自身免疫与自身免疫病

自身免疫与自身免疫病第1页/共30页

第一节概述第2页/共30页（一）自身免疫与自身免疫病自身免疫（autoimmunity):

机体免疫系统对自身成分发生免疫应答的现象。即在某些情况下，自身耐受遭到破坏，机体免疫系统针对自身抗原产生免疫应答，体内检出自身抗体（autoantibody)或自身反应性T淋巴细胞（autoreactiveTlymphocyte)。第3页/共30页自身免疫病（autoimmunedisease，AID):

机体免疫系统对自身抗原发生免疫应答而导致的疾病状态。第4页/共30页二、自身免疫病的分类与特征第5页/共30页（一）分类

1、按自身抗原分布的范围分类（1）器官特异性（2）非器官特异性（3）中间型第6页/共30页2、原发性或继发性自身免疫病继发性自身免疫病：由特定外因所致，如眼外伤后的交感性眼炎。原发性自身免疫病：与外因无明显关系，可以是器官特异性、非器官特异性或中间型。第7页/共30页3、按病程分类（1）急性局限性：如特发行血小板减少性紫癜（2）急性全身性：如EB病毒感染后出现的多种自身抗体（3）慢性局限性：如重症肌无力（4）慢性全身性：如类风湿、SLE第8页/共30页

表17－1自身免疫病的图谱

器官特异性

非器官特异性慢性淋巴细胞性甲状腺炎自身免疫性溶血性贫血原发性黏液性水肿特发性血小板减少性紫癜甲状腺毒症特发性白细胞减少症恶性贫血原发性胆汁性肝硬化自身免疫性萎缩性胃炎慢性活动性肝炎Addison病隐源性肝硬化绝经过早（少数病例）溃疡性结肠炎重症肌无力Sjögren综合征少年糖尿病类风湿性关节炎Goodpasture综合征硬皮病寻常天疱疹皮肌炎类天疱疹盘状红斑狼疮交感性眼炎多发性硬化症晶状体源性葡萄膜炎系统性红斑狼疮第9页/共30页（二）自身免疫病的共同特征1.某些AID有明显诱因，但多数病因不明2.女性多见，随年龄增高发病率增高，有遗传倾向3.患者外周血中存在自身抗体和（或）针对自身抗原的致敏淋巴细胞4.疾病的重叠现象5.病情迁移，发作与缓解反复交替6.免疫抑制药物有一定疗效。第10页/共30页

第二节异常自身免疫应答的发病机制

第11页/共30页一、自身抗原方面的因素（一）自身抗原的改变物理因素、化学因素

暴露新的抗原决定簇1.自身抗原生物因素

抗原发生构像改变抗原被修饰或降解

视为异物而被排斥2、自身抗原量的改变第12页/共30页（二）隐蔽抗原的释放体内某些组织或器官（如脑、眼晶状体、睾丸、精子）由于特殊的解剖部位，在正常情况下不与免疫细胞接触，称为隐蔽抗原。这些抗原在胚胎期不与免疫细胞接触，故相应免疫活性细胞未被消灭或抑制。隐蔽抗原外伤、感染隔绝屏障被打破释放入血或淋巴系统激活相应自身反应性淋巴细胞AID第13页/共30页（三）针对外来抗原的抗体与自身抗原发生交叉免疫反应

第14页/共30页二、免疫活性细胞方面的因素（一）自身反应性淋巴细胞逃避“克隆丢失”在胸腺或骨髓内的分化或成熟过程中自身反应性T、B淋巴细胞基质细胞提呈的自身抗原肽－MHCII类分子凋亡此为阴性选择所致的“克隆丢失”.

胸腺或骨髓功能障碍自身反应性淋巴细胞可逃避阴微环境改变性选择免于被排除进入外周血循环后与相应自身抗原应答AID第15页/共30页（二）淋巴细胞突变

淋巴细胞理化、生物因素淋巴细胞突变抗原识别能力异常对自身抗原产生应答

第16页/共30页（三）淋巴细胞旁路活化

1.Th细胞旁路

2.多克隆激活

3.独特型旁路第17页/共30页THT或B

无辅助信号无自身免疫病耐受TH

自身抗原

辅助

自身免疫病

交叉抗原或与药物结合

THT或BABA：正常情况下，针对自身抗原的Th细胞或克隆被排除，或功能受到抑制，故不能辅助效应T、B细胞发生自身免疫

B：交叉抗原或药物与自身抗原结合，可通过其新的抗原决定簇激活相应的新的Th,导致自身免疫病第18页/共30页T或BTH辅助自身免疫病

膜相关抗原

图17－2TH细胞旁路活化机制示意图

C第19页/共30页2、多克隆激活

THT或B多克隆激活剂（如EBV、细胞内毒素）自身免疫病无辅助信号自身抗原耐受TH

图17－3多克隆激活剂示意图自身反应性T、B细胞可通过多克隆激活剂（如EBV或细菌内毒素）直接被激活第20页/共30页EBV感染患者体内产生多种自身抗体少部分是特异性抗EBV抗体抗肌蛋白抗体、抗RBC抗体抗核蛋白抗体、抗淋巴细胞抗体第21页/共30页

辅助抗Id的THT或B细胞微生物抗原抗微生物抗体自身抗原

图17－4A独特型旁路自身反应性T/B细胞带有的“公有独特型”可与微生物诱导的抗体或微生物本身发生交叉反应，从而引起自身免疫反应第22页/共30页

图17－4B独特型旁路抗病毒抗体在结构上与病毒受体相似，其抗独特型抗体即是针对宿主细胞膜上病毒受体的自身抗体

抗病毒抗体抗独特型（自身抗体）病毒病毒受体组织细胞第23页/共30页三、免疫调节机制紊乱

1.MHC-II类抗原表达异常

2.细胞因子产生失调

3.抑制性免疫调节作用减弱第24页/共30页四、生理性因素

1.年龄

2.性激素五、遗传因素的作用

1.AID发病的家族性倾向

2.MHC与AID易感性关联第25页/共30页

第三节自身免疫病患者检出的自身抗体

（一）抗核抗体（二）RF（三）APL（四）ANCA

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第四节