中国嗜麦芽窄食单胞菌感染诊治和防控专家共识专家讲座

流行病学、耐药情况

及主要耐药机制卓超广州呼吸疾病研究所chaosheep@中国嗜麦芽窄食单胞菌感染诊治和防控专家共识专家讲座第1页嗜麦芽窄食单胞菌是广泛存在于土壤、植物、农副产品、人体和动物体表面革兰阴性杆菌，属条件致病菌，在医院环境中亦广泛存在。中国CHINET监测资料和Mohnarin监测资料显示，该菌分离率一直居于全部革兰阴性杆菌第5-6位、非发酵革兰阴性菌第3位。1.BrookeJS.ClinMicrobiolRev.;25:2-41.2.NicodemoAC,GarciaPaezJI.EurJClinMicrobiolInfectDis.;26:229-237.3.AbbottIJ,SlavinMA,TurnidgeJD,etal.ExpertRevAntiInfectTher.;9,471–4884.FalagasME,ValkimadiPE,HuangYT,etal.JAntimicrobChemother;62,889–894流行病学中国嗜麦芽窄食单胞菌感染诊治和防控专家共识专家讲座第2页中国CHINET监测网年度耐药监测数据表明，嗜麦芽窄食单胞菌占所分离全部革兰阴性菌4.45%，非发酵菌11.64%。1.BrookeJS.ClinMicrobiolRev.;25:2-41.2.NicodemoAC,GarciaPaezJI.EurJClinMicrobiolInfectDis.;26:229-237.3.AbbottIJ,SlavinMA,TurnidgeJD,etal.ExpertRevAntiInfectTher.;9,471–4884.FalagasME,ValkimadiPE,HuangYT,etal.JAntimicrobChemother;62,889–894流行病学细菌株数％大肠埃希菌1186027.96克雷伯菌属698116.46不动杆菌属672315.85铜绿假单胞菌601214.17肠杆菌属25195.94嗜麦芽窄食单胞菌18894.45变形杆菌属12713.00流感嗜血杆菌8301.96伯克霍尔德菌属4551.07其它38759.14累计42415100.0嗜麦芽窄食单胞菌其它非发酵菌中国嗜麦芽窄食单胞菌感染诊治和防控专家共识专家讲座第3页中国卫生部全国细菌耐药监测网年度耐药监测数据表明，嗜麦芽窄食单胞菌占所分离全部非发酵菌9.9%。1.李耘,吕媛,王珊.中华医院感染学杂志.;21(24):5133-5137.流行病学细菌株数％铜绿假单胞菌3195041.0鲍曼不动杆菌2770935.5嗜麦芽窄食单胞菌77469.9洋葱伯克霍尔德菌34144.4鲁氏不动杆菌14831.9其它56827.3累计77984100.0嗜麦芽窄食单胞菌非发酵菌（77984株）中国嗜麦芽窄食单胞菌感染诊治和防控专家共识专家讲座第4页因为研究人群免疫缺点严重程度和潜在疾病差异，嗜麦芽窄食单胞菌感染率波动于7.1～37.7例/10,000出院人群。由嗜麦芽窄食单胞菌所引发感染主要以下呼吸道感染常见，尤其是结构性肺病患者慢性感染和呼吸机相关性肺炎（VAP）。另外嗜麦芽窄食单胞菌还可引发血流、泌尿系、腹腔、眼部、皮肤和软组织等部位感染。1.BrookeJS.ClinMicrobiolRev.;25:2-41.2.NicodemoAC,GarciaPaezJI.EurJClinMicrobiolInfectDis.;26:229-237.3.AbbottIJ,SlavinMA,TurnidgeJD,etal.ExpertRevAntiInfectTher.;9,471–4884.FalagasME,ValkimadiPE,HuangYT,etal.JAntimicrobChemother;62,889–894流行病学中国嗜麦芽窄食单胞菌感染诊治和防控专家共识专家讲座第5页流行病学研究显示，嗜麦芽窄食单胞菌感染易患原因包含：1.BrookeJS.ClinMicrobiolRev.;25:2-41.2.NicodemoAC,GarciaPaezJI.EurJClinMicrobiolInfectDis.;26:229-237.3.AbbottIJ,SlavinMA,TurnidgeJD,etal.ExpertRevAntiInfectTher.;9,471–4884.FalagasME,ValkimadiPE,HuangYT,etal.JAntimicrobChemother;62,889–894机体免疫受损有创检验和治疗气管插管气管切开住院时间过长肿瘤化疗低蛋白血症重度营养不良免疫功效低下长久接收广谱抗菌药品尤其是碳青霉烯类抗生素治疗中国嗜麦芽窄食单胞菌感染诊治和防控专家共识专家讲座第6页各系统感染特征性危险原因院内取得性肺炎与死亡相关危险原因长久入住ICU肿瘤肾功效损害不恰当初始抗菌治疗中国嗜麦芽窄食单胞菌感染诊治和防控专家共识专家讲座第7页多数嗜麦芽窄食单胞菌感染患者临床症状重，预后差，病死率高。国外近期文件报道，该菌所致血流感染病死率达14%~69%，呼吸机相关性肺炎病死率为10％~30%。1.BrookeJS.ClinMicrobiolRev.;25:2-41.2.NicodemoAC,GarciaPaezJI.EurJClinMicrobiolInfectDis.;26:229-237.3.AbbottIJ,SlavinMA,TurnidgeJD,etal.ExpertRevAntiInfectTher.;9,471–4884.FalagasME,ValkimadiPE,HuangYT,etal.JAntimicrobChemother;62,889–894流行病学中国嗜麦芽窄食单胞菌感染诊治和防控专家共识专家讲座第8页死亡与非死亡病例危险原因比较死亡病例（n=42）非死亡病例

（n=37）P值年纪59.6±18.264.5±16.6机械通气

28（66.7）8（21.6）<0.01COPD13(31.0)19(51.4)肿瘤10(23.8)11(26.2)血清白蛋白23.8±4.932.4±6.7<0.001复数菌35(83.3)14(37.9)0.005APACHEII20.5±8.710.8±5.5<0.001抗嗜麦芽菌治疗15(35.7)12(32.4)中国嗜麦芽窄食单胞菌感染诊治和防控专家共识专家讲座第9页临床地位评价下呼吸道标本起源，判别感染和定植感染和定植关系非绝正确嗜麦芽窄食单胞菌常和其它细菌可形成复合感染铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、MRSA嗜麦芽窄食单胞菌出现，是宿主体质恶化表现，其意义大于细菌本身侵袭性EurRespirJ;25:911–914中国嗜麦芽窄食单胞菌感染诊治和防控专家共识专家讲座第10页嗜麦芽窄食单胞菌对碳青霉烯类抗生素天然耐药嗜麦芽窄食单胞菌对青霉素、头孢菌素、氨基糖苷类抗生素耐药率高。1.BrookeJS.ClinMicrobiolRev.;25:2-41.2.NicodemoAC,GarciaPaezJI.EurJClinMicrobiolInfectDis.;26:229-237.3.AbbottIJ,SlavinMA,TurnidgeJD,etal.ExpertRevAntiInfectTher.;9,471–4884.FalagasME,ValkimadiPE,HuangYT,etal.JAntimicrobChemother;62,889–894耐药现实状况中国嗜麦芽窄食单胞菌感染诊治和防控专家共识专家讲座第11页中国CHINET监测-年资料显示：嗜麦芽窄食单胞菌对米诺环素耐药率最低，介于1%-4%。对左氧氟沙星耐药率介于10.0%-16.4%。对TMP/SMZ耐药率介于11%-18%。对头孢哌酮/舒巴坦耐药率为13.8%-19.1%。替加环素对嗜麦芽窄食单胞菌MIC50和MIC90分别为0.5mg/L~2mg/L和1mg/L~4mg/L。耐药现实状况中国嗜麦芽窄食单胞菌感染诊治和防控专家共识专家讲座第12页13AntimicrobialresistanceinS.maltophilia,CHINET(%)中国嗜麦芽窄食单胞菌感染诊治和防控专家共识专家讲座第13页中国CHINET监测网年度耐药监测数据中SMA菌株起源和耐药情况：结果显示尿液标本分离株对TMP/SMZ和头孢哌酮/舒巴坦耐药率较高。流行病学起源菌株数量TMP/SMZ左氧氟沙星米诺环素头孢哌酮/舒巴坦耐药敏感耐药敏感耐药敏感耐药敏感呼吸道137910.887.110.786.23.893.113.465.3尿4021.678.421.478.63.396.733.353.3血液/脑脊液/无菌体液783.993.412.186.21.796.69.167.3伤口/脓肿227.788.58.088.04.295.816.775.0其它14215.881.37.487.63.491.613.665.9总体166111.286.710.786.13.693.213.865.21.艾效曼,胡云建,俞云松,等.中国感染与化疗杂志.;12(2):105-109.中国嗜麦芽窄食单胞菌感染诊治和防控专家共识专家讲座第14页中国CHINET监测网年度耐药监测数据中SMA不一样科室耐药情况：结果显示门诊患者耐药率倾向较高，但和其它起源患者无统计学差异。流行病学起源菌株数量TMP/SMZ左氧氟沙星米诺环素头孢哌酮/舒巴坦耐药敏感耐药敏感耐药敏感耐药敏感内科4859.988.012.184.84.591.912.663.5ICU33412.086.88.687.42.595.410.271.2外科17311.484.96.790.64.090.118.964.2其它住院62711.286.711.186.32.794.614.563.4门诊4213.383.617.478.38.591.527.861.1总体166111.286.710.786.13.693.213.865.21.艾效曼,胡云建,俞云松,等.中国感染与化疗杂志.;12(2):105-109.中国嗜麦芽窄食单胞菌感染诊治和防控专家共识专家讲座第15页中国CHINET监测网年度耐药监测数据中SMA不一样年纪耐药情况：结果显示SMA菌株主要来自≥60岁老年患者，提醒老年时SMA易感人群。左氧氟沙星＜18岁组耐药率显著低于另外两个年纪段。头孢哌酮/舒巴坦＜18岁组耐药率显著高于18~59岁组？。流行病学年纪组菌株数量（%）TMP/SMZ左氧氟沙星米诺环素头孢哌酮/舒巴坦耐药敏感耐药敏感耐药敏感耐药敏感＜1880（4.8）11.486.101006.989.724.248.418~59522（31.4）11.787.38.887.83.494.211.371.1≥601059（63.7）10.986.412.184.73.692.814.163.8总体166111.286.710.786.13.693.213.865.21.艾效曼,胡云建,俞云松,等.中国感染与化疗杂志.;12(2):105-109.注：左氧氟沙星：18~59岁组与＜18岁组差异P=0.01；≥60岁组与＜18岁组差异P=0.018。头孢哌酮/舒巴坦：18~59岁组与＜18岁组差异P=0.002。中国嗜麦芽窄食单胞菌感染诊治和防控专家共识专家讲座第16页中国卫生部全国细菌耐药监测汇报-年资料显示：嗜麦芽窄食单胞菌对米诺环素耐药率最低，约4%-5%。嗜麦芽窄食单胞菌对左氧氟沙星耐药率约13%-14%。嗜麦芽窄食单胞菌对TMP/SMZ耐药率介于16%-18%。嗜麦芽窄食单胞菌对替卡西林/克拉维酸耐药率为35%-37%。嗜麦芽窄食单胞菌对氯霉素耐药率为23%-25%。耐药现实状况1.李耘,吕媛.中国临床药理学杂志.;27(5):348-351.2.李耘,吕媛,王珊.中华医院感染学杂志.;21(24):5133-5137.中国嗜麦芽窄食单胞菌感染诊治和防控专家共识专家讲座第17页中国卫生部全国细菌耐药监测汇报（Mohnarin）-年中嗜麦芽假单胞菌敏感率和耐药率：耐药现实状况嗜麦芽窄食单胞菌敏感率和耐药率（%）（5879株）（7746株）耐药率敏感率耐药率敏感率米诺环素4.491.54.891.3左氧氟沙星13.682.513.981.2TMP/SMZ16.082.918.480.2氯霉素22.744.525.341.5替卡西林/克拉维酸34.937.737.136.7头孢他啶48.744.046.042.41.李耘,吕媛.中国临床药理学杂志.;27(5):348-351.2.李耘,吕媛,王珊.中华医院感染学杂志.;21(24):5133-5137.中国嗜麦芽窄食单胞菌感染诊治和防控专家共识专家讲座第18页beta-lactam

类头孢菌素酶L2金属酶L1NDM-1氨基糖苷类氨基钝化酶\修饰酶主动外排泵喹诺酮类主动外排泵

gyrA和ParCqnrSMZ/TMP整合子系统四环素类主动外排泵耐药机制生物被膜形成Clin.Microbiol.Rev.,25(1):2.中国嗜麦芽窄食单胞菌感染诊治和防控专家共识专家讲座第19页JournalofAntimicrobialChemotherapy()57,199–203嗜麦芽异质耐药与菌株基因表型相关中国嗜麦芽窄食单胞菌感染诊治和防控专家共识专家讲座第20页嗜麦芽窄食单胞菌对β-内酰胺类抗生素耐药与外膜通透性降低相关2。主动外排系统SmeABC、SmeDEF可介导对β-内酰胺类、氨基糖苷类、四环素、氯霉素和喹诺酮类抗菌药品耐药。少许嗜麦芽窄食单胞菌野生株在染色体上还带有qnr基因，与拓扑异构酶Gyr变异、SmeDEF高表示一同介导喹诺酮类耐药。1.BrookeJS.ClinMicrobiolRev.;25:2-41.2.NicodemoAC,GarciaPaezJI.EurJClinMicrobiolInfectDis.;26:229-237.3.AbbottIJ,SlavinMA,TurnidgeJD,etal.ExpertRevAntiInfectTher.;9,471–4884.FalagasME,ValkimadiPE,HuangYT,etal.JAntimicrobChemother;62,889–894主要耐药机制中国嗜麦芽窄食单胞菌感染诊治和防控专家共识专家讲座第21页TMP/SMZ耐药与sul基因介导相关，sul1主要存在于I类整合子，而sul2基因主要与插入元件共同区域ISCR连锁，这两种移动基因元件存在也造成了耐药性传输2。约0.9%-22%菌株携带整合子系统，除参加TMP/S