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文档简介
糖尿病相关检验
一、尿糖检验二、FPG、2hPG检验三、口服葡萄糖糖耐量试验(OGTT)四、糖化血红蛋白(HbA1C)检验五、胰岛素释放试验六、C肽释放试验七、血酮体、尿酮体检验内分泌疾病实验室检查专家讲座第1页八、尿系列蛋白测定九、胰岛细胞抗体(ICA)十、谷氨酸脱羧酶(GAD)十一、抗体胰岛素本身抗体(IAA)测定内分泌疾病实验室检查专家讲座第2页糖尿病血糖控制衡量:1.尿糖:方便、简单、惯用排出量与血糖值基本一致正常人每日排出葡萄糖32~93mg,(-)24h糖定量>150mg为糖尿,(+)
不能警示将发生低血糖一些情况下用处不大,如肾糖阈升高(老年人)或肾糖阈降低(妊娠)内分泌疾病实验室检查专家讲座第3页尿糖检验是诊疗糖尿病最简单也是最惯用方法。惯用方法有斑氏法和尿糖试纸法,另外还有葡萄糖氧化酶法及氰化高铁法,其中又以斑氏法和尿糖试纸法最惯用。正常人天天可从尿中排出微量葡萄糖,普通不超出32~93毫克,尿糖定性检验为阴性。若24小时尿糖定量超出150毫克,即为糖尿,此时尿糖定性检验多为阳性。尿糖阳性,多提醒糖尿病。若24小时尿糖量超出1克,尿糖定性显著阳性,则可高度怀疑糖尿病,应深入查血糖以明确诊疗。
内分泌疾病实验室检查专家讲座第4页
尿糖测定:血糖为主,尿糖仅供参考不能测血糖时,尿糖需保持(-)尿糖测定方法:定性测定,尿糖试纸24h尿糖定量尿酮检测,GK试纸内分泌疾病实验室检查专家讲座第5页普通来说,尿糖出现及严重程度与血糖升高是相一致,即伴随血中葡萄糖异常升高是超出肾糖阈值时,尿中才出现糖尿,尿糖检验呈阳性。就正常规律而言,当血糖超出160~180mg/dl(8.9~10mmoL/L)时,尿中才出现尿糖,尿糖呈阳性。我们常把这一血糖水平称为肾糖阈值。普通只有当血糖同升高并超出肾糖阈值时,尿中才有糖尿,所以,尿糖阳性常提醒着血糖异常升高,即血糖异常升高糖,即血糖异常升高与尿糖阳性程度是相一致。但也有不一致情况,如老年糖尿病病人及糖尿病肾病患者,因为肾糖阈升高,即使血糖超出180mg/dL(10mmoL/L)甚至250~300mg/dL(13.9~16.7mmoL/L)尿糖也呈阴性。相反,妊娠期妇女及有肾性糖尿尿糖亦可阴性,而有时受其它疾病影响或服某种药品时,也可出现假阳性结果。所以,不能单纯看有否尿糖就轻易诊疗或排除糖尿病,还需经过血糖等深入检验才能确定诊疗。内分泌疾病实验室检查专家讲座第6页
血糖:最直接、最主要指标用胰岛素患者和妊娠期病人,必需进行血糖监测,有利于治疗方案调整及病情控制有利于及早发觉低血糖和反跳性高血糖(Somogyi现象),预防低血糖诱发心脑血管病变自我血糖监测是糖尿病人自我保健、预防急慢性并发症主要伎俩内分泌疾病实验室检查专家讲座第7页空腹血糖检验
空腹血糖检验是诊疗糖尿病最可靠方法。普通对尿糖阳性或尿糖虽阴性但有高度怀疑病人,均无标准做空腹血糖测定。内分泌疾病实验室检查专家讲座第8页普通正常人空腹全血血糖值≤110mg/dL(6.1mmoL/L)血浆血糖值≤125mg/Dl(6.9mmoL/L)假如空腹全血血糖值≥120mg/dL(6.7mmoL/L)血浆血糖值≥140mg/dL(7.8mmoL/L),经过2次重复测定结果相同,即可诊疗为糖尿病。内分泌疾病实验室检查专家讲座第9页其中对于血糖过高,已到达上述标准者,虽尿糖阴性,也可明确诊疗。若空腹血浆血糖>120mg/dL(6.1mmoL/L),但<140mg/dL(7.8mmoL/L)为诊疗可疑,需深入做餐后2小时血糖检验或糖耐量试验检验。若空腹血浆血糖<120mg/dL,而且重复几次结果大致相仿,基本上可除外糖尿病。不过也有例外情况,如轻型或早期糖尿病,尤其是在饥饿状态下,空腹血糖可正常,只是表现餐后血糖超出正常。
内分泌疾病实验室检查专家讲座第10页1985年标准(旧)1999年标准(新)糖尿病空腹≥7.8(140)≥7.0(126)2hour≥11.1(200)≥11.1(200)糖耐量减低(IGT)空腹<7.8(140)<6.1(110)2hour7.8-11.1(140-199)7.8-11.1(140-199)空腹血糖受损(IFG)空腹6.1-6.9(110-125)2hour<7.8(140)糖尿病诊疗标准内分泌疾病实验室检查专家讲座第11页所以,对空腹血糖正常者,也不可轻易除外本病。对于可疑病例,应连续数次测空腹血糖或采取餐后2小时血糖和糖耐量试验,方可最终必定诊疗。内分泌疾病实验室检查专家讲座第12页餐后2小时血糖检验餐后2小时血糖测定是诊疗和发展糖尿病另一个主要方法。临床上有不少病人,空腹血糖不高,但餐后2小时血糖显著增高,也可诊疗为糖尿病。其方法是,早晨空腹时进一个2两重(约100克)馒头或进餐75克葡萄糖,然后于餐后2小时抽血测血糖,若血浆血糖≥200mg/dL(11.1mmoL/L),即使空腹血糖正常,也可诊疗为糖尿病。若结果<140mg/dL(7.8mmoL/L),能够排除糖尿病。若结果>140mg/dl(7.8mmoL/L),尚需深入做葡萄糖耐量试验,才能做出诊疗。对餐后2小时血糖可疑升高病人,宜在餐后1小时和2小时各抽血一次为好,或者直接做糖耐量试验。内分泌疾病实验室检查专家讲座第13页餐后2小时血糖检验实际上是一个简化葡萄糖耐量试验。因为这种方法较口服葡萄糖耐量试验抽血次数少,简单易行,易为患者接收,所认为临床上用于筛选和发觉空腹血糖正常糖尿病患者最惯用方法。内分泌疾病实验室检查专家讲座第14页
测定餐后2小时血糖有两方面意义,一是用于诊疗,二是观察糖耐量恢复情况,借以反应胰岛功效状态。若经过一段时间治疗,空腹血糖已恢复正常,而餐后血糖仍高,常提醒病人耐糖功效仍不好,胰岛素分泌尚属延迟。若空腹血糖正常,餐后血糖也正常,说明病人耐糖功效很好,胰岛功效好转。餐后2小时血糖检验唯一缺点是,有些糖尿病病人服糖后高峰不在2小时,而是在1小时后,到2小时时候血糖高峰已下降,这么病人易被漏诊。内分泌疾病实验室检查专家讲座第15页血糖仪与试验室对比评价其准确性标准当血糖值≤4.2mmol/L(≤75mg/dl)时误差不超出±0.83mmol/L(15mg/dl)当血糖值>4.2mmol/L(>75mg/dl)时误差不超出±20%中华人民共和国国家标准GB/T19634-内分泌疾病实验室检查专家讲座第16页
微量血糖指用微量血糖仪检测手指末梢毛细血管全血葡萄糖(CBG)毛细血管血浆葡萄糖(CPG)静脉全血葡萄糖(VBG)静脉血浆葡萄糖(VPG)各种毛细血管血糖值和静脉血糖值内分泌疾病实验室检查专家讲座第17页毛细血管血糖与静脉血糖关系数据起源于上海第一人民医院糖尿病研究室王煜飞主任内分泌疾病实验室检查专家讲座第18页毛细血管全血糖与静脉血浆糖关系空腹时,VPG较CBG约高12%。*因为CBG与VPG较靠近,而因为试验室采取静脉血浆标本(离心去血细胞),致使标本体积减小,VPG血糖浓度相对增高,结果VPG较CBG约高12%*TietzTextbookofClinicalChemistry,SecondEdition餐后2小时,CBG与VPG较靠近这是因为餐后2小时,末梢血是动静脉混合血,CBG本身大于VPG,抵消了静脉血浆标本因为去除血细胞造成血糖浓缩效应,所以二者较靠近。内分泌疾病实验室检查专家讲座第19页血糖仪与试验室结果存在差异原因(1)标本差异通常血糖仪检测是末梢全血葡萄糖,而试验室生化方法检测是静脉血浆或静脉血清葡萄糖,二者本身存在一定差异。血糖仪使用不妥这是最常见问题,如未按说明书标准步骤进行操作、血量不充分或因血量不够局部过分挤压造成组织液混入、消毒皮肤酒精未干、血糖试纸受潮或失效等等。内分泌疾病实验室检查专家讲座第20页血糖仪与试验室结果存在差异原因(2)大生化仪系统误差及操作误差不一样地域、不一样医院选取大生化仪型号不一样,仪器生产厂家所选取试剂不一样、血样本处理方法、人为操作原因等等,均影响测试结果,尤其是采血至上样时间过长会使血中葡萄糖分解而造成数值偏低,暑天尤为显著。未进行同时、同时测定与正常人一样,糖尿病人血糖也受本身激素水平改变、情绪、饮食、运动及药品等影响,一天24小时血糖值每时每刻都在改变,甚至在一些时段有很大波动,在进行血糖值比较时,如不在同一时间进行测定,其结果缺乏可比性。内分泌疾病实验室检查专家讲座第21页CBG和VPG换算系数问题因为人体在不一样时间段CBG和VPG差异不一样,在任何时间段都采取将CBG乘以系数1.12转化成VPG做法并不妥当。如餐后因为二者靠近,就无需转换。在毛细血管血,静脉血,动脉血,新生儿血等不一样标本下,极难固定一个转化系数。内分泌疾病实验室检查专家讲座第22页
自我血糖监测注意事项采血方法及操作程序要正确血量充分,防止局部挤压仪器与试纸保留(温度,防潮)仪器要定时进行保养、清洁和定时做质控校正尤其值得注意是不一样厂家生产血糖仪因为其生产技术、检测原理、方法不一样,本身系统误差不一,对它们检测结果作比较时,相差可能会很大,所以,任何血糖仪测试结果都应该与医院生化仪测试结果进行比较。内分泌疾病实验室检查专家讲座第23页快速方便操作简单需血量少尤其适合日常监测不作为诊疗糖尿病工具血糖仪特点和优势内分泌疾病实验室检查专家讲座第24页
1.禁食12-14小时,早晨空腹采抗凝静脉血2ml,测血糖口服75克葡萄糖(溶入200-300ml水中),3-5分钟内全部服完,统计开始服糖时间,在服糖后2小时(2小时血糖值是诊疗糖耐量异常或糖尿病主要指标)采抗凝静脉血2ml,测血糖,必要时可采服糖后第1、3、4小时血。三、口服葡萄糖糖耐量试验(OGTT)内分泌疾病实验室检查专家讲座第25页
2.正常参考值:
空腹静脉血浆血糖﹤6.1mmol/L
服糖2小时静脉血浆血糖﹤7.8mmol/L
3.注意事项和影响原因:
⑴试验中禁用茶、咖啡、食物和乙醇,禁烟,可站立、
慢走和端坐,不能激烈活动。
⑵对糖代谢有影响主要药品包含噻嗪类利尿剂、β受体
阻断剂、口服避孕药、甲状腺激素、烟酸、利福平和
水扬酸等,试验前应停用3天以上,正在服用糖皮质激素
者不适于作糖耐量试验。三、口服葡萄糖糖耐量试验(OGTT)内分泌疾病实验室检查专家讲座第26页
⑶病人无急性疾病和影响试验慢性疾病,天天最少摄入
碳水化合物150g,3天以上。
⑷如已诊疗糖尿病,可不作该试验(除非为作胰岛素或C肽释
放试验)。
⑸儿童服葡萄糖按每千克体重1.75g计算,总量不超出75g。
⑹血糖测定采取葡萄糖氧化酶法,血清与血浆血糖无显著差异,
采血后应尽早测血糖,不要超出3时,不然血糖会降低。
⑺依据WHO糖耐量试验要求,葡萄糖应是75g无水葡萄糖
或82.5g含一分子水葡萄糖。
⑻因为受体内吸收等原因影响糖耐量试验结果重复性较差。三、口服葡萄糖糖耐量试验(OGTT)内分泌疾病实验室检查专家讲座第27页静脉葡萄糖耐量试验(VGTT)VGTT不常作为糖尿病诊疗试验。主要用于伴有胃肠道疾病者如胃切除术后、胃肠吻合术后及慢性腹泻等。方法:25%或50%葡萄糖注射液,每千克体重0.5g,在2分钟内静脉注射完,注射前,注射后15min、30min、1h、2h及3h分别测血糖。内分泌疾病实验室检查专家讲座第28页四、糖化血红蛋白测定糖化血红蛋白(HbA1C)是血中葡萄糖与红细胞血红蛋白合成产物,它是由血红蛋白一些特殊分子部位与葡萄糖经过迟缓而不可逆非酶促反应结合而成。糖化血红蛋白多少与血中葡萄糖含量高低成正比关系,所以,测定糖化血红蛋白含量多少,能够间接反应血糖浓度改变,并从中反应机体最近一段时间内糖代谢状态。
texttexttexttexttext因为血糖承受进食和糖代谢改变有所改变,只能反应抽血当初血糖水平,而糖化血红蛋白是经过迟缓而不可逆酶促反应而形成,并不随进食和血糖改变而改变,能够反应病人在抽血化验前4~8周之内一段时间内血糖平均水平,内分泌疾病实验室检查专家讲座第29页
糖化血红蛋白葡萄糖与血红蛋白结合产物过程迟缓、非酶促、不可逆HbA1c占糖化血红蛋白60~80%反应过去60~90天平均血糖水平长久控制慢性并发症主要指标正常普通4~6%,控制<7%,>8%危险内分泌疾病实验室检查专家讲座第30页正常糖化血红蛋白高糖化血红蛋白内分泌疾病实验室检查专家讲座第31页HbA1c(%)三个月平均血糖水平(mmol/L)HbA1c与三个月平均血糖水平成正比内分泌疾病实验室检查专家讲座第32页平均血糖(mmol/L)>108~10<8糖化血红蛋白百分比(%)>87~8<7正常值:4~6%MBG(mg/dl)=30.9*HbA1c-60.6内分泌疾病实验室检查专家讲座第33页正常人糖化血红蛋白(HbA1C)普通为4~6%,平均6%。糖尿病病人可比正常人增高1倍以上。若高于7%,说明4周以前血糖高于正常;若高于5%时,说明病人近期内存在着连续性高血糖。HbA1C增高还可出现在有糖尿病肾病、动脉硬化等合并症病人中。临床惯用此作为指标,了解糖尿病病人近4~8周内血糖控制情况(但以1-2个月为最正确反应时间),以及糖尿病慢性并发症进展状态。
内分泌疾病实验室检查专家讲座第34页所以,当前临床把血中糖化血红蛋白多少作为观察糖尿病现患者血糖是否得到长久或稳定控制指标。内分泌疾病实验室检查专家讲座第35页
另外,糖尿病性视网膜病变和糖尿病性白内障以及糖尿病肾病等糖尿病慢性并发症病人中,糖化血红蛋白含量均比无糖尿病慢性并发症病人显著增高。糖化血红蛋白增高,可促进糖尿病慢性并发症形成,所以,测定病人糖化血红蛋白还有利于对糖尿病慢性并发症认识。内分泌疾病实验室检查专家讲座第36页
糖化血清蛋白(果糖胺)血清蛋白与葡萄糖及其它糖类进行反应生成一个酮胺半衰期12天能反应近2-3周平均血糖水平与HbA1c有很好相关性尤适合用于急性代谢失常糖尿病患者内分泌疾病实验室检查专家讲座第37页五、胰岛素释放试验
胰岛素测定是诊疗糖尿病和区分糖尿病最可靠方法,也是反应胰岛素细胞贮存和分泌功效主要指标。对临床已经初步诊疗病人,只有经过胰岛素测定才能深入明确诊疗,并区分其属于IDDM还是NIDDM,以指导临床治疗和用药。内分泌疾病实验室检查专家讲座第38页2.试验方法:
⑴采取75克葡萄糖法同糖耐量试验。
⑵采取馒头餐法,空腹采静脉血后,吃2两馒头(100克面粉)
3.正常参考值(化学发光免疫测定法):
空腹胰岛素6-27mIU/L,胰岛素浓度在服糖后(或馒头
餐后)0.5-1小时达高峰,可比空腹胰岛素浓度高数倍至10倍,3小时后降至靠近正常水平。
五、胰岛素释放试验内分泌疾病实验室检查专家讲座第39页
4.注意事项和影响原因:
⑴如已确诊为糖尿病,为了解胰岛功效可考虑用馒头餐试验,
⑵对糖耐量试验有影响药品和疾病一样会影响胰岛素释放
试验。
⑶试验当日早上不能使用降糖药品和胰岛素。
⑷有些药盒不能区分胰岛素原和胰岛素原裂解产物,注射外源
性胰岛素产生胰岛素抗体可干扰胰岛素测定。
⑸正在使用胰岛素病人,尤其是中长期有效胰岛素,会影响测定
结果(测定值包含了内源性和外源性胰岛素),应测定C-肽
水平。
⑹糖尿病人胰岛β细胞功效受糖尿病类型、体重、病程和
血糖高低等原因影响。五、胰岛素释放试验内分泌疾病实验室检查专家讲座第40页
5.临床意义和应用:
⑴用于了解胰岛β细胞功效,帮助糖尿病分型和指导治疗。经典1型糖尿病胰岛素分泌曲线低平,2型糖尿病胰岛素分泌,与病程、体重和血糖高低关系亲密,病程短、肥胖和血糖控制好者,胰岛素分泌曲线有一定峰值;但峰值后延。病程长、消瘦和血糖控制差者,胰岛素分泌曲线低平。
⑵用于胰岛β细胞瘤诊疗,胰岛β细胞瘤病人有空腹低血糖
和不适当增高胰岛素水平。
⑶胰岛素本身免疫综合征时胰岛素水平较高,体内同时存在
胰岛素本身抗体。五、胰岛素释放试验内分泌疾病实验室检查专家讲座第41页
1.原理:同胰岛素释放试验。
2.试验方法:
⑴75克葡萄糖法见糖耐量试验。
⑵馒头餐试验见胰岛素释放试验。
⑶胰高血糖素刺激试验,胰高血糖素可刺激胰岛β细胞分泌
胰岛素,其方法以下,清晨空腹静脉注射1mg胰高血糖素,
在注射前和注射后6分钟采静脉血测血糖和C肽水平。
六、C肽释放试验内分泌疾病实验室检查专家讲座第42页
3.正常参考值(化学发光免疫测定法):
空腹C肽298-1324pmol/L,
⑴正常人采取75克葡萄糖法或馒头餐试验,C肽浓度在服糖后
(或馒头餐后)0.5-1小时达高峰,可比空腹C肽浓度高3-5倍,3小时后降至靠近正常水平。
⑵胰高血糖素刺激后C肽峰值在6分钟左右。
4.注意事项和影响原因:
⑴见胰岛素释放试验。
⑵胰高血糖素刺激试验禁用于对其成份过敏者和疑有肾上腺
腺瘤者,空腹血糖<7mmol/L时试验结果不好分析,胰高血
糖素刺激试验与75克葡萄糖法或馒头餐试验比较重复性好、
时间短和不受慢性高血糖影响。六、C肽释放试验内分泌疾病实验室检查专家讲座第43页
5.临床应用与分析:
⑴了解胰岛β细胞分泌功效,帮助糖尿病分型,尤其是
正在使用胰岛素病人。
⑵帮助指导用药和胰岛素使用,有汇报认为胰高血糖素
刺激后C肽水平<600pmol/L时应考虑用胰岛素治疗。
六、C肽释放试验内分泌疾病实验室检查专家讲座第44页七、血酮体、尿酮体检验尿中酮体是三种不一样成份总成,它们是丙酮、乙酰乙酸和β-羟丁酸,他们是体内脂肪代谢中间产物。正常情情况下产生极少,用我们现行常规方法检测不出,所以正常人通体定性试验为阴性。但在饥饿、各种原因引发糖代谢发生障碍脂分解增加及糖尿病酸中毒时,因产生酮体速度大于组织利用速度,可出现酮血症,继而发生酮尿内分泌疾病实验室检查专家讲座第45页糖尿病酮症酸中毒:因为糖利用降低,分解脂肪产生酮体增加而引发酮症。未控制或治疗不妥糖尿病出现酸中毒或昏迷时,应与低血糖、心脑疾病乳酸中毒或高血糖高渗透性糖尿病昏迷相区分。酮症酸中毒时尿酮体阳性,而后者尿酮体普通不增高,但应注意糖尿病酮症者肾功效严重损伤而肾阈值增高时,尿酮体亦可降低,甚至完全消失。尿酮体检验因准确性较差只作为筛查试验。可靠试验是测定血酮体(血中β-羟丁酸含量),超出0.5毫摩/升,提醒糖尿病酮症酸中毒。内分泌疾病实验室检查专家讲座第46页八、尿系列蛋白测定内分泌疾病实验室检查专家讲座第47页
糖尿病肾病早期诊疗十分主要,临床上糖尿病肾病早期诊疗主要依赖于对尿蛋白检测。内分泌疾病实验室检查专家讲座第48页尿蛋白种类白蛋白(Alb),最惯用(中分子)转铁蛋白(TRF,中分子)IgG(大分子)微球蛋白测定(a1-或B2-微球蛋白,小分子)视黄醛结合蛋白(RBP,小分子)胱氨素-C(小分子)Tamm–Horsfallprotein(THP,远曲小管分泌)N-乙酰-B-氨基葡萄糖转移酶
(NAG,近曲小管排泌))
血浆蛋白肾小球滤过内分泌疾病实验室检查专家讲座第49页正常情况下血清蛋白:不易被肾小球滤过可被近端肾小管以吞饮方式重吸收内分泌疾病实验室检查专家讲座第50页蛋白尿形成原因肾小球内跨毛细血管压力过高肾小球滤过屏障机制障碍,包含滤孔改变或电荷改变肾小球足细胞结构和代谢障碍肾小管损伤内分泌疾病实验室检查专家讲座第51页测定方法与注意事项惯用测定方法有比浊法、放射免疫法及酶免法等;标本可取晨尿、随机尿、24小时尿及夜间12小时尿液;结果能够用排泄率、蛋白/肌酐比值或mg/L表示,但前两种较为稳定;ACR简单方便,渐受关注。内分泌疾病实验室检查专家讲座第52页分期Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期Ⅳ期Ⅴ期临床分期高灌注期正常蛋白尿期早期DN期临床DN期肾衰竭期病理肾脏肥大,高灌注、高滤过GBM增厚,系膜基质增加GBM增厚,系膜基质增加显著肾小球硬化,部分荒废肾小球广泛硬化,荒废肾小球滤过率(GRF)增高增高或正常大致正常连续下降深入下降<10ml/min尿蛋白排泄率(UAER)<10μg/min<20μg/min
运动后增高,休息后恢复20-200μg/min
早期20-70
晚期70-200>200μg/min大量蛋白尿最终造成终末期肾衰24h尿白蛋白
<30mg/24h30-300mg/24h>300mg/24h
ACR(尿微量白蛋白排泄率)(mg/g.Cr)<3030~300>300>300临床表现
血压开始增高浮肿和显著高血压呈肾病
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