北京市秦脉医药公司生产管理和质量管理培训讲义zhangchengrui

生产管理和质量管理北京市秦脉医药公司生产管理和质量管理培训讲义zhangchengrui第1页生产管理和质量管理生产管理和质量管理课题主要是针对药品生产企业在GMP管理中最轻易出现质量事故步骤进行阐述，也是检验员在现场检验时需要尤其关注方面♦

药品质量起源于设计和生产♦

在当代质量管理生产环境中，任何一个产品生产每一步，从最初设计到最终产品出厂，都要有严格设计要求和要求。在这一系列操作程序中，任何改变都要有一个程序来管理。全部质量要求、生产操作和工艺流程都要事先设计好，并得到同意。任何改变都必须被管理和控制。♦

为确保药品质量，必须按照GMP来控制和管理药品生产北京市秦脉医药公司生产管理和质量管理培训讲义zhangchengrui第2页

生产管理和质量管理为防控药品安全风险，质量管理部门担负着所生产药品是否放行质量责任，所以质量管理部门也是风险最大GMP管理步骤生产和质量管理目标是确保严格按照法定生产工艺方法和相关程序生产出符合质量标准产品。质量管理部门经过对生产过程严密监控，消除可能发生质量隐患，确保药品生产符合药品GMP要求生产和质量管理内容包含了以下影响药品质量关键原因文件人员和培训厂房设施、设备物料各项操作

料机人法环生产和质量管理北京市秦脉医药公司生产管理和质量管理培训讲义zhangchengrui第3页生产和质量管理文件检验文件检验文件系统是否完整生产管理文件系统是否完整（包含产品工艺规程、岗位SOP、设备操作SOP和维护保养SOP、各项清洁SOP，生产管理规程，批生产统计及其它相关统计等）物料管理文件系统是否完整（包含物料供给商审核管理规程，物料接收、储存和发放管理规程，供给商档案以及统计和帐、卡等统计和凭证等）质量管理文件系统是否完整（包含物料、工艺用水、中间产品、成品、工艺介质质量标准[内控标准]及对应检验操作规程，同意产品注册文件和产品工艺规程，检验仪器设备操作SOP和维护保养SOP、各项清洁SOP，质量管理[包含试验室]规程，批检验统计及其它相关统计等。）

北京市秦脉医药公司生产管理和质量管理培训讲义zhangchengrui第4页生产和质量管理文件检验文件检验文件是否符合要求文件是否为现行版本现场是否有操作SOP能够详细、明确地指导人员正确操作现场是否有对应统计，填写统计是否符合要求北京市秦脉医药公司生产管理和质量管理培训讲义zhangchengrui第5页人员及培训

组织机构检验关键点：独立——质量管理部门独立于生产部门是一条基本标准质量管理部门有足够权力——行使质量职责不受任何干扰机构及岗位职责——符合规范要求，是否有明确书面工作职责北京市秦脉医药公司生产管理和质量管理培训讲义zhangchengrui第6页

人员及培训人员检验关键点：

生产和质量管理企业及部门责任人专业（医药相关专业）、学历和药品生产和管理实际经验管理和技术人员数量，尤其是QA、QC人员是否足够全体员工均需进行经GMP及相关岗位培训

北京市秦脉医药公司生产管理和质量管理培训讲义zhangchengrui第7页

人员及培训

培训检验关键点培训目标

经过培训使企业管理者和生产者明白他们对产品质量负有第一责任培训结果应确保每个员工都能胜任他们工作，并清楚他们所担负职责以及操作行为对产品质量影响

培训计划制订

定时和随机岗位培训新员工岗前培训转岗培训引进新工艺、新技术、新设备新产品投产北京市秦脉医药公司生产管理和质量管理培训讲义zhangchengrui第8页人员及培训培训内容药品管理法律、法规，GMP与岗位相关专业技术与岗位相关SOP实际操作技能岗位职责培训统计及考评培训效果及评定北京市秦脉医药公司生产管理和质量管理培训讲义zhangchengrui第9页仓储现场检验物料采购检验检验仓储物料是否来自于经同意合格供给商抽查现场物料生产商与供给商目录是否相符检验物料是否符合药品质量标准抽查2-5种关键物料采购协议是否相关于药品质量标准要求检验汇报书显示是否符合药品质量标准或企业内控标准要求进口物料是否符合药品进口手续进口许可（进口药品注册证/医药产品注册证/进口药品批件）口岸药检所检验汇报书

北京市秦脉医药公司生产管理和质量管理培训讲义zhangchengrui第10页仓储现场检验物料接收检验检验接收（验收）统计及账、物、卡填写是否规范并相符；所用计量器具是否在校验使用期内，其现场状态是否符合要求物料编号是否规范并符合文件要求物料外包装是否清洁、完好，更换外包装是否符合要求物料是否码放在货架上货位摆放是否规范，是否能预防发生差错、混同来料货位是否有显著待验标识是否按要求请验、取样，有没有取样标识检验取样件数及取样条件是否符合要求同时购入不一样批次同一个物料是否逐批取样、检验检验取样后原包装开、封及取样标识是否符合要求北京市秦脉医药公司生产管理和质量管理培训讲义zhangchengrui第11页仓储现场检验物料贮存检验贮存条件检验温湿度计放置是否有代表性温湿度统计是否真实、规范查温湿度不符合要求时处理办法，是否有通风除湿设施防虫鼠设施是否到位需遮光、阴凉、凉暗、冷藏物料及特殊药品是否按要求贮存不合格物料是否专区（库）存放并有显著标志北京市秦脉医药公司生产管理和质量管理培训讲义zhangchengrui第12页仓储现场检验如采取计算机控制系统，是否能确保不合格物料及不合格产品不放行检验计算机控制系统管理要求，尤其是授权控制检验计算机控制系统验证汇报审查程序设置同意文件检验物料条形码设置物料是否按要求使用期限贮存，贮存期内如有特殊情况是否能及时复验检验现场是否有超出使用期或使用期物料提问保管人员关于使用期限概念和相关管理要求，是否与文件要求相符检验物料超出使用期限和发生特殊情况处理统计北京市秦脉医药公司生产管理和质量管理培训讲义zhangchengrui第13页仓储现场检验物料发放物料发放日期应在质量部门签发合格汇报单之后检验库房称量器具是否在校验检定周期内，是否清洁、准确保管员是否依据授权人签字“领料单”发料，领发双方查对并签字进入洁净区检验或使用物料是否为整包装发出，不在非洁净区破坏完整包装标签类包装材料是否计数发放发料是否遵照先进先发；取样先发；近效期先发；更换包装先发；退库零头先发标准物料发放后是否及时、准确填写帐、卡，做到帐、卡、物相符。北京市秦脉医药公司生产管理和质量管理培训讲义zhangchengrui第14页仓储现场检验危险品库（检验用危险品也可放入危险品库保管，可分出专区或专柜）危险品库是否经消防部门认可库房用电是否为防爆型库内是否有消防安全设施，经过现场提问方式可判断库管员是否会使用消防设施库内是否有通风降温设施和办法库内物料管理是否与其它物料管理一致，应管理规范到位注意检验易腐蚀品标签是否完好清楚北京市秦脉医药公司生产管理和质量管理培训讲义zhangchengrui第15页仓储现场检验药品标签说明书是否与药品监督管理部门同意内容、式样、文字相一致标签说明书是否经企业质量管理部门校对无误后印制、发放、使用检验标签类包材发放数量是否与包装指令相符

检验仓库是否有用于验收标签说明书标准样本标签、说明书是否经质量部门检验放行后才可发放使用检验标签、说明书取样是否规范，取样后是否除留样外计数返还给仓库检验标签类包材发放、使用、销毁统计，注意数字对应性、合理性检验标签类包材销毁是否在质量部门监控下进行现场检验2-5种（批）标签类包材实际数量与账、卡是否相符北京市秦脉医药公司生产管理和质量管理培训讲义zhangchengrui第16页生产现场及操作检验检验生产现场是否规范人员、物料进入洁净区是否符合要求，是否有造成环境污染风险

人员洁净区人员数量是否符合要求并严格执行进入洁净区人员是否仅限于该区域生产操作人员，其它人员进入是否经同意并有进入该区域统计必要时，观察操作人员更衣程序，是否严格执行SOP现场操作人员着装是否符合要求

物料是否在非洁净区内清扫外包装缓冲间洁净级别是否与操作间应一致缓冲间或传递窗两侧门是否能同时打开，如能同时打开是否装有报警装置物料在缓冲间或传递窗内停留时间是否有要求。

北京市秦脉医药公司生产管理和质量管理培训讲义zhangchengrui第17页生产现场及操作检验称量操作是否正确

物料称量之前是否对磅秤和天平零点进行校对（称量SOP是否包含天平使用前校正），用于称量砝码是否在良好维护状态，物料称量之后是否及时贴标签观察一个称量操作是否符合要求活性成份称量次序是否放在最终，是否及时进行称量统计，是否有第二个人进行称量复核

批号管理

批号划分是否符合要求批量是否与最终混合设备生产能力相一致（按不一样类别和剂型要求）运行设备是否符合要求，确保没有安全和交叉污染风险

运行设备是否有安全防护设施，设备运行时设施是否为关闭状态，密闭设备（配制罐、混合罐）运行时是否为密闭状态北京市秦脉医药公司生产管理和质量管理培训讲义zhangchengrui第18页生产现场及操作检验捕吸尘和预防交叉污染办法是否有效产尘量大房间是否保持相对负压（如称量间、口服固体粉碎过筛间、制粒干燥间、总混间、压片间、颗粒/胶囊填充间等）进入流化床干燥器空气过滤方法是否符合要求

进入流化床干燥器空气还包含进入热风循环干燥箱和进入高效包衣机空气等，检验是否均经过中效或亚高效过滤器过滤生产使用筛网、过滤材料使用前后是否有检验，并有统计液体制剂配制、过滤、灌封、灭菌过程是否经验证制订了时限范围；检验其时限是否在要求范围内，若超出程度，是否有对应处理统计直接接触药品介质如压缩空气是否无油并经过除油、除水、除菌三级过滤

北京市秦脉医药公司生产管理和质量管理培训讲义zhangchengrui第19页生产现场及操作是否存在高活性产品（如激素类、抗肿瘤类）和普通产品共用生产线或空调净化系统情况高活性产品是否设计独立生产线和独立空调系统如存在高活性产品（如激素类、抗肿瘤类）和普通产品共用生产线或空调净化系统情况，重点检验防止交叉污染办法及相关验证工作是否符合要求检验是否阶段性交替生产，不一样产品是否使用各自专用生产设备激素类、抗肿瘤类高活性产品生产和产量与其阶段性生产周期是否对应激素类、抗肿瘤类高活性产品生产结束是否按清洁规程彻底清场高活性产品清洁验证是否包含主要操作间、回风口、总排风口等清洁确认北京市秦脉医药公司生产管理和质量管理培训讲义zhangchengrui第20页生产现场及操作关键设备是否有专门清洁方法，清洁方法是否符合产品特征，其有效性是否经过验证

对需要拆卸清洗部件，在清洁规程中是否有详细拆卸、安装介绍。检验各生产线，主要设备清洁验证方案、汇报等。

清洁后容器存放是否符合要求，能预防二次污染风险

非无菌制剂产品容器清洁后存放是否符合要求无菌制剂产品容器清洁后是否置于灭菌柜中灭菌、存放

操作间、设备、容器具状态标识是否齐全，是否符合要求

是否有设备完好卡、设备状态卡、房间生产状态卡、清洁状态卡，是否有清洁使用期要求使用清洁剂和消毒剂是否在相关SOP有明确要求，如清洁剂和消毒剂类型及使用浓度，用于无菌操作区，是否经除菌过滤

北京市秦脉医药公司生产管理和质量管理培训讲义zhangchengrui第21页生产现场及操作检验正在生产一批产品批统计统计是否真实、完整、及时、如有修改是否符合要求是否全部中间控制结果都在要求范围内是否有物料平衡（包含包装材料），其计算结果是否在要求范围内是否有偏差，检验相关偏差处理统计操作人、复核人署名返工、不合格品处理是否经过质量部门同意，并及时统计包装材料领发使用、打印批号、剩下、损坏及销毁是否有并执行严格复核程序。是否能及时、正确填写统计；

北京市秦脉医药公司生产管理和质量管理培训讲义zhangchengrui第22页生产现场及操作

检验现场操作人员生产操作是否规范

是否严格执行同意工艺规程是否依据工艺规程要求使用工艺用水是否严格执行对应SOP是否严格执行批生产指令是否及时贴标签投料过程是否经第二个人复核尾料回收利用是否按对应sop要求执行每批产品中加入尾料量是否在工艺规程中有明确要求并及时统计北京市秦脉医药公司生产管理和质量管理培训讲义zhangchengrui第23页

质量确保物料监控检验关键点：供给商审计物料采购物料、仓贮监控职责推行物料取样、检验、放行物料使用期或复验期及复验进口原辅料检验标签、说明书形式及内容不合格物料处理北京市秦脉医药公司生产管理和质量管理培训讲义zhangchengrui第24页质量确保质量管理部在供给商审计中责任起草和同意供给商质量评定和现场审计程序；制订“用户标准”；对每一个物料供给商进行质量评定；组织实施对主要物料（关键物料）供给商现场审计；供给商同意或否决；建立供给商审计档案；下达同意供给商目录，及时更新，监督执行情况。北京市秦脉医药公司生产管理和质量管理培训讲义zhangchengrui第25页质量确保质量评定和建立供给商档案要求生产商或供给商资质证实文件和其它相关信息；营业执照药品生产许可证/商标、条形码印刷许可证等药品GMP认证证书/ISO认证/CE认证等药品同意文号/内包材注册证等全部资质证实文件都应在使用期内，复印件加盖企业红章供给商最好是直接生产商北京市秦脉医药公司生产管理和质量管理培训讲义zhangchengrui第26页

质量确保

生产过程监控检验关键点：对关键操作和关键工艺参数监控对生产环境、设备、卫生监控对生产过程中不符合工艺规程操作处理对生产中物料、中间产品监控对生产中异常情况及偏差处理对不合格品处理对返工、重新加工或尾料回收使用处理对工艺用水生产监控对批统计填写监控北京市秦脉医药公司生产管理和质量管理培训讲义zhangchengrui第27页质量确保批统计审核和成品放行检验关键点：检验批统计审核放行单，是否经审核符合要求后放行是否与批处方一致并符合工艺规程步骤要求与关键工艺参数相符是否完整真实及准确、可靠批量和设备装载量是否与验证范围相符合生产各阶段产率及物料平衡计算是否符合要求是否对任何偏差都被调查，进行了风险评定，并得到同意对报废产品销毁处理是否在QA监控下销毁批检验统计是否符合要求北京市秦脉医药公司生产管理和质量管理培训讲义zhangchengrui第28页

质量确保每个产品均应做产品质量回顾，每年最少一次是否有产品质量回顾文件，是否包含以下内容：物料质量、生产过程控制、成品质量情况及调查全部不符合质量标准批次及其调查全部重大偏差调查处理、整改和有效预防办法变更控制包含生产工艺或检验方法以及药品注册全部变更稳定性考查结果趋势分析全部因质量原因造成退货、投诉、召回及其调查以往产品生产工艺和设备设施整改办法完善是否新注册或变更同意药品上市后质量情况委托生产、委托检验以及委托协议质量回顾对质量回顾审核结果进行评定，提出整改和预防性办法或进行再验证评定意见

北京市秦脉医药公司生产管理和质量管理培训讲义zhangchengrui第29页

质量确保验证检验关键点：企业是否有常设验证组织机构验证总计划及实施情况验证实施文件是否完整、真实、可靠北京市秦脉医药公司生产管理和质量管理培训讲义zhangchengrui第30页

质量确保用户投诉及不良反应检验关键点：用户投诉、不良反应及产品召回文件是否完整是否有专员负责处理投诉并及时将处理情况向质量责任人通报对发觉和怀疑某批产品存在潜在质量缺点时所采取办法，是否检验其它相关批次出现生产失误、产品变质、不良反应或其它重大质量问题，是否及时向当地药品监督管理部门汇报北京市秦脉医药公司生产管理和质量管理培训讲义zhangchengrui第31页

质量确保退货检验关键点：退货管理文件是否完整退货管理是否符合要求

北京市秦脉医药公司生产管理和质量管理培训讲义zhangchengrui第32页

质量确保自检检验关键点：自检管理文件是否完整是否建立自检组织机构，相关部门是否都有些人员参加是否按要求定时

组织自检检验（每年最少一次）自检内容是否全方面，是否对人员、厂房、设备、文件、生产、质量控制、药品放行、投诉、药品召回等项目均进行了检验，是否对其符合质量确保要求给予确认是否有详细自检统计和汇报，统计内容是否包含自检过程中观察到全部缺点、评定结论、整改办法，以及整改办法实施统计北京市秦脉医药公司生产管理和质量管理培训讲义zhangchengrui第33页

质量控制质量控制设施检验关键点：试验室布局是否合理、各类检验室是否齐全，并有足够空间操作无菌试验室与微生物程度室是否分开生物检定与微生物程度检验、放射性同位素室是否分开阳性菌室是否单独设置，是否直接对外排风试验动物房是否有国家要求资质证实北京市秦脉医药公司生产管理和质量管理培训讲义zhangchengrui第34页

质量控制

检验操作检验关键点：质量标准和检验操作规程是否符合现行法定标准并严格执行检验方法验证是否按要求实施并符合相关要求北京市秦脉医药公司生产管理和质量管理培训讲义zhangchengrui第35页

质量控制检验仪器、设备检验关键点：检验仪器及设备能否符合并满足检验需要检验仪器及设备计量校验和操作、清洁维护保养SOP及统计、凭证是否完整并按要求实施北京市秦脉医药公司生产管理和质量管理培训讲义zhangchengrui第36页

质量控制样品处理及检验检验关键点：样品请验、取样、存放