(1.4.11)-11章肾上腺素受体阻断药

肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药α肾上腺素受体阻断药β肾上腺素受体阻断药α、β肾上腺素受体阻断药α肾上腺素受体阻断药[分类]

1.非选择性α受体阻断药：短效类—酚妥拉明长效类—酚卞明2.选择性α1受体阻断药：哌唑嗪（prazosin)3.选择性α2受体阻断药：育亨宾(yohimbine）α受体阻断药特点:

1.与α-R有亲和力，但无内在活性－－产生α-R阻断效应；2.能使肾上腺素的升压作用翻转为降压，称“肾上腺素作用的翻转(adrenalinereversal)”；3.能减弱或取消去甲肾上腺素的升压作用，但无翻转。Adr氯丙嗪AdrNA肾上腺素作用的翻转麻醉犬血压实验氯丙嗪过量所致低血压不能用Adr升压，可用NA。酚妥拉明（phentolamine,立其丁）;妥拉唑啉（tolazoline）;共性：阻断α1和α2两受体，对β-R几无作用。此类药物为咪唑啉类药物，可以氢键、离子键、范德华力与α-R结合，结合较松，易于解离，是竞争性的受体阻断剂。短效α受体阻断药(竞争性)1.治疗外周血管痉挛性疾病；2.NA静滴外漏的处理；3.用于嗜铬细胞瘤的鉴别诊断及其骤发高血压危象以及手术前的准备；4.抗休克，适于感染性、心源性、神经源性休克。注意：补足血容量；酚＋NA。【临床应用】5.难治性充血性心力衰竭（辅助治疗）；6.药物引起的高血压：拟交感胺类药物过量所致高血压；7.其他：新生儿持续性肺动脉高压，阳痿（扩张血管，增加血流量，促进阴茎勃起）。扩V：↓心前负荷；扩A：↓外周阻力，↓心后负荷，↓肺A压。冠心病、心律失常、胃及十二指肠溃疡等患者慎用。【不良反应】1.体位性低血压；2.消化道反应；3.心悸、心绞痛。【禁忌证】该类药物进入体内以共价键与α-受体牢固结合，阻断作用强大而持久，即使高浓度的肾上腺素受体激动药也难与之竞争，故又称非竞争性α-受体阻断剂。

长效α受体阻断药（非竞争性）属非竞争性拮抗酚苄明（phenoxybenzamine）起效缓慢需转化后与α-R结合脂溶性高(iv1h)作用强大持久与α-R共价键结合排泄缓慢(3~4d)【临床应用】

【药理作用】舒张血管：作用强大持久；1、外周血管痉挛性疾病；

2、抗休克；

3、嗜铬细胞瘤；

4、良性前列腺增生；（松弛前列腺平滑肌，但不影响膀胱逼尿肌收缩）。二、α1受体阻断药哌唑嗪（Prazosine）见抗高血压药；坦洛新（tamsulosin）阻断α1A受体，治疗良性前列腺肥大。三、α2

受体阻断药育亨宾(Yohimbine)：用作科研工具药。β肾上腺素受体阻断药[分类]1.选择性β受体阻断药（β1-R）

如：阿替洛尔、美托洛尔；2.非选择性β受体阻断药如：普萘洛尔。[体内过程]脂溶性高的：主要在肝脏代谢，生物利用度低;脂溶性低的：主要以原形从肾脏排泄。

【药理作用】

1.β受体阻断作用；2.内在拟交感活性（IntrinsicSympathomimeticActivity,ISA)；3.膜稳定作用；4.其他：抑制血小板聚集、降低眼内压。（1）心血管系统：心脏：心收缩力、心率、心排出量、传导均下降；血管：阻断骨骼肌、冠状血管的β2-R→外周阻力↑抑制心脏，反射性兴奋交感N→外周阻力↑。（2）支气管平滑肌收缩（3）代谢：脂肪分解减少，抑制低血糖引起的糖原分解增加，降低机体对CA的敏感性。（4）肾素释放减少β受体阻断作用内在拟交感活性（IntrinsicSympathomimeticActivity,ISA)：有些β受体阻断药除能阻断β受体外，尚对β受体具有部分激动作用，称为内在拟交感活性，这种作用较弱，其临床意义仍有争论，一般认为ISA较强的药物在临床应用时，其抑制心肌收缩力，减慢心率和收缩支气管的作用一般较不具有ISA的药物弱。膜稳定作用：某些β受体拮抗药可降低细胞膜对离子的通透性，产生局部麻醉作用及奎尼丁样作用，称为膜稳定作用。因大量时才出现，故无应用价值。【临床应用】1.快速型心律失常；2.心绞痛、心肌梗塞；3.高血压4.充血性心力衰竭5.其他：甲亢、肥厚性心肌病、偏头痛、青光眼。【不良反应】禁用于严重心衰、心动过缓、重度房室传导阻滞、支气管哮喘的病人。1.心血管反应；2.诱发或加重支气管哮喘；3.反跳现象4.其他：眼-皮肤粘膜综合征、中枢症状。【禁忌证】

非选择性β受体阻断药

普萘洛尔（propranolol,心得安）药理特点：1、对β1和β2受体均有阻断作用，且没有内在拟交感活性。用药后出现心肌收缩力↓、心率↓、输出量↓、冠脉血流量↓、血压↓、耗氧量↓、支气管阻力↑。2、有膜稳定作用。3、用于高血压、心绞痛、心律失常、甲亢等。作用最强的非选择性β-受体阻断药，无ISA、无膜稳定作用；通过减少房水生成，使眼内压降低，用于治疗青光眼。无缩瞳和调节痉挛作用。噻吗洛尔(timolol)吲哚洛尔(pindolol)具有内在拟交感活性；特点：

①对心脏抑制功能弱；

②支气管平滑肌收缩作用弱；

③增大剂量可使心率加快，心排出量增加。有利于高血压的治疗。选择性阻断β1受体，无内在活性；对呼吸系统抑制较轻，但对哮喘病人仍应慎用。阿替洛尔(atenolol)

美托洛尔(metoprolol)选择性β受体阻断药（β1-R）

α、β肾上腺素受体阻断药1.阻断β受体＞阻断α受体；2.α、β受体阻断作用均较弱；3.主要用于高血压、心绞痛。拉贝洛尔(labetaolol，