胆碱受体阻断药

胆碱受体阻断药第1页/共73页12学时第五章传出神经系统药理概论（2学时）第六章胆碱受体激动药（1.5学时）第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药（2.5学时）第八章胆碱受体阻断药（I）（2学时）第九章胆碱受体阻断药（II）第十章肾上腺素受体激动药（2学时）第十一章肾上腺素受体阻断药（2学时）2第2页/共73页问题一：新斯的明的临床应用？3第3页/共73页重症肌无力4术后腹气胀和尿潴留

阵发性室上性心动过速4非除极化型肌松药（筒箭毒碱）中毒第4页/共73页问题二：有机磷酯类中毒的急性抢救要注意哪些事项？5第5页/共73页（1）清除毒物:脱离中毒环境清洗皮肤，洗胃，导泻（2）支持对症治疗：维持正常心肺功能，保持呼吸道通畅：肺水肿，脑水肿时，使用速尿和糖皮质激素。用地西泮控制惊厥，抗休克，维持水电解质、酸碱平衡，保肝、抗生素等内科综合治疗。（3）解毒药物M-R阻断药：阿托品，使用特效胆碱酯酶复活药早期，联合，足量，重复6第6页/共73页7第八章胆碱受体阻断药（I）

-M胆碱受体阻断药第7页/共73页M胆碱受体阻断药天然的生物碱

天然生物碱的合成、半合成衍生物阿托品东莨菪碱山莨菪碱合成扩瞳药合成解痉药选择性M受体阻断药8第8页/共73页阿托品和阿托品类生物碱

－代表药物：阿托品药理作用及作用机制临床应用不良反应及中毒禁忌证－其他药物：山莨菪碱、东莨菪碱内容提要9第9页/共73页内容提要2.颠茄生物碱的合成、半合成代用品

－合成扩瞳药：

后马托品、托吡卡胺、环喷托酯

－合成解痉药：季铵类解痉药异丙托溴铵、溴丙胺太林、格隆溴铵叔铵类解痉药盐酸双环维林、盐酸黄酮哌酯、氯化奥昔布宁、贝那替秦－选择性M受体阻断药：

哌仑西平10第10页/共73页教学基本要求

掌握：

阿托品的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应。熟悉：

1.东茛菪碱、山茛菪碱的作用特点和临床应用；

2.阿托品合成代用品的分类。了解：溴丙胺太林、贝那替秦、哌仑西平的作用特点。11第11页/共73页颠茄曼陀罗莨菪第一节

阿托品和阿托品类生物碱12第12页/共73页阿托品类生物碱阿托品山莨菪碱东莨菪碱天然生物碱为左旋莨菪碱，提取过程中得到的稳定消旋莨菪碱基本结构：托品酸的叔胺生物碱酯13第13页/共73页天然生物碱、叔胺类（阿托品）季胺类吸收肠道易吸收并可通过眼结膜，口服吸收迅速，皮肤黏膜吸收差肠道吸收差，口服吸收量仅为用药量的10%-30%分布广泛分布全身，30-60分钟后，CNS可达较高药物浓度难进入脑内，中枢作用弱

【体内过程】

14第14页/共73页阿托品体内过程1、

口服吸收迅速，1h达血药浓度高峰，皮肤吸收差2、广泛分布全身，可透过血脑屏障及胎盘屏障3、消除迅速，t1/2为2-4h4、50-60%经尿液排泄，其余为水解物和葡萄糖醛酸结合的代谢产物拮抗副交感神经功能维持3－4小时对眼的作用可长达72小时15第15页/共73页【药理作用机制】选择性M受体阻断（但对M受体亚型选择性低），大剂量对NN受体也有阻断作用。阿托品Atropine第一节

阿托品和阿托品类生物碱竞争性拮抗Ach或胆碱受体激动药对M胆碱受体的激动作用。当阿托品与M胆碱受体结合后，由于其本身内在活性小，一般不产生激动作用，却能阻断Ach或胆碱受体激动药与受体结合，从而拮抗了它们的作用16第16页/共73页第一节

阿托品和阿托品类生物碱【药理作用】阿托品作用广泛，对各种M-R亚型的选择性较低，各器官对阿托品的敏感性不同：随着阿托品剂量的增加，可依次出现：#腺体分泌减少#瞳孔扩大#心率加快#胃肠道及膀胱平滑肌抑制#大剂量可出现中枢症状17第17页/共73页18第18页/共73页1、抑制腺体分泌：M-R阻断作用

阿托品的剂量由小到大，依次为唾液腺、汗腺、泪腺、呼吸道腺体，较大剂量可减少胃液分泌（注：对胃酸浓度影响小

）

药理作用不能阻断胃肠道激素和非胆碱能神经递质对胃酸分泌的调节作用抑制胃中HCO3-的分泌19第19页/共73页2、眼

（1）扩瞳（2）升眼压（3）调节麻痹（适合看远物，视近物模糊）20第20页/共73页能松弛许多内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌，松弛作用更显著胃肠>膀胱逼尿肌>胆管、输尿管>支气管>子宫3、平滑肌抑制胃肠道平滑肌痉挛，降低蠕动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛作用于M3受体，降低膀胱逼尿肌的张力和收缩幅度作用弱21第21页/共73页4．心脏：

（1）心率：主要作用为加快心率22HR增加与迷走神经张力有关：健康青壮年迷走神经张力高，心率加快明显婴幼儿，老年人迷走神经张力低，心率影响不大治疗量下也可能减慢心率：因阻断副交感节后纤维上的M1-R(突触前膜)，减弱了ACh抑制自身递质释放的负反馈作用，Ach释放增加第22页/共73页23（2）房室传导：拮抗胆碱能神经过度兴奋所致的传导阻滞和心律失常

（缓慢型）

4．心脏：第23页/共73页

5．血管与血压

大剂量……皮下血管扩张……直接扩血管或代偿性散热改善微循环（感染性休克）

治疗量影响甚微，因大多数血管床缺乏胆碱能神经支配24第24页/共73页6．中枢神经系统

治疗剂量（0.5-1.0mg)：对中枢影响不明显较大剂量（1～2mg）：轻度兴奋延髓和大脑大剂量（5mg）：中枢兴奋明显加强中毒剂量（如10mg以上）：兴奋转入抑制昏迷、呼吸麻痹甚至死亡25第25页/共73页临床应用1.制止腺体分泌

全身麻醉前给药严重盗汗、流涎症防止分泌物阻塞呼吸道及吸入性肺炎26第26页/共73页临床应用2.眼科应用

虹膜睫状体炎（＋缩瞳药）

验光配镜（儿童）检查眼底调节麻痹作用可维持2－3天，扩瞳作用可维持1－2周，但儿童睫状肌调节功能较强27第27页/共73页3.解除平滑肌痉挛-----适用于各种内脏绞痛

#胃肠绞痛、膀胱刺激症疗效好

#胆绞痛或肾绞痛需与阿片类镇痛药合用28第28页/共73页临床应用4.缓慢型心率失常

治疗迷走神经过度兴奋所致的窦房阻滞、房室阻滞等缓慢型心律失常。注意剂量的把握（剂量过低可致进一步的心动过缓，剂量过大则引起心率加快，增加心肌耗氧量而加重心肌梗死）对大多数的室性心律失常疗效差29第29页/共73页5.抗休克感染性休克，大剂量用药，可改善微循环休克伴高热或心率过快者，不宜用阿托品6.解救有机磷酸酯类中毒及某些毒蕈中毒30第30页/共73页不良反应阿托品作用广泛，当利用某一作用时，其他作用便可成为副作用治疗量时，常见的副作用有口干、视力模糊、心悸、瞳孔扩大及皮肤潮红等过量中毒时，上述症状加重，出现高热、呼吸加快甚至中枢神经系统症状严重中毒时，出现昏迷、呼吸麻痹等，最小致死量成人为80-130mg，儿童为10mg31第31页/共73页阿托品中毒解救：

1.洗胃，导泻2.有效解救药……注射拟胆碱药（毒扁豆碱）3.对症中枢症状---地西泮人工呼吸、降温不用吩噻嗪类抗精神病药物，否则会加重M-R阻断作用32第32页/共73页禁忌症青光眼前列腺肥大（加重排尿困难）33第33页/共73页山莨菪碱(654-2)适用于感染性休克、内脏平滑肌绞痛不良反应和禁忌症与阿托品相似，毒性低34第34页/共73页东莨菪碱

/海俄辛治疗剂量即可引起中枢神经系统抑制作用，较大剂量引起较浅的麻醉……中药麻醉中枢抑制作用＋抑制腺体分泌……麻醉前给药（优于阿托品）

35第35页/共73页（-）前庭神经内耳功能抗晕动病（-）大脑皮层功能抑制胃肠道蠕动也用于妊娠呕吐及放射病呕吐中枢抗胆碱---帕金森病抗震颤麻痹东莨菪碱

/海俄辛36第36页/共73页阿托品的合成代用品扩瞳药后马托品、托吡卡胺解痉药：季铵类解痉药－异丙托溴铵溴丙胺太林（普鲁本辛）

叔铵类解痉药－贝那替琴（胃复康）

选择性M受体亚型阻断药哌仑西平

37第37页/共73页后马托品Homatropine

主要有扩瞳及调节麻痹的作用，作用短暂临床上主要用于一般的眼科检查注意：调节麻痹作用不如Atropine所以儿童验光需用Atropine

一、合成扩瞳药第二节

颠茄生物碱的合成、半合成代用品38第38页/共73页药物浓度（％）

扩瞳作用

调节麻痹作用高峰（min）消退（天）高峰（min）消退（天）硫酸阿托品1.030～407～101～37～12氢溴酸后马1.0～2.040～601～20.5～11～2托品托吡卡胺0.5～1.020～400.250.5<0.25环喷托酯0.530～50110.25～1尤卡托品2.0～5.0301/12～1/4（无作用）几种扩瞳药滴眼作用的比较第二节

颠茄生物碱的合成、半合成代用品39第39页/共73页季铵类解痉药——溴丙胺太林1脂溶性低，口服吸收差；2不易通过血脑屏障，中枢神经系统作用少3对胃肠道解痉作用较强应用：用于胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛、泌尿道痉挛、遗尿症、胃肠呕吐二、合成解痉药40第40页/共73页叔铵类合成解痉药——贝那替秦（胃复康）特点：1.脂溶性高，口服易吸收2.具有阿托品样胃肠道解痉作用，抑制胃酸分泌3.易通过血脑屏障，具有中枢作用解痉+抑制胃液+安定……兼有焦虑症的溃疡

第二节

颠茄生物碱的合成、半合成代用品41第41页/共73页哌仑西平替仑西平

1.选择性M1受体阻断药2.抑制胃酸及胃蛋白酶分泌3.用于消化性溃疡的治疗4.拮抗迷走神经功能，治疗慢性阻塞性支气管炎三、选择性M受体阻断药第二节

颠茄生物碱的合成、半合成代用品42第42页/共73页12学时第五章传出神经系统药理概论（2学时）第六章胆碱受体激动药（2学时）第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药（2学时）第八章胆碱受体阻断药（I）（2学时）第九章胆碱受体阻断药（II）第十章肾上腺素受体激动药（2学时）第十一章肾上腺素受体阻断药（2学时）43第43页/共73页Cholinoceptor-BlockingDrugs（Ⅱ）-nicotinicacetylcholinereceptorblockingagents第九章胆碱受体阻断药（Ⅱ）

-N胆碱受体阻断药44第44页/共73页内容提要神经节阻断药能与神经节的NN受体结合，阻断神经冲动在神经节中的传递。骨骼肌松弛药除极化型肌松药非除极化型肌松药45第45页/共73页教学基本要求掌握：琥珀胆碱的作用机制、临床应用及主要不良反应。熟悉：筒箭毒碱的作用特点、机理和不良反应。了解：神经节阻断药的作用特点和用途。46第46页/共73页N胆碱受体阻断药【作用】

对交感神经节和副交感神经节都有阻断作用，对效应器的具体效应视两类神经对该器官的支配以何者占优势而定。神经节阻断药NN－R阻断药交感神经对血管支配占优势，故用药后表现为血管扩张、外周阻力降低、回心血量及心排出量减少、血压下降等胃肠道、眼、膀胱等平滑肌和腺体以副交感占优势，故用药后出现扩瞳、视物不清、便秘、尿潴留、口干等47第47页/共73页【应用】曾用于抗高血压，现已被其它降压药取代；用于麻醉时控制血压，减少手术区出血；偶用于其他降压药无效的高血压脑病和高血压危象降压维时短，不良反应多常用药：美加明48第48页/共73页骨骼肌松弛药——NM-R阻断药

作用于神经肌肉接头后膜的N胆碱受体，产生神经肌肉阻滞、骨骼肌松弛的药物，亦称为神经肌肉阻滞药。分类：除极化型肌松药非除极化型肌松药特点：只能使骨骼肌麻痹，而不产生麻醉作用，不能使病人的神志和感觉消失，也不产生遗忘作用49第49页/共73页琥珀胆碱/司可林与NM-R结合，产生与ACh相似但持久的除极化作用，使NM-R不能对ACh起反应，使骨骼肌松弛除极化型肌松药由琥珀酸和二个分子的胆碱组成50第50页/共73页静息除极复极超极化第51页/共73页极化态除极肌肉收缩复极Ach+N2受体离子通道开放Ach快速水解第52页/共73页极化态除极肌肉松弛复极很慢琥珀胆碱+N2受体离子通道开放假性胆碱酯酶水解很慢Ach+N2受体无法除极，不能使肌肉收缩第53页/共73页作用特点①常先出现短时的肌束颤动。②连续用药可产生快速耐受性。

③抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗这类药的肌松

作用，却反能加强之。④在临床用量时，并无神经节阻断作用。第54页/共73页【临床应用】1.气管内插管、气管镜、食道镜等短时的操作2.辅助麻醉：静脉滴注适用于较长时手术（可引起强烈的窒息感，对清醒患者禁用）55第55页/共73页【不良反应】1.窒息：过量易致呼吸肌麻痹，多见于遗传性缺少AChE的病人2.眼内压升高：使眼外骨骼肌短暂收缩，引起眼内压升高，故禁用于青光眼等3.肌束颤动：肌松作用前短暂肌束颤动，用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续3—5天4.血钾升高：持续去极化，释放K+入血5.其它：腺体分泌增加，组胺增加，恶性高热56第56页/共73页烧伤、恶性肿瘤、肾功能损害及脑血管意外、青光眼、白内障晶状体摘除术【禁忌症】57第57页/共73页不宜与硫喷妥钠混合使用抗胆碱酯酶药（新斯的明）、抗肿瘤药（环磷酰胺，氮芥）、局麻药（普鲁卡因）可降低假性胆碱酯酶活性，增强琥珀胆碱的作用卡那霉素、多粘菌素B也可致肌肉松弛，不可合用【药物相互作用】碱性溶液中易分解58第58页/共73页非除极化型肌松药

能与ACh竞争神经肌肉接头的NM胆碱受体，使骨骼肌松弛，其本身不引起突触后膜的去极化，抗胆碱酯酶药可拮抗其肌松作用

59筒箭毒碱第59页/共73页肌松作用特点：

筒箭毒碱①无肌束颤动；②吸入性麻醉药和氨基糖苷类能加强和延长肌松作用③抗胆碱酯酶药（新斯的明）可以解救；④作用可被同类药增强，连续用药有蓄积作用；⑤大剂量有神经节阻断作用并能释放组胺全麻辅助用药，过量可致呼吸肌麻痹60第60页/共73页61思考题第61页/共73页思考题阿托品对内脏平滑肌松弛作用最显著的是：A．支气管平滑肌B．胆道平滑肌C．痉挛状态的胃肠道平滑肌D．子宫平滑肌E．幽门括约肌62C第62页/共73页思考题

阿托品应用于全身麻醉前给药的目的：A．增强麻醉药的效果B．镇静C．预防心动过缓D．减少呼吸道腺体分泌E．骨骼肌松弛63D第63页/共73页思考题

阿托品禁用于：A．胃肠痉挛B．胆绞痛C．青光眼D．中毒性休克E．膀胱刺激综合征64C第64页/共73页思考题

下述哪一效应与阿托品阻断M胆碱受体无关：A．松弛内脏平滑肌B．抑制腺体分泌C．加快心率D．解除小血管痉挛E．瞳孔扩大65D第65页/共73