2ATPcAMP5’-AMP腺苷酸环化酶磷酸二酯酶双嘧达莫（－）（＋）（－）作用于凝血系统的药物30/664/24/202331二、特异性抑制ADP活化血小板药品噻氯匹定

ticlopidine药理作用抗血小板聚集作用。机制：

1.抑制ADP诱导血小板糖蛋白受体（GPIIb/IIIa）上纤维蛋白原结合位暴露。

2.抑制ADP诱导a颗粒分泌。

3.拮抗ADP对血小板腺苷酸环化酶抑制。作用于凝血系统的药物31/664/24/202332体内过程给药路径：口服。

t1/2：8-12h。排泄：肾。临床应用血栓栓塞性疾病及糖尿病性视网膜病。作用于凝血系统的药物32/664/24/202333不良反应

1.中性粒细胞降低（2.4％）（用药3个月内定时检验血象）。

2.腹泻（20%）。

3.轻度出血、皮疹、肝毒性。作用于凝血系统的药物33/664/24/202334三、血小板GPIIb/IIIa受体阻断药阿伯西马abciximab药理作用抗血小板聚集：血小板GPIIb/IIIa人、鼠嵌合单克隆抗体。机制：阻断纤维蛋白原与GPIIb/IIIa结合。作用于凝血系统的药物34/664/24/202335精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸多肽（RGD）药理作用抗血小板聚集。机制：抑制纤维蛋白原与GPIIb/IIIa结合。作用于凝血系统的药物35/664/24/202336第三节纤维蛋白溶解药Fibrinolysin纤溶酶原纤溶酶纤维蛋白溶解产物纤溶酶原激活物（t-PA）（＋）纤溶系统激活与抑制示意图作用于凝血系统的药物36/664/24/202337一、纤溶酶原激活药链激酶streptokinase药理作用

溶栓间接激活纤溶酶。链激酶＋谷氨酸纤溶酶链激酶－纤溶酶原复合物链激酶－纤溶酶复合物构象改变而本身催化纤维蛋白表面纤溶酶（＋）纤维蛋白溶解产物（＋）作用于凝血系统的药物37/664/24/202338体内过程给药路径：静脉给药。

t1/2：23min。临床应用血栓栓塞性疾病急性心肌梗死、静脉血栓形成、肺栓塞、动脉血栓栓塞、透析通道栓塞、人工瓣膜栓塞等。不良反应

1.出血；2.过敏反应。作用于凝血系统的药物38/664/24/202339尿激酶Urokinase药理作用溶栓直接激活纤溶酶原。谷氨酸纤溶酶原赖氨酸纤溶酶原

纤溶酶尿激酶（＋）

凝块表面纤维蛋白或裂解产物血液中纤维蛋白原（＋）作用于凝血系统的药物39/664/24/202340体内过程给药路径：静脉给药

t1/2：16min临床应用血栓栓塞性疾病。不良反应血但较链激酶轻，无过敏反应。作用于凝血系统的药物40/664/24/202341茴香酰化纤溶酶原－链激酶激活剂复合物Anisoylatedplasminogen-streptokinaseactivatorcomplex,APSAC药理作用溶解血栓。

APSAC去茴香酰化－APSAC纤维蛋白表面纤溶酶原纤溶酶（＋）链激酶－赖氨酸纤溶酶原复合物作用于凝血系统的药物41/664/24/202342体内过程给药路径：一次静脉注射

t1/2：90-105min临床应用血栓栓塞性疾病。不良反应过敏反应；出血性脑卒中。作用于凝血系统的药物42/664/24/202343组织型纤溶酶原激活药Tissuretypeplasminogenactivator,t-PA

药理作用

血栓溶解选择性纤维蛋白溶栓药。体内过程给药路径：静脉给药

t1/2：5-10min作用于凝血系统的药物43/664/24/202344临床应用血栓栓塞性疾病（越早治疗效果越好）。不良反应出血；过敏反应；低血压。作用于凝血系统的药物44/664/24/202345第三代溶栓药利用基因重组技术，改良天然溶栓药，使之溶栓选择性提升，半衰期延长，降低用药剂量和不良反应。雷特普酶

reteptase作用于凝血系统的药物45/664/24/202346二、去纤维蛋白药安克洛酶ancrod马来西亚蛇毒中提取蛋白水解酶。药理作用血栓溶解：酶解血浆中纤维蛋白原；促进血管内皮释放组织型纤溶酶原激活物。作用于凝血系统的药物46/664/24/202347临床应用防治血栓栓塞性疾病。不良反应出血但较少；有弱抗原性；孕妇禁用。作用于凝血系统的药物47/664/24/202348第四节促凝血药Coagulant一、促进凝血因子活性凝血药维生素KvitaminK药理作用

活化凝血因子II,VII,IX,X前体羧化酶辅酶

氢醌型维生素K环氧型维生素Kg-羧化酶维生素K环氧化还原酶凝血因子II,VII,IX,X凝血因子IIa,VIIa,IXa,Xa作用于凝血系统的药物48/664/24/202349临床应用：用于维生素K缺乏引发出血。

1.低凝血酶原血症（吸收和利用障碍）。如阻塞性黄疸、胆瘘、慢性腹泻、胃肠广泛手术后患者。

2.长久口服广谱抗生素、新生儿出血。

3.口服过量香豆素类和水杨酸类等所致出血。作用于凝血系统的药物49/664/24/202350不良反应

1.局部潮红，出汗，胸闷，支气管痉挛，血压剧降等（静注过快）。

2.溶血和高铁血红蛋白症。作用于凝血系统的药物50/664/24/202351二、抗纤维蛋白溶解药氨甲环酸tranexamicacid药理作用凝血：竞争性阻断纤溶酶原与纤维蛋白结合（结构类似赖氨酸）。体内过程给药路径：口服但吸收迟缓而不完全生物利用度：30-50％达峰时间：2-5h

代谢：肝脏

t1/2：1-3h

排泄：肾作用于凝血系统的药物51/664/24/202352临床应用

1.纤溶系统亢进引发出血，如前列腺、尿道、肺、肝、胰、脑、子宫、肾上腺、甲状腺等富含纤溶酶原激活物。脏器外伤或手术后出血。

2.普通慢性渗血。不良反应

1.胃肠道反应。

2.血栓或心肌梗死，偶见颅内血栓。

3.视力含糊、头晕、头痛及嗜睡；低血压。作用于凝血系统的药物52/664/24/202353氨甲苯酸Aminomethylbenzoicacid

抗纤溶，但抗纤溶活性低于氨甲环酸。临床应用同氨甲环酸。不良反应较轻。作用于凝血系统的药物53/664/24/202354三、凝血因子制剂凝血酶原复合物prothrombincomplexconcentrate药理作用

促进凝血。

含凝血因子II,VII,IX,X及少许其它血浆蛋白。作用于凝血系统的药物54/664/24/202355临床应用乙型血友病；肝脏疾病；出血（香豆素类过量及维生素K依赖凝血因子缺乏）。不良反应发烧、畏寒等过敏反应，有传输乙肝和其它血源性疾病可能。作用于凝血系统的药物55/664/24/202356第二十四章抗贫血药AntianemiaDrugs作用于凝血系统的药物56/664/24/202357铁制剂IronPreparation药理作用组成血红蛋白、肌红蛋白、组织酶系如过氧化酶、细胞色素c等必需元素。作用于凝血系统的药物57/664/24/202358体内过程

吸收：Fe3+需还原成Fe2+方可被肠道吸收。

转运、分布、贮存：铁进入体内后与各种转运铁蛋白结合转运贮存。作用于凝血系统的药物58/664/24/202359临床应用缺铁性贫血。如慢性失血性贫血；营养不良、妊娠、儿童发育期引发缺铁性贫血。作用于凝血系统的药物59/664/24/202360不良反应

1.胃肠道反应；便秘、黑粪。

2.慢性铁中毒。作用于凝血系统的药物60/664/24/202361制剂特点：

硫酸亚铁：为Fe2+，吸收良好。

枸橼酸铁铵：为Fe3+，吸收差。

富马酸亚铁：为Fe2+，含铁高。

益补力-500：为特殊复合制剂，可控制硫酸亚