如何看待非白念珠菌专家讲座

怎样对待非白念珠菌黄芳苏州大学从属第一医院如何看待非白念珠菌第1页院内真菌感染病原体以念珠菌居多，各临床科室发病率有所不一样PfallerMAetal.CritRevMicrobiol.

;36(1):1-53.普通病房血液恶性肿瘤骨髓移植HIV新生儿监护病房实体器官移植实体肿瘤外科(非移植)累计(n=3,640)(n=1,010)(n=377)(n=263)(n=54)(n=886)(n=863)(n=1,906)(n=6031)念珠菌属81.742.631.632.796.357.289.291.275隐球菌属4.02.10.048.70.04.5其它酵母菌*3.40.01.0曲霉菌属8.333.826.04.93.412.3接合菌0.00.61.4其它霉菌*1.50.02.7地方性真菌1.60.01.6-年间美国IFD病原体在各临床科室分布(%)*其它酵母包含6例马拉色菌属，26例肺孢子菌，12例红酵母，21例啤酒酵母和6例毛孢子菌*其它霉菌包含2例支顶孢菌,9例交链孢霉,3例双极孢菌，53例镰刀霉，10例拟青霉菌,13例赛多孢子菌，6例足分枝霉菌和1例白色簇孢霉

念珠菌是院内深部真菌感染最主要病原体如何看待非白念珠菌第2页目录真菌感染流行病学—非白念珠菌发病率增加非白念珠菌耐药性数据分析非白念珠菌耐药性机制适合我国临床的抗真菌早期诊疗策略如何看待非白念珠菌第3页年-年美国41所医疗中心无菌部位分离得到5900株念珠菌分布白念:非白念=43%:57%-美国无菌部位：非白念百分比超白念LyonGMetal.JClinMicrobiol.

Apr;48(4):1270-5.仅搜集血液、无菌体液等与感染相关菌株如何看待非白念珠菌第4页HornDLetal.ClinInfectDis.

Jun15;48(12):1695-703.-年美国23个医学中心，例确诊念珠菌血症病原体分布白念：非白念=45.6%：54.4%-美国PATH：非白念百分比超白念注：PATH=ProspectiveAntifungalTherapy

Alliancedatabase如何看待非白念珠菌第5页-法国ICU：非白念百分比与白念相当前瞻性、观察性、多中心研究纳入年10月到年10月法国300名已经确诊为侵袭性念珠菌感染患者白念：非白念=57%：43%全部纳入患者中，39.5%为单纯念珠菌血症，32.1%为单纯侵袭性念珠菌感染，28.4%二者都有LeroyOetal.CritCareMed.

May;37(5):1612-8.如何看待非白念珠菌第6页意大利血流感染念珠菌菌种分布回顾性研究：1999-年意大利182例次ICU患者念珠菌血流感染情况40%23%15%9%01020304050百分比(%)白念珠菌光滑念珠菌近平滑念珠菌热带念珠菌13%其它念珠菌BassettiM,etal.BMCInfectDis.

Feb10;6:21-6.如何看待非白念珠菌第7页-年全国多中心酵母菌流行病学及药敏监测研究药敏测定方法：CLSIM44-A纸片扩散法仅搜集血液、无菌体液等与感染相关菌株，上呼吸道标本不予搜集，排除定植部位菌株共搜集菌株829株，念珠菌分离率为89%，非白念百分比超白念中国CHIFNET研究：非白念百分比超白念CHIFNET研究念珠菌菌种分布(N=741)血液菌种分布(N=347)Dataonfile.如何看待非白念珠菌第8页近平滑念珠菌位居全球侵袭性念珠菌感染第2位PfallerMAetal.JClinMicrobiol.

Jan;46(1):150-6.前瞻性调查分析：-年全球5346株侵袭性念珠菌感染菌株分布情况菌株分布(%)-如何看待非白念珠菌第9页近平滑念珠菌位居全球念珠菌血流感染第2位全球最大规模念珠菌血症流调和药敏试验SENTRY(–)研究纳入-年79个医学中心1239名念珠菌血流感染患者菌株分布(%)PfallerMAetal.DiagnMicrobiolInfectDis.Nov;68(3):278-83.-如何看待非白念珠菌第10页美国近平滑念珠菌血症呈逐年增加趋势ForrestGNetal.JournalofInfection;56:126-129.回顾性调查分析：-年美国一家大型医疗中心1000例患者日五种主要念珠菌造成念珠菌血症每1000例患者日念珠菌血症发生率-如何看待非白念珠菌第11页近平滑念珠菌位居亚太区念珠菌感染检出率第2位前瞻性调查分析：-年亚太区958株念珠菌菌株分布情况近平滑念珠菌分离率位居第2位，已成为非白念感染最常见病原菌占全部念珠菌感染15.97%M.A.Pfaller,etal.,JClinMicrobiol.Jan;46(1):150-6.如何看待非白念珠菌第12页近平滑念珠菌在血液及导管/流液中分离率高居首位研究中期结果：导管/引流液分离菌株分布Dataonfile.-年全国多中心酵母菌流行病学及药敏监测研究药敏测定方法：CLSIM44-A纸片扩散法仅搜集血液、无菌体液等与感染相关菌株，上呼吸道标本不予搜集，排除定植部位菌株CHIFNET研究研究结果：血液中分离菌株分布(N=347)如何看待非白念珠菌第13页近平滑念珠菌最常检出部位为血流及黏膜表面葡萄牙一家医院(HospitalS.Joao)对4年间检出160例近平滑念珠菌进行分析，其最常见检出部位为血流及黏膜表面SilvaAPetal.JClinMicrobiol.

Aug;47(8):2392-7.

如何看待非白念珠菌第14页36.650.127.943.158.739.2020406080白念珠菌(53.8)光滑念珠菌(18.8)近平滑念珠菌(11.4)热带念珠菌(11.1)克柔念珠菌(2.4)全部念珠菌(100.0)粗死亡率(%)非白念珠菌感染病死率高HilmarWisplinghoff,etal.ClinicalInfectiousDiseases;39:309-17.*SCOPE:SurveillanceandControlofPathogensofEpidemiologicalImportance美国49家医院自1995年3月至年9月进行一项前瞻性研究，分析各类念珠菌血症流行现实状况及粗计死亡率情况。*SCOPE研究对1890例念珠菌血流感染患者病死率评定结果如何看待非白念珠菌第15页近平滑念珠菌独特之处作为非白念珠菌中主要一员，近平滑念珠菌与其它非白念相比，死亡率相对较低那么，近平滑念珠菌有一些什么样独特之处呢？近平滑念珠菌在导管及其它植入装置中形成生物膜易经过手部在院内传输更易累及病情危重新生儿易于在全胃肠外营养液中生长TrofaDetal.ClinMicrobiolRev.

Oct;21(4):606-25.如何看待非白念珠菌第16页易于在全胃肠外营养液中生长西班牙一项纳入72名侵袭性近平滑念珠菌感染患者研究分析认为：近平滑念珠菌感染前三位危险原因为：血管内导管置入(97%)、抗生素使用史(91%)以及胃肠外营养(54%)静脉输注营养液中高浓度血糖可能更利于近平滑念珠菌选择性生长另外，有研究表明，静脉营养液有利于生物膜形成，生物膜更有利于近平滑念珠菌生长AlmiranteBetal.JClinMicrobiol.

May;44(5):1681-5.TrofaDetal.ClinMicrobiolRev.

Oct;21(4):606-25.如何看待非白念珠菌第17页近平滑念珠菌更易造成导管相关性BSI可能是因为近平滑念珠菌比其它念珠菌更轻易在导管和其它植入装置表面和腔内形成生物膜生物膜形成菌种反抗真菌药品含有较强耐药性近平滑念珠菌生物膜形成在院内感染暴发菌落中比散发显著增多(P<0.0005)所以临床上对于中心静脉置管等留置导管患者真菌感染，需要尤其注意更可能由近平滑念珠菌引发导管相关性感染DuncanM,etal.,EmergingInfectiousDiseases.;10(6):1074-81.TrofaDetal.ClinMicrobiolRev.

Oct;21(4):606-25.IDSA念珠菌指南指出：近平滑念珠菌感染发生经常与导管相关如何看待非白念珠菌第18页近平滑念珠菌更易经过院内经手传输引发感染汇报指出，近平滑是医务人员手部最常检出菌种：在1993-1995年间采集自美国NICU工作人员2989份标本中，近平滑检出阳性率为19%年发表一篇报道在巴西一家医院21名NICU工作人员中，手部真菌阳性率为13名(62%),其中7名(53.8%)近平滑念珠菌为阳性SaimanLetal.PediatrInfectDisJ.

Dec;20(12):1119-24.TrofaDetal.ClinMicrobiolRev.

Oct;21(4):606-25.医务工作者手是外源性近平滑念珠菌主要传染媒介近平滑念珠菌是人类皮肤正常菌种之一与手部存在定植医务人员接触对患者来说可能是一个威胁如何看待非白念珠菌第19页新生儿念珠菌血症近平滑念珠菌检出率高1991-年新生儿念珠菌血症相关报道TrofaDetal.ClinMicrobiolRev.

Oct;21(4):606-25.百分比(%)N=43N=46N=58N=37N=1997N=601991-1994-19971994-1995-19981995-1996-如何看待非白念珠菌第20页目录真菌感染流行病学—非白念珠菌发病率增加非白念珠菌耐药性数据分析非白念珠菌耐药性机制适合我国临床的抗真菌早期诊疗策略如何看待非白念珠菌第21页ARTEMIS1997-近平滑敏感性结果对ARTEMIS1997-年近平滑念珠菌进行药敏测试，测试方法是CLSIM44-A纸片扩散法，氟康唑折点数据以下：S,≥19mm;R,≤14mm结论：氟康唑对近平滑念珠菌高度敏感，耐药率为3.6%伏立康唑n=12453氟康唑n=12788PfallerMAetal.JClinMicrobiol.

Apr;48(4):1366-77.

PfallerMAetal.JClinMicrobiol.

Apr;48(4):1366-77.

如何看待非白念珠菌第22页ARTEMIS1997-近平滑敏感性改变趋势分时间段对ARTEMIS1997-年近平滑念珠菌进行药敏测试，测试方法是CLSIM44-A纸片扩散法，氟康唑折点数据以下：S,≥19mm;R,≤14mm结论：10年间，氟康唑对近平滑念珠菌高度敏感，耐药率无显著差异PfallerMAetal.JClinMicrobiol.

Apr;48(4):1366-77.

263377835005患者数如何看待非白念珠菌第23页中国ARTEMIS研究念珠菌对大扶康耐药情况至年，我国5所医院分离到酵母菌监测结果，并按CLSIM44-A纸片扩散法进行大扶康药敏试验白念珠菌光滑念珠菌热带念珠菌近平滑念珠菌耐药率(%)0102030405060708090100

年氟康唑对白念珠菌、近平滑念珠菌和热带念珠菌保持高度敏感如何看待非白念珠菌第24页中国ARTEMIS研究总体结果如何看待非白念珠菌第25页中国ARTEMIS：ICU念珠菌对大扶康药敏数据显示•大扶康对白念珠菌仍保持高度敏感•大扶康对热带念珠菌、近平滑念珠菌保持高度敏感•ICU光滑念珠菌对大扶康耐药率稍高，达20%左右-年中国5家医院ICU大扶康对念珠菌耐药率(%)020406080100白念珠菌光滑念珠菌热带念珠菌近平滑念珠菌如何看待非白念珠菌第26页中国CHIFNET：近平滑耐药率低-年全国多中心酵母菌流行病学及药敏监测研究药敏测定方法：CLSIM44-A纸片扩散法仅搜集血液、无菌体液等与感染相关菌株，上呼吸道标本不予搜集，排除定植部位菌株总数药品S%S-DD%R%151氟康唑伏立康唑10000近平滑念珠菌敏感性分析Dataonfile.如何看待非白念珠菌第27页棘白菌素使用与近平滑念珠菌血症发生呈正相关回顾性调查分析：-年美国一家大型医疗中心念珠菌血症与抗真菌药品使用情况分析本研究结果：卡泊芬净使用与近平滑念珠菌血症发生呈正相关10%12%8%6%4%2%0%棘白菌素类使用率(%)P=0.017近平滑念珠菌感染率(%)00.050ForrestGNetal.JournalofInfection;56:126-129.如何看待非白念珠菌第28页棘白菌素类药品对近平滑念珠菌敏感至耐药版IDSA念珠菌病治疗指南：棘白菌素类药品对近平滑念珠菌StoR念珠菌种氟康唑伏立康唑棘白菌素类白念珠菌SSS热带念珠菌SSS近平滑念珠菌SSStoR光滑念珠菌S-DDtoRS-DDtoRSS，敏感；SDD，剂量依赖敏感；R，耐药PappasPG,etal.ClinInfectDis.Mar1;48:503-35.如何看待非白念珠菌第29页美国-光滑念珠菌耐药情况2536名念珠菌血症患者中，菌种判定为光滑念珠菌阳性为642名PfallerMAetal.JClinMicrobiol.

Oct;47(10):3185-90.如何看待非白念珠菌第30页光滑念珠菌血流分离率与年纪正向相关光滑占念珠菌属百分比(%)<11-910-1920-2930-3940-4950-5960-6970-79>80N=642PfallerMAetal.JClinMicrobiol.

Oct;47(10):3185-90.2536名念珠菌血症患者中，光滑念珠菌阳性为642名伴随患者年纪增加，光滑念珠菌血流定植发生率增加>80岁年纪人群光滑念珠菌血症发生率最高，到达32%如何看待非白念珠菌第31页老年患者光滑念珠菌对大扶康®耐药率减低<11-910-1920-2930-3940-4950-5960-6970-79>80耐药性百分比(%)PfallerMAetal.JClinMicrobiol.

Oct;47(10):3185-90.2536名念珠菌血症患者中，光滑念珠菌阳性为642名伴随年纪增加，光滑念珠菌对氟康唑耐药性显著下降>80岁人群对氟康唑耐药性最低，只有5%，即敏感性达95%患者数14625328014614112879如何看待非白念珠菌第32页SENTRY-全球最大规模念珠菌血症流调和药敏试验SENTRY(–)研究纳入-年79个医学中心1239名念珠菌血流感染患者PfallerMAetal.DiagnMicrobiolInfectDis.Nov;68(3):278-83.如何看待非白念珠菌第33页光滑念珠菌耐药性数据-中青年患者PfallerMAetal.DiagnMicrobiolInfectDis.Nov;68(3):278-83.20-39年纪段患者n=1840-59年纪段患者n=71假如分年纪段来看光滑念珠菌对各类抗真菌药品耐药性数据那么，20-39和40-59这两个年纪段患者耐药性百分比最高对棘白菌素类、三唑类都存在一定百分比耐药情况耐药率(%)如何看待非白念珠菌第34页光滑念珠菌耐药性数据-老年患者及总体情况PfallerMAetal.DiagnMicrobiolInfectDis.Nov;68(3):278-83.60-79年纪段患者n=91总体情况n=215光滑念珠菌对不一样抗真菌药品均存在不一样程度耐药情况整体来看，光滑念珠菌对药品耐药性与年纪呈负性相关关系耐药率(%)如何看待非白念珠菌第35页光滑念珠菌耐药性数据-ICU与非ICU全球最大规模念珠菌血症流调和药敏试验SENTRY研究(-)结果光滑念珠菌反抗真菌药品产生了广泛耐药研究纳入-年全球79个医学中心2085名念珠菌血流感染患者PfallerMAetal.IntJAntimicrob

Agents.

Jul;38(1):65-9.

N=136N=176耐药率(%)如何看待非白念珠菌第36页最新SENTRY-背景棘白菌素类抗真菌药品被认为是由光滑念珠菌引发血流感染治疗一线用药，然而，近期很多研究数据都表明光滑念珠菌对三唑类药品和棘白菌素类药品都产生了一定耐药性方法我们回顾了SENTRY研究-年最新结果以及疾病预防与控制中心-年基于人群调查结果PfallerMAetal.JClinMicrobiol.

Jan25.

如何看待非白念珠菌第37页光滑念珠菌对棘白菌素类耐药性值得关注调查总共纳入了1669名由光滑念珠菌引发血流感染患者我们检测了菌株对氟康唑、伏立康唑、阿尼芬净、卡泊芬净以及米卡芬净体外敏感性氟康唑*阿尼芬净卡泊芬净米卡芬净光滑念珠菌对三唑类药品和棘白菌素类药品均产生了耐药性，且百分比相当耐药率(%)*对氟康唑耐药162株光滑念珠菌之中有18株(11.1%)同时对一个或几个棘白菌素类药品产生了耐药这18株光滑念珠菌均发生了fks1和fks2基因位点取得性变异对比-结果：110株耐氟康唑光滑念珠菌全部对棘白菌素类药品敏感PfallerMAetal.JClinMicrobiol.

Jan25.

如何看待非白念珠菌第38页中国CHIFNET研究光滑念珠菌敏感性分析总数药品S%S-DD%R%92氟康唑59.826.114.1伏立康唑79.47.613.0-年全国多中心酵母菌流行病学及药敏监测研究药敏测定方法：CLSIM44-A纸片扩散法仅搜集血液、无菌体液等与感染相关菌株，上呼吸道标本不予搜集，排除定植部位菌株Dataonfile.结论：光滑念珠菌对三唑类药品交叉耐药对于氟康唑S-DD光滑念珠菌，增加氟康唑能够获取更佳疗效CHIFNET研究如何看待非白念珠菌第39页小结一系列研究得出关于光滑念珠菌主要结论有：光滑念珠菌对不一样抗真菌药品均存在不一样程度耐药情况对氟康唑耐药菌株也有可能对棘白菌素类耐药伴随患者年纪增加，光滑念珠菌检出率显著地升高与检出率不一样是，伴随患者年纪增加，光滑念珠菌反抗真菌药品耐药性减弱如何看待非白念珠菌第40页目录真菌感染流行病学—非白念珠菌发病率增加非白念珠菌耐药性数据分析非白念珠菌耐药性机制适合我国临床的抗真菌早期诊疗策略如何看待非白念珠菌第41页光滑念珠菌药品外排增强细胞内药品外排增强ATP结合转运蛋白-多药耐药蛋白(multidrugresistanceprotein，MRP)药品在真菌细胞内积聚降低耐药或剂量依赖型耐药细胞内药品浓度降低沈银忠.中国感染与化疗杂志;

10(1):59-62.SanglardDetal.AntimicrobAgentsChemother.

1999Nov;43(11):2753-65.如何看待非白念珠菌第42页三唑类药品经过抑制此酶活性来阻断真菌细胞膜上麦角固醇合成药品对光滑念珠菌作用靶酶发生改变14α-去甲基化酶发生改变耐药或剂量依赖型耐药ERG11mRNA表示上调或突变(耐药菌株较敏感菌株增加了8倍)羊毛固醇麦角固醇沈银忠.中国感染与化疗杂志;

10(1):59-62.PereaSetal.ClinInfectDis.;35(9):1073—1080.MarichalP

etal.AntimicrobAgentsChemother.1997;41(10):2229—2237.如何看待非白念珠菌第43页光滑念珠菌内线粒体功效缺失线粒体功效缺失突变体CDR1表示显著上调可能与CDR2表示轻度上调相关呼吸缺点型光滑念珠菌耐药耐药型线粒体敏感型线粒体可逆频繁转换沈银忠.中国感染与化疗杂志;

10(1):59-62.BrunSetal.AntimicrobAgentsChemother.;48(5):1788—1796.KaurRetal.AntimicrobAgentsChemother.;48(5):1600—1613.如何看待非白念珠菌第44页光滑念珠菌耐药形成机制多样性和复杂性外排增强靶酶改变线粒体功效缺失当前研究表明：光滑念珠菌耐药性主要与ERG11、CDR1和CDR2相关，不过这些耐药相关基因和机制均不能解释临床上全部耐药现象当前认为光滑念珠菌耐药性形成是一个包括各种机制复杂过程，其耐药性常是各种机制共同作用结果许多机制仍有待深入说明沈银忠.中国感染与化疗杂志;

10(1):59-62.如何看待非白念珠菌第45页光滑念珠菌耐药性与患者年纪负性相关原因分析这种光滑念珠菌伴随患者年纪增加而出现耐药性减弱原因还不明确，分析认为与中青年患者相比，尽管老年患者就医百分比更高，不过他们接收干细胞移植、器官移植或预防性氟康唑治疗百分比更低另外，光滑念珠菌定植在老年患者更为常见：这种定植反应出了与暴露于药品相比较，念珠菌菌种分布改变与年纪关系愈加亲密这种定植菌株通常为对氟康唑天然耐药菌株而非取得性耐药菌株PfallerMAetal.JClinMicrobiol.

Oct;47(10):3185-90.如何看待非白念珠菌第46页目录真菌感染流行病学—非白念珠菌发病率增加非白念珠菌耐药性数据分析非白念珠菌耐药性机制适合我国临床的抗真菌早期诊疗策略如何看待非白念珠菌第47页抗真菌早期治疗药品选择标准除了要考虑不一样部位真菌感染流行病学原因外，抗菌药品要有效控制感染，必须在感染部位到达有效抗菌浓度决定药品组织浓度(即影像药品分布)原因包含药品血浆蛋白结合以及透过体内各种特殊屏障能力另外，应依据患者生理、病理、免疫等状态合理用药AmBLAB氟康唑伊曲康唑a伏立康唑卡泊芬净米卡芬净蛋白结合率%>95>951099.8589799脑脊液穿透率%0-4<5>60<1060<5<5眼组织穿透率%0-38cd0-38cd28-75cd10c38c0c<1d尿液穿透率%e3-204.5901-10<2<2<28年制《药理学》教材.第1版Dodds-AshleyES,etal.ClinInfectDis.;43(suppl1):S28-39.如何看待非白念珠菌第48页怎样把握早期治疗？念珠菌感染高度怀疑对象临床感染表现危险原因存在明确感染灶广谱抗生素治疗无效存在真菌感染危险原因当前无真菌学确切依据CVC，置管全胃肠外营养外科手术(胃肠道)免疫抑制患者等分析危险原因多少和风